Colchicine AGEPHA Pharma

Produkt leczniczy Colchicine AGEPHA Pharma jest wskazany do stosowania w profilaktyce wtórnej zdarzeń miażdżycowo-zakrzepowych u dorosłych pacjentów z chorobą wieńcową stabilną od co najmniej 6 miesięcy.

Każda tabletka zawiera 0,5 mg kolchicyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka zawiera 88,87 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka.

Białe lub żółtawe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „L1” na jednej stronie i gładkie na drugiej stronie (o średnicy ok. 6,0 mm, grubości ok. 3,1 mm).

Dawkowanie

Dorośli

Zalecana dawka wynosi 0,5 mg kolchicyny raz na dobę. Maksymalna dawka dobowa wynosi 0,5 mg.

Nie wolno przekraczać zalecanej maksymalnej dawki leku. Początkowe objawy kliniczne przedawkowania obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, nudności i wymioty (patrz punkt 4.4).

W przypadku pominięcia dawki kolchicyny należy jak najszybciej przyjąć pominiętą dawkę, a następnie powrócić do ustalonego schematu dawkowania. Nie należy podwajać kolejnej dawki w celu uzupełnienia dawki pominiętej.

Czas trwania leczenia:

Kolchicynę można stosować bezpiecznie przez okres 28 miesięcy.

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest konieczna modyfikacja dawki. W badaniach klinicznych uwzględniono pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat), ale populacja pacjentów w bardzo podeszłym wieku (≥75 lat) nie była dostatecznie reprezentowana. Dostępne dane nie wskazują na klinicznie istotne różnice w zakresie bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności w zależności od wieku. Ponieważ zaburzenia czynności nerek, choroby współistniejące i jednoczesne stosowanie wielu leków obserwuje się częściej u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność w zakresie stosowania kolchicyny w tej populacji.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem (eGFR 60–89 ml/min) lub prawidłową czynnością nerek (eGFR ≥ 90 ml/min) nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu.

Pacjentów z łagodnie lub umiarkowanie zmniejszoną czynnością nerek, u których eGFR wynosi ≥50 ml/min, należy ściśle monitorować pod kątem działań niepożądanych kolchicyny. Kolchicyna jest jednak przeciwwskazana u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (eGFR < 50 ml/min) (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia czynności wątroby

Pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby należy ściśle monitorować pod kątem działań niepożądanych kolchicyny. Kolchicyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w skali Childa-Pugha).

Dzieci i młodzież

Stosowanie kolchicyny we wskazaniu do profilaktyki wtórnej zdarzeń miażdżycowo-zakrzepowych u dorosłych pacjentów z chorobą wieńcową stabilną od co najmniej 6 miesięcy nie ma zastosowania w przypadku dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletkę należy połknąć, popijając szklanką wody.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Podawanie jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 lub inhibitorami glikoproteiny P.
• U pacjentów z istniejącymi wcześniej dyskrazjami krwi.
• Jeśli u pacjentów występują zaburzenia czynności nerek (eGFR < 50 ml/min).
• Jeśli u pacjentów występują c iężkie zaburzenia czynności wątroby.

Ważne ostrzeżenie

Kolchicyna ma wąski indeks terapeutyczny, co stwarza znaczne ryzyko ciężkiego przedawkowania. Nie wolno przekraczać zalecanej maksymalnej dawki. Początkowe objawy kliniczne przedawkowania obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, nudności i wymioty. W zależności od przyjętej dawki może wystąpić niewydolność wielonarządowa, która oddziałuje na różne układy, w tym oddechowy, krążenia, krwiotwórczy i nerwowy. Należy poinformować pacjentów o objawach możliwego przedawkowania, które mogą wystąpić również w przypadku zignorowania interakcji. Wówczas należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Patrz punkty 4.4, 4.5, 4.8 i 4.9 niniejszej ChPL.

Przed zastosowaniem i po zastosowaniu produkt leczniczy należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla innych osób.

Choroby układu krążenia

Stosowanie kolchicyny u pacjentów z niewydolnością serca klasy III lub IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) oraz frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej 35% nie jest poparte danymi dotyczącymi skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania. W związku z tym zaleca się ostrożność w razie rozważania leczenia kolchicyną w tej populacji. Fachowy personel medyczny powinien każdorazowo dokonać starannej oceny potencjalnych korzyści i ryzyka. Informacje na temat innych populacji wyłączonych z badania LoDoCo2 można znaleźć w punkcie 5.1.

Dyskrazje krwi

Kolchicyna może powodować mielosupresję, leukopenię, granulocytopenię, małopłytkowość, pancytopenię oraz niedokrwistość aplastyczną, które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Objawy żołądkowo-jelitowe są często pierwszymi sygnałami toksycznego działania kolchicyny, dlatego pojawienie się nowych objawów powinno skłonić do oceny pod kątem toksyczności.

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które ograniczają metabolizm kolchicyny, lub zaburzenia czynności wątroby lub nerek zwiększają ryzyko dyskrazji krwi.

Stosowanie kolchicyny u pacjentów z dyskrazjami krwi, zaburzeniami czynności nerek (eGFR < 50 ml/min) lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub inhibitorów glikoproteiny P jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy unikać jednoczesnego stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 z kolchicyną u pacjentów z czynnikami ryzyka zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej na kolchicynę (patrz punkt 4.5).

Pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby dowolnego stopnia należy monitorować pod kątem toksyczności kolchicyny.

Toksyczność nerwowo-mięśniowa

Kolchicyna może powodować toksyczność nerwowo-mięśniową i rabdomiolizę. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które ograniczają metabolizm kolchicyny, lub zaburzenia czynności wątroby lub nerek zwiększają ryzyko toksyczności nerwowo-mięśniowej.

W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów toksyczności nerwowo-mięśniowej należy przerwać stosowanie kolchicyny, zbadać inne możliwe przyczyny i zastosować odpowiednie leczenie.

Jednoczesne stosowanie kolchicyny i inhibitorów reduktazy HMG-CoA, takich jak atorwastatyna, rosuwastatyna, symwastatyna, innych produktów leczniczych obniżających stężenie lipidów, tj. gemfibrozylu i fibratów, a także digoksyny może nasilać rozwój miopatii (patrz punkt 4.5).

Pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dowolnego stopnia należy ściśle monitorować pod kątem działań niepożądanych kolchicyny. Wiadomo, że kolchicyna jest wydalana przez nerki, a obecność umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek wiązano z toksycznością kolchicyny. U pacjentów z zaburzeniami czynnością nerek wydalanie kolchicyny i jej metabolitów z moczem może być zmniejszone.

Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dowolnego stopnia należy ściśle monitorować pod kątem działań niepożądanych kolchicyny. Kolchicyna jest metabolizowana przede wszystkim w wątrobie, a ciężkie zaburzenia czynności wątroby wiązano z toksycznością kolchicyny. U pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klirens wątrobowy może być znacznie obniżony, a okres półtrwania w osoczu wydłużony.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Biorąc pod uwagę mechanizm działania kolchicyny (patrz punkt 5.3), kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas przyjmowania kolchicyny i przez okres do miesiąca po zakończeniu leczenia. Mężczyźni nie powinni płodzić dzieci w trakcie leczenia kolchicyną i przez okres do 3 miesięcy po ostatniej dawce leku.

Należy zachować ostrożność, przepisując kolchicynę kobietom stosującym doustne leki antykoncepcyjne, a także obserwować pacjentkę pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.

Na podstawie wyników badań nieklinicznych dotyczących szkodliwego działania na rozrodczość oraz mechanizmu działania kolchicyny zaleca się stosowanie podczas leczenia odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.6).

Substancja pomocnicza (laktoza)

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Poważne interakcje produktu leczniczego

Jednoczesne podawanie kolchicyny z silnymi inhibitorami P-gp lub silnymi inhibitorami CYP3A4 zwiększa ekspozycję na kolchicynę, co może prowadzić do jej toksyczności, w tym zgonu. Takie jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3 i punkt 4.5, tabela 1) .

Kolchicyny nie badano pod kątem interakcji leków, ale istnieją dostępne publicznie dane i informacje dotyczące potencjalnych interakcji kolchicyny z innymi lekami.

Kolchicyna jest substratem transportera wypływu, glikoproteiny P (P-gp). Spośród przebadanych enzymów z rodziny cytochromu P450 główną rolę w metabolizmie kolchicyny odgrywa CYP3A4. W przypadku podawania kolchicyny z produktami leczniczymi hamującymi P-gp, z których większość hamuje również CYP3A4, z dużym prawdopodobieństwem może dojść do wzrostu stężenia kolchicyny.

Obowiązkiem lekarza jest upewnić się, że pacjent jest odpowiednim kandydatem do leczenia kolchicyną, oraz zachować czujność pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów toksyczności związanej ze zwiększoną ekspozycją na kolchicynę wskutek interakcji leków.

Przedmiotowe i podmiotowe objawy toksyczności kolchicyny należy niezwłocznie zbadać, a w przypadku podejrzenia toksyczności rozważyć przerwanie lub odstawienie leczenia kolchicyną.

Produkty lecznicze wymienione w tabeli 1 poniżej opierają się na doniesieniach lub badaniach dotyczących interakcji leków bądź na potencjale interakcji wynikającym z ich oczekiwanej skali i ciężkości (tj. leki określone jako przeciwwskazane).

Tabela 1. Znane lub potencjalne interakcje leków

Stosowanie leku z jedzeniem i piciem

Pacjentom zaleca się unikanie spożywania grejpfrutów lub soku grejpfrutowego podczas leczenia kolchicyną, ponieważ prowadzi to do zwiększonej ekspozycji na kolchicynę.

Doustne leki antykoncepcyjne

Kolchicyna może wchodzić w interakcje z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi, takimi jak noretysteron/etynyloestradiol, i powodować działania niepożądane, takie jak biegunka, nudności, ból w górnej części jamy brzusznej, zimne poty itp. Kobietom stosującym doustne leki antykoncepcyjne należy przepisywać kolchicynę z zachowaniem ostrożności, a pacjentkę obserwować pod kątem działań niepożądanych.

Ciąża

Badania na zwierzętach wykazały embriotoksyczność i teratogenność kolchicyny, co jest zgodne z jej aktywnością farmakologiczną, w tym z wpływem na segregację chromosomów i podział komórek (patrz punkt 5.3).

Dane literaturowe dotyczące stosowania u ludzi, pochodzące głównie z długotrwałego stosowania kolchicyny w rodzinnej gorączce śródziemnomorskiej i innych stanach zapalnych, nie wykazały zwiększonego ryzyka ciężkich wad wrodzonych, poronień ani niepożądanych wyników ciąży w przypadku stosowania produktu w dawkach terapeutycznych. Dane dotyczące ciężarnych kobiet z chorobą niedokrwienną układu krążenia są jednak ograniczone.

W celu zachowania ostrożności kolchicyny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Ze względu na swój mechanizm działania, polegający na zaburzaniu polimeryzacji mikrotubul i podziału komórek, kolchicyna może niekorzystnie wpływać na gametogenezę (patrz punkt 5.3).

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia kolchicyną i przez co najmniej miesiąc po zakończeniu leczenia.

Mężczyźni nie powinni płodzić dzieci w trakcie leczenia kolchicyną i przez co najmniej 3 miesiące po przerwaniu leczenia.

Karmienie piersią

Kolchicyna przenika do mleka ludzkiego. Niemowlę karmione piersią może otrzymać do około 10% dawki dostosowanej do masy ciała matki.

Wśród dostępnych opublikowanych danych nie ma doniesień o działaniach niepożądanych u niemowląt karmionych piersią narażonych na działanie kolchicyny. Ze względu jednak na aktywność farmakologiczną kolchicyny nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać podawanie kolchicyny, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Kolchicyna nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ostre przedawkowanie przekraczające 0,5 mg/kg (35 mg u przeciętnej osoby dorosłej o masie ciała 70 kg) jest zazwyczaj śmiertelne. Przypadki zgonu zgłaszano nawet po dawce 7 mg.

Objawy przedawkowania

Zatrucie kolchicyną przebiega w trzech kolejnych, zazwyczaj nakładających się fazach. Pierwszy etap ostrej toksyczności kolchicyny pojawia się zazwyczaj w ciągu 24 godzin po przyjęciu leku i ma postać objawów ze strony przewodu pokarmowego, takich jak ból brzucha, nudności, wymioty i biegunka, a także znacznej utraty płynów, prowadzącej do hipowolemii. Można również zaobserwować leukocytozę krwi obwodowej. Drugi etap przypada po 24 do 72 godzin od przyjęcia i charakteryzuje się niewydolnością wielonarządową. Zgon jest zwykle wynikiem depresji oddechowej i zapaści sercowo-naczyniowej. Powrotowi do zdrowia może towarzyszyć leukocytoza z odbicia około tygodnia po pierwotnym przyjęciu leku.

Leczenie

Nie jest znana żadna swoista odtrutka. Próbę usunięcia toksyn przez płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywnego należy podjąć w ciągu 1–2 godzin od przyjęcia leku. Hemodializa nie jest skutecznym sposobem usuwania kolchicyny.

Mechanizm działania

Mechanizm działania kolchicyny w zapobieganiu ciężkim zdarzeniom sercowo-naczyniowym nie jest znany. Podejrzewa się, że kolchicyna przeciwdziała odpowiedzi zapalnej, prawdopodobnie hamując migrację granulocytów do obszaru stanu zapalnego i oddziałując na mikrotubule, co razem może pomóc w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym.

Kolchicyna jest przeciwzapalnym produktem leczniczym, który hamuje polimeryzację mikrotubul i moduluje szlaki zapalne związane z miażdżycą, w tym aktywację neutrofili i inflamasomu NLRP3.

Dzięki tym mechanizmom kolchicyna zmniejsza stan zapalny naczyń, który przyczynia się do szczątkowego ryzyka sercowo-naczyniowego pomimo optymalnego leczenia standardowego.

Laktoza jednowodna

Żelatyna

Skrobia ziemniaczana

Talk

Magnezu stearynian

Nie dotyczy.

4 lata.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.