Esmya

Octan uliprystalu jest wskazany w przerywanym (okresowym) leczeniu umiarkowanych i ciężkich ia objawów mięśniaków macicy występujących u kobiet dorosłych przed menopauzą, gdy embolizacja en mięśniaków macicy i (lub) leczenie chirurgiczne są nieodpowiednie lub nie przyniosły oczekiwanych

rezultatów. ol zw

ro

Jedna tabletka zawiera 5 mg octanu uliprystalu. ob

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

do

e

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

• 3. ni

e Tabletka.

cz Biała lub prawie biała, okrągła, obustronnie wypukła tabletka o średnicy 7 mm z wytłoczonym sz napisem „ES5” po jednej stronie.

pu

po

Leczenie produktem leczniczym Esmya powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarzy mających doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu mięśniaków macicy.

o

eg

Dawkowanie

W leczeniu stosuje się jedną tabletkę n 5 mg przyjmowaną raz na dobę w czasie cykli leczenia aż

trwających do 3 miesięcy każdy. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłku.

Leczenie powinno być rozpoczęte w wyłącznie w przypadku wystąpienia miesiączki:

Pierwszy cykl leczenia powinien rozpocząć się w pierwszym tygodniu miesiączki.

-

z

Ponowne cykle leczenia należy rozpocząć możliwie jak najszybciej podczas pierwszego

• be

tygodnia drugiej miesiączki po zakończeniu poprzedniego cyklu leczenia.

Lekarz powinien poinstruować pacjentkę o konieczności okresowego przerywania leczenia.

y

Przeprowadzono badania nad leczeniem przerywanym, powtarzanym, wynoszącym do 4 icz

przerywanych cyklów leczenia.

zn

Jeżeli pacjentka pominie dawkę, powinna jak najszybciej przyjąć octan uliprystalu. Jeżeli dawkę ec

pominięto ponad 12 godzin temu, pacjentka nie powinna przyjmować pominiętej dawki tylko wznowić t l zwykły schemat dawkowania.

uk

Specjalne grupy pacjentów

od Zaburzenie czynności nerek

Brak zaleceń dotyczących dostosowania dawki produktu leczniczego u pacjentów z łagodnym lub Pr umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek. Ze względu na brak szczegółowych badań w tym zakresie nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, za wyjątkiem sytuacji ścisłego monitorowania pacjenta (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy octan uliprystalu nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży.

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność octanu uliprystalu określono wyłącznie u kobiet w wieku 18 lat i powyżej.

tu

Sposób podawania

Stosowanie doustne. Tabletki należy połknąć, popijając wodą. ro

ob

do Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1.

e Ciąża i karmienie piersią.

ni Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu lub o etiologii innej niż związana z e mięśniakami macicy.

cz Rak macicy, szyjki macicy, jajnika lub piersi.

Istniejące zaburzenia czynności wątroby. sz

pu Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania 4.4

do Octan uliprystalu powinien być przepisywany wyłącznie po postawieniu dokładnej diagnozy.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę. W przypadku na podejrzenia ciąży przed rozpoczęciem nowego cyklu leczenia należy wykonać test ciążowy.

ia

Środki antykoncepcyjne

en Nie zaleca się jednoczesnego stosowania środków antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen, domacicznych wkładek antykoncepcyjnych ol uwalniających progestagen ani złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Chociaż u większości kobiet przyjmujących zw

dawkę terapeutyczną octanu uliprystalu nie występuje owulacja, podczas jego przyjmowania zaleca się stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji. po

Zmiany endometrialne o

Octan uliprystalu wykazuje szczególne eg działanie farmakodynamiczne na endometrium:

U pacjentek leczonych octanem uliprystalu można zaobserwować zmiany w obrazie histologicznym endometrium. Po przerwaniu leczenia n zmiany te są odwracalne.

aż

Takie zmiany w obrazie histologicznym określa się jako „Zmiany endometrium związane z

modulatorem receptora progesteronowego” w (ang. „Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes”, PAEC) i nie należy mylić ich z przerostem endometrium (patrz punkty 4.8 z

i 5.1).

be

W trakcie leczenia może wystąpić ponadto odwracalne zwiększenie grubości endometrium.

y

W przypadku powtarzanego, przerywanego leczenia zalecana jest okresowa kontrola endometrium.

icz

Obejmuje ona coroczne badanie ultrasonograficzne przeprowadzane po ponownym wystąpieniu miesiączki pomiędzy cyklami leczenia.

zn

Jeżeli wzrost ec grubości endometrium utrzymuje się po ponownym wystąpieniu miesiączki pomiędzy cyklami leczenia lub powyżej 3 miesięcy po zakończeniu cykli leczenia i/lub zmiany w profilu t l

krwawień (patrz „Profil krwawień” poniżej) należy przeprowadzić badania, w tym biopsję endometrium uk w celu wykluczenia innych chorób podstawowych, włączając nowotwór endometrium.

od

W przypadku przerostu endometrium (bez nietypowości) zalecane jest monitorowanie zgodne ze zwykłą praktyką kliniczną (np. badanie kontrolne 3 miesiące później). W przypadku odbiegającego od Pr

normy przerostu endometrium, należy przeprowadzić badania i leczenie zgodnie ze stosowaną praktyką kliniczną.

Cykle leczenia nie powinny przekraczać 3 miesięcy, ponieważ nie jest znane ryzyko niekorzystnego wpływu na endometrium w przypadku kontynuowania leczenia bez przerwy.

Profil krwawień

Należy poinformować pacjentki o tym, że przyjmowanie octanu uliprystalu prowadzi zwykle do znacznej redukcji utraty krwi miesiączkowej lub do braku miesiączki w ciągu pierwszych 10 dni leczenia. W przypadku utrzymania się nadmiernego krwawienia pacjentki powinny poinformować o tym lekarza. Miesiączka powinna wystąpić w ciągu 4 tygodni od zakończenia każdego cyklu leczenia.

tu Jeśli podczas powtarzanego, przerywanego leczenia po początkowym ograniczeniu krwawień lub braku miesiączki dojdzie do zmienionego, utrzymującego się lub nieoczekiwanego profilu krwawień, ro takiego jak wystąpienie krwawienia między miesiączkami, należy przeprowadzić badanie ob endometrium, w tym biopsję endometrium, w celu wykluczenia innych chorób podstawowych, w tym

nowotworu endometrium. do

Przeprowadzono badania nad leczeniem powtarzanym, przerywanym, wynoszącym do 4 e przerywanych cyklów leczenia. ni e

Zaburzenie czynności nerek

cz Nie przewiduje się znaczącego wpływu zaburzenia czynności nerek na eliminację octanu uliprystalu.

sz Ze względu na brak szczegółowych badań w tym zakresie, nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, za wyjątkiem sytuacji pu ścisłego monitorowania

pacjenta (patrz punkt 4.2).

do

Uszkodzenie wątroby

Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki uszkodzenia na i niewydolności wątroby, niektóre wymagające przeszczepu wątroby (patrz punkt 4.3).

Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badanie ia czynności wątroby. Leczenia nie należy inicjować, jeśli poziomy transaminaz (transaminazy alaninowej en (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST)) przekraczają 2 x GGN (górna granica normy) (izolowane lub z bilirubiną > 2 ol x GGN).

W trakcie leczenia przez dwa pierwsze cykle leczenia zw należy raz w miesiącu przeprowadzić badanie czynności wątroby. W czasie kolejnych cykli należy przeprowadzać badania czynności wątroby przed rozpoczęciem każdego nowego cyklu leczenia po i w przypadku, gdy jest to klinicznie wskazane.

Jeżeli podczas leczenia u pacjentki występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe wskazujące na uszkodzenie wątroby (zmęczenie, astenia, o nudności, wymioty, ból prawego podżebrza, jadłowstręt, eg

żółtaczka), należy przerwać leczenie, niezwłocznie zbadać pacjentkę i przeprowadzić badanie czynności wątroby.

n

U pacjentek, u których w trakcie aż leczenia wartości aktywności transaminaz (ALT lub AST) przekroczą wartość 3 x GGN, należy przerwać leczenie i ściśle monitorować stan ich zdrowia.

w

Dodatkowo badania czynności wątroby należy wykonać 2–4 tygodnie po zakończeniu leczenia.

z

be

Stosowanie innych produktów leczniczych

Jednoczesne podawanie umiarkowanych (np. erytromycyna, sok grejpfrutowy, werapamil) lub silnych y

(np. ketokonazol, rytonawir, nefadozon, itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna) inhibitorów icz

enzymu CYP3A4 z octanem uliprystalu nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

zn

Jednoczesne stosowanie octanu uliprystalu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, ec karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, prymidon, ziele dziurawca, efawirenz, newirapina, długotrwałe stosowanie rytonawiru) nie jest zalecane (patrz t l

punkt 4.5).

uk

Astma oskrzelowa

od

Nie zaleca się stosowania u kobiet z ciężką astmą oskrzelową niedostatecznie wyrównaną za pomocą

Pr doustnie przyjmowanych glikokortykosteroidów.

Interakcje leku Esmya z innymi lekamiInterakcje leku Esmya z alkoholem

Możliwość wpływu innych produktów leczniczych na działanie octanu uliprystalu:

Hormonalne środki antykoncepcyjne

Octan uliprystalu ma strukturę steroidu i działa jako selektywny modulator receptora progesteronowego o przeważająco hamującym wpływie na receptor progesteronowy. Dlatego też hormonalne środki antykoncepcyjne i progestageny zwykle obniżają skuteczność octanu uliprystalu wskutek kompetycyjnego oddziaływania na receptor progesteronu. W związku z tym nie zaleca się tu jednoczesnego podawania produktów leczniczych zawierających progestagen (patrz punkty 4.4 i 4.6).

ro

Inhibitory enzymu CYP3A4 ob Po podaniu umiarkowanego inhibitora enzymu CYP3A4 w postaci propionianu erytromycyny (w dawce 500 mg przyjmowanej dwa razy na dobę przez 9 dni) zdrowym ochotniczkom płci żeńskiej do wartość C max oraz AUC octanu uliprystalu wzrosły odpowiednio 1,2 i 2,9-krotnie; wartość AUC czynnego metabolitu octanu uliprystalu wzrosła 1,5-krotnie, natomiast wartość C max jego czynnego e metabolitu uległa obniżeniu (0,52-krotna zmiana).

ni

e Po podaniu silnego inhibitora enzymu CYP3A4 w postaci ketokonazolu (w dawce 400 mg cz przyjmowanej jeden raz na dobę przez 7 dni) zdrowym ochotnikom płci żeńskiej wartość C max oraz AUC octanu uliprystalu wzrosły odpowiednio 2 i 5,9-krotnie; wartość AUC sz czynnego metabolitu octanu uliprystalu wzrosła 2,4-krotnie, natomiast wartość C max jego czynnego metabolitu uległa pu obniżeniu (0,53-krotna zmiana).

Nie ma konieczności dostosowywania dawki octanu uliprystalu u do pacjentów przyjmujących jednocześnie słabe inhibitory enzymu CYP3A4. Jednoczesne podawanie umiarkowanych lub silnych

inhibitorów enzymu CYP3A4 z octanem uliprystalu nie jest na zalecane (patrz punkt 4.4).

Induktory enzymu CYP3A4 ia Podanie silnego induktora enzymu CYP3A4, ryfampicyny, (300 mg dwa razy na dobę przez 9 dni) u en zdrowych kobiet-ochotniczek spowodowało znaczne obniżenie wartości C max i AUC octanu uliprystalu i jego aktywnego metabolitu o 90% lub więcej i zmniejszyło okres półtrwania octanu ol uliprystalu 2,2 razy, co odpowiada około 10-krotnemu zmniejszeniu ekspozycji na octan uliprystalu.

zw

Jednoczesne stosowanie octanu uliprystalu z silnymi induktorami enzymu CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, okskarbazepina, po fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, prymidon, ziele dziurawca, efawirenz, newirapina, długotrwałe stosowanie rytonawiru) nie jest zalecane (patrz

punkt 4.4). o

eg

Produkty lecznicze wpływające na pH treści żołądkowej

n

Podawanie octanu uliprystalu (tabletka 10 mg) z inhibitorem pompy protonowej, esomeprazolem (20 mg na dobę przez 6 dni) powodowało aż około 65% niższą wartość średnią C max , wydłużenie czasu t max

(z mediany 0,75 godziny do 1,0 godziny) i 13% wyższą średnią wartość AUC. Ten efekt powodowany w

przez produkty lecznicze zwiększające pH treści żołądkowej nie powinien mieć istotnie klinicznego z

znaczenia w przypadku codziennego podawania tabletek octanu uliprystalu.

be

Możliwość wpływu octanu uliprystalu na działanie innych produktów leczniczych :

y

icz

Hormonalne środki antykoncepcyjne

Octan uliprystalu może wpływać na działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych zn

(zawierających wyłącznie progestagen, wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen lub złożonych ec doustnych tabletek antykoncepcyjnych), a także progestagenu podawanego z innych przyczyn. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego podawania produktów leczniczych t l

zawierających progestagen (patrz punkty 4.4 i 4.6). Produktów leczniczych zawierających progestagen uk

nie należy przyjmować przez okres 12 dni od zaprzestania przyjmowania octanu uliprystalu.

od

Substraty glikoproteiny P (P-gp)

Pr Wyniki badań prowadzonych w warunkach in vitro wskazują, że octan uliprystalu może w znaczących klinicznie stężeniach występować w ścianie przewodu pokarmowego jako inhibitor glikoproteiny P (P-gp) podczas absorpcji. Jednoczesne podawanie octanu uliprystalu z substratami P-gp nie zostało przebadane i nie można wykluczyć interakcji. Wyniki badań prowadzonych w warunkach in vivo pokazują, że octan uliprystalu (podawany w postaci jednej tabletki 10 mg) 1,5 godziny przed

podaniem substratu P-gp feksofenadyny (60 mg) nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę feksofenadyny. Dlatego też zaleca się, by podawanie octanu uliprystalu i substratów P-gp (np. etaksylan dabigatranu, digoksyna, feksofenadyna) było rozdzielone w czasie o co najmniej

1,5 godziny.

tu

ro

Antykoncepcja u kobiet ob Octan uliprystalu prawdopodobnie wpływa niekorzystnie na działanie tabletek antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen, wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen, czy do złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych, w związku z czym ich jednoczesne przyjmowanie nie jest zalecane. Chociaż u większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną octanu uliprystalu e nie występuje owulacja, podczas jego przyjmowania zaleca się stosowanie niehormonalnych metod ni antykoncepcji (patrz punkty 4.4 i 4.5).

e cz

Ciąża

Octan uliprystalu jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz sz punkt 4.3).

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania pu octanu uliprystalu u kobiet w okresie ciąży.

Pomimo, że nie stwierdzono działania teratogennego, wyniki badań do na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

na

ro

Antykoncepcja u kobiet ob Octan uliprystalu prawdopodobnie wpływa niekorzystnie na działanie tabletek antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen, wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen, czy do złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych, w związku z czym ich jednoczesne przyjmowanie nie jest zalecane. Chociaż u większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną octanu uliprystalu e nie występuje owulacja, podczas jego przyjmowania zaleca się stosowanie niehormonalnych metod ni antykoncepcji (patrz punkty 4.4 i 4.5).

e cz

Karmienie piersią

Na podstawie dostępnych danych toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie ia octanu uliprystalu do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Octan uliprystalu przenika do mleka en ludzkiego. Wpływ na noworodki i (lub) dzieci nie był badany. Nie można wykluczyć zagrożenia dla

noworodków i (lub) dzieci. Stosowanie octanu uliprystalu ol jest przeciwwskazane podczas karmienia piersią (patrz punkty 4.3 i 5.2).

zw

Doświadczenia dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu na są ograniczone.

Pojedyncze dawki do 200 mg i dawki dobowe w ilości 50 mg podawane przez 10 kolejnych dni były stosowane u ograniczonej liczby osób i nie zgłaszano ciężkich ani poważnych działań niepożądanych.

ia

en

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

• 5. ol

zw

Mechanizm działania

z

Octan uliprystalu wywiera bezpośredni wpływ na endometrium.

be

Octan uliprystalu wywiera bezpośrednie działanie na mięśniaki, powodując redukcję ich wielkości na y

drodze hamowania icz proliferacji komórek i indukcji apoptozy.

na

Celuloza mikrokrystaliczna

Mannitol ia

Kroskarmeloza sodowa en

Talk

Magnezu stearynian ol

zw

po

Nie dotyczy.

o

n

3 lata.

aż

Specjalne środki ostrożności w podczas przechowywania 6.4

z

Przechowywać blistry w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

be

Rodzaj i zawartość opakowania

6.5 y

icz

Blister Aluminium/PVC/PE/PVDC lub Aluminium/PVC/PVDC.

Opakowanie zn zawiera 28, 30 i 84 tabletki.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

ec

t l

uk

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania 6.6

od

Bez specjalnych wymagań.

Pr

PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA 7.

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Węgry

tu ro ob

NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 8.

do EU/1/12/750/001

EU/1/12/750/002

e EU/1/12/750/003

ni EU/1/12/750/004

e EU/1/12/750/005

cz sz