Uważa się, że omeprazol wchodzi w interakcje z benzodiazepinami i zwiększa ich stężenie we krwi, co może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych towarzyszących przedawkowaniu benzodiazepin.

Mechanizm interakcji

Za wystąpienie interakcji między omeprazolem a benzodiazepinami odpowiada zdolność omeprazolu do hamowania izoenzymów CYP3A i CYP2C19, biorących udział w metabolizmie benzodiazepin. Zwłaszcza inhibicja CYP2C19 odpowiada za zmniejszenie klirensu oraz wzrost stężenia benzodiazepin we krwi. Interakcja pomiędzy omeprazolem a benzodiazepinami metabolizowanymi przez sprzęganie z kwasem glukuronowym (np. lorazepamem) nie występuje.^[1]

Wnioski z badań

Przyjmowanie omeprazolu łącznie z benzodiazepinami metabolizowanymi przy udziale układów enzymatycznych cytochromu P450 (np. diazepamem), może obniżać klirens benzodiazepin. Chociaż pojawienie się działań niepożądanych u pacjentów leczonych jednocześnie benzodiazepinami i omeprazolem jest w większości przypadków mało prawdopodobne, należy wziąć pod uwagę taką możliwość.^[1]

Według badań interakcja omeprazolu z benzodiazepinami jest zależna od dawki omeprazolu:

• W badaniu in vivo z 1985 roku zaobserwowano, że przyjmowanie omeprazolu w dawce 40 mg raz dziennie przez jeden tydzień zmniejszało klirens diazepamu podawanego dożylnie o 54%.^[2]
• Analogicznie w innym badaniu klinicznym z 1990 roku oceniono, że niższa dawka omeprazolu (20 mg) odpowiadała za zmniejszenie klirensu diazepamu o 27%.^[3]
• Analiza przypadku z 1992 roku dostarczyła informacji o pacjentach stosujących triazolam z lorazepamem lub flurazepam, którzy doświadczyli zaburzeń koordynacji ruchowej, gdy przyjmowali jednocześnie 20 mg omeprazolu dziennie. Działania niepożądane ustąpiły całkowicie po odstawieniu leku z omeprazolem.^[4]

Proponowana interwencja

Poinformuj pacjenta, że podczas zażywania omeprazolu możliwe jest nasilenie działań niepożądanych benzodiazepin i w przypadku wystąpienia senności, nadmiernego uspokojenia lub zaburzeń koordynacji ruchowej, powinien odstawić lek z omeprazolem. Jeśli u pacjenta konieczna będzie dłuższa terapia omeprazolem, może istnieć konieczność zmiany dawki benzodiazepiny na niższą.

Piśmiennictwo

1. Preston, C. L. (red.). (2019). Stockley’s Drug Interactions. Twelfth edition. Pharmaceutical Press.⬏⬏
2. Gugler, R., & Jensen, J. C. (1985). Omeprazole inhibits oxidative drug metabolism. Studies with diazepam and phenytoin in vivo and 7-ethoxycoumarin in vitro. Gastroenterology, 89(6), 1235–1241.⬏
3. Andersson, T., Andrén, K., Cederberg, C., Edvardsson, G., Heggelund, A., & Lundborg, P. (1990). Effect of omeprazole and cimetidine on plasma diazepam levels. European Journal of Clinical Pharmacology, 39(1), 51–54. https://doi.org/10.1007/BF02657057⬏
4. Martí-Massó, J. F., López de Munain, A., & López de Dicastillo, G. (1992). Ataxia following gastric bleeding due to omeprazole-benzodiazepine interaction. The Annals of Pharmacotherapy, 26(3), 429–430. https://doi.org/10.1177/106002809202600320⬏