Sprzężony kwas linolowy
Sprzężony kwas linolowy (CLA) w badaniach: odchudzanie, trening, lipidy, glikemia, izomer t10,c12, bezpieczeństwo. Krytyczny przegląd (EBM).
Sprzężony kwas linolowy to zbiorcza nazwa kilkudziesięciu izomerów pozycyjnych i geometrycznych kwasu linolowego, w których dwa wiązania podwójne są rozdzielone jednym wiązaniem pojedynczym, a nie grupą metylenową. Znaczenie praktyczne mają dwa z nich: cis-9,trans-11 (kwas rumenowy), dominujący w mleku i mięsie przeżuwaczy, oraz trans-10,cis-12, obecny w żywności śladowo, a w preparatach handlowych stanowiący zwykle połowę zawartości1.
Preparat sprzedaje się jako środek odchudzający i wspomagający budowę masy mięśniowej. Dwie duże metaanalizy zgodnie wykazały, że ubytek masy ciała jest rzędu pół kilograma i sami ich autorzy określają go jako klinicznie nieistotny, a w podgrupie badań wysokiej jakości efekt na tkankę tłuszczową znika całkowicie. Osobnym zagadnieniem jest bezpieczeństwo metaboliczne, bo izomer trans-10,cis-12 podawany osobno nasilał insulinooporność u otyłych mężczyzn.
Synonimy i nazewnictwo sprzężonego kwasu linolowego
- CLA – skrót od angielskiej nazwy conjugated linoleic acid, na opakowaniach używany częściej niż nazwa polska.
- Skoniugowany kwas linolowy – wariant zapisu spotykany w tłumaczeniach, znaczy to samo.
- Kwas rumenowy (rumenic acid) – nazwa zwyczajowa izomeru cis-9,trans-11, od żwacza (rumen), w którym powstaje.
- c9,t11 oraz t10,c12 – skrótowe oznaczenia obu głównych izomerów, stosowane w piśmiennictwie i na etykietach preparatów standaryzowanych.
- Clarinol, Tonalin – nazwy handlowe surowca standaryzowanego, pod którymi trafia on do preparatów różnych producentów.
⚠ Sprzężonego kwasu linolowego nie należy mylić z kwasem linolowym (LA, C18:2 n-6), zwykłym niezbędnym nienasyconym kwasem tłuszczowym z rodziny omega-6. To dwa różne związki o różnym statusie regulacyjnym: kwas linolowy ma dopuszczone oświadczenie zdrowotne i normę spożycia, sprzężony kwas linolowy nie ma ani jednego, ani drugiej. Nie należy go też mylić ze sprzężonym kwasem linolenowym (CLN, m.in. kwas punikowy z oleju z pestek granatu), który ma trzy wiązania podwójne.
Preparaty handlowe wytwarza się przemysłowo przez alkaliczną izomeryzację kwasu linolowego pochodzącego najczęściej z oleju z krokosza barwierskiego albo słonecznikowego. Stąd bierze się częste w reklamie zlepianie obu produktów, choć ich działanie jest odmienne – w badaniu krzyżowym porównującym je bezpośrednio u 35 otyłych kobiet po menopauzie z cukrzycą typu 2 sprzężony kwas linolowy obniżył wskaźnik masy ciała i masę tkanki tłuszczowej, a olej z krokosza nie, za to obniżył glikemię na czczo, czego nie zrobił sprzężony kwas linolowy2.
Działanie sprzężonego kwasu linolowego
W żywności sprzężony kwas linolowy powstaje w żwaczu przeżuwaczy, przez bakteryjne uwodornienie kwasu linolowego, i stamtąd trafia do mleka i mięsa. Polskie normy żywienia zaliczają go do izomerów trans kwasów tłuszczowych pochodzenia naturalnego (ruminant trans fatty acids, r-TFA) i podają ich zawartość w tłuszczu mleka i mięsa przeżuwaczy na poziomie 1–6%3.
Za działanie na tkankę tłuszczową odpowiada niemal wyłącznie izomer trans-10,cis-12, i to on jest przedmiotem większości hipotez mechanistycznych: hamowania lipogenezy w adipocycie, nasilenia utleniania kwasów tłuszczowych i indukcji apoptozy komórek tłuszczowych. Rozdzielenie ról obu izomerów opiera się jednak na danych u zwierząt i w hodowlach komórkowych, a u ludzi porównanie izomerów w metaanalizie 18 badań pozostało nierozstrzygające, bo prace z pojedynczym izomerem były tylko trzy4.
Drugi udokumentowany u ludzi kierunek działania jest niekorzystny i dotyczy peroksydacji lipidów. Miesięczne przyjmowanie 4,2 g preparatu przez mężczyzn z otyłością brzuszną zwiększyło wydalanie z moczem zarówno 8-izoprostaglandyny F2α, markera utleniania nieenzymatycznego, jak i 15-okso-dihydro-PGF2α, markera utleniania enzymatycznego. Oba wskaźniki wróciły do wartości wyjściowych w ciągu dwóch tygodni po odstawieniu, co przemawia za związkiem przyczynowym, a nie przypadkową zmiennością5. Ten sam efekt powtórzył się w metaanalizie 11 badań z randomizacją i 586 uczestnikami, choć przy bardzo dużej heterogeniczności wyników i bez zmian aktywności katalazy, dysmutazy ponadtlenkowej i peroksydazy glutationowej6.
Skuteczność kliniczna sprzężonego kwasu linolowego
Czy stosowanie sprzężonego kwasu linolowego zmniejsza masę ciała i ilość tkanki tłuszczowej?
Zmiany są mierzalne statystycznie i pozbawione znaczenia klinicznego, a przy ograniczeniu do badań dobrej jakości ubytek tkanki tłuszczowej przestaje być widoczny. Rozstrzyga to największa dostępna synteza: przegląd systematyczny i metaanaliza dawka-odpowiedź 70 badań z randomizacją, 96 wielkości efektu i 4159 uczestników. Zbiorczo suplementacja zmniejszyła masę ciała o 0,35 kg, wskaźnik masy ciała o 0,15 kg/m², obwód talii o 0,62 cm, masę tkanki tłuszczowej o 0,44 kg i odsetek tkanki tłuszczowej o 0,77 punktu procentowego, a beztłuszczową masę ciała zwiększyła o 0,27 kg7.
W tej pracy rozstrzyga analiza wrażliwości. W podgrupie badań wysokiej jakości suplementacja nie zmieniła ani masy tkanki tłuszczowej, ani odsetka tkanki tłuszczowej – przetrwały wyłącznie niewielkie zmiany masy ciała, wskaźnika masy ciała i masy beztłuszczowej. Zanikanie efektu po odsianiu prac słabych metodologicznie jest sygnaturą wyniku napędzanego błędem systematycznym, a nie działaniem preparatu. Autorzy podsumowują to zdaniem, że dane z badań wysokiej jakości nie wykazały właściwości obniżających zawartość tkanki tłuszczowej7.
Ten sam obraz dają syntezy wcześniejsze i węższe. Metaanaliza 13 badań u osób z nadwagą i otyłością wykazała ubytek masy ciała o 0,52 kg i masy tkanki tłuszczowej o 0,61 kg, bez zmiany obwodu talii, przy heterogeniczności od umiarkowanej do wysokiej, a autorzy wprost napisali, że skuteczność nie była klinicznie znacząca8. Metaanaliza ograniczona do osób z ryzykiem sercowo-naczyniowym, z formalną oceną pewności dowodów, dała ubytek masy ciała o 0,72 kg i również zastrzegła brak znaczenia klinicznego9.
Najostrzej wypada analiza ograniczona do badań trwających co najmniej pół roku, czyli do horyzontu, w którym utrata masy ciała cokolwiek znaczy. Z 15 zidentyfikowanych badań warunek spełniło 7, z czego cztery miały poważne wady w raportowaniu metodyki. Zbiorczo masa ciała zmniejszyła się o 0,70 kg, a masa tkanki tłuszczowej o 1,33 kg, przy czym autorzy uznali wielkość tych efektów za małą, a znaczenie kliniczne za niepewne i podsumowali, że dowody z badań z randomizacją nie wykazują w przekonujący sposób jakiegokolwiek klinicznie istotnego wpływu na skład ciała w perspektywie długoterminowej10.
Za utrzymującym się działaniem w dłuższym horyzoncie bywa przywoływane badanie dwuletnie, ale jego konstrukcja tego nie pozwala twierdzić. Drugi rok był otwarty i bez grupy kontrolnej, a wszyscy uczestnicy dostawali preparat. Masa ciała i masa tkanki tłuszczowej zmniejszyły się wyłącznie u osób przechodzących z placebo na preparat, natomiast u przyjmujących go nieprzerwanie przez dwa lata w drugim roku nie ubyło ani tkanki tłuszczowej, ani masy ciała11.
Czy stosowanie sprzężonego kwasu linolowego dokłada cokolwiek do treningu?
Nie w zakresie wydolności ani siły. Odpowiada na to przegląd systematyczny i metaanaliza 18 badań z randomizacją i 2 badań krzyżowych, w których preparat dołączano do programu wysiłkowego i porównywano z samym wysiłkiem. Wydolność wysiłkowa nie poprawiła się, masa ciała nie zmieniła się, profil lipidowy również. Zawartość tkanki tłuszczowej zmniejszyła się w stopniu małym do umiarkowanego (standaryzowana różnica średnich −0,42), przy dużej heterogeniczności, a insulinooporność w stopniu małym (standaryzowana różnica średnich −0,25)12.
Twierdzenie o budowaniu masy mięśniowej ma w danych słabe umocowanie. Przyrost beztłuszczowej masy ciała w metaanalizach wynosi od 0,19 do 0,27 kg, czyli mieści się w granicach błędu pomiaru absorpcjometrią i wahań uwodnienia organizmu8,7. Kierunek zmiany insulinooporności w badaniach z wysiłkiem jest przy tym przeciwny do tego, co pokazały badania izomerowe i metaanaliza glikemii, a żadna z tych prac nie tłumaczy rozbieżności.
Czy stosowanie sprzężonego kwasu linolowego poprawia profil lipidowy?
Nie. Metaanaliza dawka-odpowiedź 56 badań z randomizacją i 73 wielkości efektu nie wykazała zmian stężeń triglicerydów, cholesterolu całkowitego, cholesterolu frakcji LDL, apolipoproteiny A ani apolipoproteiny B13. Metaanaliza z formalną oceną pewności dowodów u osób z ryzykiem sercowo-naczyniowym również nie stwierdziła wpływu na profil lipidowy ani na ciśnienie tętnicze9.
Analiza 35 badań z 1476 uczestnikami rozdzieliła komparatory, co jest tu istotne, bo część badań używa jako „placebo” oliwy z oliwek, czyli tłuszczu aktywnego metabolicznie. Wobec oliwy stężenie triglicerydów było wyższe o 0,05 mmol/l, a wobec placebo stężenie cholesterolu całkowitego niższe o 0,08 mmol/l, czyli o mniej niż 3 mg/dl14. Są to wielkości, które nie zmieniają decyzji terapeutycznej u żadnego pacjenta. Osobna metaanaliza dawka-odpowiedź 18 badań z randomizacją nie wykazała także wpływu na ciśnienie skurczowe i rozkurczowe. Jedynym istotnym wynikiem było obniżenie stężenia międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej ICAM, czyli markera pośredniego bez ustalonego przełożenia na zdarzenia kliniczne15.
Osobno warto odnotować kierunek zmian cholesterolu frakcji HDL, bo powtarza się w trzech niezależnych badaniach i jest niekorzystny. Izomer trans-10,cis-12 obniżył go o 4%, a mieszanina izomerów o 2%, wobec placebo16. U dzieci z nadwagą i otyłością spadek stężenia cholesterolu frakcji HDL był większy w grupie otrzymującej preparat niż placebo17.
Czy stosowanie sprzężonego kwasu linolowego poprawia wyrównanie glikemii?
Nie, a dane wskazują na kierunek przeciwny. Metaanaliza dawka-odpowiedź 13 badań z randomizacją u osób z ryzykiem sercowo-naczyniowym, z formalną oceną pewności dowodów, wykazała wzrost glikemii na czczo o 4,49 mg/dl. Hemoglobina glikowana i wskaźnik insulinooporności HOMA-IR nie zmieniły się, obniżyły się natomiast stężenia leptyny i interleukiny 6. Autorzy zastrzegają, że wielkość wszystkich tych zmian jest mała i może nie mieć znaczenia klinicznego18.
Znacznie mocniejszy sygnał pochodzi z badań, w których izomery podano osobno i insulinowrażliwość zmierzono klamrą euglikemiczno-hiperinsulinemiczną, czyli metodą referencyjną, a nie wskaźnikiem szacunkowym. W trzyramiennym badaniu z randomizacją u 60 otyłych mężczyzn z zespołem metabolicznym oczyszczony izomer trans-10,cis-12 w dawce 3,4 g na dobę przez 12 tygodni zwiększył insulinooporność o 19% i podniósł glikemię o 4% wobec placebo, podczas gdy mieszanina izomerów nie zmieniła metabolizmu glukozy. Efekt był przeciwny hipotezie badaczy, którzy spodziewali się poprawy, co wyklucza dobór wyniku pod tezę16.
Izomer cis-9,trans-11, bywa przedstawiany jako bezpieczniejszy, bo dominuje w żywności – ale jedyne badanie, które sprawdziło to wprost, dało wynik podobny. U 25 mężczyzn z otyłością brzuszną 3 g oczyszczonego izomeru cis-9,trans-11 przez 3 miesiące zmniejszyło insulinowrażliwość o 15% i zwiększyło wydalanie 8-izoprostaglandyny F2α o połowę. Pogorszenie insulinowrażliwości było niezależne od zmian lipidów, glikemii i składu ciała, ale zanikało po uwzględnieniu zmian markera peroksydacji – co wskazuje stres oksydacyjny jako ogniwo pośrednie19. Badanie objęło 25 osób i nie zostało powtórzone, więc jest sygnałem, a nie rozstrzygnięciem.
Czy stosowanie sprzężonego kwasu linolowego pomaga w stłuszczeniowej chorobie wątroby?
Nie ma na to wiarygodnych dowodów. Jedyne badanie interwencyjne objęło 38 osób z otyłością i niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, trwało 8 tygodni i nie miało ani placebo, ani zaślepienia: grupa badana dostawała dietę redukcyjną, witaminę E i kapsułki, kontrolna dietę i witaminę E. Poprawa nastąpiła w obu grupach, a różnice między nimi dotyczyły wskaźników pośrednich. Stłuszczenia nie oceniono ani obrazowo, ani histologicznie, więc wniosek autorów o skutecznym leczeniu uzupełniającym wykracza poza to, co badanie mogło pokazać20.
Kierunek danych dotyczących wątroby jest zresztą odwrotny do sugerowanego. Metaanaliza 13 badań wykazała wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej o 2,54 IU/l bez zmiany aminotransferazy alaninowej18, a ten sam wzrost odnotowano po dwóch latach przyjmowania preparatu11. Stłuszczenie wątroby figuruje wśród obaw bezpieczeństwa wymienianych nawet w przychylnych temu składnikowi przeglądach1.
Czy sprzężony kwas linolowy zmniejsza ryzyko raka piersi?
Nie. Zainteresowanie tym związkiem zaczęło się w latach 80. XX wieku od doniesień o działaniu przeciwnowotworowym u zwierząt1, ale u ludzi ta hipoteza się nie potwierdziła. W prospektywnej kohorcie 61 433 szwedzkich kobiet obserwowanych średnio 17,4 roku, w której odnotowano 2952 przypadki inwazyjnego raka piersi, spożycie z dietą nie wiązało się z ryzykiem zachorowania – ani ogółem, ani w podziale na status receptorów estrogenowych i progesteronowych21.
Badanie jest obserwacyjne i szacowało spożycie kwestionariuszem, więc nie rozstrzyga o przyczynowości. Rozstrzyga natomiast co innego: przy tej liczbie uczestniczek i tak długiej obserwacji dane praktycznie wykluczają efekt ochronny takiej wielkości, jaka miałaby znaczenie zdrowotne. Trzeba przy tym pamiętać o zakresie dawek – najwyższy kwintyl spożycia z dietą wynosił około 156 mg na dobę, czyli około dwudziestokrotnie mniej niż dawka w suplemencie21. Badań z randomizacją oceniających zapadalność na nowotwory po suplementacji nie ma.
Oświadczenia zdrowotne EFSA dla sprzężonego kwasu linolowego
Sprzężony kwas linolowy nie ma żadnego dopuszczonego oświadczenia zdrowotnego w Unii Europejskiej. Nie jest to sytuacja „zawieszenia” znana z surowców roślinnych: wnioski zostały złożone, ocenione merytorycznie przez Europejski Urząd do spraw Bezpieczeństwa Żywności (EFSA, European Food Safety Authority) i rozpatrzone odmownie. W unijnym rejestrze figuruje 13 wpisów odnoszących się do tego składnika i wszystkie mają status nieudzielenia zezwolenia, w tym dwa dla surowców standaryzowanych o nazwach handlowych Clarinol i Tonalin. Dwanaście wpisów to oświadczenia funkcjonalne z art. 13 ust. 1, ocenione w jednej opinii z 2010 roku. Trzynasty jest wnioskiem odrębnego rodzaju – złożono go w trybie art. 13 ust. 5, czyli w oparciu o nowo uzyskane dowody naukowe, dotyczył zmniejszenia masy tkanki tłuszczowej po spożyciu preparatów Clarinol albo Tonalin i został rozpatrzony odmownie osobnym rozporządzeniem w 2016 roku22.
Odmowa objęła dokładnie te zastosowania, którymi preparat jest sprzedawany. W dwunastu wnioskach z art. 13 ust. 1 deklarowane związki przyczynowo-skutkowe dotyczyły: utrzymania lub osiągnięcia prawidłowej masy ciała, zwiększenia beztłuszczowej masy ciała, ochrony DNA, białek i lipidów przed uszkodzeniem oksydacyjnym, zwiększenia wrażliwości na insulinę oraz wsparcia odporności przez wzmocnienie odpowiedzi poszczepiennej22.
⚠ Oświadczenie, które jest dopuszczone i bywa mylnie odnoszone do preparatu, przysługuje zwykłemu kwasowi linolowemu. Jego obowiązujące brzmienie to „Kwas linolowy (LA) pomaga w utrzymaniu prawidłowego poziomu cholesterolu we krwi”, a warunkiem stosowania jest zawartość przynajmniej 1,5 g kwasu linolowego na 100 g i na 100 kcal produktu oraz poinformowanie konsumenta, że korzystne działanie występuje przy spożyciu 10 g tego kwasu dziennie23. To oświadczenie nie obejmuje sprzężonego kwasu linolowego i przeniesienie go na preparat jest błędem, a nie skrótem myślowym.
Poza Unią status bywa inny i to również bywa wykorzystywane w reklamie. W Stanach Zjednoczonych mieszanina izomerów cis-9,trans-11 i trans-10,cis-12 w proporcji 50:50 ma od 2008 roku status GRAS (generally recognized as safe) dla żywności1. Status GRAS mówi wyłącznie o dopuszczalności użycia w żywności, a nie o skuteczności zdrowotnej.
Bezpieczeństwo stosowania sprzężonego kwasu linolowego
Nie ustalono dla tego składnika górnego tolerowanego poziomu spożycia (UL), bo takie wartości wyznacza się dla niezbędnych składników odżywczych, a sprzężony kwas linolowy nim nie jest. Polskie normy żywienia nie podają dla niego żadnej wartości referencyjnej, nie ma go też na liście maksymalnych dawek w suplementach diety opracowanej przez Zespół do spraw Suplementów Diety przy Głównym Inspektorze Sanitarnym3.
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego i są to zaparcia, biegunka oraz luźne stolce10. W metaanalizie badań łączących preparat z wysiłkiem fizycznym częstość zdarzeń niepożądanych nie różniła się istotnie od grup kontrolnych12. Problemem nie jest więc tolerancja doraźna, tylko kierunek zmian parametrów metabolicznych.
Trzy niezależne linie danych wskazują na nasilenie stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego. Metaanaliza 11 badań z randomizacją i 420 uczestnikami wykazała wzrost stężenia białka C-reaktywnego o 0,89 mg/l i czynnika martwicy nowotworów alfa o 0,39 pg/ml, a jej autorzy sformułowali wprost obawę wobec stosowania preparatu jako środka odchudzającego u osób otyłych24. W badaniu izomerowym u 60 mężczyzn z zespołem metabolicznym izomer trans-10,cis-12 zwiększył stężenie białka C-reaktywnego o 110%, a wydalanie 8-izoprostaglandyny F2α blisko sześciokrotnie, przy czym wzrost markera peroksydacji był istotnie i niezależnie powiązany z nasileniem insulinooporności25. Trzecią linią jest zbiorcza analiza 11 badań nad stresem oksydacyjnym6.
Najdłuższa ocena bezpieczeństwa obejmuje 24 miesiące i 134 osoby z nadwagą. Odnotowano w niej wzrost stężenia lipoproteiny(a), wzrost liczby płytek krwi oraz wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej, przy niezmienionej glikemii na czczo i przy obniżeniu cholesterolu całkowitego i frakcji LDL. Autorzy określili preparat jako dobrze tolerowany, ale wymienione trzy zmiany są kierunkowo niekorzystne, a badanie w drugim roku nie miało grupy kontrolnej, co utrudnia ich przypisanie11.
Opisano dwa przypadki toksycznego uszkodzenia wątroby, w tym piorunującą niewydolność wątroby u 63-letniej kobiety, wymagającą przeszczepienia narządu, po suplemencie odchudzającym zawierającym ten składnik. Diagnostyka obejmowała biopsję wątroby i nie wykryła innej przyczyny26. Opis przypadku nie ustala częstości ani przyczynowości, a dwa zgłoszenia wobec preparatu sprzedawanego masowo od dwóch dekad wskazują na zdarzenie skrajnie rzadkie. Sygnał ten jest jednak spójny ze wzrostem aktywności aminotransferazy asparaginianowej stwierdzonym w metaanalizie i w badaniu dwuletnim.
Osobno wypada rozważyć dzieci. W jedynym badaniu z randomizacją w tej grupie, obejmującym 53 dzieci w wieku 6–10 lat z nadwagą lub otyłością, przez 7 miesięcy podawano 3 g preparatu na dobę. Poza wspomnianym większym spadkiem cholesterolu frakcji HDL odnotowano mniejszy przyrost masy mineralnej kości niż w grupie placebo, w okresie budowania szczytowej masy kostnej. Autorzy zakończyli pracę wezwaniem do zbadania długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci – takich badań do dziś nie ma17. Preparatu nie należy podawać dzieciom poza badaniem klinicznym.
Brak jest danych o bezpieczeństwie w ciąży i podczas karmienia piersią. Wobec tego oraz wobec opisanego wpływu na skład tłuszczu mleka u przeżuwaczy1 preparat nie ma w tych grupach zastosowania.
Interakcje sprzężonego kwasu linolowego
Badań interakcyjnych z lekami dla tego składnika nie przeprowadzono, a poniższe zastrzeżenia wynikają z jego udokumentowanego działania metabolicznego, nie z badań nad łącznym stosowaniem.
Leki przeciwcukrzycowe + sprzężony kwas linolowy
Zastrzeżenie o największym znaczeniu praktycznym, bo preparat kupują często osoby z otyłością, czyli grupa z dużym udziałem cukrzycy typu 2 i stanu przedcukrzycowego. Metaanaliza 13 badań wykazała wzrost glikemii na czczo18, a pojedynczy izomer podany osobno nasilał insulinooporność mierzoną metodą referencyjną16. Osobie leczonej z powodu cukrzycy preparat odradza się, a jeśli mimo to zdecyduje się go przyjmować, warto zaproponować częstszą kontrolę glikemii w pierwszych tygodniach.
Statyny i inne leki hipolipemizujące + sprzężony kwas linolowy
Preparat nie zastępuje leczenia hipolipemizującego i nie wzmacnia go – na profil lipidowy nie działa w stopniu istotnym13, a stężenie cholesterolu frakcji HDL obniżał16. Odnotowany po dwóch latach wzrost stężenia lipoproteiny(a) dotyczy parametru, na który leczenie standardowe wpływa słabo11.
Leki hepatotoksyczne + sprzężony kwas linolowy
Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej wykazano zarówno w metaanalizie18, jak i po dwóch latach przyjmowania11. Przy jednoczesnym leczeniu lekiem obciążającym wątrobę oraz przy chorobie wątroby w wywiadzie preparatu nie należy dołączać.
Dawkowanie sprzężonego kwasu linolowego
Dawki referencyjnej nie ma, bo nie ma ani normy spożycia, ani dopuszczonego oświadczenia, które wyznaczałoby próg. Poniższe wartości pochodzą wyłącznie z badań klinicznych i z rynku.
| Dawka | Kontekst | Uwagi |
|---|---|---|
| 3,2 g/dobę | Mediana dawki w metaanalizie 18 badań, źródło najczęściej powielanej dawki rynkowej4 | Ubytek tkanki tłuszczowej rzędu 0,09 kg na tydzień, wynik nieutrzymany w nowszych syntezach |
| 3,4 g/dobę (mieszanina izomerów) | 12 tygodni, otyli mężczyźni z zespołem metabolicznym16 | Bez zmiany metabolizmu glukozy i składu ciała, spadek cholesterolu frakcji HDL o 2% |
| 3,4 g/dobę (izomer trans-10,cis-12) | 12 tygodni, ta sama próba16 | Wzrost insulinooporności o 19% i glikemii o 4% |
| 3,4 g/dobę | 24 miesiące, osoby z nadwagą11 | Najdłuższa ocena bezpieczeństwa, wzrost lipoproteiny(a), płytek i aminotransferazy asparaginianowej |
| 4,2 g/dobę | 1 miesiąc, mężczyźni z otyłością brzuszną5 | Nasilenie peroksydacji lipidów, odwracalne po odstawieniu |
| powyżej 3,4 g/dobę | Próg, powyżej którego efekt na masę ciała był większy w analizie podgrup8 | Analiza eksploracyjna, ubytek nadal poniżej 1 kg |
| około 156 mg/dobę | Najwyższy kwintyl spożycia z dietą w kohorcie 61 433 kobiet21 | Około dwudziestokrotnie mniej niż dawka w suplemencie |
Polskie normy żywienia nie ustalają dla sprzężonego kwasu linolowego wartości referencyjnej ani górnego tolerowanego poziomu spożycia. Zaliczają go natomiast do izomerów trans kwasów tłuszczowych, dla których zalecenie brzmi „tak małe, jak to jest możliwe do osiągnięcia w diecie zapewniającej właściwą wartość odżywczą”, we wszystkich grupach wiekowych. Zalecenie to sformułowano przede wszystkim wobec izomerów pochodzenia przemysłowego, a nie wobec izomerów naturalnych z mleka i mięsa przeżuwaczy, których zawartość w tłuszczu tych produktów wynosi 1–6%3.
Postacie sprzężonego kwasu linolowego
Preparat jest dostępny niemal wyłącznie jako kapsułki żelatynowe miękkie z olejem, rzadziej jako olej w płynie. Rozstrzygające dla oceny produktu nie są jednak postać ani dawka sumaryczna, tylko trzy informacje z etykiety.
Pierwsza to postać chemiczna. Surowiec występuje jako triglicerydy albo jako wolne kwasy tłuszczowe. W badaniu dwuletnim porównywano obie i nie stwierdzono między nimi różnicy w skuteczności ani w tolerancji11.
Druga to proporcja izomerów. Standardem rynkowym jest mieszanina cis-9,trans-11 i trans-10,cis-12 w proporcji 50:50, i taką badano najczęściej17. Ma to znaczenie, bo w badaniach z izomerami rozdzielonymi to właśnie trans-10,cis-12 wywoływał najsilniejsze niekorzystne zmiany metaboliczne16, a preparat 50:50 dostarcza go połowę deklarowanej zawartości.
Trzecia to rzeczywista zawartość kwasów sprzężonych w oleju. Deklaracja na opakowaniu bywa podawana jako masa oleju, a nie jako masa substancji czynnej – preparat użyty w badaniu u dzieci zawierał jej 80%17. Przy takiej różnicy porównywanie produktów po liczbie miligramów na kapsułce prowadzi na manowce.
Przy pytaniu o preparat odchudzający z tym składnikiem rzeczową odpowiedzią jest podanie skali efektu, a nie ogólnik o słabych dowodach. Zbiorczy ubytek masy ciała w metaanalizie 70 badań i 4159 uczestników wyniósł 0,35 kg, a w badaniach wysokiej jakości zawartość tkanki tłuszczowej nie zmieniła się wcale7. Preparat nie dokłada też nic do wydolności wysiłkowej12. Warto przy tym zapytać o cukrzycę i o choroby wątroby, bo w tych dwóch sytuacjach zastrzeżenia są mocniejsze niż sama nieskuteczność.
Źródła
- Kim JH i wsp. Conjugated Linoleic Acid: Potential Health Benefits as a Functional Food Ingredient. Annu Rev Food Sci Technol. 2016. [typ: przegląd narracyjny] PMID: 26735796 ↩↩↩↩↩
- Norris LE i wsp. Comparison of dietary conjugated linoleic acid with safflower oil on body composition in obese postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2009. [typ: RCT krzyżowy] PMID: 19535429 ↩
- Rychlik E, Stoś K, Woźniak A, Mojska H (red.). Normy żywienia dla populacji Polski. Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego PZH – Państwowy Instytut Badawczy, Warszawa 2024, tabela 1, str. 94. ISBN 978-83-65870-78-0 ↩↩↩
- Whigham LD i wsp. Efficacy of conjugated linoleic acid for reducing fat mass: a meta-analysis in humans. Am J Clin Nutr. 2007. [typ: metaanaliza] PMID: 17490954 ↩↩
- Basu S i wsp. Conjugated linoleic acid induces lipid peroxidation in men with abdominal obesity. Clin Sci (Lond). 2000. [typ: RCT] PMID: 11099394 ↩↩
- Morvaridzadeh M i wsp. The effect of Conjugated Linoleic Acid intake on oxidative stress parameters and antioxidant enzymes: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2022. [typ: metaanaliza] PMID: 35914666 ↩↩
- Asbaghi O i wsp. The effects of conjugated linoleic acid supplementation on anthropometrics and body composition indices in adults: a systematic review and dose-response meta-analysis. Br J Nutr. 2024. [typ: metaanaliza dawka-odpowiedź] PMID: 37671495 ↩↩↩↩
- Namazi N i wsp. The effects of supplementation with conjugated linoleic acid on anthropometric indices and body composition in overweight and obese subjects: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019. [typ: metaanaliza] PMID: 29672124 ↩↩↩
- Esmaeilnejad M i wsp. The effects of conjugated linoleic acid supplementation on cardiovascular risk factors in patients at risk of cardiovascular disease: A GRADE-assessed systematic review and dose-response meta-analysis. Br J Nutr. 2024. [typ: metaanaliza z oceną GRADE] PMID: 39439191 ↩↩
- Onakpoya IJ i wsp. The efficacy of long-term conjugated linoleic acid (CLA) supplementation on body composition in overweight and obese individuals: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Eur J Nutr. 2012. [typ: metaanaliza] PMID: 21990002 ↩↩
- Gaullier JM i wsp. Supplementation with conjugated linoleic acid for 24 months is well tolerated by and reduces body fat mass in healthy, overweight humans. J Nutr. 2005. [typ: badanie otwarte, przedłużenie RCT] PMID: 15795434 ↩↩↩↩↩↩↩
- Liang CW i wsp. Effects of conjugated linoleic acid and exercise on body composition and obesity: a systematic review and meta-analysis. Nutr Rev. 2023. [typ: metaanaliza] PMID: 36048508 ↩↩↩
- Asbaghi O i wsp. The effects of conjugated linoleic acid supplementation on lipid profile in adults: A systematic review and dose-response meta-analysis. Front Nutr. 2022. [typ: metaanaliza dawka-odpowiedź] PMID: 36438733 ↩↩
- Akhgarjand C i wsp. The effect of conjugated linoleic acid supplementation in comparison with omega-6 and omega-9 on lipid profile: a graded, dose-response systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Nutr. 2024. [typ: metaanaliza dawka-odpowiedź] PMID: 38567248 ↩
- Asbaghi O i wsp. The effects of conjugated linoleic acid supplementation on blood pressure and endothelial function in adults: A systematic review and dose-response meta-analysis. Eur J Pharmacol. 2022. [typ: metaanaliza dawka-odpowiedź] PMID: 35940238 ↩
- Risérus U i wsp. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002. [typ: RCT] PMID: 12196420 ↩↩↩↩↩↩↩
- Racine NM i wsp. Effect of conjugated linoleic acid on body fat accretion in overweight or obese children. Am J Clin Nutr. 2010. [typ: RCT] PMID: 20200257 ↩↩↩↩
- Ghodoosi N i wsp. The effects of conjugated linoleic acid supplementation on glycemic control, adipokines, cytokines, malondialdehyde and liver function enzymes in patients at risk of cardiovascular disease: a GRADE-assessed systematic review and dose-response meta-analysis. Nutr J. 2023. [typ: metaanaliza z oceną GRADE] PMID: 37794481 ↩↩↩↩
- Risérus U i wsp. Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men. Am J Clin Nutr. 2004. [typ: RCT] PMID: 15277146 ↩
- Ebrahimi-Mameghani M i wsp. Conjugated linoleic acid improves glycemic response, lipid profile, and oxidative stress in obese patients with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled clinical trial. Croat Med J. 2016. [typ: RCT bez zaślepienia] PMID: 27586548 ↩
- Larsson SC i wsp. Conjugated linoleic acid intake and breast cancer risk in a prospective cohort of Swedish women. Am J Clin Nutr. 2009. [typ: prospektywne badanie kohortowe] PMID: 19491389 ↩↩↩
- Oświadczenie zdrowotne EFSA: sprzężony kwas linolowy (CLA) nie ma dopuszczonego oświadczenia zdrowotnego – wszystkie 13 wpisów w rejestrze UE ma status nieudzielenia zezwolenia. Dwanaście złożono w trybie art. 13(1) rozp. (WE) 1924/2006 i oceniono w opinii EFSA Journal 2010;8(10):1794 (w tym POL-HC-6942 dla surowca ClarinolTM), jeden w trybie art. 13(5) – POL-HC-8478 dla preparatów Clarinol i Tonalin, pytanie Q-2014-00580, odmowa rozp. (UE) 2016/1411 (Dz.U. UE L 230 z 25.8.2016, s. 1), zgłoszona deklaracja dotyczyła zmniejszenia masy tkanki tłuszczowej w ciele. EU Register of nutrition and health claims. https://ec.europa.eu/food/food-feed-portal/screen/health-claims/eu-register ↩↩
- Oświadczenie zdrowotne EFSA (funkcjonalne): „Kwas linolowy (LA) pomaga w utrzymaniu prawidłowego poziomu cholesterolu we krwi”, warunek przynajmniej 1,5 g LA na 100 g i na 100 kcal oraz informacja o 10 g LA dziennie, art. 13(1) rozp. (WE) 1924/2006, rozp. (UE) 432/2012. EU Register of nutrition and health claims. https://ec.europa.eu/food/food-feed-portal/screen/health-claims/eu-register ↩
- Haghighatdoost F, Nobakht M Gh BF. Effect of conjugated linoleic acid on blood inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis on randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2018. [typ: metaanaliza] PMID: 29288248 ↩
- Risérus U i wsp. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002. [typ: RCT] PMID: 12370214 ↩
- Nortadas R, Barata J. Fulminant hepatitis during self-medication with conjugated linoleic acid. Ann Hepatol. 2012. [typ: opis przypadku] PMID: 22345346 ↩
Treść specjalistyczna
Przeznaczona tylko dla farmaceutów i techników farmaceutycznych.