Giapreza

Każdy mililitr koncentratu zawiera octan angiotensyny II w ilości odpowiadającej 2,5 mg angiotensyny II.

Jedna fiolka z 1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 2,5 mg angiotensyny II.

Jedna fiolka z 2 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg angiotensyny II.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy).

Klarowny, bezbarwny roztwór.

pH: od 5,0 do 6,0

Osmolalność: od 130 do 170 mOsm/kg

Produkt leczniczy Giapreza jest wskazany do stosowania w leczeniu opornego na leczenie niedociśnienia u dorosłych we wstrząsie septycznym lub innym wstrząsie dystrybucyjnym (naczyniopochodnym), u których stan niedociśnienia utrzymuje się pomimo przywrócenia odpowiedniej objętości płynów i podania katecholamin oraz innych dostępnych leków naczynioskurczowych (patrz punkt 5.1).

Produkt leczniczy Giapreza powinien być przepisywany przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu wstrząsu i jest wskazany do stosowania w stanach ostrych oraz w warunkach szpitalnych.

Dawkowanie

Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Giapreza to 20 nanogramów (ng)/kg mc. na minutę w ciągłym wlewie dożylnym.

Rozpoczynając podawanie, należy ściśle monitorować zmiany ciśnienia krwi w odpowiedzi na leczenie i stosownie do nich korygować dawkę. Należy stosować jednoczesną profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ), o ile nie ma przeciwwskazań do jej stosowania podczas leczenia produktem leczniczym Giapreza (patrz punkt 4.4).

Po podłączeniu zestawu do infuzji dawkę można w razie potrzeby zmieniać nawet co 5 minut, stopniowo, maksymalnie o 15 ng/kg mc. na minutę, w zależności od stanu pacjenta i docelowego średniego ciśnienia tętniczego krwi. Mniej więcej u jednego na czterech pacjentów w przypadku podawania angiotensyny II w dawce początkowej 20 ng/kg mc. na minutę w badaniach klinicznych występowało przemijające nadciśnienie

(patrz punkt 4.8), które wymagało zmniejszenia dawki. U pacjentów w stanie krytycznym zazwyczaj docelowe średnie ciśnienie tętnicze krwi wynosi 65 – 75 mmHg. Nie należy przekraczać dawki 80 ng/kg mc. na minutę w ciągu pierwszych 3 godzin leczenia. Dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 40 ng/kg mc. na minutę. Można podawać dawki wynoszące nawet 1,25 ng/kg mc. na minutę.

Produkt leczniczy Giapreza należy podawać w najniższej dawce umożliwiającej uzyskanie lub utrzymanie odpowiedniego ciśnienia tętniczego krwi i dostatecznej perfuzji tkanek (patrz punkt 4.4). Mediana czasu trwania leczenia w badaniach klinicznych wynosiła 48 godzin (przedział: od 3,5 do 168 godzin).

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wynikających z długotrwałego skurczu naczyń krwionośnych, leczenie produktem Giapreza należy przerwać po uzyskaniu wystarczającej poprawy stanu wstrząsu leżącego u podłoża zaburzeń. W razie potrzeby należy zmniejszać dawkę, stopniowo obniżając ją maksymalnie o 15 ng/kg mc. na minutę w zależności od ciśnienia krwi, aby uniknąć niedociśnienia spowodowanego nagłym odstawieniem leku (patrz punkt 4.4).

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Ilość danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Giapreza u pacjentów w wieku >75 lat jest ograniczona. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat nie jest wymagane specjalne dostosowywanie dawki. Tak jak w przypadku innych grup wiekowych, należy ściśle monitorować zmiany ciśnienia krwi w odpowiedzi na leczenie i stosownie do nich korygować dawkę.

Zaburzenie czynności nerek lub wątroby

Pacjenci z niewydolnością nerek i z zaburzeniami czynności wątroby nie wymagają specjalnego dostosowywania dawki (patrz punkt 5.2). Tak jak w przypadku innych grup pacjentów, należy ściśle monitorować zmiany ciśnienia krwi w odpowiedzi na leczenie i stosownie do nich korygować dawkę.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Giapreza u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Giapreza należy podawać wyłącznie w ciągłym wlewie dożylnym, ściśle kontrolując parametry hemodynamiczne i perfuzję narządów końcowych.

Do podania dożylnego wyłącznie po rozcieńczeniu. Zaleca się podawanie produktu Giapreza przez centralne wkłucie dożylne.

Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Doświadczenie kliniczne związane ze stosowaniem produktu leczniczego Giapreza ogranicza się do podawania we wstrząsie septycznym lub innego rodzaju wstrząsie dystrybucyjnym (naczyniopochodnym). Nie zaleca się stosowania produktu Giapreza w innych rodzajach wstrząsu (np. we wstrząsie kardiogennym itp.), ponieważ pacjentów z wstrząsem innym niż dystrybucyjny wykluczono z udziału w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1).

Incydenty zakrzepowo-zatorowe

Zgłaszano występowanie incydentów zakrzepowo-zatorowych w przypadku stosowania angiotensyny II w badaniach klinicznych. Główne różnice w porównaniu z placebo dotyczyły występowania żylnej choroby

zakrzepowo-zatorowej (6,1% w porównaniu z 0%) (patrz punkt 4.8). O ile nie ma przeciwwskazań, w czasie leczenia produktem Giapreza należy jednocześnie stosować profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ). W przypadku gdy istnieją przeciwwskazania do stosowania profilaktyki farmakologicznej, należy rozważyć pozafarmakologiczną profilaktykę ŻChZZ.

Niedokrwienie obwodowe

Zgłaszano występowanie niedokrwienia obwodowego w przypadku stosowania angiotensyny II (patrz punkt 4.8). Produkt leczniczy Giapreza należy podawać w najniższej dawce umożliwiającej uzyskanie lub utrzymanie odpowiedniego średniego ciśnienia tętniczego krwi i dostatecznej perfuzji tkanek.

Odstawienie leczenia

Należy stopniowo zmniejszać dawkę produktu leczniczego Giapreza ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia u pacjentów lub pogorszenia wstrząsu leżącego u podłoża zaburzeń po nagłym odstawieniu lub przedwczesnym przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.2).

Zawartość sodu

Produkt leczniczy zawiera mniej niż poniżej 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę 2,5 mg/ml, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie przeprowadzono badań metabolizmu in vitro produktu leczniczego Giapreza.

Pacjenci, którzy niedawno otrzymywali inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ang. angiotensin converting enzyme, ACE), mogą być bardziej wrażliwi na działanie produktu Giapreza, a ich odpowiedź na leczenie może być zwiększona. Pacjenci, którzy niedawno otrzymywali inhibitory receptora angiotensyny II (ang. angiotensin II receptor blockers, ARB), mogą być mniej wrażliwi na działanie produktu Giapreza, a ich odpowiedź na leczenie może być zmniejszona.

Podawanie produktu Giapreza jednocześnie z innymi lekami naczynioskurczowymi może mieć wpływ addycyjny na średnie ciśnienie tętnicze. W przypadku dodania produktu Giapreza może być wymagane zmniejszenie dawek innych leków naczynioskurczowych (np. leki wpływające na receptory adrenergiczne lub dopaminergiczne).

Ciąża

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania angiotensyny II u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające. W miarę możliwości należy unikać stosowania w czasie ciąży i ocenić możliwe korzyści dla pacjentki w porównaniu z wszelkimi potencjalnymi zagrożeniami dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy angiotensyna II/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Podczas leczenia produktem Giapreza należy przerwać karmienie piersią.

Nie dotyczy.

Przedawkowanie może spowodować ciężkie nadciśnienie tętnicze. W leczeniu przedawkowania angiotensyny II wskazane jest zmniejszenie dawki, uważna obserwacja pacjenta i zastosowanie odpowiednich środków wspomagających.

Przewiduje się, że działanie wywołujące nadciśnienie będzie krótkie ze względu na okres półtrwania angiotensyny II poniżej jednej minuty.

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne

Angiotensyna II podwyższa ciśnienie krwi, powodując skurcz naczyń krwionośnych; zwiększenie uwalniania aldosteronu w wyniku bezpośredniego działania angiotensyny II na ściany naczyń zależy od wiązania ze sprzężonym z białkami G receptorem angiotensyny II typu 1 (ang. G-protein-coupled angiotensin II receptor type 1) na komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, które prowadzi do pobudzenia zależnej od Ca 2+ /kalmoduliny fosforylacji miozyny i skurczu naczyń krwionośnych.

Dawkę produktu leczniczego Giapreza modyfikuje się indywidualnie tak, by osiągnąć pożądany efekt u poszczególnych pacjentów. W badaniu ATHOS-3 mediana czasu upływającego do chwili uzyskania podwyższenia ciśnienia krwi wynosiła około 5 minut. Wpływ na ciśnienie krwi utrzymuje się co najmniej przez pierwsze trzy godziny po podaniu w ciągłym wlewie dożylnym. Ze względu na krótki okres półtrwania angiotensyny II (poniżej jednej minuty) nagłe przerwanie podawania angiotensyny II może prowadzić do niedociśnienia z odstawienia (patrz punkt 4.4). Dlatego po uzyskaniu wystarczającej poprawy stanu wstrząsu leżącego u podłoża zaburzeń zaleca się powoli zmniejszać dawkę, w razie potrzeby stopniowo obniżając ją maksymalnie o 15 ng/kg mc. na minutę w zależności od ciśnienia krwi (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Mannitol

Woda do wstrzykiwań

Wodorotlenek sodu (do regulacji pH)

Kwas chlorowodorowy (do regulacji pH)

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

Nieotwarta fiolka

3 lata

Rozcieńczony roztwór

Wykazano, że gotowy do użycia produkt zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze pokojowej i w temperaturze od 2ºC - 8ºC, rozcieńczony w chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%), roztwór do wstrzykiwań. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu. W przypadku gdy roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiedzialność ponosi użytkownik, jednak okres przechowywania nie może przekroczyć 24 godzin w temperaturze 2 ºC - 8 ºC lub 25 °C.

Przechowywać w lodówce (2 °C – 8 °C).

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji

Leków: http://www.ema.europa.eu