Sivextro

Produkt leczniczy Sivextro w postaci tabletek jest wskazany w leczeniu ostrych zakażeń bakteryjnych skóry i tkanek miękkich (ang. ABSSSI, acute bacterial skin and skin structure infections) u:

dorosłych

młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 35 kg.

Patrz punkty 4.4 oraz 5.1.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.

Produkt leczniczy Sivextro w postaci proszku do sporządzania k oncentratu roztworu do infuzji jest wskazany w leczeniu ostrych zakażeń bakteryjnych skóry i tkanek miękkich (ang. ABSSSI, acute bacterial skin and skin structure infections) od urodzenia (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.

Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg tedyzolidu fosforanu.

Pełny wykaz substancj i pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Każda fiolka zawiera 200 mg tedyzolidu fosforanu w postaci disodu tedyzolidu fosforanu.

Po rekonstytucji jeden ml roztworu zawiera 50 mg tedyzolidu fosforanu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

Tabletka powlekana (tabletka).

O walne (o długości 13,8 mm i szerokości 7,4 mm) , żółte tabletki powlekane z wytłoczonym nap isem „TZD” po jednej stronie i ‘ 200 ’ po drugiej stronie.

Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (proszek do sporządzania koncentratu).

Biały lub prawie biały proszek.

Dawkowanie

Tedyzolidu fosforan w po staci tabletek lub proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji można stosować w leczeniu początkowym. Jeśli jest to klinicznie wskazane, pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie produktem leczniczym w postaci pozajelitowej, mogą go zamienić na postać doustną.

Zalecana dawka dla dorosłych oraz młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 35 kg wynosi 200 mg raz na dobę przez 6 dni.

Jeśli dawka produktu leczniczego została pominięta, pacjent powinien ją przyjąć najszybciej jak to mo ż liwe, w ciągu 8 godzin przed przyjęciem kolejnej planowanej dawki. Jeśli do przyjęcia kolej nej dawki pozostało mniej niż 8 godzin, pacjent powinien poczekać do czasu przyjęcia kolejnej planowanej dawki. Pacjenci nie powinni przyjmować dawki podwójnej w celu uzupełnienia p ominiętej dawki.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Nie jest konieczna zmiana dawki (patrz punkt 5.2). Doświadczenie kliniczne w zakresie stosowania produktu leczniczego u pacjentów w wieku ≥ 75 lat jest ograniczone.

Zaburze nia czynności wątroby

Nie jest konieczna zmiana dawki (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczna zmiana dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Tedyzolidu fosforan w dawce 200 mg w postaci tabletek jest przeznaczony dla młodzież y i dzieci o masie ciała co najmniej 35 kg. Dla młodzieży i dzieci o masie ciała poniżej 35 kg dostępny jest tedyzolidu fosforan w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infu zji.

Sposób podawania

Podanie doustne . Tabletki powlekane można przyjmować wraz z posiłkiem lub bez posiłku . Czas do uzyskania maksymalnego stężenia tedyzolidu po podaniu doustnym na czczo jest o 6 godzin krótszy niż po podaniu z bardzo tłustym, kalorycznym posiłkiem (patrz punkt 5.2). Jeśli konieczne jest szybkie dzi ałanie przeciwbakteryjne, należy rozważyć podanie dożylne.

Dawkowanie

Dorośli oraz młodzież i dzieci o masie ciała co najmniej 35 kg

Zalecana dawka tedyzolidu fosforanu wynosi 200 mg raz na dobę przez 6 dni.

Tedyzolidu fosforan w postaci tabletek lub proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji można stosować w leczeniu początkowym. Jeśli jest to klinicznie wskazane, pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie produktem leczniczym w postaci pozajelitowej, m ogą go zamienić na postać doustną.

M łodzież i dzieci o masie ciała co najmniej 35 kg

Zalecane dawkowanie dożylne tedyzolidu fosforanu przedstawiono w Tabeli 1. U tych pacjentów tedyzolidu fosforan jest podawany dwa razy na dobę przez 6 dni we wlewie doży lnym (iv.) trwającym 1 godzinę.

Tabela 1: Dożylne dawkowanie tedyzolidu fosforanu u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 35 kg

Jeśli dawka produktu leczniczego została pominięta, należy ją podać pa cjentowi najszybciej jak to możliwe w ciągu 8 godzin przed podaniem kolejnej planowanej dawki. Jeśli do podania kolejnej dawki pozostało mniej niż 8 godzin, lekarz powinien poczekać do czasu podania kolejnej planowanej dawki. Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Nie jest konieczna zmiana dawki (patrz punkt 5.2). Doświadczenie kliniczne w zakresie stosowania produktu leczniczego u pacjentów w wieku ≥ 75 lat jest ograniczone.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie jest konieczna zmiana dawki (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczna zmiana dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Tedyzolidu fosforan jest dostępny w dawce 200 mg w postaci tabletek dla młodzieży i dzieci o masie ciała co najmniej 35 kg.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Sivextro musi być podawany w infuzji dożylnej przez 60 minut.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji (rozpuszczania) i rozcieńczania produktu leczniczego pr zed podaniem, patrz punkt 6.6.

P acjenci z neutropenią

Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tedyzolidu fosforanu u pacjentów z neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1000 komórek/mm 3 ). W modelu zwierzęcym zakażenia, w przypadku braku granulocytów, przeciwbakteryjne działanie tedyzolidu było zmniejszone. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane. W leczeniu pacjentów z neutropenią oraz ostrymi zakażeniami bakteryjnymi skóry i tkanek miękkich należy rozważyć alternatywne metody leczenia (patrz punkt 5.1).

Zaburzenia czynności mitochondriów

Tedyzolid hamuje syntezę białek w mitochondriach. W wyniku takiego hamowania mogą wystąpić działania niepożądane takie , jak kwasica mleczanow a, niedokrwistość i neuropatia (nerwu wzrokowego i obwodowa). Takie zdarzenia obserwowano w przypadku podawania innego produktu leczniczego z grupy oksazolidynonów przez okres czasu przekraczający czas leczenia , zalecany w przypadku stosowania tedyzolidu fosforanu.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Podczas leczenia tedyzolidu fosforanem obserwowano trombocytopenię, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych. Zgłaszano niedokrwistość, leukopenię i pancytopenię u pacjentów leczonych innym produktem leczniczym z grupy oksazolidynonów i wydaje się, że ryzyko wystąpienia takich reakcji ma związek z czasem trwania leczenia.

Większość przypadków trombocytopenii wystąpiła podczas leczenia trwającego dłużej niż zalecany czas. Może istnieć związek dotyczący występowania trombocytopenii u pacjentów z niewydolnością nerek. Należy obserwować pacjentów, u których doszło do zahamowania czynności szpiku kostnego, a także należy ponownie ocenić stosune k korzyści do ryzyka. Jeśli leczenie jest kontynuowane, należy ściśle monitorować morfologię krwi oraz wdrożyć odpowiednie strategie postępowania.

Neuropatia obwodowa i zaburzenia nerwu wzrokowego

Neuropatię obwodową oraz neuropatię nerwu wzrokowego, czasami postępującą do utraty wzroku, obserwowano u pacjentów leczonych innym produktem leczniczym z grupy oksazolidynonów przez okres czasu przekraczający zalecany czas leczenia tedyzolidu fosforanem. Neuropatii (nerwu wzrokowego i obwodowej) nie obserwowano u pacjentów leczonych tedyzolidu fosforanem przez zalecany czas leczenia trwający 6 dni. Wszys tkim pacjentom należy zalecić zgłaszanie objawów zaburzeń widzenia, takich jak zmiany ostrości widzenia, zmiany widzenia kolorów, niewyraźne widzenie lub zaburzenia pola widzenia. W takich przypadkach zaleca się niezwłoczn e badanie, w razie konieczności ze skierowaniem do okulisty.

Kwasica mleczanowa

W związku ze stosowaniem innego produktu leczniczego z grup y oksazolidynonów zgłaszano występowanie kwasicy mleczanowej. Kwasicy mleczanowej nie obserwowano u pacjentów leczonych tedyzolidu fosforanem przez zal ecany okres leczenia trwający 6 dni.

Reakcje nadwrażliwości

Tedyzolidu fosforan należy stosować ostrożnie u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na inne oksazolidynony, ponieważ może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa.

Biegunka związana z zakażeniem Clostridioides difficile

Zgłaszano biegunkę związaną z zakażeniem Clostridioides difficile (ang. CDAD, Clostridioides difficile associated diarrhoea) w przypadku stosowania tedyzolidu fosforanu (patrz punkt 4.8). CDAD może mieć różne nasilenie - od łagodnej bie gunki po zapalenie okrężnicy zakończone zgonem.

Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi zmienia prawidłową florę bakteryjną okrężnicy i może umożliwiać nadmierne namnażanie się C. difficile.

Należy rozważyć CDAD u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu antybiotyków występuje ciężka biegunka. Niezbędne jest przeprowadzenie dokładnego wywiadu lekarskiego, ponieważ zgłaszano występowanie CDAD po ponad dwóch miesiącach po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

W przypadku podejrzewania lub potwierdzenia CDAD należy zaprzestać stosowania tedyzolidu fosforanu i - jeśli to możliwe - innych leków przeciwbakteryjnych, nie skierowanych przeciwko C. difficile, oraz natychmiast podjąć odpowiednie działania terapeutyczne. Należy rozważyć odpowiednie leczenie podtrzymu jące, antybiotykoterapię C. difficile oraz przeprowadzić ocenę chirurgiczną. W takiej sytuacji przeciwwskazane są produkty lecznicze hamujące perystaltykę.

Hamowanie oksydazy monoaminowej

Tedyzolid jest, odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) w warunkach in vitro (patrz punkt 4.5).

Zespół serotoninowy

Donoszono o spontanicznych zgłoszeniach zespołu serotoninowego , związanego z jednoczesnym podawaniem oksazolidynonów, w tym tedyzolidu fosforanu, z lekami serotoninergicznymi (takimi jak leki przeciwdepresyjne i opioidy), (patrz punkt 4.5).

Należy zachować ostrożność podczas podawania ted yzolidu z tymi produktami leczniczymi.

Pacjentów należy ściśle obserwować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu sero toninowego, takich jak zaburzenia funkcji poznawczych, hiperpireksja, hiperrefleksja i brak koordynacji. W razie wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych lekarz powinien rozważyć odstawienie jednego lub obu produktów leczniczych.

Drobnoustroje ni ewrażliwe

Przepisywanie tedyzolidu fosforanu w przypadku braku potwierdzonego lub zdecydowanie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego zwiększa ryzyko rozwoju lekooporności bakterii.

Zasadniczo tedyzolid nie działa na bakterie Gram -ujemne.

Ograniczenia danych klinicznych

Rodzaje leczonych zakażeń ABSSSI ograniczały się wyłącznie do zapalenia tkanki łącznej i (lub) róży, ciężkich ropni skórnych i zakażeń ran. Nie badano innych rodzajów zakażeń skóry.

D oświadcz enie w zakresie stosowania tedyzolidu fosforanu w leczeniu pacjentów z ostrymi zakażeniami bakteryjnymi skóry i tkanek miękkich ze współistniejącą wtórną bakteriemią jest ograniczone. Nie ma też doświadczenia w leczeniu pacjentów z ostrymi zakażeniami bakteryjnymi skóry i tkanek miękkich ze współistniejącą ciężką posocznicą lub wstrząsem septycznym.

Badania kliniczne prowadzone z grupą kontrolną nie obejmowały pacjentów z neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnyc h < 1000 komórek/mm 3 ) lub silnie obniżoną odpornością .

Pacjenci z neutropenią

Nie b adano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tedyzolidu fosforanu u pacjentów z neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1000 komórek/mm 3 ). W modelu zwierzęcym zakażenia, w przypadku braku granulocytów, przeciwbakteryjne działanie tedyzolidu było zmniejszone. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane. W leczeniu pacjentów z neutropenią oraz ostrymi zakażeniami bakteryjnymi skóry i tkan ek miękkich należy rozważyć alternatywne metody leczenia (patrz punkt 5.1).

Zaburzenia czynności mitochondriów

Tedy zolid hamuje syntezę białek w mitochondriach. W wyniku takiego hamowania mogą wystąpić działania niepożądane takie jak kwasica mleczanow a, niedokrwistość i neuropatia (nerwu wzrokowego i obwodowa). Takie zdarzenia obserwowano w przypadku podawania innego produktu leczniczego z grupy oksazolidynonów przez okres czasu przekraczający czas leczenia , zalecany w przypadku stosowania tedyzolidu fosforanu.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Podczas leczenia tedyzolidu fosforanem obserwowano t rombocytopenię, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych. Zgłaszano niedokrwistość, leukopenię i pancytopenię u pacjentów leczonych innym produktem leczniczym z grupy oksazolidynonów i wydaje się, że ryzyko wystąpienia takich reakcji ma związek z czasem trwania leczenia.

Większość przypadków trombocytopenii wystąpiła podczas leczenia trwającego dłużej niż zalecany czas. Może istnieć związek dotyczący występowania trombocytopenii u pacjentów z niewydolnością nere k. Należy obserwować pacjentów, u których doszło do zahamowania czynności szpiku kostnego, a także należy ponownie ocenić stosune k korzyści do ryzyka. Jeśli leczenie jest kontynuowane, należy ściśle monitorować morfologię krwi oraz wdrożyć odpowiednie strategie postępowania.

Neuropatia obwodowa i zaburzenia nerwu wzrokowego

Neuropatię obwodową oraz neuropatię nerwu wzrokowego, czasami postępującą do utraty wzroku, obserwowano u pacjentów leczonych innym produktem leczniczym z grupy oksazolidynonów przez o kres czasu przekraczający zalecany czas leczenia tedyzolidu fosforanem. Neuropatii (nerwu wzrokowego i obwodowej) nie obserwowano u pacjentów leczonych tedyzolidu fosforanem przez zalecany czas leczenia trwający 6 dni. Wszystkim pacjentom należy zalecić zgłaszanie objawów zaburzeń widzenia, takich jak zmiany ostrości widzenia, zmiany widzenia kolorów, niewyraźne widzenie lub zaburzenia pola widzenia. W takich przypadkach zaleca się niezwłoczne badanie, w razie konieczności ze skierowaniem do okulisty.

Kwasica mleczanowa

W związku ze stosowaniem innego produktu leczniczego z grupy oksazolidynonów zgłaszano występowanie kwasicy mleczanowej. Kwasicy mleczanowej nie obserwowano u pacjentów leczonych tedyzolidu fosforanem przez zal ecany okres leczenia trwający 6 dni.

Reakcje nadwrażliwości

Tedyzolidu f osforan należy stosować ostrożnie u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na inne oksazolidynony, ponieważ może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa.

Biegunka związana z zakażeniem Clostridioides difficile

Zgłaszano b i egunkę związaną z zakażeniem Clostridioides difficile (ang. CDAD, Clostridioides difficile associated diarrhoea) w przypadku stosowania fosforanu tedyzolidu (patrz punkt 4.8). CDAD może mieć różne nasilenie - od łagodnej biegunki po zapalenie okrężnicy zakończone zgonem.

Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi zmienia prawidłową florę bakteryjną okrężnicy i może umożliwiać nadmierne namnażanie się C. difficile.

Należy rozważyć CDAD u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu antybiotyków występuje ciężka biegunka. Niezbędne jest przeprowadzenie dokładnego wywiadu lekarskiego, ponieważ zgłaszano występowanie CDAD po ponad dwóch miesiącach po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

W przypadku podejrzewania lub potwierdzenia CDAD należy zaprzestać stosowania tedyzolidu fosforanu i, jeśli to możliwe , innych leków przeciwbakteryjnych, nieskierowanych przeciwko

C. difficile, oraz natychmiast podjąć odpowiednie działania terapeutyczne. Należy rozważyć odpowiednie leczenie podtrzymujące, antybiotykoterapię C. difficile oraz przeprowadzić ocenę chirurgiczną. W takiej sytuacji są przeciwwskazane produkty lecznicze hamujące perystaltykę.

Hamowanie oksydazy monoaminowej

Tedyzolid jest odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) w warunkach in vitro (patrz punkt 4.5).

Zespół serotoninowy

Donoszono o spontanicznych zgłoszeniach zespołu serotoninowego , związanego z jednoczesnym podawaniem oksazolidynonów, w tym tedyzolidu fosforanu, z lekami serotoninergicznymi (takimi jak leki przeciwdepresyjne i opioidy), (patrz punkt 4.5).

Należy zachować ostrożność podczas podawania ted yzolidu z tymi produktami leczniczymi.

Pacjentów należy ściśle obserwować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołu serotoninowego, takich jak zaburzenia funkcji poznawczych, hiperpireksja, hiperrefleksja i brak koordynacji. W razie wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych lekarz powinien rozważyć odstawienie jednego lub obu produktów leczniczych.

Drobnoustroje niewrażliwe

Przepisywanie tedyzolidu fosforanu w przypadku braku potwierdzonego lub zdecydowanie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego zwiększa ryzyko rozwoju lekooporności bakterii.

Zasadniczo tedyzolid nie działa na bakterie Gram -ujemne.

Ograniczenia danych klinicznych

Rodzaje leczonych ABSSSI ogranicz ały się wyłącznie do zapalenia tkanki łącznej i (lub) róży, ciężkich ropni skórnych i zakażeń ran. Nie badano innych rodzajów zakażeń skóry.

D oświadczenie w zakresie stosowania ted yzolidu fosforanu w leczeniu pacjentów z ostrymi zakażeniami bakteryjnymi skóry i tkanek miękkich ze współistniejącą wtórną bakteriemią jest ograniczone. Nie ma też doświadczenia w leczeniu pacjentów z ostrymi zakażeniami bakteryjnymi skóry i tkanek miękkich ze współistniejącą ciężką posocznicą lub wstrząsem septyc znym.

Badania kliniczne z grupą kontrolną nie obejmowały pacjentów z neutropenią (liczba granulocytów obojętnochłonnych < 1000 komórek/mm 3 ) lub silnie obniżoną odpornością .

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniu klinicznym porównującym farmakokinetykę pojedynczej dawki (10 mg) rosuwastatyny (substrat białka oporności raka piersi (ang. BCRP; Breast Cancer Resistance Protein)), podawanej jako jedyny lek lub w skojarzeniu z tedyzolidu fosforanem (dawka doustna 200 mg raz na dobę), podczas podawania w skojarzeniu z tedyzolidu fosforanem AUC i C max ros uwastatyny wzrosły odpowiednio o około 70% i 55%. W związku z tym tedyzolidu fosforan podawany doustnie może powodować zahamowanie BCRP na poziomie jelitowym. Jeśli jest to możliwe, należy rozważyć, przerwanie podawania jednocześnie stosowanego produktu leczniczego będącego substratem BCRP (takiego jak imatynib, lapatynib, metotreksat, pitawastatyna, rosuwastatyna, sulfasalazyna i topotekan) podczas 6 dni leczenia tedyzolidu fosforanem podawanym doustnie.

W badaniu klinicznym porównującym farmakokinetykę pojedynczej dawki (2 mg) midazolamu (substrat CYP3A4) podawanego jako jedyny lek lub w skojarzeniu z tedyzolidu fosforanem (dawka doustna 200 mg raz na dobę przez 10 dni), wartości AUC i C max midazolamu podawanego w skojarzeniu z tedyzolidu fosforanem stanowiły odpowiednio 81% i 83% AUC i C max midazolamu podawanego pojedynczo. Działanie to nie jest znaczące klinicznie i podczas leczenia tedyzolidu fosforanem nie ma konieczności dostosowania dawki jednocześnie podawanego substratu CYP3A4.

Interakcje farmakodynamiczne

Hamowanie oksydazy monoaminowej

Tedyzolid jest odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) w warunkach in vitro. Nie przewiduje się jednak interakcji w przypadku porównania wartości IC 50 dla hamowania MAO-A i przewidywanego narażenia na tedyzolid znajdujący się w osoczu u ludzi. U zdrowych ochotników przeprowadzono badania interakcji leków w celu określenia wpływu tedyzolidu fosforanu w stanie stacjonarnym, stosowanego w doustnej dawce 200 mg, na działanie pseudoefedryn y i tyraminy zwiększające ciśnienie krwi. Nie obserwowano żadnych istotnych zmian ciśnienia krwi ani częstości akcji serca po podaniu pseudoefedryny u zdrowych ochotników oraz nie zaobserwowano klinicznie istotnego zwiększenia wrażliwości na tyraminę.

Możliwe interakcje serotoninergiczne

Nie badano m ożliwoś ci wyst ą pienia interakcji serotoninergicznych ani u pacjentów, ani u zdrowych ochotników (patrz punkty 4.4 oraz 5.2).

Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu: zgłaszano występowanie u pacjentów zespołu serotoninowego podczas stosowania tedyzolidu z lekami serotoninergicznymi (leki przeciwdepresyjne, opioidy), który ustępował po odstawieniu jednego lub obu leków.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniu klinicznym porównującym farmakokinetykę pojedynczej dawki (10 mg) rosuwastatyny (substrat białka oporności raka piersi (ang. BCRP; Breast Cancer Resistance Protein)), podawanej jako jedyny lek lub w skojarzeniu z tedyzolidu fosforanem (dawka doustna 200 mg raz na dobę), podczas podawania w skojarzeniu z tedyzolidu fosforanem AUC i C max rosuwastatyny wzros ły odpowiednio o około 70% i 55%. W związku z tym tedyzolidu fosforan podawany doustnie może powodować zahamowanie BCRP na poziomie jelitowym. Jeśli jest to możliwe, należy rozważyć, przerwanie podawania jednocześnie stosowanego produktu leczniczego będące go substratem BCRP

(takiego jak imatynib, lapatynib, metotreksat, pitawastatyna, rosuwastatyna, sulfasalazyna i topotekan) podczas 6 dni leczenia tedyzolidu fosforanem podawanym doustnie.

Interakcje farmakodynamiczne

Hamowanie oksydazy monoaminowej

Tedyzolid jest odwracalnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) w warunkach in vitro. Nie przewiduje się jednak interakcji w przypadku porównania wartości IC 50 dla hamowania MAO-A i przewidywanego narażenia na tedyzolid znajdujący się w osoczu u ludzi. U zdrowych ochotników przeprowadzono badania interakcji leków w celu określenia wpływu tedyzolidu fosforanu w stanie stacjonarnym, stosowanego w doustnej dawce 200 mg, na działanie pseudoefedryny i tyraminy zwiększające ciśnienie krwi. Nie obserwowano żadnych istotnych zmian ciśnienia krwi ani częstości akcji serca po podaniu pseudoefedryny u zdrowych ochotników oraz nie zaobserwowano klinicznie istotnego zwiększenia wrażliwości na tyraminę.

Możliwe interakcje serotoninergiczne

Nie badano m ożliwoś ci wystąpienia interakcji serotoninergicznych ani u pacjentów, ani u zdrowych ochotników (patrz punkty 4.4 oraz 5.2).

Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu: zgłaszano występowanie u pacjentów zespołu serotoninowego podczas stosowania tedyzolidu z lekami serotoninergicznymi (leki przeciwdepresyjne, opioidy), który ustępował po odstawieniu jednego lub ob u leków.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania tedyzolidu fosforanu u kobiet w okresie ciąży. Badania na myszach i szczurach wykazały wpływ na rozwój (patrz punkt 5. 3). W celu zachowania ostrożności zalecane jest unikanie stosowania tedyzolidu fosforanu w okresie ciąży.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania tedyzolidu fosforanu u kobiet w okresie ciąży. Badania na myszach i szczurach wyka zały wpływ na rozwój (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zalecane jest unikanie stosowania tedyzolidu fosforanu w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy tedyzolidu fosforan i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego.

Tedyzolid przenika do mleka szczurów (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci karmionych piersią. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie tedyzolidu fosforanu, biorąc pod uwagę korzyści z karmien ia piersią dla dziecka i korzyśc i z leczenia dla matki.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy tedyzolidu fosforan lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Ted yzolid przenika do mleka szczurów (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci karmionych pier sią. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie tedyzolidu fosforanu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt leczniczy Sivextro może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn , ponieważ może powodować zawroty głowy, zmęczenie lub niezbyt często senność (patrz punkt 4.8).

Produkt leczniczy Sivextro może wywierać niewielki wpływ na zdolność pro wadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn , ponieważ może powodować zawroty głowy, zmęczenie lub niezbyt często senność (patrz punkt 4.8).

W przypadku przedawkowania, należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego Sivextro i zastosować ogólne leczenie podtrzymujące. Hemodializa usuwa tedyzolid z krążenia ogólnoustrojowego jedynie w niewielkim stopniu . Największa pojedyncza dawka podana w b adaniach klinicznych wynosiła 1 200 mg. Wszystkie działania niepożądane po podaniu takiej dawki miały łagodne lub umiarkowane nasilenie.

W przypadku przedawkowania , należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego Sivextro i zastosować og ólne leczenie podtrzymujące. Hemodializa usuwa ted y zolid z krążenia ogólnoustrojowego jedynie w niewielkim stopniu. Największa pojedyncza dawka podana w badaniach klinicznych wynosiła 1200 mg. Wszystkie działania niepożądane po podaniu takiej dawki miały ł agodne lub umiarkowane nasilenie.

Mechanizm działania

Tedyzolidu fosforan jest prolekiem oksazolidynonu fosforanu. Działani e przeciwbakteryjne tedyzolidu jest związane z wiązanie m si ę z podjednostką 50S rybosomu bakteryjnego, co powoduje zahamowanie syntezy biał ek.

Tedyzolid działa przede wszystkim na bakterie Gram -dodatnie.

Tedyzolid działa bakteriostatycznie na enterokoki, gronkowce i pacior kowce w warunkach in vitro.

Mechanizm działania

Tedyzolidu fosforan jest prolekiem oksazolidynonu fosforanu. Działanie przeciwbakteryjne tedyzolidu jest związane z wiązaniem się z podjednostką 50S rybosomu bakteryjnego, co powoduje zahamowanie syntezy biał ek.

Tedy zolid działa przede wszystkim na bakterie Gram -dodatnie.

Tedy zolid działa bakteriostatycznie na enterokoki, gronkowce i paciorkowce w warunkach in vitro.

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystaliczna

Mannitol

Powidon

Krospowidon

Magnezu stearynian

Otoczka tabletki

Alkohol poliwinylowy

Tytanu dwutlenek (E171)

Makrogol

Talk

Żelaza tlenek żółty (E 172)

Mannitol

Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH)

Kwas solny (do dostosowania pH)

Nie dotyczy.

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. Produkt leczniczy Sivextro nie wykazuje zgodności z roztworami zawierającymi dwuwartościowe kationy (np. Ca 2+ , Mg 2+ ), w tym z płyne m Ringera z mleczanami do wstrzykiwań i roztworem Hartmanna.

3 lata.

3 lata.

Łączny czas przechowywania (od rekonstytucji do rozcieńczenia do podania) nie może prz ekroczyć 24 godzin, jeśli produkt leczniczy jest przechowywany w temperaturze pokojowej lub w lodówce (2°C - 8°C).

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu, patrz punk t 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie lecznicz ym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.