Rpz
Tybost
kobicystat Cobicistatum
tabletki powlekane · Gilead Sciences Ireland UC
ATC V03AX03Wszystkie inne produkty leczniczesubstancjainne leki z: kobicystat
Warianty
| Nazwa handlowa | Postać | Dawka | Opakowanie | Kat. | 100% | 50% | 30% | R | bezpłatny | Inne refundacje | Opakowanie | Cena | Dopłata | Szczegóły |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tybost | Tabletki powlekane | 150 mg | 1 × 30 tabl. | Rpz | 150 mg · 1 × 30 tabl. | |||||||||
| Bez refundacji · Kategoria: Rpz · Postać: Tabletki powlekane | ||||||||||||||
| Tybost | Tabletki powlekane | 150 mg | 3 × 30 tabl. | Rpz | 150 mg · 3 × 30 tabl. | |||||||||
| Bez refundacji · Kategoria: Rpz · Postać: Tabletki powlekane | ||||||||||||||
Wskazania
Produkt Tybost jest wskazany do stosowania jako środek wzmacniający właściwości farmakokinetyczne atazanawiru w dawce 300 mg raz na dobę lub darunawiru w dawce 800 mg raz na dobę jako część przeciwretrowirusowej terapii skojarzonej u zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszej:
- o masie ciała co najmniej 35 kg w przypadku równoczesnego podawania z atazanawirem lub
- o masie ciała co najmniej 40 kg w przypadku równoczesnego podawania z darunawirem.
Patrz punkty 4.2, 4.4, 5.1 i 5.2.
Substancja czynna i dawka
Każda tabletka powlekana zawiera 150 mg kobicystatu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka zawiera 59 mikrogramów żółcieni pomarańczowej FCF (E110).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Postać i wygląd
Tabletka powlekana (tabletka).
Pomarańczowa, okrągła, dwuwypukła tabletka powlekana o średnicy 10,3 mm, z wytłoczonym na jednej stronie tabletki oznakowaniem „GSI” i gładką powierzchnią na drugiej stronie tabletki.
Dawkowanie
Terapia powinna być rozpoczęta przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV.
Dawkowanie
Produkt Tybost jest stosowany w skojarzeniu z atazanawirem lub darunawirem, dlatego konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego atazanawiru lub darunawiru.
Produkt Tybost musi być podawany doustnie, raz na dobę, z pożywieniem.
Dawki produktu Tybost i równocześnie podawanego inhibitora proteazy, atazanawiru lub darunawiru, są przedstawione w tabelach 1 i 2.
Tabela 1: Schematy dawkowania u dorosłych
Dawka produktu Tybost Dawka inhibitora proteazy HIV-1
Atazanawir 300 mg raz na dobę
150 mg raz na dobę
Darunawir 800 mg raz na dobę
Tabela 2: Schematy dawkowania u młodzieży w wieku 12 lat i starszej, o masie ciała ≥ 35 kg
| Masa ciała (kg) | Dawka produktu Tybost | Dawka inhibitora proteazy HIV-1 |
|---|---|---|
| ≥ 40 | 150 mg raz na dobę | Atazanawir 300 mg raz na dobę |
| Darunawir 800 mg raz na dobę | ||
| 35 do < 40 | 150 mg raz na dobę | Atazanawir 300 mg raz na dobę |
Jeżeli pacjent pominął dawkę produktu Tybost i minęło mniej niż 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania dawki, powinien jak najszybciej przyjąć produkt Tybost z pożywieniem i powrócić do poprzedniego schematu dawkowania w skojarzeniu z atazanawirem lub darunawirem. Jeżeli pacjent pominął dawkę produktu Tybost i minęło więcej niż 12 godzin, nie powinien przyjmować pominiętej dawki i po prostu powrócić do zwykłego schematu dawkowania.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Brak dostępnych danych, na których podstawie można podać zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5.2).
Niewydolność nerek
Nie jest konieczne dostosowanie dawki kobicystatu u pacjentów z niewydolnością nerek, również tych z ciężką niewydolnością nerek. Kobicystatu nie badano u pacjentów dializowanych i dlatego nie można podać zaleceń dotyczących tych pacjentów.
Wykazano, że kobicystat zmniejsza oszacowany klirens kreatyniny wskutek hamowania kanalikowego wydzielania kreatyniny. Nie należy rozpoczynać stosowania kobicystatu u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 70 ml/min, jeśli jakikolwiek równocześnie podawany lek (np. emtrycytabina, lamiwudyna, dizoproksyl tenofowiru lub adefowir) wymaga dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny. Patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.2.
Niewydolność wątroby
Nie jest konieczne dostosowanie dawki kobicystatu u pacjentów z lekką (stopień A według klasyfikacji Child-Pugha) lub umiarkowaną (stopień B według klasyfikacji Child-Pugha) niewydolnością wątroby. Kobicystatu nie badano u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (stopień C według klasyfikacji Child-Pugha). Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Tybost u takich pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kobicystatu podawanego jednocześnie z atazanawirem u dzieci w wieku od 0 do poniżej 12 lat lub o masie ciała mniejszej niż 35 kg. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kobicystatu podawanego jednocześnie z darunawirem u dzieci w wieku od 0 do poniżej 12 lat lub o masie ciała mniejszej niż 40 kg. Nie ma dostępnych danych.
Sposób podawania
Produkt Tybost należy przyjmować doustnie, raz na dobę, z pożywieniem (patrz punkt 5.2). Tabletki powlekanej nie należy żuć ani rozgniatać.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Przeciwskazane jest równoczesne podawanie z produktami leczniczymi, których klirens jest wysoce zależny od CYP3A i których zwiększone stężenie w osoczu wiąże się z ciężkimi i (lub) zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi. Dlatego nie należy podawać produktu Tybost równocześnie z produktami leczniczymi, do których między innymi należą (patrz punkty 4.4 i 4.5):
- antagoniści receptora adrenergicznego alfa 1: alfuzosyna
- leki przeciwarytmiczne: amiodaron, chinidyna
- pochodne sporyszu: dihydroergotamina, ergometryna, ergotamina
- inhibitory reduktazy HMG-CoA: lowastatyna, symwastatyna
- neuroleptyki/leki przeciwpsychotyczne: pimozyd, lurazydon
- inhibitory PDE-5: syldenafil w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego
- leki uspokajające/nasenne: midazolam podawany doustnie, triazolam
Przeciwskazane jest równoczesne podawanie z produktami leczniczymi, które są silnymi induktorami CYP3A z powodu możliwości utraty działania terapeutycznego. Dlatego nie należy podawać produktu Tybost równocześnie z produktami leczniczymi, do których między innymi należą (patrz punkty 4.4 i 4.5):
- leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina
- leki przeciwprątkowe: ryfampicyna
- produkty ziołowe: dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)
Przeciwwskazane jest równoczesne podawanie z eteksylanem dabigatranu, substratem glikoproteiny P (P-gp) (patrz punkt 4.5).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Równoczesne podawanie z innymi produktami leczniczymi
Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A i jest substratem CYP3A.
Podczas równoczesnego podawania z kobicystatem obserwuje się zwiększenie stężenia produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A (w tym atazanawiru i darunawiru) w osoczu. Większe stężenia równocześnie podawanych produktów leczniczych w osoczu mogą powodować nasilenie lub wydłużenie działania leczniczego lub działania niepożądane. W przypadku produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A takie większe stężenia w osoczu mogą potencjalnie prowadzić do ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz punkt 4.3). Równoczesne podawanie kobicystatu i produktów leczniczych, których czynne metabolity powstają z udziałem CYP3A, może powodować zmniejszenie stężeń tych czynnych metabolitów w osoczu, potencjalnie prowadząc do utraty działania terapeutycznego.
Równoczesne podawanie kobicystatu i produktów leczniczych, które indukują CYP3A, jest przeciwwskazane lub nie jest zalecane (patrz punkty 4.3 i 4.5), ponieważ zmniejszone stężenie kobicystatu w osoczu mogłoby spowodować stężenie w osoczu niewystarczające do osiągnięcia odpowiedniego wzmocnienia właściwości farmakologicznych atazanawiru lub darunawiru.
Równoczesne podawanie kobicystatu i produktów leczniczych, które hamują CYP3A, może zmniejszać klirens kobicystatu powodując zwiększenie stężeń kobicystatu w osoczu (patrz punkt 4.5).
Kobicystat jest słabym inhibitorem CYP2D6 i w mniejszym stopniu jest metabolizowany przez CYP2D6. Równoczesne podawanie z kobicystatem może zwiększać stężenia produktów leczniczych w osoczu, które są metabolizowane przez CYP2D6 (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Kobicystat hamuje nośniki: P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 i OATP1B3. Równoczesne podawanie kobicystatu pacjentom otrzymującym produkty lecznicze, które są substratami takich nośników, może
powodować zwiększenie stężenia równocześnie podawanych produktów leczniczych w osoczu (patrz punkt 4.5).
W odróżnieniu od rytonawiru, kobicystat nie jest induktorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 lub UGT1A1. Jeśli zmienia się środek wzmacniający właściwości farmakologiczne z rytonawiru na kobicystat należy zachować ostrożność w czasie pierwszych dwóch tygodni leczenia kobicystatem, zwłaszcza jeśli dawki jakichkolwiek równocześnie podawanych produktów leczniczych były stopniowo zwiększane lub dostosowane podczas stosowania rytonawiru jako środka wzmacniającego właściwości farmakologiczne (patrz punkt 4.5).
Wymagania dotyczące antykoncepcji
Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się po równoczesnym podaniu drospirenonu/etynyloestradiolu z darunawirem/kobicystatem. Zaleca się stosowanie alternatywnych lub dodatkowych metod antykoncepcji w przypadku równoczesnego stosowania antykoncepcji estrogenowej z darunawirem/kobicystatem.
Stężenie drospirenonu w osoczu zwiększa się po podaniu drospirenonu/etynyloestradiolu z atazanawirem/kobicystatem lub z darunawirem/kobicystatem. W przypadku równoczesnego podawania drospirenonu/etynyloestradiolu z atazanawirem/kobicystatem lub z darunawirem/kobicystatem, zaleca się monitorowanie kliniczne w związku z ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii.
Brak dostępnych danych, aby określić zalecenia dotyczące stosowania atazanawiru/kobicystatu lub darunawiru/kobicystatu z innymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.5).
Równoczesne podawanie produktu Tybost z przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi
Produkt Tybost musi być podawany równocześnie z atazanawirem w dawce 300 mg raz na dobę lub z darunawirem w dawce 800 mg raz na dobę (patrz punkt 4.2). Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności dla stosowania kobicystatu z atazanawirem lub darunawirem w przypadku stosowania w jakimkolwiek innym schemacie dawkowania. Dostępne są dane dotyczące skuteczności przeciwwirusowej z randomizowanych badań kontrolowanych dla atazanawiru wzmocnionego kobicystatem, ale nie dla darunawiru wzmocnionego kobicystatem (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Produktu Tybost nie wolno stosować jako środka wzmacniającego właściwości farmakokinetyczne jakiegokolwiek innego inhibitora proteazy HIV-1 ani jakiegokolwiek innego przeciwretrowirusowego produktu leczniczego wymagającego wzmocnienia, ponieważ nie określono zaleceń dotyczących dawkowania dla takiego równoczesnego podawania i może ono powodować występowanie niewystarczającego stężenia przeciwretrowirusowego produktu leczniczego (przeciwretrowirusowych produktów leczniczych) w osoczu i prowadzić do utraty działania terapeutycznego i powstania oporności (patrz punkt 4.2).
Kobicystatu podawanego równocześnie z atazanawirem lub darunawirem nie należy stosować w skojarzeniu z innym lekiem przeciwretrowirusowym wymagającym wzmocnienia właściwości farmakologicznych poprzez równoczesne podawanie z inhibitorem CYP3A4 w celu uzyskania wymaganych stężeń terapeutycznych w osoczu (tzn. z innym inhibitorem proteazy). Nie określono zaleceń dotyczących dawkowania dla takich skojarzeń i równoczesne podawanie może powodować zmniejszenie stężeń atazanawiru, darunawiru i (lub) innych, wymagających wzmocnienia właściwości farmakologicznych leków przeciwretrowirusowych w osoczu, prowadząc do utraty działania przeciwwirusowego i powstania oporności.
Produktu Tybost nie należy stosować w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi zawierającymi kobicystat ani z rytonawirem z powodu podobnego działania kobicystatu i rytonawiru na CYP3A.
Wpływ na oszacowany klirens kreatyniny
Wykazano, że kobicystat zmniejsza oszacowany klirens kreatyniny wskutek hamowania kanalikowego wydzielania kreatyniny. To działanie na stężenie kreatyniny w surowicy, prowadzące do zmniejszenia oszacowanego klirensu kreatyniny, należy wziąć pod uwagę w przypadku podawania kobicystatu pacjentom, u których oszacowany klirens kreatyniny jest stosowany jako wytyczna ich leczenia klinicznego, w tym dostosowania dawek równocześnie podawanych produktów leczniczych.
Nie należy rozpoczynać stosowania produktu Tybost u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 70 ml/min, jeśli jeden lub kilka z równocześnie podawanych leków wymagają dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny (np. emtrycytabina, lamiwudyna, dizoproksyl tenofowir lub adefowir). Patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.2.
Obecnie brak wystarczających danych do ustalenia, czy równoczesne podawanie dizoproksylu tenofowiru i kobicystatu jest związane z większym ryzykiem działań niepożądanych dotyczących nerek w porównaniu do schematów leczenia zawierających dizoproksyl tenofowir bez kobicystatu.
Choroby wątroby
Kobicystatu nie badano u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (stopień C według klasyfikacji Child-Pugha). Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Tybost u takich pacjentów (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Ciąża
Wykazano, że leczenie kobicystatem i atazanawirem lub darunawirem w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje zmniejszenie ekspozycji na atazanawir lub darunawir w porównaniu z okresem poporodowym. Stężenie kobicystatu zmniejsza się i może nie zapewniać wystarczającego wzmocnienia. Znaczne zmniejszenie ekspozycji na atazanawir lub darunawir może powodować niepowodzenie wirusologiczne i zwiększone ryzyko przeniesienia zakażenia HIV z matki na dziecko.
Dlatego terapii kobicystatem i atazanawirem lub darunawirem nie należy rozpoczynać podczas ciąży, a u kobiet, które zajdą w ciążę w trakcie terapii kobicystatem i atazanawirem lub darunawirem, należy ją zastąpić alternatywnym schematem leczenia (patrz punkt 4.6). Można rozważyć zastosowanie darunawiru z małą dawką rytonawiru jako alternatywnego schematu leczenia.
Substancje pomocnicze
Produkt Tybost zawiera barwnik azowy - żółcień pomarańczową FCF (E110), która może powodować reakcje alergiczne.
Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
Interakcje – z czym nie łączyć
Interakcje leku Tybost z innymi lekamiInterakcje leku Tybost z alkoholem
Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A i jest substratem CYP3A. Podczas równoczesnego podawania z kobicystatem obserwuje się zwiększenie stężenia produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A (w tym atazanawiru i darunawiru) w osoczu. Równoczesne podawanie kobicystatu i produktów leczniczych, których czynne metabolity powstają z udziałem CYP3A, może powodować zmniejszenie stężeń tych czynnych metabolitów w osoczu (patrz punkt 4.4).
Kobicystat jest słabym inhibitorem CYP2D6 i w mniejszym stopniu jest metabolizowany przez CYP2D6. Równoczesne podawanie z kobicystatem może zwiększać stężenia produktów leczniczych w osoczu, które są metabolizowane przez CYP2D6 (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Kobicystat hamuje nośniki: P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 i OATP1B3. Równoczesne podawanie produktu Tybost z produktami leczniczymi, które są substratami takich nośników, może powodować zwiększenie stężeń równocześnie podawanych produktów leczniczych w osoczu (patrz punkt 4.4).
Nie oczekuje się, że kobicystat hamuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 lub CYP2C19.
Nie oczekuje się, że kobicystat indukuje CYP3A4 lub P-gp (MDR1).
W odróżnieniu od rytonawiru, kobicystat nie jest induktorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 lub UGT1A1. Jeśli zmienia się środek wzmacniający właściwości farmakologiczne z rytonawiru na kobicystat należy zachować ostrożność w czasie pierwszych dwóch tygodni leczenia produktem Tybost, zwłaszcza jeśli dawki jakichkolwiek równocześnie podawanych produktów leczniczych były stopniowo zwiększane lub dostosowane podczas stosowania rytonawiru jako środka wzmacniającego właściwości farmakologiczne (patrz punkt 4.4).
Przeciwwskazane do równoczesnego stosowania
Wydaje się, że produkty lecznicze metabolizowane w znacznym stopniu przez CYP3A i podlegające intensywnemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia, są najbardziej podatne na duże zwiększenia ekspozycji podczas równoczesnego podawania z kobicystatem. Przeciwwskazane jest równoczesne podawanie kobicystatu z takimi produktami leczniczymi, jak dihydroergotamina, ergotamina, ergometryna, midazolam podawany doustnie, triazolam, amiodaron, chinidyna, pimozyd, lurazydon, alfuzosyna, symwastatyna, lowastatyna i syldenafil, których klirens zależy wysoce od CYP3A i których zwiększone stężenia w osoczu wiążą się z ciężkimi i (lub) zagrażającymi życiu działaniami niepożądanymi (patrz punkt 4.3).
Równoczesne podawanie kobicystatu i produktów leczniczych, które są silnymi induktorami CYP3A (takich jak dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina), może spowodować zmniejszenie stężenia kobicystatu w osoczu i tym samym stężenia wzmocnionego atazanawiru lub darunawiru, prowadząc do utraty działania terapeutycznego i możliwego powstania oporności (patrz punkt 4.3).
Niezalecane do równoczesnego stosowania
Równoczesne podawanie kobicystatu i produktów leczniczych, które są umiarkowanymi lub słabymi induktorami CYP3A, może powodować zmniejszenie stężenia kobicystatu w osoczu i tym samym stężenia wzmocnionego atazanawiru lub darunawiru, prowadząc do utraty działania terapeutycznego i możliwego powstania oporności. Niektóre z nich, ale nie tylko, to: etrawiryna, efawirenz, newirapina i bozentan (patrz tabela 3).
Równoczesne podawanie kobicystatu i produktów leczniczych, które hamują CYP3A, może powodować zwiększenie stężenia kobicystatu w osoczu. Niektóre z nich, ale nie tylko, to: itrakonazol, ketokonazol i worykonazol (patrz tabela 3).
Kobicystatu podawanego równocześnie z atazanawirem lub darunawirem nie należy stosować w skojarzeniu z innym lekiem przeciwretrowirusowym wymagającym wzmocnienia właściwości farmakologicznych poprzez równoczesne podawanie z inhibitorem CYP3A4 w celu uzyskania wymaganych stężeń terapeutycznych w osoczu (tzn. z innym inhibitorem proteazy). Nie określono zaleceń dotyczących dawkowania dla takich skojarzeń i równoczesne podawanie może powodować zmniejszenie stężeń atazanawiru, darunawiru i (lub) innych, wymagających wzmocnienia właściwości farmakologicznych leków przeciwretrowirusowych w osoczu, prowadząc do utraty działania przeciwwirusowego i powstania oporności.
Inne interakcje
Poniżej, w tabeli 3 wymieniono interakcje zachodzące między kobicystatem a ewentualnie podawanymi równocześnie produktami leczniczymi (zwiększenie stężenia oznaczono jako „↑”,
zmniejszenie stężenia jako „↓”, brak zmiany stężenia jako „↔”). Te interakcje opisano na podstawie badań nad interakcjami lekowymi lub są to przewidywane interakcje ze względu na możliwość ciężkich interakcji i możliwość wystąpienia ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych lub utraty skuteczności.
Dodatkowe interakcje lekowe z atazanawirem lub darunawirem podczas stosowania produktu Tybost, patrz odpowiednia Charakterystyka Produktu Leczniczego.
Tabela 3: Interakcje między kobicystatem i innymi produktami leczniczymi
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
|---|
LEKI PRZECIWRETROWIRUSOWE
Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
| Dizoproksyl tenofowiru 1 | Oczekuje się, że równoczesne podawanie dizoproksylu tenofowiru i kobicystatu zwiększa stężenie tenofowiru w osoczu. Tenofowir: AUC: ↑ 23% C max : ↑ 55% | Tego zwiększenia nie uznaje się za klinicznie istotne i nie jest konieczne dostosowanie dawki dizoproksylu tenofowiru. |
|---|
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
| Efawirenz (600 mg dawka pojedyncza) | Oczekuje się, że równoczesne podawanie efawirenzu i kobicystatu zmniejszy stężenie kobicystatu w osoczu. Efawirenz: AUC: ↔ C max : ↓ 13% C min : ND | Stężenia atazanawiru lub darunawiru w osoczu mogą się zmniejszyć jako rezultat zmniejszenia stężenia kobicystatu w osoczu, co może prowadzić do utraty działania terapeutycznego i powstania oporności. Nie zaleca się równoczesnego podawania (patrz punkt 4.4). |
|---|---|---|
| Etrawiryna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Oczekuje się, że równoczesne podawanie etrawiryny i kobicystatu zmniejszy stężenie kobicystatu w osoczu. | Stężenia atazanawiru lub darunawiru w osoczu mogą się zmniejszyć jako rezultat zmniejszenia stężenia kobicystatu w osoczu, co może prowadzić do utraty działania terapeutycznego i powstania oporności. Nie zaleca się równoczesnego podawania (patrz punkt 4.4). |
| Newirapina | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Oczekuje się, że równoczesne podawanie newirapiny i kobicystatu zmniejszy stężenie kobicystatu w osoczu. Stężenie newirapiny w osoczu może się zwiększyć podczas równoczesnego podawania z kobicystatem. | Stężenia atazanawiru lub darunawiru w osoczu mogą się zmniejszyć jako rezultat zmniejszenia stężenia kobicystatu w osoczu, co może prowadzić do utraty działania terapeutycznego i powstania oporności. Nie zaleca się równoczesnego podawania (patrz punkt 4.4). |
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
| Rylpiwiryna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Oczekuje się, że równoczesne podawanie rylpiwiryny i kobicystatu zwiększy stężenie rylpiwiryny w osoczu. Nie oczekuje się wpływu rylpiwiryny na stężenie kobicystatu w osoczu. | Dostosowanie dawki rylpiwiryny nie jest konieczne, gdy atazanawir z kobicystatem lub darunawir z kobicystatem są stosowane jednocześnie z rylpiwiryną. |
Antagoniści CCR5
| Marawirok | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Marawirok jest substratem CYP3A i jego stężenie w osoczu zwiększa się podczas równoczesnego podawania z silnymi inhibitorami CYP3A. | Podczas równoczesnego podawania marawiroku i produktu Tybost pacjenci powinni otrzymywać marawirok w dawce 150 mg dwa razy na dobę. Więcej informacji, patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego marawiroku. |
|---|
LEKI PRZECIWZAKAŹNE
Leki przeciwgrzybicze
| Ketokonazol | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania kobicystatu może wystąpić zwiększenie stężenia ketokonazolu i (lub) kobicystatu. | Podczas podawania ketokonazolu z produktem Tybost maksymalna dawka dobowa ketokonazolu nie powinna być większa niż 200 mg na dobę. W razie równoczesnego stosowania należy zachować ostrożność i zaleca się monitorowanie kliniczne. |
|---|---|---|
| Itrakonazol Worykonazol Pozakonazol Flukonazol | W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia itrakonazolu, flukonazolu i pozakonazolu. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie lub zmniejszenie stężenia worykonazolu. | W razie równoczesnego stosowania z produktem Tybost zaleca się monitorowanie kliniczne. Podczas podawania z kobicystatem maksymalna dawka dobowa itrakonazolu nie powinna być większa niż 200 mg na dobę. Nie należy stosować worykonazolu, chyba że możliwe korzyści przewyższają ryzyko związane z nieprzewidywalnym wpływem na stężenie w osoczu. |
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
Produkt leczniczy według Wpływ na stężenia leków Zalecenia dotyczące równoczesnego zastosowania terapeutycznego Średnia procentowa zmiana stosowania z kobicystatem 150 mg AUC, C max , C min i atazanawirem lub darunawirem Leki przeciwprątkowe
| Ryfabutyna (150 mg co drugi dzień)/Elwitegrawir (150 mg raz na dobę)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Równoczesne podawanie ryfabutyny, silnego induktora CYP3A, może znacząco zmniejszyć stężenie kobicystatu w osoczu. Kobicystat: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↓ 66% Ryfabutyna: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ 25-O-deacetylo-ryfabutyna: AUC: ↑ 525% C max : ↑ 384% C min : ↑ 394% | Nie zaleca się równoczesnego podawania kobicystatu i ryfabutyny. Jeśli skojarzenie jest konieczne, zalecana dawka ryfabutyny wynosi 150 mg 3 razy w tygodniu w ustalone dni (na przykład poniedziałek-środa- piątek). Należy przeprowadzać wzmożone monitorowanie w celu wykrycia związanych z ryfabutyną działań niepożądanych, w tym neutropenii i zapalenia błony naczyniowej, ze względu na spodziewane zwiększenie ekspozycji na deacetylo-ryfabutynę. Nie badano dalszego zmniejszenia dawki ryfabutyny. Należy pamiętać, że dawka 150 mg dwa razy w tygodniu może nie zapewnić optymalnej ekspozycji na ryfabutynę, prowadząc do ryzyka oporności na ryfabutynę i niepowodzenia leczenia. |
|---|
Antybiotyki makrolidowe
| Klarytromycyna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia klarytromycyny. | W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia klarytromycyny. Należy rozważyć alternatywne antybiotyki do równoczesnego podawania z atazanawirem/kobicystatem. Zalecenia dotyczące dawkowania, patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego atazanawiru. Zalecenia dotyczące dawkowania podczas równoczesnego podawania klarytromycyny z darunawirem i kobicystatem, patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego darunawiru. |
|---|
LEKI PRZECIWNOWOTWOROWE
| Dasatynib Nilotynib Winblastyna Winkrystyna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia tych produktów leczniczych. | W przypadku równoczesnego podawania z produktem Tybost może wystąpić zwiększenie stężenia tych produktów leczniczych, prowadząc do możliwości nasilenia działań niepożądanych zazwyczaj związanych z tymi przeciwnowotworowymi produktami leczniczymi. |
|---|---|---|
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
GLIKOKORTYKOSTEROIDY
Kortykosteroidy
| Kortykosteroidy metabolizowane głównie przez CYP3A (w tym betametazon, budezonid, flutykazon, mometazon, prednizon, triamcynolon). | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Stężenia tych produktów leczniczych w osoczu mogą zwiększyć się, jeżeli są one podawane jednocześnie z kobicystatem, w wyniku czego zmniejszy się stężenie kortyzolu w surowicy. | Jednoczesne stosowanie kobicystatu i kortykosteroidów metabolizowanych przez CYP3A (na przykład propionianu flutykazonu lub innych kortykosteroidów podawanych wziewnie lub donosowo) może zwiększyć ryzyko ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy. Jednoczesne stosowanie produktu z kortykosteroidami metabolizowanymi przez CYP3A nie jest zalecane, chyba że możliwa korzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko; w takim przypadku pacjenta należy obserwować w celu wykrycia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów. Należy rozważyć stosowanie alternatywnych kortykosteroidów, których metabolizm w mniejszym stopniu zależy od CYP3A, np. beklometazonu do podawania donosowego lub wziewnego, szczególnie w przypadku długotrwałego stosowania. W przypadku jednoczesnego stosowania kortykosteroidów podawanych na skórę wrażliwych na hamowanie CYP3A, należy zapoznać się z informacją dotyczącą przepisywania kortykosteroidu w schorzeniach lub sposobach stosowania, które zwiększają jego wchłanianie ogólnoustrojowe. |
|---|
DOUSTNE LEKI PRZECIWCUKRZYCOWE
| Metformina | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Kobicystat odwracalnie hamuje MATE1, dlatego może wystąpić zwiększenie stężenia metforminy w przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem. | U pacjentów przyjmujących produkt Tybost zaleca się ich dokładne monitorowanie i dostosowanie dawki metforminy. |
|---|
OPIOIDOWE LEKI PRZECIWBÓLOWE
| Metadon | Metadon: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ | Nie jest konieczne dostosowanie dawki metadonu. |
|---|---|---|
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
| Buprenorfina/Nalokson | Buprenorfina: AUC: ↑ 35% C max : ↔ C min : ↑ 66% Nalokson: AUC: ↓ 28% C max : ↓ 28% | Nie jest konieczne dostosowanie dawki kobicystatu. |
DOUSTNE ŚRODKI ANTYKONCEPCYJNE
| Drospirenon/Etynyloestradiol (3 mg/0,02 mg dawka pojedyncza)/Darunawir (800 mg raz na dobę)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Drospirenon: AUC: ↑ 58% C max : ↔ C min : NO Etynyloestradiol: AUC: ↓ 30% C max : ↔ C min : NO | Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się po równoczesnym podaniu drospirenonu/etynyloestradiolu z darunawirem/kobicystatem. Zaleca się stosowanie alternatywnych lub dodatkowych metod antykoncepcji w przypadku równoczesnego stosowania antykoncepcji estrogenowej z darunawirem/kobicystatem. Stężenie drospirenonu w osoczu zwiększa się po równoczesnym podaniu drospirenonu/etynyloestradiolu z darunawirem/kobicystatem. W przypadku równoczesnego podawania drospirenonu/etynyloestradiolu z darunawirem/kobicystatem, zaleca się monitorowanie kliniczne ze względu na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii. |
|---|---|---|
| Drospirenon/Etynyloestradiol (3 mg/0,02 mg dawka pojedyncza)/Atazanawir (300 mg raz na dobę)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Drospirenon: AUC: ↑ 130% C max : ↔ C min : NO Etynyloestradiol: AUC: ↔ C max : ↔ C min : NO | Stężenie drospirenonu w osoczu zwiększa się po równoczesnym podaniu drospirenonu/etynyloestradiolu z atazanawirem/kobicystatem. W przypadku równoczesnego podawania drospirenonu/etynyloestradiolu z atazanawirem/kobicystatem, zaleca się monitorowanie kliniczne ze względu na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii. |
| Norgestymat/Etynyloestradiol | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Równoczesne podawanie z kobicystatem może mieć wpływ na stężenie norgestymatu. | Brak dostępnych danych, aby podać zalecenia dotyczące stosowania darunawiru/kobicystatu lub atazanawiru/kobicystatu z innymi niż drospirenon/etynyloestradiol doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Należy stosować alternatywne metody antykoncepcji. |
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
LEKI PRZECIWARYTMICZNE
| Dyzopiramid Flekainid Lidokaina podawana ogólnoustrojowo Meksyletyna Propafenon | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia tych przeciwarytmicznych produktów leczniczych. | Należy zachować ostrożność i przeprowadzać monitorowanie kliniczne w przypadku równoczesnego podawania tych przeciwarytmicznych produktów leczniczych z produktem Tybost. |
|---|---|---|
| Digoksyna (0,5 mg dawka pojedyncza)/Kobicystat (150 mg dawki wielokrotne) | Stężenie digoksyny w osoczu może się zwiększyć podczas równoczesnego podawania z kobicystatem. Digoksyna: AUC: ↔ C max : ↑ 41% C min : ND | Podczas równoczesnego podawania z produktem Tybost zwiększa się maksymalne stężenie digoksyny. Początkowo należy przepisać najmniejszą dawkę digoksyny. Należy monitorować stężenie digoksyny w surowicy i wykorzystywać do dostosowania dawki digoksyny w celu uzyskania pożądanych działań klinicznych. |
LEKI PRZECIWNADCIŚNIENIOWE
| Metoprolol Tymolol | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia beta-adrenolityków. | Zaleca się monitorowanie kliniczne i może być konieczne zmniejszenie dawki, jeśli te beta-adrenolityki są podawane równocześnie z produktem Tybost. |
|---|---|---|
| Amlodypina Diltiazem Felodypina Nikardypina Nifedypina Werapamil | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia antagonistów kanału wapniowego. | W przypadku stosowania tych produktów leczniczych równocześnie z produktem Tybost zaleca się monitorowanie kliniczne działania terapeutycznego i działań niepożądanych. |
ANTAGONIŚCI RECEPTORÓW ENDOTELINOWYCH
| Bozentan | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Równoczesne podawanie bozentanu i kobicystatu może prowadzić do zmniejszenia stężenia kobicystatu w osoczu. | Stężenia atazanawiru lub darunawiru w osoczu mogą się zmniejszyć jako rezultat zmniejszenia stężenia kobicystatu w osoczu, co może prowadzić do utraty działania terapeutycznego i powstania oporności. Nie zaleca się równoczesnego podawania (patrz punkt 4.4). |
|---|
LEKI PRZECIWZAKRZEPOWE
| Dabigatran | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Równoczesne podawanie z produktem Tybost może zwiększyć stężenie dabigatranu w osoczu z następstwami podobnymi do obserwowanych podczas stosowania innych silnych inhibitorów P-gp. | Przeciwwskazane jest równoczesne podawanie kobicystatu z dabigatranem. |
|---|---|---|
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
| Apiksaban Rywaroksaban Edoksaban | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Równoczesne podawanie z kobicystatem może spowodować zwiększenie stężenia DOAC w osoczu, co może prowadzić do zwiększenia ryzyka krwawienia. | Nie zaleca się równoczesnego podawania apiksabanu, rywaroksabanu lub edoksabanu z produktem Tybost. |
| Warfaryna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Równoczesne podawanie kobicystatu może wpływać na stężenie warfaryny. | W przypadku równoczesnego podawania z produktem Tybost zaleca się monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (ang. International Normalized Ratio, INR). |
LEKI PRZECIWPŁYTKOWE
| Klopidogrel | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Oczekuje się, że równoczesne podawanie klopidogrelu z kobicystatem zmniejszy stężenie czynnego metabolitu klopidogrelu w osoczu, co może osłabiać przeciwpłytkowe działanie klopidogrelu. | Nie zaleca się równoczesnego podawania klopidogrelu z kobicystatem. |
|---|---|---|
| Prasugrel | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie oczekuje się, że kobicystat będzie miał klinicznie istotny wpływ na stężenie czynnego metabolitu prasugrelu w osoczu. | Nie jest konieczne dostosowanie dawki prasugrelu. |
LEKI PRZECIWDRGAWKOWE
| Karbamazepina (200 mg dwa razy na dobę)/Elwitegrawir (150 mg raz na dobę)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Równoczesne podawanie karbamazepiny, silnego induktora CYP3A, może znacząco zmniejszyć stężenie kobicystatu w osoczu. Kobicystat: AUC: ↓ 84% C max : ↓ 72% C min : ↓ 90% Karbamazepina: AUC: ↑ 43% C max : ↑ 40% C min : ↑ 51% 10,11-epoksyd karbamazepiny: AUC: ↓ 35% C max : ↓ 27% C min : ↓ 41% | Karbamazepina, silny induktor CYP3A, zmniejsza stężenie kobicystatu w osoczu oraz stężenie atazanawiru lub darunawiru, co może prowadzić do utraty działania terapeutycznego i powstania oporności. Równoczesne podawanie kobicystatu z karbamazepiną jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
|---|---|---|
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
WZIEWNI AGONIŚCI RECEPTORA BETA-ADRENERGICZNEGO
| Salmeterol | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Równoczesne podawanie salmeterolu z kobicystatem może powodować zwiększenie stężenia salmeterolu w osoczu. | Zwiększenie stężenia salmeterolu w osoczu jest związane z możliwością wystąpienia ciężkich i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych. Nie zaleca się równoczesnego podawania salmeterolu i produktu Tybost (patrz punkt 4.4). |
|---|
INHIBITORY REDUKTAZY HMG Co-A
| Fluwastatyna Pitawastatyna Prawastatyna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Stężenie inhibitorów reduktazy HMG Co-A w osoczu może się zwiększyć podczas równoczesnego podawania z kobicystatem. | Oczekuje się, że stężenie pitawastatyny, fluwastatyny lub prawastatyny w osoczu zwiększy się w przypadku równoczesnego podawania z atazanawirem i kobicystatem lub darunawirem i kobicystatem. Należy zachować ostrożność w przypadku równoczesnego podawania kobicystatu z pitawastatyną. Więcej informacji dotyczących stosowania w skojarzeniu z tymi produktami leczniczymi, patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego atazanawiru lub darunawiru. |
|---|---|---|
| Rozuwastatyna (10 mg dawka pojedyncza)/Atazanawir (300 mg raz na dobę)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Rozuwastatyna: AUC: ↑ 242% C max : ↑ 958% C min : NO Kobicystat: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ | Stężenie rozuwastatyny w osoczu zwiększa się podczas równoczesnego podania z atazanawirem/kobicystatem. Jeżeli równoczesne podanie jest konieczne, nie przekraczać dawki 10 mg rozuwastatyny na dobę. Zaleca się monitorowanie kliniczne pod kątem bezpieczeństwa (np. miopatii). |
| Rozuwastatyna (10 mg dawka pojedyncza)/Darunawir (800 mg raz na dobę)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Rozuwastatyna: AUC: ↑ 93% C max : ↑ 277% C min : NO Kobicystat: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ | Stężenie rozuwastatyny w osoczu zwiększa się podczas równoczesnego podania z darunawirem/kobicystatem. Zaleca się rozpoczynanie podawania rozuwastatyny od najmniejszej zalecanej dawki i dostosowanie dawki na podstawie odpowiedzi klinicznej, monitorując pod kątem bezpieczeństwa (np. miopatii). |
| Atorwastatyna (10 mg dawka pojedyncza)/Atazanawir (300 mg)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Atorwastatyna: AUC: ↑ 822% C max : ↑ 1785% C min : NO Kobicystat: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ | Stężenie atorwastatyny w osoczu zwiększa się podczas równoczesnego podania z atazanawirem/kobicystatem. Nie zaleca się równoczesnego stosowania. |
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
| Atorwastatyna (10 mg dawka pojedyncza)/Darunawir (800 mg)/Kobicystat (150 mg raz na dobę) | Atorwastatyna: AUC: ↑ 290% C max : ↑ 319% C min : NO Kobicystat: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ | Stężenie atorwastatyny w osoczu zwiększa się podczas równoczesnego podawania z darunawirem/kobicystatem. Jeżeli równoczesne podanie jest konieczne, zaleca się rozpoczynanie podawania atorwastyny od dawki 10 mg i dostosowanie dawki na podstawie odpowiedzi klinicznej, monitorując pod kątem bezpieczeństwa (np. miopatii). |
INHIBITORY FOSFODIESTERAZY TYPU 5 (PDE-5)
| Syldenafil Tadalafil Wardenafil | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Inhibitory PDE-5 są metabolizowane głównie przez CYP3A. Równoczesne podawanie z kobicystatem może powodować zwiększenie stężenia syldenafilu, tadalafilu i wardenafilu w osoczu, co może prowadzić do działań niepożądanych związanych z inhibitorami PDE-5. | Równoczesne podawanie produktu Tybost z syldenafilem w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki w przypadku równoczesnego podawania produktu Tybost z tadalafilem w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. W związku z leczeniem zaburzeń erekcji zaleca się podawanie równocześnie z produktem Tybost w pojedynczej dawce nie więcej niż 25 mg syldenafilu w ciągu 48 godzin, nie więcej niż 2,5 mg wardenafilu w ciągu 72 godzin lub nie więcej niż 10 mg tadalafilu w ciągu 72 godzin. |
|---|
LEKI PRZECIWDEPRESYJNE
Inhibitory selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
| Trazodon | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Stężenie trazodonu w osoczu może się zwiększyć podczas równoczesnego podawania z kobicystatem. | W przypadku równoczesnego podawania z produktem Tybost może być konieczne dostosowanie dawki większości produktów leczniczych z grupy SSRI. |
|---|
LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
| Cyklosporyna Syrolimus Takrolimus | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia tych leków immunosupresyjnych. | W przypadku równoczesnego podawania z produktem Tybost zaleca się monitorowanie terapeutyczne. |
|---|---|---|
| Produkt leczniczy według zastosowania terapeutycznego | Wpływ na stężenia leków Średnia procentowa zmiana AUC, C max , C min | Zalecenia dotyczące równoczesnego stosowania z kobicystatem 150 mg i atazanawirem lub darunawirem |
LEKI NEUROLEPTYCZNE
| Perfenazyna Rysperydon Tiorydazyna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Równoczesne podawanie leków neuroleptycznych z kobicystatem może powodować zwiększenie stężenia leków neuroleptycznych w osoczu. | W przypadku równoczesnego podawania z produktem Tybost należy rozważyć dla tych leków neuroleptycznych zmniejszenie dawki leku neuroleptycznego. |
|---|
LEKI USPOKAJAJĄCE I (LUB) NASENNE
| Buspiron Klorazepat Diazepam Estazolam Flurazepam Zolpidem | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia tych leków uspokajających i (lub) nasennych. | W przypadku tych leków uspokajających i (lub) nasennych może być konieczne zmniejszenie dawki i zaleca się monitorowanie stężenia. |
|---|
LEKI PRZECIW DNIE MOCZANOWEJ
| Kolchicyna | Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W przypadku równoczesnego podawania z kobicystatem może wystąpić zwiększenie stężenia kolchicyny w osoczu. | Może być konieczne zmniejszenie dawki kolchicyny. Pacjentom z niewydolnością nerek lub wątroby nie należy podawać kobicystatu równocześnie z kolchicyną. |
|---|
ND = nieustalone
NO = nie obliczono
DOAC = bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe
1 Badanie prowadzono z zastosowaniem fumaranu dizoproksylu tenofowiru
Lek a ciąża
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania kobicystatu u kobiet w okresie ciąży.
Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu kobicystatu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Leczenie kobicystatem i atazanawirem lub darunawirem podczas ciąży powoduje zmniejszenie ekspozycji na atazanawir lub darunawir, co może być związane ze zwiększonym ryzykiem niepowodzenia wirusologicznego i zwiększonym ryzykiem przeniesienia zakażenia HIV z matki na dziecko. Dlatego terapii kobicystatem i atazanawirem lub darunawirem nie należy rozpoczynać podczas ciąży, a u kobiet, które zajdą w ciążę w trakcie terapii kobicystatem i atazanawirem lub darunawirem, należy ją zastąpić alternatywnym schematem leczenia (patrz punkt 4.4).
Antykoncepcja i planowanie ciąży
Lek a karmienie piersią
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy kobicystat/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie kobicystatu/metabolitów do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Dlatego produkt Tybost nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.
W celu uniknięcia przeniesienia wirusa HIV na niemowlę zaleca się, by kobiety zakażone wirusem HIV nie karmiły niemowląt piersią.
Prowadzenie pojazdów
Produkt Tybost nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak poinformować pacjentów, że podczas leczenia z zastosowaniem schematów zawierających kobicystat zgłaszane były zawroty głowy.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy obserwować pacjenta w celu wykrycia objawów zatrucia (patrz punkt 4.8). Leczenie przedawkowania kobicystatu polega na ogólnym leczeniu wspomagającym, w tym monitorowaniu funkcji życiowych i obserwacji stanu klinicznego pacjenta.
Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie kobicystatu. Ponieważ kobicystat w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, jest mało prawdopodobne, że kobicystat można w większości usunąć za pomocą hemodializy lub dializy otrzewnowej.
Mechanizm działania
Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Kobicystat jest selektywnym inhibitorem cytochromów P450, należących do podrodziny CYP3A.
Hamowanie przez kobicystat metabolizmu odbywającego się za pośrednictwem CYP3A zwiększa ekspozycję układową substratów CYP3A (takich jak atazanawir lub darunawir), które mają ograniczoną biodostępność po podaniu doustnym i krótki okres półtrwania z powodu metabolizmu zależnego od CYP3A.
Działanie kobicystatu na farmakokinetykę atazanawiru wykazano w farmakokinetycznym badaniu dodatkowym (n = 48) badania III fazy GS-US-216-0114, w którym pacjenci zakażeni HIV-1 otrzymywali atazanawir 300 mg + kobicystat 150 mg lub atazanawir 300 mg + rytonawir 100 mg, oba w połączeniu ze skojarzeniem ustalonej dawki emtrycytabiny i fumaranu tenofowiru dizoproksylu.
Parametry farmakokinetyczne atazanawiru w stanie stacjonarnym były porównywalne po wzmocnieniu kobicystatem w porównaniu z rytonawirem (patrz tabela 5).
Tabela 5: Parametry farmakokinetyczne [średnia ± SD (%CV)] atazanawiru w farmakokinetycznym badaniu dodatkowym badania III fazy GS-US-216-0114
| Parametry farmakokinetyczne atazanawiru | Atazanawir + kobicystat a (n = 22) | Atazanawir + rytonawir a (n = 26) |
|---|
AUC tau (µg•h/ml) 46,13 ± 26,18 (56,8) 47,59 ± 24,39 (51,2)
C max (µg/ml) 3,91 ± 1,94 (49,6) 4,76 ± 1,94 (40,8)
C tau (µg/ml) 0,80 ± 0,72 (90,3) 0,85 ± 0,72 (84,7)
a Oraz schemat podstawowy zawierający skojarzenie ustalonej dawki emtrycytabiny 200 mg i fumaranu tenofowiru dizoproksylu 300 mg
Działanie kobicystatu wzmacniające właściwości farmakokinetyczne darunawiru było oceniane w badaniu klinicznym I fazy GS-US-216-0115 u 31 zdrowych osób, którym podawano darunawir w dawce 800 mg w skojarzeniu z kobicystatem w dawce 150 mg lub rytonawirem w dawce 100 mg, wszystkie raz na dobę, przez 10 dni. Parametry farmakokinetyczne darunawiru w stanie stacjonarnym były porównywalne po wzmocnieniu kobicystatem w porównaniu z rytonawirem (patrz tabela 6).
Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne [średnia ± SD (%CV)] darunawiru 800 mg podawanego równocześnie z kobicystatem 150 mg lub rytonawirem 100 mg raz na dobę
| Parametry farmakokinetyczne darunawiru | Darunawir 800 mg + kobicystat 150 mg raz na dobę (n = 31) | Darunawir 800 mg + rytonawir 100 mg raz na dobę (n = 31) |
|---|
AUC tau (µg•h/ml) 81,08 ± 25,15 (31,0) 79,99 ± 27,20 (34,0)
C max (µg/ml) 7,74 ± 1,69 (21,8) 7,46 ± 1,52 (20,3)
C 0h (µg/ml) 2,40 ± 1,22 (50,7) 2,48 ± 0,85 (34,3)
Substancje pomocnicze
Rdzeń tabletki
Krzemionka (E551)
Kroskarmeloza sodowa
Magnezu stearynian
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Otoczka
Żółcień pomarańczowa FCF (E110)
Makrogol 3350 (E1521)
Alkohol poliwinylowy (częściowo hydrolizowany) (E1203)
Talk (E553b)
Tytanu dwutlenek (E171)
Żelaza tlenek żółty (E172)
Niezgodności
Nie dotyczy.
Przechowywanie i termin
4 lata.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Data zatwierdzenia tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.
Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) Tybost
Dokument wczyta się, gdy tu dojedziesz.