Palsonify

Produkt leczniczy Palsonify jest wskazany w leczeniu osób dorosłych z akromegalią.

Palsonify 20 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg paltusotyny (w postaci chlorowodorku paltusotyny).

Palsonify 30 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 30 mg paltusotyny (w postaci chlorowodorku paltusotyny).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana (tabletka)

Palsonify 20 mg tabletki powlekane

Różowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, o długości 16 mm i szerokości 8 mm, z wytłoczonym napisem „PAL” po jednej stronie i „20” po drugiej stronie.

Palsonify 30 mg tabletki powlekane

Żółte, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, o długości 18 mm i szerokości 9 mm, z wytłoczonym napisem „PAL” po jednej stronie i „30” po drugiej stronie.

Dawkowanie

W przypadku pacjentów nieleczonych wcześniej farmakologicznie zalecana początkowa dawka produktu leczniczego Palsonify wynosi 20 mg doustnie raz na dobę przez 2 tygodnie, a następnie, w przypadku dobrej tolerancji, 40 mg raz na dobę. Po 2 do 4 tygodniach stosowania produktu Palsonify w dawce 40 mg raz na dobę, w przypadku dobrej tolerancji, dawkę można zwiększyć do 60 mg raz na dobę w zależności od stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (ang. insulin-like growth factor- 1, IGF-1) lub podmiotowych i przedmiotowych objawów klinicznych.

W przypadku pacjentów leczonych wcześniej farmakologicznie zalecana początkowa dawka produktu leczniczego Palsonify wynosi 40 mg doustnie raz na dobę. Po 2 do 4 tygodniach stosowania produktu Palsonify w dawce 40 mg raz na dobę, w zależności od stężenia IGF-1 lub podmiotowych i przedmiotowych objawów klinicznych, dawkę można zwiększyć do 60 mg raz na dobę.

W zależności od tolerancji (patrz punkt 4.8) dawkę można tymczasowo zmniejszyć o 20 mg. Po ustąpieniu działań niepożądanych można wznowić stosowanie paltusotyny we wcześniejszej dawce.

Należy prowadzić okresowe monitorowanie stężenia IGF-1 i ocenę objawów, zgodnie z zaleceniami lekarza. Normalizacja stężenia IGF-1 może wymagać dłuższego czasu leczenia u pacjentów z wysokim wyjściowym stężeniem IGF-1. U pacjentów z podwyższonym wyjściowym stężeniem IGF-1 (np. ≥2,5-krotnie powyżej górnej granicy normy [GGN]), zwłaszcza u pacjentów nieleczonych farmakologicznie, należy rozważyć częstszą ponowną ocenę stosunku korzyści do ryzyka leczenia w monoterapii.

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia dawki produktu leczniczego Palsonify nie należy stosować pominiętej dawki, ale przyjąć następną dawkę zgodnie z harmonogramem leczenia.

Interakcje lekowe

Silne induktory CYP3A4/5, UGT1A1 i P-gp

W przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami (np. karbamazepiną) dawkę paltusotyny należy zwiększyć maksymalnie do trzykrotności dawki terapeutycznej, nie przekraczając dawki 120 mg na dobę, w zależności od stężenia IGF-1 i bezpieczeństwa pacjenta (patrz punkt 4.5).

Umiarkowane lub słabe induktory CYP3A4/P-gp

W przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi (np. efawirenzem) lub słabymi (np. prednizonem) induktorami dawkę paltusotyny można zwiększyć, nie przekraczając 120 mg na dobę, w zależności od stężenia IGF-1 i bezpieczeństwa pacjenta (patrz punkt 4.5).

Inhibitory pompy protonowej (IPP)

W przypadku jednoczesnego stosowania z IPP (np. lanzoprazolem, omeprazolem) dawkę paltusotyny można zwiększyć nawet dwukrotnie w stosunku do dawki terapeutycznej, w zależności od stężenia IGF-1 i bezpieczeństwa pacjenta (patrz punkt 4.5).

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat)

Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od wieku (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub silnymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub silnymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Palsonify u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Ten produkt leczniczy należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Produkt leczniczy należy przyjmować na pusty żołądek, co najmniej 6 godzin po posiłku (np. po nocy) i co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem.

Rozrost guza

Ponieważ guzy przysadki mózgowej wydzielające hormon wzrostu (ang. growth hormone, GH) mogą się czasami rozrastać, powodując ciężkie powikłania (np. ubytki w polu widzenia), istotne znaczenie ma uważne monitorowanie pacjentów. Jeżeli pojawią się cechy rozrostu guza nowotworowego, należy rozważyć zastosowanie innych metod leczenia.

Kobiety zdolne do zajścia w ciążę

Korzyści terapeutyczne polegające na obniżeniu poziomu hormonu wzrostu oraz normalizacji stężenia IGF-1 u pacjentek z akromegalią mogą skutkować przywróceniem płodności. Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę powinny zostać poinformowane o konieczności stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia paltusotyną, o ile jest to konieczne (patrz punkt 4.6).

Nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego

Podczas leczenia paltusotyną w ramach badań klinicznych występowały przypadki zaburzenia przewodzenia i inne zmiany w zapisie EKG takie jak wydłużenie odstępu PR i bradykardia (patrz punkt 4.8). Te zmiany w zapisie EKG mogą wystąpić u pacjentów z akromegalią. Konieczne może być dostosowanie dawki jednocześnie stosowanych produktów leczniczych powodujących bradykardię (takich jak beta-blokery) (patrz punkt 4.5).

Zdarzenia związane z pęcherzykiem żółciowym

Produkt leczniczy Palsonify może hamować kurczliwość pęcherzyka żółciowego i zmniejszać wydzielanie żółci, co może prowadzić do powstawania kamieni żółciowych lub błota żółciowego.

Podczas stosowania paltusotyny zgłaszano przypadki kamicy żółciowej i jej powikłań (patrz punkt 4.8). W przypadku podejrzenia powikłań kamicy żółciowej należy przeprowadzić odpowiednią ocenę i wdrożyć leczenie oraz rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przy podejmowaniu decyzji o kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia paltusotyną.

Metabolizm glukozy

Ze względu na hamujące działanie na hormon wzrostu, glukagon i insulinę paltusotyna może wpływać na regulację stężenia glukozy. W badaniach klinicznych wśród pacjentów stosujących produkt Palsonify zgłaszano przypadki hiperglikemii (patrz punkt 4.8). Po rozpoczęciu leczenia produktem Palsonify lub po zmianie dawki należy monitorować poziom glukozy i odpowiednio dostosować leczenie przeciwcukrzycowe (patrz punkt 4.5).

Nieprawidłowości czynności tarczycy

Analogi somatostatyny mogą hamować wydzielanie hormonu stymulującego tarczycę (ang. thyroid- stimulating hormone, TSH), co może skutkować niedoczynnością tarczycy. Podczas leczenia paltusotyną zaleca się okresowe badania czynności tarczycy (TSH i całkowitej i/lub wolnej tyroksyny T4) (patrz punkt 4.5).

Odżywianie

Analogi somatostatyny mogą u niektórych pacjentów zmieniać wchłanianie spożywanych tłuszczów.

Niedobór witaminy B12

U pacjentów leczonych analogami somatostatyny zaobserwowano obniżony poziom witaminy B12.

Jeśli jest to wskazane klinicznie, podczas leczenia produktem Palsonify należy monitorować poziom witaminy B12.

Substancje, które mogą zmniejszać stężenie paltusotyny w osoczu

Silne induktory enzymów i transporterów (CYP3A4/5, UGT1A1 i P-gp)

Badanie kliniczne z udziałem zdrowych osób wykazało, że po podaniu 60 mg paltusotyny karbamazepina, silny induktor CYP3A4/5, UGT1A1 i P-gp zmniejsza C max i AUC paltusotyny odpowiednio o około 40% i 70%. Jednoczesne stosowanie paltusotyny z silnymi induktorami może zatem zmniejszać odpowiedź terapeutyczną.

W przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami enzymów i transporterów, takimi jak karbamazepina, dawkę produktu leczniczego Palsonify należy zwiększyć maksymalnie do trzykrotności dawki terapeutycznej, nie przekraczając dawki 120 mg na dobę, w zależności od stężenia IGF-1 i bezpieczeństwa pacjenta (patrz punkt 4.2).

Umiarkowane lub słabe induktory CYP3A4/P-gp

W oparciu o obserwowany 70% spadek ekspozycji na paltusotynę po podaniu silnego induktora (karbamazepiny) spodziewany jest mniejszy spadek ekspozycji po podaniu umiarkowanego lub słabego induktora. Jednoczesne podawanie paltusotyny z umiarkowanym (np. efawirenzem) lub słabym (np. prednizonem) induktorem CYP3A4/P-gp może zatem zmniejszyć odpowiedź terapeutyczną i może być konieczne dostosowanie dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej.

W przypadku jednoczesnego podawania z umiarkowanymi (np. efawirenzem) lub słabymi (np. prednizonem) induktorami CYP3A4/P-gp dawkę paltusotyny można zwiększyć, nie przekraczając 120 mg na dobę, w zależności od stężenia IGF-1 i bezpieczeństwa pacjenta (patrz punkt 4.2).

Inhibitory pompy protonowej

Badanie kliniczne z udziałem zdrowych osób wykazało, że IPP powodują zależne od dawki zmniejszenie AUC paltusotyny odpowiednio o 20% i 40% w przypadku dawek paltusotyny 20 mg i 60 mg.

Jednoczesne podawanie paltusotyny z IPP wykazało zależne od dawki zmniejszenie ekspozycji na paltusotynę, co może w związku z tym zmniejszać odpowiedź terapeutyczną i może być konieczne dostosowanie dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej.

W przypadku jednoczesnego stosowania z IPP (np. lanzoprazolem, omeprazolem) dawkę paltusotyny można zwiększyć do dwukrotności dawki terapeutycznej lub do 120 mg na dobę, w zależności od stężenia IGF-1 i bezpieczeństwa pacjenta (patrz punkt 4.2).

Cyklosporyna

Badanie kliniczne przeprowadzone z udziałem zdrowych osób wykazało, że po podaniu 200 mg cyklosporyny ekspozycja na paltusotynę wzrosła ≤ dwukrotnie. Nie ma konieczności dostosowania dawki paltusotyny.

Wpływ paltusotyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Cyklosporyna

W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych osób paltusotyna w dawce 40 mg powodowała odpowiednio około 50% i 35% zmniejszenie C max i AUC cyklosporyny w krwi pełnej. Jednoczesne podawanie cyklosporyny z paltusotyną powodowało zmniejszenie biodostępności cyklosporyny.

W celu utrzymania poziomów terapeutycznych konieczne może być dostosowanie dawki cyklosporyny. Zaleca się monitorowanie terapeutyczne cyklosporyny.

Substraty CYP3A4

W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych osób paltusotyna w dawce 60 mg powodowała około 30% zwiększenie AUC midazolamu, będącego substratem CYP3A4. Modyfikacja dawki substratów CYP3A4 bez wąskiego indeksu terapeutycznego nie jest konieczna. Zaleca się ostrożność i właściwe monitorowanie w przypadku jednoczesnego podawania z substratem CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. takrolimusem).

Substraty CYP2D6

W warunkach in vitro paltusotyna jest inhibitorem CYP2D6 (patrz punkt 5.2). Zaleca się ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania paltusotyny z substratem CY32D6 (np. karwedilolem, nebiwololem, metoprololem, fluoksetyną lub dekstrometorfanem). Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji lekowych. Modyfikacja dawki substratów CYP2D6 nie jest konieczna.

Substraty P-gp

W warunkach in vitro paltusotyna jest inhibitorem P-gp (patrz punkt 5.2). Zaleca się ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania paltusotyny z substratem P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyną). Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji lekowych. Modyfikacja dawki substratów P-gp nie jest konieczna.

Metformina

Badanie kliniczne z udziałem zdrowych ochotników wykazało, że jednoczesne podawanie metforminy i paltusotyny powodowało zmniejszenie ekspozycji na metforminę o 22%, a C max o 39%. Wynik kliniczny uważa się za istotny, ponieważ tego wyniku nie oczekuje się na podstawie wyników badań in vitro dotyczących hamowania białka MATE (białko ekstruzji wielolekowej i toksyn, ang. multidrug and toxin extrusion, MATE) przez paltusotynę. Niemniej jednak, zmiana ekspozycji na metforminę nie jest uważana za klinicznie istotną. Dlatego nie ma konieczności dostosowania dawki.

Interakcje farmakodynamiczne

Leki przeciwcukrzycowe

W przypadku jednoczesnego podawania paltusotyny może być konieczne dostosowanie dawki insuliny i leków przeciwcukrzycowych (patrz punkt 4.4).

Leki stosowane w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Może być konieczne dostosowanie dawki leków wywołujących bradykardię, takich jak beta-blokery, blokery kanałów wapniowych lub leki regulujące równowagę wodno-elektrolitową (patrz punkt 4.4).

Terapia zastępcza hormonami tarczycy

Analogi somatostatyny mogą wpływać na czynność tarczycy (patrz punkt 4.4). Dlatego zaleca się monitorowanie czynności tarczycy i monitorowanie kliniczne podczas jednoczesnego stosowania terapii zastępczej hormonami tarczycy, ponieważ może to prowadzić do zaburzeń czynności tarczycy.

Ciąża

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania paltusotyny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ na reprodukcję w odniesieniu do ekspozycji u człowieka (patrz punkt 5.3).

W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Palsonify w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy paltusotyna/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie paltusotyny/metabolitów do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla karmionych piersią noworodków/dzieci. Podczas leczenia produktem Palsonify należy przerwać karmienie piersią.

Produkt leczniczy Palsonify nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących działań związanych z przedawkowaniem; nie zaobserwowano żadnych przypadków przedawkowania u pacjentów leczonych paltusotyną. Z badań na zwierzętach wynika, że skutkiem przedawkowania może być bradykardia lub podwyższone

ciśnienie. W razie podejrzenia przedawkowania należy rozpocząć leczenie wspomagające stosowane w postępowaniu w przypadku produktu leczniczego mogącego powodować bradykardię.

Mechanizm działania

Podobnie jak naturalny hormon somatostatyna (SST) paltusotyna wykazuje silne działanie hamujące wydzielanie GH i IGF-1. Paltusotyna wywiera swoje działanie farmakologiczne poprzez wysoce selektywne wiązanie (>4000 razy) z receptorem somatostatyny 2 (SST2) i wykazuje niewielkie powinowactwo do innych podtypów receptora SST lub nie wykazuje go wcale. Paltusotyna hamuje akumulację cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) poprzez aktywację ludzkiego SST2 przy średnim stężeniu leku (agonisty), co powoduje półmaksymalną odpowiedź (EC 50 ) wynoszącą 0,25 nM.

Rdzeń tabletki

Kopowidon

Celuloza mikrokrystaliczna

Krospowidon

Krzemionka koloidalna bezwodna

Stearynian magnezu

Manitol (E 421)

Otoczka tabletki

Palsonify 20 mg tabletki powlekane

Hypromeloza

Tytanu dwutlenek (E 171)

Triacetyna (E 1518)

Żelaza tlenek żółty (E 172)

Żelaza tlenek czerwony (E 172)

Palsonify 30 mg tabletki powlekane

Hypromeloza

Tytanu dwutlenek (E 171)

Triacetyna (E 1518)

Żelaza tlenek żółty (E 172)

Nie dotyczy.

30 miesięcy

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.