Czy doustny semaglutyd (Rybelsus) jest równie skuteczny na otyłość co Ozempic i Wegovy?

Czy doustny semaglutyd (Rybelsus) jest równie skuteczny na otyłość co Ozempic i Wegovy? – Wyjaśniamy!

To zależy od dawki. Dostępny semaglutyd w postaci doustnej w dawce 14 mg (Rybelsus) wykazuje niższą skuteczność w redukcji masy ciała (średnio -2,6 kg u pacjentów z cukrzycą po 26 tygodniach terapii) niż semaglutyd podawany podskórnie w dawce 2,4 mg (Wegovy FlexTouch, średnio -15,3 kg u pacjentów bez cukrzycy po 68 tygodniach terapii). Porównywalne wartości redukcji masy ciała do semaglutydu stosowanego podskórnie w dawce 2,4 mg obserwowano przy zastosowaniu doustnie dawki 50 mg semaglutydu jednak nie jest jeszcze dostępny taki produkt handlowy.

Czy Rybelsus zastępuje Ozempic i Wegovy?

Semaglutyd, czyli analog ludzkiego glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) jest substancją czynną wykorzystywaną pierwotnie tylko w leczeniu cukrzycy typu 2. Na polskim rynku występują produkty lecznicze zawierające semaglutyd, które mogą być podawane doustnie (Rybelsus), jak i podskórnie (Ozempic, Wegovy). Jedynie produkt Wegovy FlexTouch jest zarejestrowany w leczeniu otyłości i nadwagi z przynajmniej jednym czynnikiem ryzyka. ¹ Polskie Towarzystwo Leczenia Otyłości podkreśla, że jedynie ten produkt leczniczy powinien być stosowany w leczeniu otyłości.² Produkt Rybelsus nie może być uznany za zamiennik leku Ozempic lub Wegovy. Producent zaznacza, że ze względu u na znaczną zmienność farmakokinetyczną semaglutydu podawanego doustnie nie można przewidzieć konsekwencji zmiany formy podania leku. Jednocześnie zaznacza, że ekspozycja po podaniu semaglutydu doustnie raz na dobę w dawce 14 mg jest porównywalna z ekspozycją po podaniu semaglutydu podskórnie w dawce 0,5 mg raz w tygodniu. Są jednak to dawki stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2 i nie określono takiej zależności przy leczeniu otyłości. Producent zaznacza także, że nie przeprowadzono badań dotyczących przyjmowania dwóch tabletek zawierających mniejszą dawkę (np. 7 mg) w celu otrzymania większej sumarycznej dawki (14 mg) i odradza takie postępowanie.³

Co pokazują badania STEP 1, OASIS 1 i PIONEER 1?

W randomizowanych badaniach klinicznych STEP 1^4,5 i OASIS 1⁶ oceniano skuteczność i bezpieczeństwo semaglutydu stosowanego w celu redukcji masy ciała u osób bez cukrzycy typu 2. Natomiast w badaniu PIONEER 1 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo semaglutydu stosowanego w celu kontroli poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA_1c) oraz redukcji masy ciała u osób z cukrzycą typu 2.⁷ Porównanie skuteczności w redukcji masy ciała w badaniach STEP 1, OASIS 1 oraz PIONEER 1 zostały zestawione w poniższej tabeli:

Badanie kliniczne	STEP 18	OASIS 19	PIONEER 110
Pacjenci z cukrzycą typu 2	Nie	Nie	Tak
Dawka semaglutydu	2,4 mg	50 mg	14 mg
Droga podania i dawkowanie	wstrzyknięcie podskórne raz w tygodniu	doustnie raz na dobę	doustnie raz na dobę
Czas interwencji	68 tygodni	68 tygodni	26 tygodni
Średnia redukcja masy ciała przy stosowaniu semaglutydu	-15,3 kg (tj. 14,9%)	-15,1%	-2,6 kg
Średnia redukcja masy ciała przy stosowaniu placebo	-2,6 kg (tj. 2,3%)	-2,4%	-0,1 kg
Grupa uczestników, która osiągnęła redukcję masy ciała na poziomie ≥5%	86,4%	85%	41,3%

Należy zaznaczyć, że utrata masy ciała zależy od stosowanej dawki semaglutydu, drogi podania, początkowej masy ciała, chorób współistniejących oraz innych przyjmowanych produktów leczniczych.

Czym różnią się preparaty z semaglutydem?

W Polsce dostępne są trzy produkty handlowe zawierające semaglutyd (Rybelsus, Ozempic, Wegovy FlexTouch). Wszystkie są produkowane przez Novo Nordisk. Różnice między tymi produktami zostały omówione w tabeli poniżej:^11,12,13,14

Produkt z semaglutydem	Rybelsus	Ozempic	Wegovy FlexTouch
Postać	Tabletki	roztwór do wstrzykiwań	roztwór do wstrzykiwań
Zarejestrowane dawki	3 mg 7 mg 14 mg	0,25 mg 0,5 mg 1 mg	0,25 mg 0,5 mg 1 mg 1,7 mg 2,4 mg
Sposób podania i częstotliwość dawkowania	Doustnie, raz dziennie na pusty żołądek o dowolnej porze dnia	Wstrzyknięcie podskórne, raz w tygodniu o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku	Wstrzyknięcie podskórne, raz w tygodniu o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku
Zarejestrowane wskazania	cukrzyca typu 2	cukrzyca typu 2	– otyłość – nadwaga z chociaż jednym czynnikiem ryzyka
Z perspektywy pacjenta	Może być korzystny dla pacjentów mających obawy związane ze wstrzykiwaniami (np. lęk przed igłami, obawa przed niepoprawnym wstrzyknięciem) Nie wymaga przechowywania w lodówce Powinien być przechowywany w blistrach, w oryginalnym opakowaniu Pacjent musi przestrzegać codziennego dawkowania Lek powinien być przyjmowany na pusty żołądek Pacjent powinien odczekać co najmniej 30 min przed przyjęciem kolejnego posiłku, napoju lub innego produktu leczniczego Tabletek nie należy dzielić, zgniatać ani żuć	– Może być wygodny dla pacjentów często podróżujących lub przyjmujących wiele leków – Może poprawić przestrzeganie zaleceń dzięki jednorazowemu podawaniu w tygodniu w porównaniu z częstszym dawkowaniem – Wymaga przechowywania w lodówce Może być przyjmowany niezależnie od posiłku, o dowolnej porze dnia

Najlepsze efekty w kontroli masy ciała obserwowane są po zastosowaniu Wegovy FlexTouch (w dawce 2,4 mg), który posiada rejestrację w tych wskazaniach. Doustny semaglutyd wykazywał porównywalną skuteczność w redukcji masy ciała do semaglutydu stosowanego podskórnie w dawce 2,4 mg, ale dopiero po zastosowaniu dawki 50 mg jednak nie jest jeszcze dostępny taki produkt handlowy.