Velphoro

Produkt leczniczy Velphoro jest wskazany do stosowania w celu regulacji stężenia fosforu w surowicy u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) poddawanych hemodializie (HD) lub dializie otrzewnowej (DO).

Produkt leczniczy Velphoro jest wskazany do stosowania w celu regulacji stężenia fosforu w surowicy u dzieci w wieku 2 lat i starszych z PChN w stadiach 4–5 (zdefiniowanych przez współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m²) lub z PChN poddawanych dializie.

Velphoro należy stosować w ramach wielolekowego schematu terapeutycznego, mogącego obejmować podawanie suplementów wapnia, 1,25-dihydroksywitaminy D 3 lub jednego z jej analogów bądź leków kalcymimetycznych w celu powstrzymania rozwoju osteodystrofii nerkowej.

Produkt leczniczy Velphoro jest wskazany do stosowania w celu regulacji stężenia fosforu w surowicy u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) poddawanych hemodializie (HD) lub dializie otrzewnowej (DO).

Produkt leczniczy Velphoro jest wskazany do stosowania w celu regulacji stężenia fosforu w surowicy u dzieci w wieku 2 lat i starszych z PChN w stadiach 4–5 (zdefiniowanych przez współczynnik filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min/1,73 m²) lub z PChN poddawanych dializie.

Velphoro należy stosować w ramach wielolekowego schematu terapeutycznego, mogącego obejmować podawanie suplementów wapnia, 1,25-dihydroksywitaminy D 3 lub jednego z jej analogów bądź leków kalcymimetycznych w celu powstrzymania rozwoju osteodystrofii nerkowej.

Każda tabletka do rozgryzania i żucia zawiera cukrożelazowy tlenowodorotlenek w ilości odpowiadającej 500 mg żelaza. Cukrożelazowy tlenowodorotlenek zawarty w jednej tabletce składa się z polinuklearnego tlenowodorotlenku żelaza(III) (zawierającego 500 mg żelaza), 750 mg sacharozy i 700 mg skrobi (skrobia ziemniaczana i skrobia żelowana kukurydziana).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Każda saszetka zawiera cukrożelazowy tlenowodorotlenek w ilości odpowiadającej 125 mg żelaza.

Cukrożelazowy tlenowodorotlenek zawarty w jednej saszetce proszku doustnego składa się z polinuklearnego tlenowodorotlenku żelaza(III) (zawierającego 125 mg żelaza), 187 mg sacharozy i 175 mg skrobi (skrobia ziemniaczana i skrobia żelowana kukurydziana).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletki do rozgryzania i żucia.

Brązowe, okrągłe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem „PA500” po jednej stronie. Tabletki mają średnicę 20 mm i grubość 6,5 mm.

Proszek doustny w saszetce.

Proszek doustny jest czerwonobrązowy.

Dawkowanie

Dawka początkowa u osób dorosłych i młodzieży (≥12 lat)

Zalecana dawka początkowa wynosi 1500 mg żelaza (3 tabletki) na dobę, podzielona na poszczególne posiłki w ciągu dnia.

Dostosowanie dawki i dawkowanie w leczeniu podtrzymującym u osób dorosłych i młodzieży (≥12 lat)

Należy monitorować stężenie fosforu w surowicy, zwiększając lub zmniejszając dzienną dawkę cukrożelazowego tlenowodorotlenku co 2–4 tygodnie o 500 mg żelaza (1 tabletkę) do momentu uzyskania dopuszczalnego stężenia fosforu w surowicy. Następnie należy kontynuować monitorowanie stężenia fosforu w regularnych odstępach czasu.

W praktyce klinicznej lek będzie podawany odpowiednio do potrzeby regulowania stężenia fosforu w surowicy. Jednak pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na produkt leczniczy Velphoro,

zazwyczaj osiągają optymalne stężenie fosforu w surowicy przy stosowaniu dawek 1500–2000 mg żelaza (3–4 tabletki) na dobę.

W przypadku pominięcia jednej lub kilku dawek należy wznowić przyjmowanie normalnej dawki z kolejnym posiłkiem.

Maksymalna tolerowana dawka dobowa u osób dorosłych i młodzieży (≥12 lat)

Dawka początkowa, dostosowanie dawki i dawkowanie w leczeniu podtrzymującym u dzieci (2 do <12 lat)

Produkt leczniczy Velphoro jest też dostępny w postaci proszku doustnego o mocy 125 mg w saszetce do stosowania u dzieci w wieku od 2 lat do <12 lat. Wybór preparatu zależy od wieku, preferencji i indywidualnych cech pacjenta oraz możliwości przestrzegania przez niego zaleceń. Zmieniając preparat, należy użyć tej samej zalecanej dawki. Zalecane dawki początkowe i dostosowanie dawki produktu leczniczego Velphoro u dzieci w wieku od 2 lat do <12 lat przedstawiono w tabeli 1.

Zalecane dawki początkowe oraz dostosowanie dawki u dzieci w wieku od 2 lat do Tabela 1 <12 lat

Pacjentom w wieku od 2 lat do <6 lat należy podawać proszek doustny, ponieważ tabletki do rozgryzania i żucia nie są odpowiednie do stosowania w tej grupie wiekowej.

Pacjentom w wieku od 6 lat do <12 lat można przepisać tabletki do rozgryzania i żucia Velphoro zamiast proszku doustnego Velphoro lub w połączeniu z nim, jeśli dobowa dawka wynosi 1000 mg żelaza (2 tabletki do rozgryzania i żucia) lub więcej.

Należy kontrolować stężenie fosforu w surowicy, a dobową dawkę cukrożelazowego tlenowodorotlenku stopniowo zwiększać lub zmniejszać co 2–4 tygodnie aż do osiągnięcia akceptowalnego stężenia fosforu. Następnie należy kontynuować monitorowanie stężenia fosforu w regularnych odstępach czasu.

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Velphoro u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne.

Produkt leczniczy Velphoro jest wskazany do stosowania w celu regulacji stężenia fosforu w surowicy u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej. Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania u pacjentów z wcześniejszymi stadiami zaburzenia czynności nerek.

Z udziału w badaniach klinicznych dotyczących cukrożelazowego tlenowodorotlenku wykluczano pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. W badaniach klinicznych cukrożelazowego

tlenowodorotlenku nie obserwowano jednak przypadków zaburzeń czynności wątroby ani znacznych zmian aktywności enzymów wątrobowych. Dalsze informacje, patrz punkt 4.4.

Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat)

Produkt leczniczy Velphoro podawano zgodnie z zatwierdzonym schematem dawkowania ponad 248 osobom w podeszłym wieku (≥65 lat). Spośród całkowitej liczby uczestników badań klinicznych dotyczących cukrożelazowego tlenowodorotlenku 29,7% stanowili pacjenci w wieku co najmniej 65 lat, natomiast 8,7% pacjentów miało co najmniej 75 lat. W badaniach tych nie stosowano specjalnych wytycznych dotyczących dawki i sposobu podawania osobom w podeszłym wieku, a schematy dawkowania nie wiązały się z występowaniem istotnych problemów.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Produkt leczniczy Velphoro ma postać tabletek do rozgryzania i żucia, które należy przyjmować w trakcie posiłków. W celu zmaksymalizowania wchłaniania fosforanów z diety całkowitą dawkę dobową należy podzielić pomiędzy poszczególne posiłki przyjmowane w ciągu dnia. Od pacjentów nie wymaga się przyjmowania większych niż zwykle ilości płynów, ale przestrzegania zwykłej zaleconej diety. Tabletki należy żuć lub rozgnieść. Nie wolno połykać tabletek w całości.

Dawkowanie

Dawka początkowa, dostosowanie dawki i dawkowanie w leczeniu podtrzymującym u dzieci w wieku od 2 lat do <12 lat

Zalecane dawki początkowe dla dzieci z różnych grup wiekowych opisano w tabeli 1.

Zalecane dawki początkowe i dostosowanie dawki u dzieci w wieku od 2 lat do Tabela 1

< 12 lat

Należy monitorować stężenie fosforu w surowicy, zwiększając lub zmniejszając dzienną dawkę cukrożelazowego tlenowodorotlenku raz na dwa tygodnie poprzez dostosowanie dawki dobowej zgodnie ze wskazaniami w tabeli 1 do momentu uzyskania dopuszczalnego stężenia fosforu w surowicy. Następnie należy kontynuować monitorowanie stężenia fosforu w regularnych odstępach czasu.

Pacjentom w wieku od 6 lat do <12 lat można przepisać tabletki do rozgryzania i żucia Velphoro zamiast proszku doustnego Velphoro lub w połączeniu z nim, jeśli dobowa dawka wynosi 1000 mg żelaza (2 tabletki do rozgryzania i żucia) lub więcej.

W przypadku pominięcia jednej lub kilku dawek należy wznowić przyjmowanie normalnej dawki z kolejnym posiłkiem.

Produkt leczniczy Velphoro jest też dostępny w postaci tabletek do rozgryzania i żucia (500 mg żelaza) do stosowania u osób dorosłych i dzieci w wieku 6 lat i starszych. Wybór preparatu zależy od wieku, preferencji i indywidualnych cech pacjenta oraz możliwości przestrzegania przez niego zaleceń.

Zmieniając preparat, należy użyć tej samej zalecanej dawki. Nie przebadano stosowania proszku doustnego Velphoro u osób dorosłych. Pacjentom w wieku od 2 lat do <6 lat należy podawać proszek doustny, ponieważ tabletki do rozgryzania i żucia nie są odpowiednie do stosowania w tej grupie wiekowej.

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Velphoro u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne.

Produkt leczniczy Velphoro jest wskazany do stosowania w celu regulacji stężenia fosforu w surowicy u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej. Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania u pacjentów z wcześniejszymi stadiami zaburzenia czynności nerek.

Z udziału w badaniach klinicznych dotyczących cukrożelazowego tlenowodorotlenku wykluczano pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. W badaniach klinicznych cukrożelazowego tlenowodorotlenku nie obserwowano jednak przypadków zaburzeń czynności wątroby ani znacznych zmian aktywności enzymów wątrobowych. Dalsze informacje, patrz punkt 4.4.

Sposób podawania

Podanie doustne.

W celu zmaksymalizowania wchłaniania fosforanów z diety całkowitą dawkę dobową (łączną liczbę saszetek) należy podzielić pomiędzy główne posiłki przyjmowane w ciągu dnia, tj. posiłki

o największej zawartości fosforanów. Jeśli łącznej liczby saszetek nie można równo podzielić przez liczbę głównych posiłków, pozostałą część dawki należy przyjąć z jednym lub dwoma głównymi posiłkami. Decyzję dotyczącą optymalnego sposobu podawania całkowitej dawki dobowej produktu leczniczego Velphoro indywidualnym pacjentom należy podjąć na podstawie ich zwyczajów żywieniowych.

Przed podaniem proszek doustny Velphoro należy zmieszać z niewielką ilością miękkiego produktu spożywczego (np. musu jabłkowego) lub niegazowanego napoju lub wody, po czym przyjąć go z posiłkiem. Do sporządzenia zawiesiny wymagane jest co najmniej 5 ml płynu na każdą saszetkę proszku doustnego, tj. 2 saszetki należy rozprowadzić w co najmniej 10 ml płynu. Ilość płynu można zwiększyć, jeśli całkowite dobowe spożycie płynu pozostaje w zgodzie z zaleceniami dietetycznymi dla konkretnego pacjenta.

Pacjenci powinni przyjmować proszek doustny Velphoro w ciągu 30 minut od sporządzenia zawiesiny. Proszku doustnego Velphoro nie należy podgrzewać (np. w kuchence mikrofalowej) ani dodawać do podgrzanej żywności i płynów. Mieszaninę należy energicznie zamieszać, ponieważ proszek nie rozpuszcza się całkowicie, tylko pozostaje w postaci czerwonobrązowej zawiesiny.

W razie potrzeby zawiesinę należy ponownie wymieszać tuż przed podaniem.

Przepisaną dawkę proszku doustnego Velphoro rozprowadzonego w wodzie zgodnie z powyższym opisem można podać za pośrednictwem sondy do żywienia dojelitowego w rozmiarze >6 F (w skali French). Podając ten produkt leczniczy, należy przestrzegać instrukcji producenta sondy. Aby zapewnić odpowiednie dawkowanie, po podaniu zawiesiny doustnej należy przepłukać sondę do żywienia dojelitowego wodą. Więcej szczegółów — patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

Hemochromatoza lub wszelkie inne zaburzenia akumulacji żelaza.

Zapalenie otrzewnej, zaburzenia żołądka i wątroby oraz zabiegi chirurgiczne w obrębie przewodu pokarmowego

Do badań klinicznych produktu leczniczego Velphoro nie włączano pacjentów po niedawno przebytym zapaleniu otrzewnej (w okresie ostatnich 3 miesięcy), z ciężkimi zaburzeniami żołądka lub wątroby, ani pacjentów po dużych zabiegach chirurgicznych w obrębie układu pokarmowego.

U pacjentów z tej grupy leczenie produktem leczniczym Velphoro można stosować wyłącznie po przeprowadzeniu dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Zmiana barwy stolca

Cukrożelazowy tlenowodorotlenek może powodować zmianę barwy (zaczernienie) stolca. Zabarwiony (czarny) stolec może maskować widoczne oznaki krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.5).

Informacje dotyczące sacharozy i skrobi (węglowodany)

Produkt leczniczy Velphoro zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Produkt może mieć szkodliwy wpływ na zęby.

Produkt leczniczy Velphoro zawiera skrobię ziemniaczaną i skrobię żelowaną kukurydzianą. Pacjenci z cukrzycą powinni pamiętać o tym, że jedna tabletka produktu leczniczego Velphoro zawiera około 1,4 g węglowodanów (odpowiednik 0,116 jednostki chlebowej).

Zapalenie otrzewnej, zaburzenia żołądka i wątroby oraz zabiegi chirurgiczne w obrębie przewodu pokarmowego

Do badań klinicznych produktu leczniczego Velphoro nie włączano pacjentów po niedawno przebytym zapaleniu otrzewnej (w okresie ostatnich 3 miesięcy), z ciężkimi zaburzeniami żołądka lub wątroby, ani pacjentów po dużych zabiegach chirurgicznych w obrębie układu pokarmowego.

U pacjentów z tej grupy leczenie produktem leczniczym Velphoro można stosować wyłącznie po przeprowadzeniu dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Zmiana barwy stolca

Cukrożelazowy tlenowodorotlenek może powodować zmianę barwy (zaczernienie) stolca. Zabarwiony (czarny) stolec może maskować widoczne oznaki krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.5).

Informacje dotyczące sacharozy i skrobi (węglowodany)

Produkt leczniczy Velphoro zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Produkt może mieć szkodliwy wpływ na zęby.

Produkt leczniczy Velphoro zawiera skrobię ziemniaczaną i skrobię żelowaną kukurydzianą. Pacjenci z cukrzycą powinni pamiętać o tym, że jedna saszetka proszku doustnego Velphoro zawiera około 0,7 g węglowodanów (odpowiednik 0,056 jednostki chlebowej).

Velphoro prawie nie wchłania się z przewodu pokarmowego. Chociaż potencjalne ryzyko występowania interakcji z innymi produktami leczniczymi wydaje się być małe, to jednak w przypadku równoczesnego podawania Velphoro z produktami leczniczymi o wąskim oknie terapeutycznym, w trakcie rozpoczynania leczenia lub dostosowywania dawki produktu leczniczego Velphoro lub jednocześnie podawanego produktu leczniczego, należy monitorować skuteczność kliniczną leczenia i ewentualne działania niepożądane, bądź też lekarz powinien rozważyć oznaczenie stężeń we krwi. W przypadku stosowania jakiegokolwiek produktu leczniczego o znanych interakcjach z żelazem (jak alendronian i doksycyklina) lub potencjalnych interakcjach z cukrożelazowym tlenowodorotlenkiem stwierdzanych wyłącznie na podstawie wyników badań in vitro (jak lewotyroksyna), produkt ten należy podawać co najmniej godzinę przed przyjęciem lub dwie godziny po przyjęciu Velphoro.

Badania in vitro i in vivo sugerują, że biodostępność wadadustatu i roksadustatu może być zmniejszona w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wiążącymi fosforany, w tym z produktem leczniczym Velphoro. Aby zminimalizować potencjalne interakcje z Velphoro, wadadustat i roksadustat należy podawać co najmniej godzinę przed lub dwie godziny po podaniu produktu leczniczego Velphoro.

W badaniach in vitro nie stwierdzono istotnych interakcji z następującymi substancjami czynnymi:

kwas acetylosalicylowy, cefaleksyna, cynakalcet, cyprofloksacyna, klopidogrel, enalapryl, hydrochlorotiazyd, metformina, metoprolol, nifedypina, pioglitazon i chinidyna.

Badania interakcji prowadzono wyłącznie z udziałem zdrowych ochotników. Dotyczyły one zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet przyjmujących losartan, furosemid, digoksynę, warfarynę i omeprazol.

Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Velphoro nie miało wpływu na dostępność biologiczną wyżej wymienionych produktów leczniczych mierzoną jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC).

Dane uzyskane w badaniach klinicznych wykazały, że cukrożelazowy tlenowodorotlenek nie wpływa na obniżające stężenie lipidów działanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA (np. atorwastatyny i symwastatyny). Ponadto analizy post-hoc (po fakcie) danych z badań klinicznych wykazały brak wpływu produktu leczniczego Velphoro na obniżenie stężenia iPTH wywołane przez analogi witaminy D przyjmowane doustnie. Stężenia witaminy D i 1,25-dihydroksywitaminy D pozostawały bez zmian.

Produkt leczniczy Velphoro nie wpływa na wyniki testów na obecność krwi utajonej w kale wykonywanych metodą gwajakolową (Haemoccult) lub immunologiczną (iColo Rectal i Hexagon Obti).

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania cukrożelazowego tlenowodorotlenku u kobiet w okresie ciąży.

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój u zwierząt nie wykazały szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

Cukrożelazowy tlenowodorotlenek można stosować u kobiet w ciąży wyłącznie w razie wyraźnej potrzeby, po dokonaniu dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania cukrożelazowego tlenowodorotlenku u kobiet w okresie ciąży.

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój u zwierząt nie wykazały szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

Cukrożelazowy tlenowodorotlenek można stosować u kobiet w ciąży wyłącznie w razie wyraźnej potrzeby po dokonaniu dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Karmienie piersią

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Velphoro u kobiet karmiących piersią. Ponieważ wchłanianie żelaza z tego produktu leczniczego zachodzi w minimalnym stopniu

(patrz punkt 5.2), przenikanie cukrożelazowego tlenowodorotlenku do mleka kobiecego jest mało prawdopodobne. Decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub kontynuowaniu leczenia cukrożelazowym tlenowodorotlenkiem należy podjąć po rozważeniu korzyści płynących z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym Velphoro dla matki.

Karmienie piersią

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego Velphoro u kobiet karmiących piersią. Ponieważ wchłanianie żelaza z cukrożelazowego tlenowodorotlenku zachodzi w minimalnym stopniu (patrz punkt 5.2), przenikanie cukrożelazowego tlenowodorotlenku do mleka kobiecego jest mało prawdopodobne. Decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub kontynuowaniu leczenia cukrożelazowym tlenowodorotlenkiem należy podjąć po rozważeniu korzyści płynących z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym Velphoro dla matki.

Produkt leczniczy Velphoro nie ma wpływu lub wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Wszelkie przypadki przedawkowania produktu leczniczego Velphoro (np. przypadki hipofosfatemii) należy leczyć zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Velphoro zawiera cukrożelazowy tlenowodorotlenek, który składa się z polinuklearnego tlenowodorotlenku żelaza(III) (pn-FeOOH), sacharozy i skrobi. Wiązanie fosforanów następuje na drodze wymiany ligandów pomiędzy grupami hydroksylowymi i (lub) wodą a jonami fosforanowymi w całym fizjologicznym zakresie wartości pH w przewodzie pokarmowym.

Stężenie fosforu w surowicy zmniejsza się w wyniku zmniejszenia wchłaniania fosforanu z diety.

Substancja poprawiająca smak i zapach (owoce leśne)

Neohesperydyny dihydrochalkon

Magnezu stearynian

Krzemionka koloidalna bezwodna

Maltodekstryna

Celuloza mikrokrystaliczna

Guma ksantan

Krzemionka koloidalna bezwodna

Magnezu stearynian

Nie dotyczy.

3 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 90 dni

3 lata

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.