Artesunate Amivas

Produkt leczniczy Artesunate Amivas jest wskazany do stosowania w leczeniu początkowym ciężkiej malarii u osób dorosłych i dzieci (patrz punkty 4.2 i 5.1).

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwmalarycznych.

Każda fiolka proszku zawiera 110 mg artezunatu.

Każda fiolka rozpuszczalnika do rekonstytucji zawiera 12 ml 0,3 M roztworu buforowego fosforanu sodu.

Po rekonstytucji roztwór do wstrzykiwań zawiera 10 mg artezunatu na mililitr.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Po rekonstytucji roztwór do wstrzykiwań zawiera 13,4 mg sodu na mililitr.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Proszek: biały lub prawie biały, drobny krystaliczny proszek.

Rozpuszczalnik: klarowny i bezbarwny roztwór.

Zaleca się stosowanie produktu leczniczego Artesunate Amivas w leczeniu pacjentów z ciężką malarią wyłącznie po konsultacji z lekarzem posiadającym odpowiednie doświadczenie w leczeniu malarii.

Dawkowanie

Po leczeniu początkowym ciężkiej malarii z użyciem artezunatu należy zawsze przeprowadzić pełny cykl leczenia z zastosowaniem odpowiednich doustnych leków przeciwmalarycznych.

Dorośli i dzieci (od urodzenia do poniżej 18. roku życia)

Zalecana dawka wynosi 2,4 mg/kg mc. (0,24 ml roztworu do wstrzykiwań po rekonstytucji na kg masy ciała) we wstrzyknięciu dożylnym w godzinie 0, a następnie po 12 i 24 godzinach (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Po co najmniej 24 godzinach (3 dawkach) leczenia produktem Artesunate Amivas pacjenci, którzy nie tolerują leków doustnych, mogą nadal otrzymywać dożylnie dawkę 2,4 mg/kg mc. co 24 godziny (od 48 godziny po rozpoczęciu terapii).

Leczenie produktem Artesunate Amivas należy przerwać, gdy pacjent może tolerować leki doustne.

Po zaprzestaniu podawania produktu Artesunate Amivas wszyscy pacjenci powinni otrzymać pełny cykl leczenia z zastosowaniem odpowiedniego schematu terapii skojarzonej doustnymi lekami przeciwmalarycznymi.

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się modyfikacji dawki w zależności od wieku lub masy ciała (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Sposób podawania

Produkt leczniczy Artesunate Amivas jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego. Roztwór po rekonstytucji należy podawać powoli we wstrzyknięciu w bolusie przez 1–2 minuty.

Przed podaniem produkt Artesunate Amivas należy poddać rekonstytucji z użyciem rozpuszczalnika dołączonego do opakowania.

Ze względu na niestabilność artezunatu w roztworach wodnych, roztwór po rekonstytucji należy zużyć w ciągu 1,5 godziny po sporządzeniu. W związku z tym przed rekonstytucją artezunatu w postaci proszku należy obliczyć wymaganą dawkę artezunatu (dawka w mg = masa ciała pacjenta w kg x 2,4) oraz określić liczbę potrzebnych fiolek artezunatu.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną, na jakikolwiek inny lek przeciw malarii zawierający artemizyninę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Nadwrażliwość

Zgłaszano występowanie reakcji alergicznych na artezunat podawany dożylnie, w tym anafilaksję.

Inne zgłaszane reakcje alergiczne obejmują pokrzywkę, wysypkę i świąd (patrz punkt 4.8).

Opóźniona hemoliza po podaniu artezunatu

Opóźniona hemoliza po podaniu artezunatu (ang. post-artesunate delayed haemolysis, PADH) charakteryzuje się obniżonym poziomem hemoglobiny z towarzyszącymi cechami hemolizy w badaniach laboratoryjnych (takimi jak zmniejszenie stężenia haptoglobiny i zwiększenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej), które pojawiają się co najmniej 7 dni, a czasami kilka tygodni po rozpoczęciu leczenia artezunatem. Występowanie PADH zgłaszano bardzo często po zakończonym powodzeniem leczeniu ciężkiej malarii, które rozpoczęto od podawania artezunatu dożylnie u osób powracających z podróży. Ryzyko wystąpienia PADH może być największe u pacjentów z hiperparazytemią i u młodszych dzieci. Przez 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia artezunatem należy monitorować pacjentów pod kątem występowania cech niedokrwistości hemolitycznej. Zazwyczaj PADH ustępuje samoistnie w ciągu kilku tygodni. Zgłaszano jednak przypadki niedokrwistości hemolitycznej po podaniu artezunatu, na tyle ciężkiej, że wymagała przetoczenia krwi. Ponieważ w podgrupie pacjentów z opóźnioną hemolizą po podaniu artezunatu występowały objawy niedokrwistości immunohemolitycznej, należy rozważyć wykonanie bezpośredniego testu antyglobulinowego w celu określenia, czy konieczne jest leczenie, np. kortykosteroidami. Patrz punkt 4.8.

Retikulocytopenia

Wykazano, że artemizyniny wywierają bezpośrednie działanie hamujące na prekursory komórek linii erytrocytarnej człowieka in vitro i hamują odpowiedzi szpiku kostnego (zwłaszcza prekursory czerwonych krwinek) w modelach zwierzęcych. Zarówno dane z badań przedklinicznych na zwierzętach, jak i dane z badań klinicznych prowadzonych z udziałem ludzi wskazywały na to, że odwracalna retikulocytopenia występuje przynajmniej często w związku z leczeniem artezunatem podawanym dożylnie (patrz punkt 4.8). Liczba retikulocytów powraca do normy po zaprzestaniu leczenia.

Malaria wywoływana przez Plasmodium vivax, Plasmodium malariae lub Plasmodium ovale

Nie przeprowadzono oceny produktu leczniczego Artesunate Amivas w leczeniu ciężkiej malarii wywoływanej przez Plasmodium vivax, Plasmodium malariae lub Plasmodium ovale. Dostępne dane wskazują na to, że jest on skuteczny wobec wszystkich gatunków Plasmodium (patrz punkt 5.1).

Produkt nie działa na postaci przetrwalnikowe Plasmodium w formie hipnozoitu w wątrobie i w związku z tym nie zapobiega nawrotom malarii wywoływanej przez Plasmodium vivax lub Plasmodium ovale. Pacjenci leczeni początkowo artezunatem z powodu ciężkiej malarii wywołanej przez P. vivax lub P. ovale powinni otrzymać lek przeciwmalaryczny, który wykazuje aktywność wobec postaci przetrwalnikowych Plasmodium w formie hipnozoitu w wątrobie.

Niemowlęta w wieku poniżej 6 miesięcy

Nie ma danych klinicznych wystarczających do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Artesunate Amivas u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy. Modelowanie i symulacje farmakokinetyczne wskazują na to, że po podaniu dożylnym artezunatu w dawce 2,4 mg/kg mc.

stężenie dihydroartemizyniny (DHA) w osoczu u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy jest prawdopodobnie wyższe niż u starszych niemowląt i dzieci (patrz punkt 5.2).

Osoby w podeszłym wieku

Brak jest danych klinicznych wystarczających do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności artezunatu podawanego dożylnie u pacjentów w wieku 65 lat i starszych z ciężką malarią (patrz punkt 5.2).

Informacje o substancjach pomocniczych

Ten produkt leczniczy zawiera 193 mg sodu w każdej pojedynczej dawce zalecanej dla osoby dorosłej o masie ciała 60 kg, co odpowiada 9,6% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia wynoszącego 2 g sodu u osoby dorosłej. Ponieważ zaleca się podanie pierwszej i drugiej dawki w odstępie 12 godzin, w dniach, w których dwie dawki podaje się w okresie 24 godzin, dawka sodu wyniesie 386 mg na dobę, co odpowiada 19,2% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia wynoszącego 2 g sodu u osoby dorosłej.

Interakcje leku Artesunate Amivas z innymi lekami

Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych dotyczących interakcji produktu Artesunate Amivas z innymi lekami.

Wpływ innych produktów leczniczych na artezunat i (lub) dihydroartemizyninę (DHA)

Po podaniu dożylnym artezunat jest przekształcany w DHA przez esterazy i przez enzymy CYP2A6.

DHA jest przekształcana w nieaktywne pochodne glukuronidowe głównie przez UGT1A9.

Jednoczesne stosowanie artezunatu podawanego dożylnie z silnymi inhibitorami enzymów UGT (np. aksytynibem, wandetanibem, imatynibem, diklofenakiem) może zwiększyć ekspozycję osoczową na DHA. W miarę możliwości należy unikać jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.

Jednoczesne podawanie produktu Artezunat Amivas z induktorami UGT (np. newirapiną, rytonawirem, ryfampicyną, karbamazepiną, fenytoiną) może zmniejszyć ekspozycję na DHA, prowadząc do osłabienia lub utraty skuteczności. Należy unikać jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.

Wpływ artezunatu i (lub) DHA na inne produkty lecznicze

Ograniczone dane z badań in vitro i z badań klinicznych dotyczących interakcji artezunatu podawanego doustnie i (lub) DHA podawanej doustnie z innymi lekami wskazują na to, że DHA indukuje CYP3A i hamuje CYP1A2. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania artezunatu podawanego dożylnie z substratami CYP3A4 lub CYP1A2 o wąskim indeksie terapeutycznym.

Ciąża

Doświadczenie kliniczne związane ze stosowaniem produktu Artesunate Amivas w pierwszym

trymestrze ciąży jest ograniczone. Nie można wykluczyć ryzyka dla płodu. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W związku z tym nie zaleca się

stosowania produktu Artesunate Amivas w pierwszym trymestrze ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Umiarkowana ilość danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży (300–1000 wyników ciąży) wskazuje na brak wad rozwojowych lub szkodliwego wpływu artezunatu na płód/noworodka w przypadku podawania produktu dożylnie w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. W ramach środków ostrożności najlepiej jest unikać stosowania produktu Artesunate Amivas w drugim lub trzecim trymestrze ciąży.

Rejestr przypadków ciąży

Utworzono rejestr przypadków ciąży w celu monitorowania wszystkich ciąż i ich wyników po leczeniu produktem Artesunate Amivas.

Karmienie piersią

DHA, metabolit artezunatu, jest obecna w mleku ludzkim. Brak jest danych dotyczących wpływu artezunatu lub DHA na organizm niemowlęcia karmionego piersią lub na wytwarzanie mleka. Należy ocenić korzyści dla matki i niemowlęcia wynikające z karmienia piersią w porównaniu z potencjalnym ryzykiem związanym z narażeniem niemowlęcia na DHA poprzez mleko kobiece.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy przestrzec pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli czują zmęczenie lub zawroty głowy.

W przypadkach podejrzewanego przedawkowania należy, stosownie do potrzeb, zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące.

Mechanizm działania

Zasadniczo uważa się, że mechanizm działania przeciwmalarycznego artezunatu zależy od aktywacji polegającej na rozszczepieniu mostka endonadtlenkowego w cząsteczce DHA przy udziale żelaza w celu utworzenia niestabilnego organicznego wolnego rodnika, a następnie alkilacji, w czasie której wolny rodnik wiąże się z białkami zarodźca malarii, co prowadzi do zniszczenia błon komórkowych pasożyta.

Rozpuszczalnik:

Fosforan jednosodowy jednowodny

Disodu fosforan dwuwodny

Kwas fosforowy, stężony (do regulacji pH)

Sodu wodorotlenek (do regulacji pH)

Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

4 lata

Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna podczas użytkowania wynosi 1,5 godziny w temperaturze 25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast użyć, o ile metoda otwierania/rekonstytucji/rozcieńczania nie eliminuje ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego.

Jeśli przygotowany produkt nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki jego przechowywania podczas użytkowania odpowiada użytkownik.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania tego produktu leczniczego.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.