Ibandronic Acid Sandoz

i en Produkt leczniczy Ibandronic acid Sandoz jest wskazany do zapobiegania zdarzeniom kostnym ol (złamania patologiczne, powikłania kostne wymagające napromieniania lub leczenia chirurgicznego) u zw

dorosłych pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do kości.

po

ro Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg kwasu ibandronowego (w postaci sodu ibandronianu ob jednowodnego).

do Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 0,86 mg laktozy (w postaci jednowodzianu).

ie Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. en

cz

pu Tabletki powlekane.

Białe, okrągłe, obustronnie wypukle tabletki powlekane. do

na

go

Terapia produktem leczniczym Ibandronic acid Sandoz powinna być rozpoczynana wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w leczeniu raka.

ne

Dawkowanie aż

Zalecaną dawką jest 1 tabletka powlekana 50 mg na dobę.

w

Specjalne populacje z

Niewydolność wątroby be

Nie jest wymagane dostosowanie dawek (patrz punkt 5.2).

y

Niewydolność icz nerek

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CLcr ≥50 i <80 ml/min) nie jest wymagane zn

dostosowanie dawki.

ec

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (CLcr ≥30 i <50 ml/min) zalecane jest dostosowanie t l dawki do jednej powlekanej tabletki zawierającej 50 mg stosowanej co dwa dni (patrz punkt uk 5.2).

od U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CLcr <30 ml/min) rekomendowaną dawką jest jedna tabletka powlekana 50 mg podawana raz w tygodniu. Patrz: instrukcje dawkowania powyżej.

Pr

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kwasu ibandronowego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne (patrz punkt 5.1 i 5.2).

Sposób podawania

Do podania doustnego.

tu Produkt leczniczy Ibandronic acid Sandoz w postaci tabletek należy przyjmować po całonocnym ro okresie niejedzenia (co najmniej 6 godzin) i przed przyjęciem pierwszego posiłku lub napoju w ciągu ob dnia. Analogicznie, należy unikać przyjmowania leków i produktów uzupełniających niedobory (włącznie z wapniem) przed przyjęciem produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz w tabletkach.

do Po przyjęciu tabletki należy powstrzymać się od jedzenia przez co najmniej 30 minut. W trakcie leczenia produktem leczniczym Ibandronic acid Sandoz można zawsze pić wodę (patrz punkt 4.5). Nie ie należy używać wody o wysokim stężeniu wapnia. W razie wątpliwości dotyczących potencjalnie wysokiego stężenia wapnia w wodzie bieżącej (twarda woda) zaleca się używanie en wody butelkowanej o niskiej zawartości minerałów.

cz

• Tabletki należy połykać w całości popijając pełną szklanką wody (180 sz do 240 ml), kiedy pacjent stoi lub siedzi w pozycji wyprostowanej.

pu

• Po przyjęciu produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz pacjenci nie powinni się kłaść przez 60 minut. do
• Pacjenci nie powinni żuć, ssać ani rozgniatać tabletek, ponieważ produkt może powodować owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej lub gardła.

na

• Jedynym napojem, z którym można przyjmować produkt leczniczy Ibandronic acid Sandoz jest woda.

a i en

ol

• Nieprawidłowość w obrębie przełyku, prowadząca do opóźnienia jego opróżniania, taka jak zw

zwężenie lub skurcz dolnej części przełyku.

• Niezdolność do utrzymania pozycji stojącej lub siedzącej przez co najmniej 60 minut.

po

• Hipokalcemia.
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną go

w punkcie 6.1.

ne

aż

Pacjenci z zaburzeniami metabolizmu kostnego i mineralnego w

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Ibandronic acid Sandoz należy podjąć skuteczne leczenie hipokalcemii oraz z innych zaburzeń metabolizmu kostnego i mineralnego. U wszystkich pacjentów ważne jest be przyjmowanie odpowiednich ilości wapnia i witaminy D. W przypadku niedoborów w diecie, zaleca się stosowanie suplementów wapnia i (lub) witaminy D.

y

Podrażnienie przewodu icz pokarmowego

Doustne podawanie bisfosfonianów może powodować miejscowe podrażnienie błony śluzowej zn

górnego odcinka przewodu pokarmowego. Z powodu możliwości działania drażniącego i potencjalnego pogorszenia choroby podstawowej, Ibandronic acid Sandoz należy stosować z ec

ostrożnością u pacjentów z czynną chorobą górnego odcinka przewodu pokarmowego (np. przełyk Barreta, t l dysfagia, inne choroby przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, dwunastnicy lub owrzodzenie). uk

od U pacjentów otrzymujących doustnie leczenie bisfosfonianami zgłaszano działania niepożądane takie jak zapalenie błony śluzowej przełyku, owrzodzenie przełyku i nadżerki przełyku, w niektórych Pr

przypadkach ciężkie, wymagające hospitalizacji, rzadko z krwawieniem lub z następowym zwężeniem przełyku lub perforacją. Ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony przełyku w stopniu ostrym było większe u pacjentów, którzy nie stosowali się do instrukcji przyjmowania produktu i (lub) którzy kontynuowali przyjmowanie doustnych bisfosfonianów po pojawieniu się objawów wskazujących na podrażnienie przełyku. Pacjenci

powinni przywiązywać szczególną uwagę do przestrzegania instrukcji przyjmowania produktu (patrz punkt 4.2).

Lekarze powinni zwracać szczególną uwagę na jakiekolwiek objawy świadczące o możliwości reakcji ze strony przełyku i poinstruować pacjentów, by przerwali stosowanie produktu leczniczego tu Ibandronic acid Sandoz i zgłosili się w celu uzyskania pomocy medycznej, jeśli rozwinie się dysfagia, biegunka, ból zamostkowy lub wystąpi zgaga lub jej nasilenie. ro

ob Podczas gdy w klinicznych badaniach kontrolowanych nie obserwowano większego ryzyka, po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano wystąpienia owrzodzenia żołądka i przełyku po stosowaniu do doustnych bisfosfonianów.

ie Kwas acetylosalicylowy i NLPZ

Ponieważ stosowanie kwasu acetylosalicylowego, niesteroidowych leków przeciwzapalnych en (NLPZ) i bifosfonianów związane jest z podrażnieniem przewodu pokarmowego, należy zachować ostrożność cz podczas równoczesnego ich stosowania.

sz Martwica żuchwy

pu Po wprowadzeniu do obrotu, u pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy ze wskazań onkologicznych raportowano bardzo rzadkie przypadki martwicy do żuchwy (ang. osteonecrosis of the jaw, ONJ) (patrz punkt 4.8).

na Należy odroczyć rozpoczęcie leczenia lub rozpoczęcie nowego cyklu leczenia u pacjentów z niewyleczonymi, otwartymi zmianami tkanek miękkich w jamie ustnej.

a i en U pacjentów z towarzyszącymi czynnikami ryzyka, przed rozpoczęciem leczenia produktem Ibandronic acid Sandoz zaleca się przeprowadzenie badania stomatologicznego i stomatologicznego ol leczenia zapobiegawczego oraz indywidualnej oceny korzyści i ryzyka.

zw

Dokonując oceny ryzyka wystąpienia ONJ u pacjenta należy uwzględnić następujące czynniki ryzyka:

po

• siła działania produktu leczniczego hamującego resorpcję kości (wyższe ryzyko wiąże się ze stosowaniem leków o dużej sile działania), droga podania (wyższe ryzyko w przypadku podania go

pozajelitowego) i łączna dawka leków stosowanych w terapii antyresorpcyjnej;

• obecność nowotworu złośliwego, chorób współistniejących (np. niedokrwistości, zaburzeń ne

krzepnięcia, zakażenia), palenie tytoniu;

• jednocześnie stosowane aż leki: kortykosteroidy, chemioterapia, inhibitory angiogenezy, radioterapia na okolicę głowy i szyi;

w

• nieodpowiednia higiena jamy ustnej, choroba przyzębia, niewłaściwie dopasowane protezy, choroby zębów w przeszłości, z inwazyjne zabiegi stomatologiczne, np. ekstrakcje zębów.

be

Wszystkim pacjentom należy zalecać należyte dbanie o higienę jamy ustnej, dokonywanie rutynowych kontrolnych badań y stomatologicznych oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich objawów w obrębie jamy ustnej, takich icz jak ruchomość zębów, ból lub obrzęk, niegojące się owrzodzenia lub obecność wydzieliny podczas leczenia z zastosowaniem produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz. Podczas zn

leczenia inwazyjne zabiegi stomatologiczne należy wykonywać wyłącznie po starannym rozważeniu wskazań i unikać ich przeprowadzania w terminie bliskim podania produktu leczniczego Ibandronic ec

acid Sandoz.

t l

Plan uk leczenia pacjentów, u których dojdzie do rozwoju ONJ, powinien zostać ustalony w ścisłej współpracy pomiędzy lekarzem prowadzącym a stomatologiem lub chirurgiem szczękowym od posiadającym doświadczenie w leczeniu ONJ. Należy rozważyć czasowe przerwanie stosowania produktu leczniczego Ibandronic acid Sandoz do ustąpienia ONJ i, o ile jest to możliwe, ograniczać Pr

dodatkowe czynniki ryzyka.

Martwica kości przewodu słuchowego zewnętrznego

Podczas stosowania bisfosfonianów notowano martwicę kości przewodu słuchowego zewnętrznego, głównie związaną z długotrwałym leczeniem. Możliwe czynniki ryzyka martwicy kości przewodu

słuchowego zewnętrznego obejmują stosowanie steroidów i chemioterapii i (lub) czynniki ryzyka miejscowe, takie jak zakażenie lub uraz. Możliwość wystąpienia martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego należy rozważyć u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany, u których występują objawy związane z uchem, w tym przewlekłe zakażenia ucha.

tu Nietypowe złamania kości udowej

Donoszono o nietypowych złamaniach podkrętarzowych oraz trzonu kości udowej w związku z ro leczeniem bisfosfonianami, zwłaszcza u pacjentów długoterminowo leczonych na osteoporozę. Takie ob poprzeczne lub krótkie skośne złamania mogą wystąpić w dowolnym miejscu wzdłuż kości udowej w zakresie od nieco poniżej krętarza mniejszego do nieco powyżej rozszerzenia nadkłykciowego.

do Złamania te występują po minimalnym urazie lub w przypadku jego braku, w związku z czym niektórzy pacjenci doznają bólu w udzie lub w pachwinie, często będącego objawem złamań ie przeciążeniowych, który pojawia się kilka tygodni lub miesięcy przed wystąpieniem całkowitego złamania kości udowej. Złamania są często obustronne; z tego względu u pacjentów en leczonych bisfosfonianami, u których doszło do złamania trzonu kości udowej, należy zbadać przeciwległą kość cz udową. Odnotowano również słabe gojenie się tych złamań.

sz W toku oceny pacjenta należy rozważyć przerwanie jego leczenia bisfosfonianami w przypadku pu podejrzenia nietypowego złamania kości udowej na podstawie indywidualnej oceny ryzyka i korzyści.

do W trakcie leczenia bisfosfonianami należy doradzić pacjentom, aby zgłosili wszelkie bóle uda, biodra lub pachwiny, a każdy pacjent z tymi objawami powinien być poddany badaniu w kierunku na niezupełnego złamania kości udowej.

a Czynność nerek

i en W badaniach klinicznych nie wykazano pogorszenia czynności nerek po długotrwałym stosowaniu kwasu ibandronowego. Niemniej jednak, w zależności od indywidualnej oceny klinicznej pacjenta, ol u pacjentów leczonych kwasem ibandronowym zaleca się monitorowanie czynności nerek, stężenia zw

wapnia, fosforanów i magnezu w surowicy krwi.

po

Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na inne bisfosfoniany Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na inne go

bisfosfoniany.

ne

Ibandronic acid Sandoz zawiera laktozę i sód

Produkt leczniczy zawiera laktozę. aż Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego w

wchłaniania glukozy-galaktozy.

z

Produkt leczniczy zawiera be mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

y

Interakcje leku Ibandronic Acid Sandoz z innymi lekamiInterakcje leku Ibandronic Acid Sandoz z alkoholem

zn

Interakcje produktu leczniczego z pożywieniem

Jest prawdopodobne, że produkty zawierające wapń i inne kationy wielowartościowe (takie jak glin, ec

magnez, żelazo), również mleko i pożywienie, będą współoddziaływać z wchłanianiem produktu leczniczego t l Ibandronic acid Sandoz w postaci tabletek. Z tego względu, przyjmowanie takich produktów, uk włącznie z pożywieniem, musi zostać odroczone o co najmniej 30 minut po doustnym przyjęciu produktu.

od

Jeśli kwas ibandronowy w postaci tabletek podawany był 2 godziny po standardowym posiłku, Pr

biodostępność była zmniejszona o około 75%. Z tego względu zaleca się, aby tabletki były przyjmowane po całonocnym okresie niejedzenia (co najmniej 6 godzin), i należy powstrzymać się od przyjmowania posiłków jeszcze przez co najmniej 30 minut po przyjęciu dawki leku (patrz punkt 4.2).

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Interakcje metaboliczne uważa się za mało prawdopodobne, ponieważ kwas ibandronowy nie wpływa hamująco na większość wątrobowych izoenzymów P450 u ludzi; wykazano również, że nie indukuje wątrobowego układu cytochromu P450 u szczurów (patrz punkt 5.2). Kwas ibandronowy wydalany jest wyłącznie przez nerki i nie ulega jakiejkolwiek biotransformacji.

tu Antagoniści receptora H2 lub inne produkty lecznicze zwiększające pH w żołądku ro U zdrowych ochotników płci męskiej oraz u kobiet po menopauzie podawanie dożylne ranitydyny ob powodowało zwiększenie biodostępności kwasu ibandronowego o około 20% (jest to w zakresie normalnej zmienności dostępności biologicznej kwasu ibandronowego), prawdopodobnie w wyniku do zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego. Jednakże, jeśli kwas ibandronowy podawany jest z antagonistami H 2 lub produktami leczniczymi zwiększającymi pH w żołądku, nie jest wymagana ie modyfikacja dawkowania.

en Kwas acetylosalicylowy i NLPZ

cz Ponieważ stosowanie kwasu acetylosalicylowego, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i bifosfonianów związane jest z podrażnieniem przewodu pokarmowego, należy sz zachować ostrożność podczas równoczesnego ich stosowania (patrz punkt 4.4).

pu

Aminoglikozydy do Zaleca się zachowanie ostrożności podczas równoczesnego stosowania bisfosfonianów i aminoglikozydów, jako że obie grupy leków mogą powodować przedłużone obniżenie stężenia na wapnia w surowicy. Należy także zwrócić uwagę na możliwość równoczesnego występowania hipomagnezemii.

a i en

ol Ciąża

zw

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania kwasu ibandronowego u kobiet w ciąży.

W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne po

ryzyko dla ludzi jest nieznane. Z tego względu kwasu ibandronowego nie należy stosować u kobiet w ciąży.

go

ol Ciąża

zw

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania kwasu ibandronowego u kobiet w ciąży.

W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne po

ryzyko dla ludzi jest nieznane. Z tego względu kwasu ibandronowego nie należy stosować u kobiet w ciąży.

go

Karmienie piersią

ne

Nie wiadomo, czy kwas ibandronowy jest wydzielany z ludzkim mlekiem. W badaniach na szczurach w okresie laktacji wykazano obecność aż małych stężeń kwasu ibandronowego w mleku po podaniu dożylnym. Nie należy stosować kwasu ibandronowego u kobiet karmiących piersią.

w

ec

Na podstawie profilu farmakodynamicznego i farmakokinetycznego oraz zgłaszanych działań niepożądanych t l przyjęto, że kwas ibandronowy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność uk prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

od 4.8 Działania niepożądane

Pr

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najpoważniejsze zgłoszone działania niepożądane to reakcja/wstrząs anafilaktyczny, nietypowe złamania kości udowej, martwica żuchwy, podrażnienie przewodu pokarmowego i zapalenie oka (patrz akapit „Opis wybranych reakcji niepożądanych” i punkt 4.4). W trakcie leczenia najczęściej

występował spadek poziomu wapnia w surowicy krwi do wartości poniżej prawidłowego zakresu (hipokalcemia), po którym następowała dyspepsja.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela 1 zawiera reakcje niepożądane pochodzące z 2 osiowych badań fazy III (Zapobieganie tu zdarzeniom kostnym u chorych na raka piersi z przerzutami do kości: 286 pacjentów leczonych produktem Ibandronic acid Sandoz 50 mg podawanym doustnie oraz z doświadczeń po wprowadzeniu ro produktu do obrotu.

Reakcje niepożądane przedstawiono zgodnie z konwencją MedRA według układów i narządów oraz do częstości występowania. Częstość występowania została określona w następujący sposób:

bardzo często ( ≥ 1/10); często ( ≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często ( ≥ 1/1 000 do < 1/100);

ie rzadko ( ≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być en określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania reakcje niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

o ol Zaburzenia zw Nadwrażliwość†, Zaostrzenie układu skurcz oskrzeli†, astmy immunol po obrzęk o- naczynioruch gicznego go owy†, Reakcja ne anafilaktyczn a/ wstrząs†** aż Zaburzenia Hipokalcemia** metaboli w

zmu i

z

odżywia

be

nia

Zaburzenia Parestezje,

y

układu zaburzenia icz

nerwowe smaku

go zn

Zaburzenia Zapalenie

ec

oka oka †** Zaburzenia t l Zapalenie Krwawienia,

żołądka i przełyku, owrzodzenia uk

jelit ból dwunastnicy, od brzucha, zapalenie

niestrawn żołądka,

Pr ość, zaburzenia nudności połykania, suchość w ustach

Zaburzenia Świąd Zespół Stevensa-

tu skóry i Johnsona†, rumień tkanki wielopostaciowy†, ro podskór pęcherzowe ob nej zapalenie skóry† Zaburzenia Nietypowe Martwica do mięśniow złamani żuchwy†** o- a martwica kości ie szkieleto podkręta przewodu we i rzowe słuchowego en tkanki oraz zewnętrznego cz łącznej trzonu (działanie kości sz niepożądane udowej† związane ze pu stosowaniem leków do z grupy bisfosfonianów) † Zaburzenia Azotemia na nerek i (mocznica)

Zaburzenia Osłabienie Ból w klatce ol ogólne i piersiowej, zw stany w objawy miejscu grypopodobn po podania e, złe samopoczuci go e, ból Badania ne Podwyższone diagnost stężenie yczne aż hormonów przytarczyc w we krwi ** W celu uzyskania dalszych z informacji, zobacz poniżej.

be

† Wykryto po wprowadzeniu preparatu do obrotu.

Opis wybranych reakcji y niepożądanych

icz

Hipokalcemia

zn

Zmniejszonemu wydalaniu wapnia przez nerki może towarzyszyć spadek poziomu fosforanów w surowicy ec krwi, niewymagający podejmowania działań leczniczych. Może wystąpić spadek poziomu wapnia w surowicy krwi do wartości występujących w przypadku hipokalcemii.

t l

Martwica uk żuchwy

Raportowano przypadki martwicy żuchwy, głównie u chorych na nowotwory złośliwe leczonych od

produktami hamującymi proces resorpcji kości, takimi jak kwas ibandronowy (patrz punkt 4.4).

Przypadki ONJ zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu kwasu ibandronowego.

Pr

Zapalenie oka

Opisywano wystąpienie zapalenia oka w postaci zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia nadtwardówki i twardówki w związku ze stosowaniem kwasu ibandronowego. W niektórych przypadkach zdarzenia te nie ustąpiły aż do odstawienia kwasu ibandronowego.

Reakcja anafilaktyczna/wstrząs

Odnotowano przypadki występowania reakcji anafilaktycznej/wstrząsu, w tym przypadków śmiertelnych, u pacjentów leczonych kwasem ibandronowym podawanym dożylnie.

tu Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań ro niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka ob stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego do systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

ie

en Brak specyficznych informacji dotyczących leczenia przedawkowania kwasu ibandronowego.

cz Jednakże, przedawkowanie doustnej postaci produktu może spowodować wystąpienie objawów z górnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak podrażnienie żołądka, sz zgaga, zapalenie przełyku, zapalenie lub owrzodzenie żołądka. Aby związać produkt leczniczy Ibandronic acid Sandoz, pu należy podawać mleko i produkty zobojętniające kwas. Z powodu ryzyka podrażnienia przełyku, nie należy wywoływać wymiotów, a pacjent powinien pozostać w pozycji do całkowicie spionizowanej.

na

i en Grupa farmakoterapeutyczna: Produkty lecznicze stosowane w chorobach układu kostnego, ol bisfosfoniany, kod ATC: M05BA06.

zw

Kwas ibandronowy należy do bisfosfonianów, grupy związków, które swoiście oddziałują na kość. Ich po

wybiórcze działanie na tkankę kostną wynika z dużego powinowactwa bisfosfonianów do składników mineralnych kości. Działanie bisfosfonianów polega na hamowaniu aktywności osteoklastów; chociaż go

dokładny mechanizm ich działania jest nadal niewyjaśniony.

ne

W warunkach in vivo kwas ibandronowy przeciwdziała niszczeniu kości wywołanemu doświadczalnie przez zahamowanie czynności aż gonad, retynoidy, guzy lub wyciągi z guza. Hamowanie endogennej resorpcji kości zostało także udokumentowane w badaniach kinetycznych, w których zastosowano w

45 Ca oraz w badaniach nad uwalnianiem znakowanej radioaktywnie tetracykliny wbudowanej uprzednio do kośćca. z

be

W dawkach znacznie większych niż farmakologicznie skuteczne kwas ibandronowy nie miał wpływu na mineralizację kości. y

icz

Resorpcja kości spowodowana chorobą nowotworową charakteryzuje się nasiloną resorpcją kości, zn

która nie jest zrównoważona odpowiednim kościotworzeniem. Kwas ibandronowy selektywnie hamuje aktywność osteoklastów, zmniejszając resorpcję kości i tym samym zmniejszając powikłania ec

kostne choroby nowotworowej.

t l

W uk badaniach klinicznych dotyczących pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do kości wykazano, że istnieje zależny od dawki hamujący wpływ na osteolizę kości, wyrażony przez markery resorpcji od kości, i zależny od dawki wpływ na występowanie zdarzeń kostnych.

Pr

Zapobieganie zdarzeniom kostnym u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do kości przez podawanie kwasu ibandronowego w postaci tabletek w dawce 50 mg, oceniane było w dwóch randomizowanych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy, trwających 96 tygodni.

Pacjenci z rakiem piersi z potwierdzonymi radiologiczne przerzutami do kości randomizowano do

grup otrzymujących placebo (277 pacjentów) lub do grup otrzymujących kwas ibandronowy w dawce 50 mg (287 pacjentów). Wyniki tych badań przedstawiono poniżej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym w tych badaniach był wskaźnik chorobowości kostnej tu w okresie czasu (ang. SMPR - Skeletal Morbidity Period Rate). Był to złożony punkt końcowy, na który składały się następujące zdarzenia związane z kośćcem (ang. SRE - Skeletal Related Events): ro

ob

• napromienianie kości w celu leczenia złamań/złamań zagrażających
• leczenie chirurgiczne złamań kości

do

• złamania kręgów
• złamania innych niż kręgi kości.

ie

W analizie SMPR uwzględniano czynnik czasu oraz, że jedno lub więcej zdarzeń en występujących w pojedynczym 12-tygodniowym okresie czasu może być potencjalnie związanych. Dlatego cz też, incydenty mnogie były liczone do celów tej analizy tylko raz w każdym 12-tygodniowym okresie czasu. Zbiorcze dane z tych badań wykazały znamienną korzyść sz ze stosowania kwasu ibandronowego w dawce 50 mg doustnie, w porównaniu do placebo, w zmniejszaniu częstości pu występowania zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) mierzonych jako wskaźnik chorobowości kostnej w okresie czasu (SMPR) (p=0,041). Obserwowano do 38% redukcję ryzyka wystąpienia zdarzeń związanych z kośćcem (SRE) w grupie pacjentów leczonych kwasem ibandronowym w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (ryzyko względne 0,62; p=0,003). Wyniki badania na dotyczące skuteczności leczenia przedstawiono w Tabeli 2.

a Tabela 2 Skuteczność (pacjenci z rakiem piersi z przerzutami do kości) i

en

Wszystkie zdarzenia związane z kośćcem (SRE) ol Placebo Kwas ibandronowy Wartość p zw

n=277 50 mg n=287 po

SMPR (na 1 pacjenta rocznie) 1,15 0,99 p=0,041

go

Ryzyko względne SRE - 0,62 p=0,003 ne

aż

Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności

Wykazano znamienną statystycznie w poprawę w punktacji skali bólów kostnych w przypadku stosowania kwasu ibandronowego w dawce 50 mg w porównaniu do placebo. Zmniejszenie bólu do z

mniejszego niż obserwowano przed leczeniem stwierdzano stale, przez cały okres badania, i be

towarzyszyło mu znamienne zmniejszenie stosowania leków przeciwbólowych w porównaniu do placebo. Do pogorszenia jakości życia i stanu sprawności ogólnej wg WHO dochodziło znamiennie y

rzadziej w grupie pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy niż w grupie otrzymującej placebo.

icz

Stężenia markera resorpcji kostnej CTx (telopeptyd C-końcowy uwolniony z cząsteczki kolagenu typu I) w moczu zn były znamiennie zmniejszone w grupie pacjentów otrzymujących kwas ibandronowy w porównaniu do placebo. Zmniejszenie stężeń CTx w moczu było znamiennie skorelowane z pierwszorzędowym ec punktem końcowym skuteczności SMPR Kendal -tau-b (p<0,001). Tabelaryczne

zestawienie wyników oceny drugorzędowych punktów końcowych skuteczności przedstawiono w t l

Tabeli 3.

uk

Tabela 3 Drugorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności (chorzy na raka piersi z

od

przerzutami do kości)

Pr

Placebo Kwas ibandronowy n=277 50 mg Wartość p n=287 Bóle kostne* 0,20 -0,10 p<0,001

Zużycie leków przeciwbólowych* 0,85 0,60 p=0,019

Jakość życia* -26,8 -8,3 p=0,032

Stopień sprawności ogólnej wg WHO* 0,54 0,33 p=0,008

tu

ro Stężenie CTx w moczu** 10,95 -77,32 p=0,001 ob *Średnia zmiana między oceną przed leczeniem a ostatnią oceną.

**Mediana zmiany między oceną przed leczeniem a ostatnią oceną.

do

na

Rdzeń tabletki:

a Powidon

i en Celuloza mikrokrystaliczna

Krospowidon

ol Skrobia ziemniaczana żelowana

zw

Dibehenian glicerolu

Krzemionka koloidalna bezwodna

po

Powłoka tabletki:

go

Laktoza jednowodna

Makrogol 4000

ne

Hypromeloza

Tytanu dwutlenek aż

w

z

Nie dotyczy. be

icz

2 lata

zn

ec

Przechowywać t l w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

uk

go

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej ne

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

aż

w

z

be

y

icz

zn

ec

t l

uk

od

Pr

tu ro ob

do

ie en cz sz pu do

na