Mimpara

Wtórna nadczynność przytarczyc

tu Dorośli ro Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc (ang. hyperparathyroidism - HPT) u dorosłych chorych ze ob schyłkową chorobą nerek (ang. end-stage renal disease - ESRD) leczonych długotrwale dializą.

do

Dzieci i młodzież

Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku 3 lat i starszych ze schyłkową ie chorobą nerek (ESRD) leczonych długotrwale dializą, u których wtórna nadczynność przytarczyc nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową (patrz punkt 4.4). en

cz Produkt Mimpara może być stosowany jako element terapii, z zastosowaniem preparatów wiążących fosforany i (lub) witaminy D, o ile jest to konieczne (patrz punkt 5.1). sz pu

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc u dorosłych

do Zmniejszanie hiperkalcemii u dorosłych pacjentów:

z rakiem przytarczyc. na

• z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których ze względu na stężenie wapnia w surowicy krwi (według odpowiednich wytycznych dotyczących leczenia) wskazana byłaby a paratyreoidektomia (operacja usunięcia przytarczyc), ale u których wykonanie takiego zabiegu i en jest klinicznie niewłaściwe lub jest przeciwwskazane.

ol

zn

Wtórna ec nadczynność przytarczyc

Dorośli t l

Leczenie uk wtórnej nadczynności przytarczyc (ang. hyperparathyroidism - HPT) u chorych ze schyłkową chorobą nerek (ang. end-stage renal disease - ESRD) leczonych długotrwale dializą.

od

Dzieci i młodzież

Pr

Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku 3 lat i starszych ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), leczonych długotrwale dializą, u których wtórna nadczynność przytarczyc nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową (patrz punkt 4.4).

Produkt Mimpara może być stosowany jako element terapii, z zastosowaniem preparatów wiążących

fosforany i (lub) witaminy D, o ile jest to konieczne (patrz punkt 5.1).

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc u dorosłych

tu Zmniejszanie hiperkalcemii u dorosłych pacjentów:

• ro z rakiem przytarczyc.
• z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których ze względu na stężenie wapnia w surowicy ob krwi (według odpowiednich wytycznych dotyczących leczenia) wskazana byłaby paratyreoidektomia (operacja usunięcia przytarczyc), ale u których wykonanie takiego zabiegu do jest klinicznie niewłaściwe lub jest przeciwwskazane.

ie

Mimpara 30 mg tabletki powlekane

do Każda tabletka zawiera 30 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).

ie

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka zawiera 2,74 mg laktozy. en

cz Mimpara 60 mg tabletki powlekane

Każda tabletka zawiera 60 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku). sz pu

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka zawiera 5,47 mg laktozy. do

Mimpara 90 mg tabletki powlekane na

Każda tabletka zawiera 90 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).

a

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

i en Każda tabletka zawiera 8,21 mg laktozy.

ol Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

zw

po

Mimpara 1 mg granulat w otwieranych kapsułkach

do Każda kapsułka zawiera 1 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku).

ie

Mimpara 2,5 mg granulat w otwieranych kapsułkach

Każda kapsułka zawiera 2,5 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku). en

cz

Mimpara 5 mg granulat w otwieranych kapsułkach

Każda kapsułka zawiera 5 mg cynakalcetu (w postaci chlorowodorku). sz pu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

do

go

Tabletka powlekana (tabletka).

ne

Mimpara 30 mg tabletki powlekane

aż

Jasnozielona, owalna (w przybliżeniu o długości 9,7 mm i szerokości 6,0 mm), tabletka powlekana z w

napisem „AMG” z jednej strony oraz „30” z drugiej.

z

be

Mimpara 60 mg tabletki powlekane

Jasnozielona, owalna y (w przybliżeniu o długości 12,2 mm i szerokości 7,6 mm), tabletka powlekana z napisem „AMG” icz z jednej strony oraz „60” z drugiej.

zn

Mimpara 90 mg tabletki powlekane

ec

Jasnozielona, owalna (w przybliżeniu o długości 13,9 mm i szerokości 8,7 mm), tabletka powlekana z napisem t l „AMG” z jednej strony oraz „90” z drugiej.

uk

od

Pr

Granulat w kolorze białym lub białawym w otwieranych kapsułkach.

a i en

Mimpara 1 mg granulat w otwieranych kapsułkach

ol Kapsułka składa się z ciemno-zielonej części wierzchniej z napisem „AMG” i z białej zw

nieprzezroczystej części spodniej z napisem „1 mg”.

po

Mimpara 2,5 mg granulat w otwieranych kapsułkach

go

Kapsułka składa się z ciemno-żółtej części wierzchniej z napisem „AMG” i z białej nieprzezroczystej części spodniej z napisem „2,5 mg”.

ne

Mimpara 5 mg granulat w otwieranych aż kapsułkach

w

Kapsułka składa się z niebieskiej części wierzchniej z napisem „AMG” i z białej nieprzezroczystej części spodniej z napisem z „5 mg”.

be

zw

Dawkowanie po

Wtórna nadczynność przytarczyc

go

Dorośli i osoby w podeszłym wieku ne (> 65 lat)

Zalecana dawka początkowa u dorosłych wynosi 30 mg raz na dobę. Dawkę produktu Mimpara należy zwiększać co 2-4 tygodnie w celu aż osiągnięcia pożądanego stężenia hormonu przytarczyc (ang. parathyroid hormone – PTH) u dializowanych pacjentów, czyli 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w w

teście intact PTH (iPTH). Maksymalna dawka wynosi 180 mg raz na dobę. Stężenie PTH należy oznaczać przynajmniej 12 z godzin po podaniu produktu Mimpara. Należy posługiwać się aktualnymi be

zaleceniami terapeutycznymi.

Stężenie PTH należy y oznaczać po 1-4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lub od zmiany dawki icz

produktu Mimpara. Stężenie PTH należy kontrolować mniej więcej co 1-3 miesiące w okresie leczenia podtrzymującego. Do pomiaru stężenia PTH można wykorzystywać test intact PTH (iPTH) lub zn

bio-intact PTH (biPTH). Podawanie produktu Mimpara nie wpływa na związek między iPTH a biPTH. ec

t l

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia wapnia w surowicy

Skorygowane uk stężenie wapnia w surowicy powinno być mierzone i monitorowane oraz powinno być równe lub większe od dolnej granicy zakresu normy przed podaniem pierwszej dawki produktu od

Mimpara (patrz punkt 4.4). Zakres normy stężenia wapnia zależy od metod stosowanych przez lokalne Pr laboratorium.

Stężenie wapnia w surowicy powinno być często kontrolowane w okresie dobierania dawki, w ciągu pierwszego tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki produktu Mimpara. Po ustaleniu dawki podtrzymującej, stężenie wapnia w surowicy należy mierzyć w przybliżeniu raz w miesiącu. W

przypadku, gdy skorygowane stężenie wapnia w surowicy spadnie poniżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i (lub) wystąpią objawy hipokalcemii zalecane jest następujące postępowanie:

ie kliniczne objawy hipokalcemii, pomimo prób en zwiększenia stężenia wapnia w surowicy ≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy utrzymują Wstrzymać podawanie produktu cz Mimpara do czasu, się trwałe objawy hipokalcemii, a dawki aż stężenie wapnia w surowicy osiągnie wartość sz witaminy D nie można zwiększyć 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) i (lub) ustąpią objawy hipokalcemii. pu Ponowne leczenie należy rozpocząć stosując kolejną, najmniejszą dawkę do produktu Mimpara.

Dzieci i młodzież na Skorygowane stężenie wapnia w surowicy powinno być w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej przed podaniem pierwszej dawki produktu Mimpara a oraz powinno być dokładnie monitorowane (patrz punkt 4.4). Zakres normy stężenia wapnia i zależy od metod stosowanych przez en lokalne laboratorium oraz od wieku dziecka/pacjenta.

ol Zalecana początkowa dawka dla dzieci w wieku zw ≥ 3 do < 18 lat wynosi ≤ 0,20 mg/kg raz na dobę, na podstawie suchej masy ciała (patrz tabela 1).

po

W celu uzyskania pożądanego poziomu iPTH dawka może zostać zwiększona. Dawka powinna być zwiększana kolejno poprzez dostępne go wielkości (patrz tabela 1) nie częściej niż raz na 4 tygodnie.

Dawka może zostać zwiększona do dawki maksymalnej wynoszącej 2,5 mg/kg/dobę, nie przekraczając całkowitej dawki dobowej ne wynoszącej 180 mg.

aż

Tabela 1 Dobowa dawka produktu Mimpara u dzieci i młodzieży

w

Dostosowanie t l dawki na podstawie poziomów PTH

Poziomy PTH powinny być oceniane co najmniej 12 godzin po podaniu produktu Mimpara, wartość uk

iPTH powinna być mierzona w okresie od 1. do 4. tygodnia po rozpoczęciu lub modyfikacji dawki od produktu Mimpara.

Pr

Modyfikacja dawki na podstawie iPTH powinna wyglądać następująco:

• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) i ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy zmniejszyć dawkę produktu Mimpara do następnej niższej dawki.
• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy przerwać podawanie produktu Mimpara i, gdy iPTH wyniesie > 150 pg/ml (15,9 pmol/l), i, należy rozpocząć ponowne podawanie produktu Mimpara od następnej niższej dawki. Jeżeli leczenie produktem Mimpara zostało przerwane na okres dłuższy niż 14 dni, należy rozpocząć ponowne podawanie od zalecanej dawki początkowej.

tu

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia wapnia w surowicy ro Stężenie wapnia w surowicy powinno być mierzone w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia lub ob modyfikacji dawkowania produktu Mimpara.

do Po ustaleniu dawki podtrzymującej zalecane jest cotygodniowe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy. Stężenie wapnia w surowicy u dzieci i młodzieży powinno być utrzymywane w normalnym ie w zakresie normy. W przypadku zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy poniżej dolnej granicy normy lub w przypadku wystąpienia objawów hipokalcemii, należy zastosować en odpowiednie kroki zmniejszające dostosowujące dawkę, patrz tabela 2 poniżej:

cz

Tabela 2 Modyfikacja dawki u dzieci i młodzieży w wieku sz ≥ 3 do < 18 lat

pu Skorygowane stężenie wapnia w Zalecenia dotyczące dawkowania

*W przypadku zakończenia z podawania dawki, skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy zmierzyć w be

ciągu 5 - 7 dni

Bezpieczeństwo stosowania y i skuteczność produktu Mimpara w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u dzieci icz w wieku poniżej 3 lat nie zostały ustalone. Brak wystarczających danych.

zn

Przejście z etelkalcetydu na produkt Mimpara

ec

Przejście z etelkalcetydu na produkt Mimpara i odpowiedni okres eliminacji leku z ustroju nie zostały t l

przebadane z udziałem pacjentów. U pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie etelkalcetydu, nie należy uk rozpoczynać podawania produktu Mimpara co najmniej do momentu ukończenia trzech kolejnych sesji hemodializy, po których należy zmierzyć stężenie wapnia w surowicy. Przed od rozpoczęciem podawania produktu Mimpara należy upewnić się, że stężenie wapnia w surowicy mieści się w prawidłowym zakresie (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Pr

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc

Dorośli i osoby w podeszłym wieku (> 65 lat)

Zalecaną dawką początkową produktu Mimpara u dorosłych jest 30 mg dwa razy na dobę. Dawkę produktu Mimpara należy stopniowo zwiększać co 2 do 4 tygodni według następującego schematu:

tu 30 mg dwa razy na dobę, 60 mg dwa razy na dobę, 90 mg dwa razy na dobę oraz 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb, w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy do górnej ro granicy normy lub poniżej górnej granicy. Dawka maksymalna stosowana w badaniach klinicznych ob wynosiła 90 mg cztery razy na dobę.

do Stężenie wapnia w surowicy należy zmierzyć w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub ustalenia dawki produktu Mimpara. Po ustaleniu wielkości dawki podtrzymującej, stężenie wapnia należy ie oznaczać co 2 do 3 miesięcy. Po osiągnięciu maksymalnej dawki produktu Mimpara należy okresowo monitorować stężenie wapnia w surowicy. Jeżeli nie udaje się utrzymać klinicznie en istotnego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy, należy rozważyć odstawienie produktu Mimpara (patrz cz punkt 5.1).

sz

Dzieci i młodzież

pu Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Mimpara w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc u dzieci nie zostało ustalone. Brak dostępnych do danych.

Zaburzenia czynności wątroby

na

Nie jest konieczna zmiana dawki początkowej. Jednak pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi a zaburzeniami czynności wątroby należy uważnie obserwować w czasie zwiększania dawki oraz i en kontynuacji leczenia produktem Mimpara (patrz punkty 4.4 i 5.2).

ol

Sposób podawania

zw

Do stosowania doustnego.

po

Tabletki należy przyjmować w całości, nie rozgryzając, zgniatając ani nie dzieląc ich.

go

Zaleca się przyjmowanie produktu Mimpara w trakcie lub niedługo po posiłku, gdyż badania wykazały, iż biodostępność cynakalcetu przyjmowanego z pokarmem zwiększa się (patrz punkt 5.2).

ne

Produkt Mimpara jest dostępny aż także w postaci granulatu do stosowania u dzieci i młodzieży. Dzieci, które wymagają dawki mniejszej od 30 mg lub, które nie mogą połykać tabletek, powinny dostać w

produkt Mimpara w postaci granulatu.

z

be

en

Dawkowanie

cz

Wtórna nadczynność przytarczyc sz

pu

Dorośli i osoby w podeszłym wieku (> 65 lat)

Zalecana dawka początkowa u dorosłych wynosi 30 mg raz na dobę. do Dawkę produktu Mimpara należy zwiększać co 2-4 tygodnie w celu osiągnięcia pożądanego stężenia hormonu przytarczyc (ang. parathyroid hormone – PTH) u dializowanych pacjentów, czyli 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w na teście intact PTH (iPTH). Maksymalna dawka wynosi 180 mg raz na dobę. Stężenie PTH należy oznaczać przynajmniej 12 godzin po podaniu produktu Mimpara. Należy posługiwać się aktualnymi a zaleceniami terapeutycznymi. i en

Stężenie PTH należy oznaczać po 1-4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lub od zmiany dawki ol produktu Mimpara. Stężenie PTH należy kontrolować mniej więcej co 1-3 miesiące w okresie leczenia zw

podtrzymującego. Do pomiaru stężenia PTH można wykorzystywać test intact PTH (iPTH) lub bio-intact PTH (biPTH). Podawanie produktu Mimpara nie wpływa na związek między iPTH a po

biPTH.

go

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia wapnia w surowicy

Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ne powinno być mierzone i monitorowane oraz powinno być równe lub większe od dolnej granicy zakresu normy przed podaniem pierwszej dawki produktu Mimpara (patrz punkt 4.4). Zakres aż normy stężenia wapnia zależy od metod stosowanych przez lokalne

laboratorium.

w

Stężenie wapnia w surowicy z powinno być często kontrolowane w okresie dobierania dawki, w ciągu be

pierwszego tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki produktu Mimpara. Po ustaleniu dawki podtrzymującej, stężenie wapnia w surowicy należy mierzyć w przybliżeniu raz w miesiącu. W przypadku, gdy skorygowane y stężenie wapnia w surowicy spadnie poniżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i icz

(lub) wystąpią objawy hipokalcemii zalecane jest następujące postępowanie:

zn Skorygowane stężenie wapnia w surowicy Zalecenia

Pr < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i > 7,5 mg/dl Zmniejszyć lub wstrzymać dawkę produktu (1,9 mmol/l) lub, gdy występują trwałe Mimpara.

Dzieci i młodzież do Skorygowane stężenie wapnia w surowicy powinno być w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej przed podaniem pierwszej dawki produktu Mimpara oraz powinno być dokładnie ie monitorowane (patrz punkt 4.4). Zakres normy stężenia wapnia zależy od metod stosowanych przez en lokalne laboratorium oraz od wieku dziecka/pacjenta.

cz Zalecana początkowa dawka dla dzieci w wieku ≥ 3 do < 18 lat wynosi ≤ 0,20 mg/kg raz na dobę, na sz podstawie suchej masy ciała (patrz tabela 1).

pu W celu uzyskania pożądanego poziomu iPTH dawka może zostać zwiększona. Dawka powinna być zwiększana kolejno poprzez dostępne wielkości (patrz tabela 1) nie do częściej niż raz na 4 tygodnie.

Dawka może zostać zwiększona do dawki maksymalnej wynoszącej 2,5 mg/kg/dobę, nie przekraczając całkowitej dawki dobowej wynoszącej 180 mg. na

Tabela 1 Dobowa dawka produktu Mimpara a u dzieci i młodzieży

i en

ol dawek (mg) 10 do < 12,5 zw 1 1; 2,5; 5, 7,5; 10; i 15 ≥ 12,5 do < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15; i 30 ≥ 25 do < 36 po 5; 10; 15; 30; i 60 5 ≥ 36 do < 50 5; 10; 15; 30; 60; i 90 ≥ 50 do < 75 go 10 10; 15; 30; 60; 90; i 120 ≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120; i 180 ne

Dostosowanie dawki na podstawie aż poziomów PTH

Poziomy PTH powinny być oceniane co najmniej 12 godzin po podaniu produktu Mimpara, wartość iPTH powinna być mierzona w w okresie od 1. do 4. tygodnia po rozpoczęciu lub modyfikacji dawkowania produktu Mimpara.

z

be

Modyfikacja dawki na podstawie iPTH powinna wyglądać następująco:

• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) i ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy y

obniżyć icz dawkę produktu Mimpara do następnej niższej dawki.

• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy przerwać podawanie produktu Mimpara zn i, gdy iPTH wyniesie > 150 pg/ml (15,9 pmol/l), i, rozpocząć ponowne podawanie produktu Mimpara od następnej niższej dawki. Jeżeli leczenie produktem Mimpara zostało ec

przerwane na okres dłuższy niż 14 dni, należy rozpocząć ponowne podawanie od zalecanej t l dawki początkowej.

uk

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia wapnia w surowicy

od Stężenie wapnia w surowicy powinno być mierzone w ciągu 1 tygodnia od po rozpoczęcia lub modyfikacji dawkowania produktu Mimpara.

Pr

Po ustaleniu dawki podtrzymującej zalecane jest cotygodniowe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy. Stężenie wapnia w surowicy u dzieci i młodzieży powinno być utrzymywane w normalnym zakresie normy. W przypadku zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy poniżej dolnej granicy normy

lub w przypadku wystąpienia objawów hipokalcemii, należy zastosować odpowiedni kroki zmniejszające dostosowujące dawkę, patrz tabela 2 poniżej:

Tabela 2 Modyfikacja dawki u dzieci i młodzieży w wieku ≥ 3 lat do < 18 lat

a *W przypadku zakończenia podawania dawki, skorygowane stężenie i wapnia w surowicy należy zmierzyć w en ciągu 5 - 7 dni

ol Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Mimpara w leczeniu wtórnej nadczynności zw

przytarczyc u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie zostały ustalone. Brak wystarczających danych.

po

Przejście z etelkalcetydu na produkt Mimpara

go

Przejście z etelkalcetydu na produkt Mimpara i odpowiedni okres eliminacji leku z ustroju nie zostały przebadane z udziałem pacjentów. U pacjentów, którzy przerwali przyjmowanie etelkalcetydu, nie ne

należy rozpoczynać podawania produktu Mimpara co najmniej do momentu ukończenia trzech kolejnych sesji hemodializy, po aż których należy zmierzyć stężenie wapnia w surowicy. Przed rozpoczęciem podawania produktu Mimpara należy upewnić się, że stężenie wapnia w surowicy w

mieści się w prawidłowym zakresie (patrz punkty 4.4 i 4.8).

z

Rak przytarczyc i pierwotna be nadczynność przytarczyc

Dorośli i osoby w y podeszłym wieku (> 65 lat)

Zalecaną dawką icz początkową produktu Mimpara u dorosłych jest 30 mg dwa razy na dobę. Dawkę produktu Mimpara należy stopniowo zwiększać co 2 do 4 tygodni według następującego schematu:

zn

30 mg dwa razy na dobę, 60 mg dwa razy na dobę, 90 mg dwa razy na dobę oraz 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb, w celu zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy do górnej ec

granicy normy lub poniżej górnej granicy. Dawka maksymalna stosowana w badaniach klinicznych wynosiła t l 90 mg cztery razy na dobę.

uk

Stężenie wapnia w surowicy należy zmierzyć w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub ustalenia od dawki produktu Mimpara. Po ustaleniu wielkości dawki podtrzymującej, stężenie wapnia należy oznaczać co 2 do 3 miesięcy. Po osiągnięciu maksymalnej dawki produktu Mimpara należy okresowo Pr

monitorować stężenie wapnia w surowicy. Jeżeli nie udaje się utrzymać klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy, należy rozważyć odstawienie produktu Mimpara (patrz punkt 5.1).

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Mimpara w leczeniu raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc u dzieci nie zostało ustalone. Brak dostępnych danych.

Zaburzenia czynności wątroby

tu Nie jest konieczna zmiana dawki początkowej. Jednak pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi ro zaburzeniami czynności wątroby należy uważnie obserwować w czasie zwiększania dawki oraz ob kontynuacji leczenia produktem Mimpara (patrz punkty 4.4 i 5.2).

do

Sposób podawania

ie Produkt Mimpara w postaci granulatu może być podawany doustnie lub za pomocą zgłębnika nosowo- żołądkowego lub gastrostomijnego. en

cz Nie należy połykać kapsułek. Należy otworzyć kapsułkę, całość granulatu wysypać na pokarm lub płyn i podać. W celu uniknięcia błędów w dawkowaniu nie należy łączyć sz kapsułek o różnych mocach (1 mg, 2,5 mg, 5 mg) w celu uzyskania odpowiedniej dawki.

pu

Zaleca się przyjmowanie produktu Mimpara w trakcie lub niedługo do po posiłku, gdyż badania wykazały, iż biodostępność cynakalcetu przyjmowanego z pokarmem zwiększa się (patrz punkt 5.2).

na

Podanie doustne

• Kapsułki należy otwierać delikatnie ściskając i odkręcając kolorową część a górną od białej części kapsułki. Przed otwarciem kapsułki należy najpierw i en delikatnie ją postukać, aby cała zawartość opadła na dno kapsułki (białą część). Podczas otwierania kapsułki należy trzymać ją pionowo nad ol niewielką ilością płynu lub pokarmu o miękkiej konsystencji.

zw

po

go

ne

aż

w

z

be

• Całość granulatu należy wysypać na niewielką ilość pokarmu o miękkiej konsystencji (np. musu y jabłkowego lub jogurtu) lub płynu (np. soku icz

jabłkowego lub mleka modyfikowanego dla dzieci z zaburzeniami nerek) i podać dziecku do połknięcia. W przypadku stosowania 1-3 kapsułek na zn

dobę należy podać je z co najmniej 15 ml pokarmu; jeżeli podaje się 4-6 kapsułek ec na dobę, należy użyć co najmniej 30 ml pokarmu.

t l

• Pacjent uk powinien pić płyny po podaniu doustnym leku w celu upewnienia się, że całość mieszanki została połknięta.
• od

Mieszanie granulatu z wodą do podania doustnego nie jest zalecane, ponieważ uzyskana mieszanka może mieć gorzki smak.

Pr

• Granulat wymieszany z pokarmem o miękkiej konsystencji lub płynem należy podać natychmiast.

Podanie za pomocą zgłębnika nosowo-żołądkowego lub gastrostomijnego

• W przypadku pacjentów z założonym zgłębnikiem nosowo-żołądkowym lub gastrostomijnym granulat można podać z małą ilością (co najmniej 5 ml) wody przez rurkę wykonaną z PVC. Po mieszance należy podać płyn w ilości odpowiedniej do przepłukania zastosowanego zgłębnika dojelitowego. Granulat nie jest kompatybilny z rurkami wykonanymi z poliuretanu i silikonu.

tu

Produkt Mimpara jest również dostępny w postaci tabletek. Dzieci, które wymagają podania dawki ro 30 mg lub większej i, które są w stanie połykać tabletki, mogą otrzymać odpowiednią dawkę produktu ob Mimpara w tabletkach.

do

Nadwrażliwość na y substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w icz

punkcie 6.1.

zn

Hipokalcemia (patrz punkty 4.2 i 4.4).

ec

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną ie w punkcie 6.1. en

cz Hipokalcemia (patrz punkty 4.2 i 4.4).

sz

t l

Stężenie uk wapnia w surowicy

od U pacjentów leczonych produktem Mimpara, dorosłych oraz w grupie dzieci i młodzieży, zgłaszano zagrażające życiu oraz zakończone zgonem zdarzenia związane z hipokalcemią. Objawami Pr

hipokalcemii mogą być: parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczka i drgawki. Zmniejszenie stężenia wapnia może również wydłużać odstęp QT, co może powodować wtórne do hipokalcemii wystąpienie komorowego zaburzenia rytmu serca. Zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowego zaburzenia rytmu serca u pacjentów leczonych cynakalcetem (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka powodującymi wydłużenie odstępu

QT, np. u pacjentów ze stwierdzonym wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze powodujące wydłużenie odstępu QT.

Ze względu na fakt, że cynakalcet obniża stężenie wapnia w surowicy, pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem występowania hipokalcemii (patrz punkt 4.2). W ciągu 1 tygodnia od tu rozpoczęcia stosowania produktu Mimpara lub zmianie jego dawki należy oznaczyć stężenie wapnia w surowicy. ro

ob

Dorośli

Leczenia produktem Mimpara nie powinno się rozpoczynać u pacjentów ze stężeniem wapnia w do surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy.

ie U dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którym podawano produkt Mimpara, około 30% pacjentów miało przynajmniej raz wartość stężenia wapnia w surowicy poniżej en 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

cz

Dzieci i młodzież sz Leczenie produktem Mimpara należy rozpocząć w przypadku wtórnej nadczynności przytarczyc pu (HPT) u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), leczonych długotrwale dializą tylko w przypadku, gdy choroba nie jest odpowiednio kontrolowana do terapią standardową, a skorygowane stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej.

na

Podczas leczenia cynakalcetem skorygowane stężenie wapnia w surowicy (patrz punkt 4.2), a także a przestrzeganie zaleceń lekarza przez pacjentów powinny być dokładnie monitorowane. Nie należy i en rozpoczynać leczenia cynakalcetem w razie podejrzenia, że pacjent nie przestrzega zaleceń lekarza.

ol Przed rozpoczęciem leczenia cynakalcetem oraz w trakcie leczenia należy rozważyć korzyści i ryzyko zw

leczenia oraz zdolność pacjenta do zastosowania się do zaleceń monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii.

po

Należy poinformować dzieci i młodzież i (lub) ich opiekunów o objawach hipokalcemii oraz o go

ważności przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia w surowicy, dawkowania i sposobu podawania. ne

Niedializowani pacjenci z przewlekłą aż chorobą nerek

Cynakalcet nie jest zalecany niedializowanym pacjentom z przewlekłą chorobą nerek. Badania w

kliniczne wykazały, że u niedializowanych dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem z ryzyko wystąpienia hipokalcemii było większe (stężenie wapnia w surowicy be

< 8,4 mg/dl [2,1 mmol/1]) w porównaniu z dializowanymi pacjentami leczonymi cynakalcetem, co może być spowodowane niższym początkowym stężeniem wapnia i (lub) diurezą resztkową.

y

icz

Drgawki

zn

Przypadki wystąpienia drgawek były zgłaszane u pacjentów leczonych produktem Mimpara (patrz punkt 4.8). ec Próg wystąpienia drgawek jest obniżony ze względu na znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy dokładnie monitorować u t l

pacjentów leczonych produktem Mimpara, szczególnie u pacjentów, u których poprzednio występowały uk drgawki.

od Niedociśnienie i (lub) nasilenie niewydolności serca

Pr

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego zgłaszano przypadki niedociśnienia i (lub) nasilenia niewydolności serca, w których związek ze stosowaniem cynakalcetu nie mógł być całkowicie wykluczony. Przypadki te mogły być spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy (patrz punkt 4.8).

Podawanie z innymi lekami

Należy zachować ostrożność przy podawaniu produktu Mimpara pacjentom przyjmującym inne produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy. Należy dokładnie monitorować stężenie wapnia w surowicy (patrz punkt 4.5).

tu Pacjentom przyjmującym produkt Mimpara nie należy podawać etelkalcetydu. Jednoczesne ro stosowanie może doprowadzić do ciężkiej hipokalcemii.

ob

Ogólne

do Adynamiczna choroba kości może wystąpić, jeżeli stężenie PTH pozostaje długotrwale obniżone ie około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH. Jeżeli stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego pożądanego zakresu u pacjentów leczonych produktem en Mimpara, należy zmniejszyć dawkę produktu i (lub) witaminy D lub przerwać leczenie.

cz Stężenie testosteronu sz pu U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest poniżej normy. W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością do nerek leczonych dializami, stężenie wolnego testosteronu po 6 miesiącach leczenia obniżyło się średnio o 31,3% u pacjentów leczonych produktem Mimpara oraz o 16,3% u pacjentów otrzymujących placebo. Otwarte badanie, na które było kontynuacją powyższego wykazało, że u pacjentów leczonych produktem Mimpara nie następuje dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu ani wolnego, ani całkowitego w ciągu 3 lat trwania a badania. Kliniczne znaczenie takiego zmniejszenia stężenia testosteronu jest nieznane.

i en

Zaburzenia czynności wątroby

ol zw

Ze względu na możliwość od 2- do 4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha), po

pacjenci ci powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia produktem Mimpara (patrz punkty 4.2 i 5.2).

go

Laktoza ne

Pacjenci z rzadką, dziedziczną aż nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub złym wchłanianiem glukozo-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu.

w

pu

Stężenie wapnia w surowicy do

U pacjentów leczonych produktem Mimpara, dorosłych oraz w grupie dzieci i młodzieży, zgłaszano na zagrażające życiu oraz zakończone zgonem zdarzenia związane z hipokalcemią. Objawami hipokalcemii mogą być: parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczka i drgawki. Zmniejszenie a stężenia wapnia może również wydłużać odstęp QT, co może powodować wtórne do hipokalcemii i wystąpienie komorowego zaburzenia rytmu serca. Zgłaszano en przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowego zaburzenia rytmu serca u pacjentów leczonych cynakalcetem (patrz punkt 4.8). Należy ol zachować ostrożność u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka powodującymi wydłużenie odstępu zw

QT, np. u pacjentów ze stwierdzonym wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze powodujące wydłużenie odstępu QT.

po

Ze względu na fakt, że cynakalcet obniża stężenie wapnia w surowicy, pacjentów należy uważnie go

monitorować pod kątem występowania hipokalcemii (patrz punkt 4.2). W ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia stosowania leku Mimpara lub zmianie jego dawki należy oznaczyć stężenie wapnia w ne

surowicy.

aż

Dorośli

w

Nie powinno się rozpoczynać leczenia produktem Mimpara u pacjentów ze stężeniem wapnia w surowicy (z uwzględnieniem z wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy.

U dializowanych pacjentów be z przewlekłą chorobą nerek, którym podawano produkt Mimpara, około 30% pacjentów miało przynajmniej raz wartość stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l). y

icz

Dzieci i młodzież

zn

Leczenie produktem Mimpara należy rozpocząć w przypadku wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), leczonych długotrwale dializą ec

tylko w przypadku, gdy choroba nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową, a skorygowane t l stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej. uk

od Podczas leczenia cynakalcetem skorygowane stężenie wapnia w surowicy (patrz punkt 4.2), a także przestrzeganie zaleceń lekarza przez pacjentów powinny być dokładnie monitorowane. Nie należy Pr

rozpoczynać leczenia cynakalcetem w przypadku podejrzenia braku przestrzegania zaleceń lekarza przez pacjenta.

Przed rozpoczęciem leczenia cynakalcetem oraz w trakcie leczenia należy rozważyć korzyści i ryzyka leczenia oraz zdolność pacjenta do zastosowania się do zaleceń monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii.

Należy poinformować dzieci i młodzież i (lub) ich opiekunów o objawach hipokalcemii oraz o tu ważności przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia w surowicy, dawkowania i sposobu podawania. ro

ob

Niedializowani pacjenci z przewlekłą chorobą nerek

Cynakalcet nie jest zalecany niedializowanym pacjentom z przewlekłą chorobą nerek. Badania do kliniczne wykazały, że u niedializowanych dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem ryzyko wystąpienia hipokalcemii było większe (stężenie wapnia w surowicy ie < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/1]) w porównaniu z dializowanymi pacjentami leczonymi cynakalcetem, co może być spowodowane niższym początkowym stężeniem wapnia i (lub) diurezą en resztkową.

cz

Drgawki

sz Przypadki wystąpienia drgawek były zgłaszane u pacjentów leczonych produktem Mimpara (patrz pu punkt 4.8). Próg wystąpienia drgawek jest obniżony ze względu na znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy do dokładnie monitorować u pacjentów leczonych produktem Mimpara, szczególnie u pacjentów, u których poprzednio występowały drgawki.

na

Niedociśnienie i (lub) nasilenie niewydolności serca

a i en U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego zgłaszano przypadki niedociśnienia i (lub) nasilenia niewydolności serca, w których związek ze stosowaniem cynakalcetu nie mógł być ol całkowicie wykluczony. Przypadki te mogły być spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w zw

surowicy (patrz punkt 4.8).

po

Podawanie z innymi lekami

go

Należy zachować ostrożność przy podawaniu produktu Mimpara pacjentom przyjmującym inne produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy. Należy dokładnie monitorować stężenie ne

wapnia w surowicy (patrz punkt 4.5).

aż

Pacjentom przyjmującym produkt Mimpara nie należy podawać etelkalcetydu. Jednoczesne w

stosowanie może doprowadzić do ciężkiej hipokalcemii.

z

be

Ogólne

Adynamiczna choroba y kości może wystąpić, jeżeli stężenie PTH pozostaje długotrwale obniżone około 1,5-krotnie icz poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH. Jeżeli stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego pożądanego zakresu u pacjentów leczonych produktem Mimpara, należy zn

zmniejszyć dawkę produktu i (lub) witaminy D lub przerwać leczenie.

ec

Stężenie testosteronu

t l

U uk pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest poniżej normy. W badaniu klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami, od stężenie wolnego testosteronu po 6 miesiącach leczenia obniżyło się średnio o 31,3% u pacjentów leczonych produktem Mimpara oraz o 16,3% u pacjentów otrzymujących placebo. Otwarte badanie, Pr

które było kontynuacją powyższego wykazało, że u pacjentów leczonych produktem Mimpara nie następuje dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu ani wolnego, ani całkowitego w ciągu 3 lat trwania badania. Kliniczne znaczenie takiego zmniejszenia stężenia testosteronu jest nieznane.

Zaburzenia czynności wątroby

Ze względu na możliwość od 2- do 4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha), pacjenci ci powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia produktem Mimpara (patrz tu punkty 4.2 i 5.2).

ro

Interakcje leku Mimpara z innymi lekamiInterakcje leku Mimpara z alkoholem

be

Produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy

y

Jednoczesne podawanie icz produktu Mimpara z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie wapnia w surowicy może doprowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia hipokalcemii (patrz zn

punkt 4.4). Pacjentom przyjmującym produkt Mimpara nie powinno się podawać etelkalcetydu (patrz punkt 4.4). ec

Wpływ t l innych produktów leczniczych na cynakalcet

uk

Cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4. Jednoczesne podawanie od ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, 200 mg 2 razy na dobę, wywołało około 2-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu. Dostosowanie dawki produktu Mimpara może być konieczne, jeżeli Pr

pacjent otrzymujący go rozpoczyna lub przerywa stosowanie silnego inhibitora (np. ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) bądź induktora (np. ryfampicyna) tego enzymu.

Dane in vitro wskazują, że cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2. Palenie tytoniu wywołuje indukcję CYP1A2; w wyniku analizy farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że klirens

cynakalcetu jest o 36-38% większy u palaczy tytoniu niż u osób niepalących. Nie wiadomo jak na stężenie cynakalcetu w osoczu wpływają inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna).

Dostosowanie dawki może być konieczne, jeżeli pacjent zacznie palić lub zaprzestanie palenia tytoniu, albo jeżeli jednocześnie zostanie zastosowany lub odstawiony silny inhibitor CYP1A2.

tu

Węglan wapnia

Jednoczesne podawanie węglanu wapnia (pojedyncza dawka 1500 mg) nie miało wpływu na ro farmakokinetykę cynakalcetu.

ob

Sewelamer

do Jednoczesne podawanie sewelameru (2400 mg 3 razy na dobę) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.

ie en

Pantoprazol

Jednoczesne podawanie pantoprazolu (80 mg na dobę) nie miało wpływu na farmakokinetykę cz cynakalcetu.

sz

Wpływ cynakalcetu na inne produkty lecznicze

pu

Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym P450 2D6 (CYP2D6): do Cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6. Konieczna może być zmiana dawek przyjmowanych jednocześnie leków w przypadku podawania produktu Mimpara wraz z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym i na indywidualnym dawkowaniu, które są metabolizowane głównie przez enzym CYP2D6 (np. flekainid, propafenon, metoprolol, dezypramina, nortryptylina, klomipramina).

a i en Dezypramina: Jednoczesne przyjmowanie 90 mg cynakalcetu 1 raz na dobę i 50 mg dezypraminy – trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego metabolizowanego głównie przez CYP2D6, znacząco ol (3,6-krotnie; 90% CI 3,0; 4,4) zwiększyło ekspozycję na dezypraminę u osób szybko zw

metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.

po

Dekstrometorfan: Wielokrotne podawanie dawki 50 mg cynakalcetu powodowało 11-krotne zwiększenie AUC dekstrometorfanu w dawce 30 mg (metabolizowanego głównie przez CYP2D6) u go

osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.

ne

Warfaryna: Wielokrotne doustne podawanie dawki cynakalcetu nie miało wpływu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę warfaryny aż (mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII).

w

Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny oraz brak autoindukcji po wielokrotnym podawaniu z pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2 be

lub CYP2C9 u ludzi.

Midazolam: Jednoczesne y podawanie cynakalcetu (90 mg) z podawanym doustnie midazolamem (2 mg), który jest icz substratem dla CYP3A4 i CYP3A5, nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu.

Dane te sugerują, że cynakalcet nie wpływałby na farmakokinetykę takich grup leków, które zn

metabolizowane są przez CYP3A4 i CYP3A5. Należą do nich m. in. leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna ec i takrolimus.

4.6 t l Wpływ na płodność, ciążę i laktację

uk

Ciąża

od

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania cynakalcetu u kobiet w ciąży. Badania na Pr

zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego działania na przebieg ciąży, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy. W badaniach na ciężarnych szczurach i królikach nie stwierdzono objawów toksyczności dla zarodków i płodów, z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu u szczurów w dawkach związanych z toksycznością u matki (patrz punkt 5.3). Produkt Mimpara należy stosować

w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym zagrożeniem dla płodu.

Karmienie piersią

tu Nie wiadomo, czy cynakalcet jest wydzielany do mleka ludzkiego. Cynakalcet wydziela się do mleka karmiących szczurów (wysoki stosunek stężenia w mleku do stężenia w osoczu). Po starannym ro rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka należy zdecydować o przerwaniu albo karmienia, albo ob podawania produktu Mimpara.

do

Płodność

ie Brak danych klinicznych dotyczących wpływu cynakalcetu na płodność. Nie zaobserwowano wpływu na płodność w badaniach na zwierzętach. en

cz

Produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy

do

Jednoczesne podawanie produktu Mimpara z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie ie wapnia w surowicy może doprowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia hipokalcemii (patrz punkt 4.4). Pacjentom przyjmującym produkt Mimpara nie należy podawać etelkalcetydu en (patrz punkt 4.4).

cz

Wpływ innych produktów leczniczych na cynakalcet sz

pu Cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4. Jednoczesne podawanie ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, 200 mg 2 razy na dobę, do wywołało około 2-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu. Dostosowanie dawki produktu Mimpara może być konieczne, jeżeli pacjent otrzymujący go rozpoczyna lub przerywa stosowanie silnego inhibitora (np. ketokonazol, na itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) bądź induktora (np. ryfampicyna) tego enzymu.

a Dane z badań in vitro wskazują, że cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2. Palenie i en tytoniu wywołuje indukcję CYP1A2; w wyniku analizy farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że klirens cynakalcetu jest o 36-38% większy u palaczy tytoniu niż u osób niepalących. Nie wiadomo jak ol na stężenie cynakalcetu w osoczu wpływają inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna).

zw

Dostosowanie dawki może być konieczne, jeżeli pacjent zacznie palić lub zaprzestanie palenia tytoniu, albo jeżeli jednocześnie zostanie zastosowany lub odstawiony silny inhibitor CYP1A2.

po

Węglan wapnia

go

Jednoczesne podawanie węglanu wapnia (pojedyncza dawka 1500 mg) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.

ne

Sewelamer aż

Jednoczesne podawanie sewelameru (2400 mg 3 razy na dobę) nie miało wpływu na farmakokinetykę w

cynakalcetu.

z

be

Pantoprazol

Jednoczesne podawanie pantoprazolu (80 mg na dobę) nie miało wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu. y

icz

Wpływ cynakalcetu na inne produkty lecznicze

zn

Produkty ec lecznicze metabolizowane przez enzym P450 2D6 (CYP2D6): Cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6. Konieczna może być zmiana dawek przyjmowanych jednocześnie leków w przypadku t l podawania produktu Mimpara wraz z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym i

indywidualnym uk dawkowaniu, które są metabolizowane głównie przez enzym CYP2D6 (np. flekainid, propafenon, metoprolol, dezypramina, nortryptylina, klomipramina).

od

Dezypramina: Jednoczesne przyjmowanie 90 mg cynakalcetu 1 raz na dobę i 50 mg dezypraminy – Pr

trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego metabolizowanego głównie przez CYP2D6, znacząco (3,6-krotnie; 90% CI 3,0; 4,4) zwiększyło całkowity wpływ na dezypraminy na organizm u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.

Dekstrometorfan: Wielokrotne podawanie dawki 50 mg cynakalcetu powodowało 11-krotne zwiększenie AUC dekstrometorfanu w dawce 30 mg (metabolizowanego głównie przez CYP2D6) u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.

Warfaryna: Wielokrotne doustne podawanie dawki cynakalcetu nie miało wpływu na farmakokinetykę tu lub farmakodynamikę warfaryny (mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII).

ro Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny oraz brak autoindukcji po ob wielokrotnym podawaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2C9 u ludzi.

do

Midazolam: Jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z podawanym doustnie midazolamem ie (2 mg), który jest substratem dla CYP3A4 i CYP3A5, nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu.

Dane te sugerują, że cynakalcet nie wpływałby na farmakokinetykę takich grup en leków, które metabolizowane są przez CYP3A4 i CYP3A5. Należą do nich m. in. leki immunosupresyjne, w tym cz cyklosporyna i takrolimus.

sz

pu

Ciąża do

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania cynakalcetu u kobiet w ciąży. Badania na na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego działania na przebieg ciąży, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy. W badaniach na ciężarnych szczurach i królikach nie stwierdzono a objawów toksyczności dla zarodków i płodów, z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu u szczurów i en w dawkach związanych z toksycznością u matki (patrz punkt 5.3). Produkt Mimpara należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym zagrożeniem dla ol płodu.

zw

pu

Karmienie piersią

po

Nie wiadomo, czy cynakalcet jest wydzielany do mleka ludzkiego. Cynakalcet wydziela się do mleka go

karmiących szczurów (wysoki stosunek stężenia w mleku do stężenia w osoczu). Po starannym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka należy zdecydować o przerwaniu albo karmienia, albo ne

podawania produktu Mimpara.

aż

sz Produkt Mimpara może mieć poważny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania pu maszyn, ponieważ u pacjentów otrzymujących ten produkt leczniczy były zgłaszane zawroty głowy i drgawki (patrz punkt 4.4). do

icz

Produkt Mimpara może mieć poważny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania zn

maszyn, ponieważ u pacjentów otrzymujących ten produkt leczniczy były zgłaszane zawroty głowy i drgawki ec (patrz punkt 4.4).

4.8 t l Działania niepożądane

uk

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

od

Wtórna nadczynność przytarczyc, rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc

Pr

Na podstawie dostępnych danych dotyczących pacjentów otrzymujących cynakalcet w badaniach kontrolowanych placebo z jednym ramieniem leczenia, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności i wymioty. Ich nasilenie było łagodne lub umiarkowane oraz miały one

charakter przemijający u większości pacjentów. Przerwanie leczenia w wyniku wystąpienia działań niepożądanych było głównie związane z nudnościami i wymiotami.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

tu Działania niepożądane, które co najmniej z pewnym prawdopodobieństwem można powiązać z leczeniem cynakalcetem, występujące w badaniach kontrolowanych placebo z jednym ramieniem ro leczenia zostały opisane poniżej na podstawie wiarygodnej oceny związku przyczynowo-skutkowego ob za pomocą następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i bardzo rzadko (< 1/10 000).

do

Częstość występowania działań niepożądanych na podstawie kontrolowanych badań klinicznych i ie zgłoszeń spontanicznych z rynku:

en

pu zmniejszony apetyt Zaburzenia układu nerwowego często do drgawki † zawroty głowy na parestezje ból głowy nasilenie niewydolności serca † Zaburzenia serca częstość nieznana a * i wydłużenie odstępu QT en i komorowe zaburzenia rytmu ol serca w wyniku hipokalcemii † Zaburzenia naczyniowe często zw niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, często zakażenie górnych dróg klatki piersiowej i śródpiersia po oddechowych duszność go kaszel Zaburzenia żołądka i jelit bardzo często nudności ne wymioty aż często niestrawność biegunka w ból brzucha ból w górnej części brzucha z be zaparcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej często wysypka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe y i często ból mięśni tkanki łącznej icz skurcze mięśni ból pleców zn Zaburzenia ogólne i stany w miejscu często osłabienie podania ec hipokalcemia † Badania diagnostyczne często t l hiperkalemia uk zmniejszone stężenie testosteronu † od † patrz punkt 4.4

• patrz punkt „Omówienie wybranych działań niepożądanych” Pr

Omówienie wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

W trakcie stosowania produktu Mimpara po wprowadzeniu go do obrotu zidentyfikowano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę. Częstości występowania reakcji tu nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego i pokrzywki, nie można określić na podstawie dostępnych danych. ro

ob

Niedociśnienie i (lub) nasilenie niewydolności serca

W trakcie nadzorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego po wprowadzeniu go do do obrotu, u pacjentów z zaburzeniami czynności serca leczonych cynakalcetem zgłaszano pojedyncze, idiosynkratyczne przypadki niedociśnienia i (lub) nasilenia niewydolności serca. Częstości ich ie występowania nie można określić na podstawie dostępnych danych.

en

Wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca w wyniku hipokalcemii

cz W trakcie stosowania produktu Mimpara po wprowadzeniu go do obrotu zidentyfikowano działania niepożądane w postaci wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu sz serca w wyniku hipokalcemii, których częstość występowania nie może być określona na podstawie dostępnych pu danych (patrz punkt 4.4).

do

Dzieci i młodzież

na Bezpieczeństwo stosowania produktu Mimpara w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci i młodzieży ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), leczonych długotrwale dializą było oceniane a w dwóch randomizowanych badaniach kontrolowanych oraz i jednym badaniu jednoramiennym (patrz en punkt 5.1). Wśród wszystkich pacjentów z grupy dzieci i młodzieży przyjmujących cynakalcet w badaniach klinicznych, u 19 pacjentów (24,1%; 64,5 na 100 pacjento-lat) wystąpiło co najmniej jedno ol zdarzenie niepożądane w postaci hipokalcemii. W badaniu klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży zw

zgłoszono zgon uczestniczącego w nim pacjenta z powodu ciężkiej hipokalcemii (patrz punkt 4.4).

po

Produkt Mimpara powinien być stosowany u dzieci i młodzieży tylko, jeżeli oczekiwana korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko.

go

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

ne

Po dopuszczeniu produktu leczniczego aż do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania w

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania z niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku be V.

en Podawanie dializowanym dorosłym pacjentom dawek do 300 mg raz na dobę nie wywołało cz niepożądanych skutków. W badaniu klinicznym dobowa dawka w wysokości 3,9 mg/kg została przepisana pacjentowi pediatrycznemu, leczonemu długotrwale dializą i wywołało sz to łagodny ból brzucha, nudności i wymioty.

pu

Przedawkowanie produktu Mimpara może prowadzić do hipokalcemii. do W przypadku przedawkowania pacjentów należy obserwować ze względu na ryzyko wystąpienia hipokalcemii oraz zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Ze względu na fakt, że cynakalcet w znacznym stopniu wiąże się na z białkami, hemodializa nie jest skuteczną metodą leczenia przedawkowania.

a i en

icz

Podawanie dializowanym dorosłym pacjentom dawek do 300 mg raz na dobę nie wywołało zn

niepożądanych skutków. W badaniu klinicznym dobowa dawka w wysokości 3,9 mg/kg została przepisana ec pacjentowi pediatrycznemu, leczonemu długotrwale dializą i wywołało to łagodny ból brzucha, nudności i wymioty.

t l

Przedawkowanie uk produktu Mimpara może prowadzić do hipokalcemii. W przypadku przedawkowania pacjentów należy obserwować ze względu na ryzyko wystąpienia hipokalcemii oraz zastosować od leczenie objawowe i podtrzymujące. Ze względu na fakt, że cynakalcet w znacznym stopniu wiąże się z białkami, hemodializa nie jest skuteczną metodą leczenia przedawkowania.

Pr

Mechanizm działania

ne

Receptory wykrywające wapń na powierzchni głównych komórek gruczołu przytarczycznego zapewniają podstawową regulację aż wydzielania PTH. Cynakalcet jest lekiem kalcymimetycznym bezpośrednio obniżającym stężenie PTH poprzez podwyższanie wrażliwości receptora wapniowego na w

wapń pozakomórkowy. Obniżenie stężenia PTH pociąga za sobą zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy. z

be

Zmniejszenie stężenia PTH koreluje ze stężeniem cynakalcetu.

y

Po osiągnięciu icz stanu równowagi stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się na stałym poziomie w przerwie między dawkami.

Mechanizm działania

ob

Receptory wykrywające wapń na powierzchni głównych komórek gruczołu przytarczycznego do zapewniają podstawową regulację wydzielania PTH. Cynakalcet jest lekiem kalcymimetycznym bezpośrednio obniżającym stężenie PTH poprzez podwyższanie wrażliwości receptora wapniowego na ie wapń pozakomórkowy. Obniżenie stężenia PTH pociąga za sobą zmniejszenie stężenia wapnia w en surowicy.

cz Zmniejszenie stężenia PTH koreluje ze stężeniem cynakalcetu.

sz Po osiągnięciu stanu równowagi stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się na stałym poziomie w pu przerwie między dawkami.

do

go

Rdzeń tabletki

ne

Skrobia kukurydziana żelatynizowana

Celuloza mikrokrystaliczna aż

Powidon

w

Krospowidon

Stearynian magnezu z

be

Koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu

Otoczka tabletki y

icz

Wosk Carnauba

zn

Laktoza jednowodna

Hypromeloza ec

Dwutlenek tytanu (E171)

t l

Trioctan glicerolu

FD&C uk niebieski (E132)

Żółty tlenek żelaza (E172)

od

Makrogol

Pr

ob

Granulat

Skrobia kukurydziana żelatynizowana

do Celuloza mikrokrystaliczna

Powidon

ie Krospowidon

en Krzemionka, typ dentystyczny

cz

Kapsułka

Tusz drukarski: tlenek żelaza czarny, szelak, glikol propylenowy sz

pu

Mimpara 1 mg granulat w otwieranych kapsułkach

Żelatyna do

Tlenek żelaza żółty (E172)

Indygotyna (E132) na

Dwutlenek tytanu (E 171)

a

Mimpara 2,5 mg granulat w otwieranych kapsułkach

i en Żelatyna

Tlenek żelaza żółty (E172)

ol Dwutlenek tytanu (E171)

zw

Mimpara 5 mg granulat w otwieranych kapsułkach

po Żelatyna

Indygotyna (E132)

go

Dwutlenek tytanu (E171)

ne

Nie dotyczy.

aż

Nie dotyczy.

w

5 lat.

tu

be

4 lata.

y

Specjalne icz środki ostrożności podczas przechowywania 6.4

zn

Produkt leczniczy nie wymaga przechowywania w specjalnych warunkach.

ec

ro Produkt leczniczy nie wymaga przechowywania w specjalnych warunkach. ob

do Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej ie

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

en cz sz pu do na a i en ol zw

po

go

ne

aż

w

z

be

y

icz

zn

ec

t l

uk

od

Pr

go

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

ne

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

aż

w

z

be

y

icz

zn

ec

t l

uk

od

Pr

tu ro ob

do

ie en cz sz pu do

na