Jascayd

Jascayd 9 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 9 mg nerandomilastu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 81,1 mg laktozy (w postaci jednowodnej).

Jascayd 18 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 18 mg nerandomilastu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 162,2 mg laktozy (w postaci jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana (tabletka)

Jascayd 9 mg tabletki powlekane

Jasnożółta, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z wytłoczonym napisem „F9” z jednej strony i logo Boehringer Ingelheim z drugiej strony (długość tabletki: 9,5 mm, szerokość tabletki:

4,6 mm).

Jascayd 18 mg tabletki powlekane

Jasnoczerwona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z wytłoczonym napisem „F18” z jednej strony i logo Boehringer Ingelheim z drugiej strony (długość tabletki: 12 mm, szerokość tabletki: 5,9 mm).

Produkt leczniczy Jascayd jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF).

Produkt leczniczy Jascayd jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z postępującym włóknieniem płuc (ang. progressive pulmonary fibrosis, PPF).

Leczenie powinni rozpoczynać lekarze z doświadczeniem w leczeniu chorób, dla których produkt leczniczy Jascayd jest zatwierdzony do stosowania.

Dawkowanie

Zalecana dawka to 18 mg dwa razy na dobę, podawane w odstępie około 12 godzin.

W zależności od indywidualnej tolerancji przez pacjenta działań niepożądanych w postaci biegunki lub zmniejszenia masy ciała (patrz punkt 4.4 i punkt 4.8) oraz w zależności od przewidywanych korzyści z leczenia nerandomilastem (patrz punkt 5.1) dawkę można zmniejszyć do 9 mg dwa razy na dobę (z wyjątkiem pacjentów, którzy jednocześnie stosują pirfenidon lub silne lub umiarkowane induktory cytochromu P450 3A (CYP3A), patrz punkt 4.5). Po ustąpieniu lub odpowiednim opanowaniu działania niepożądanego można wznowić leczenie w zalecanej dawce 18 mg dwa razy na dobę.

Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A

W przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A dawkę należy zmniejszyć do 9 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie z silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A

W przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A zalecana dawka to 18 mg dwa razy na dobę i nie wolno jej zmniejszać do 9 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie z pirfenidonem

Jednoczesne stosowanie z pirfenidonem zmniejszało ekspozycję na nerandomilast o około 50% (patrz punkt 4.5). U pacjentów stosujących pirfenidon zalecana dawka to 18 mg dwa razy na dobę i nie wolno jej zmniejszać do 9 mg dwa razy na dobę.

Pominięta dawka

W przypadku pominięcia dawki następną dawkę należy przyjąć o następnej, zaplanowanej porze.

Pacjent nie powinien przyjmować dodatkowej dawki. Nie należy przekraczać zalecanej, maksymalnej dawki 18 mg dwa razy na dobę.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR ≥ 15 i < 90 ml/min, na podstawie wzoru CKD-EPI) (patrz punkt 5.2).

Nie zaleca się leczenia pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (eGFR < 15 ml/min).

Nie badano farmakokinetyki, bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nerandomilastu u tych pacjentów.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi (klasa A w skali Childa-Pugha) lub umiarkowanymi (klasa B w skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Nie zaleca się leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha). Nie badano farmakokinetyki, bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nerandomilastu u tych pacjentów.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży.

Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Jascayd jest przeznaczony do podania doustnego. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą.

Produkt leczniczy Jascayd można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku (patrz punkt 5.2).

Alternatywny sposób podawania

W przypadku pacjentów, którzy mają trudności z połknięciem całej tabletki, tabletkę można rozpuścić w szklance z około 100 ml niegazowanej wody pitnej o temperaturze pokojowej. Nie należy używać żadnych innych płynów. Tabletkę należy wrzucić do wody bez rozgniatania i regularnie mieszać przez około 15-20 minut, aż tabletka rozpadnie się na bardzo małe kawałki (tabletki nie rozpuszczą się całkowicie). Powstałą zawiesinę należy wypić w ciągu 2 godzin od wymieszania. Jeśli zawiesina nie zostanie wypita natychmiast, przed wypiciem pacjenci muszą ją ponownie wymieszać. Szklankę należy przepłukać około 100 ml wody, którą również należy wypić, aby zapewnić podanie pełnej dawki.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Biegunka, nudności i zmniejszenie apetytu

W badaniach klinicznych często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: biegunka, nudności i zmniejszenie apetytu (patrz punkt 4.8), szczególnie u pacjentów otrzymujących nerandomilast w skojarzeniu z nintedanibem lub pirfenidonem. U większości pacjentów te działania niepożądane miały nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Pacjentów należy monitorować, a działania niepożądane należy leczyć, stosując odpowiednie leczenie objawowe, takie jak nawodnienie i leki przeciwbiegunkowe lub przeciwwymiotne, w zależności od przypadku. Zmniejszenie dawki nintedanibu lub pirfenidonu stosowanych w leczeniu podstawowym powinno odbywać się zgodnie z zaleceniami zawartymi w odpowiednich ChPL. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów osłabionych, z występującymi objawami żołądkowo-jelitowymi lub u których wcześniej wystąpiły znaczące działania niepożądane ze strony układu pokarmowego związane ze stosowaniem nintedanibu lub pirfenidonu. Jeśli u pacjentów z ciężką lub uporczywą biegunką, nudnościami lub zmniejszeniem

apetytu nie wystąpi odpowiedź na leczenie objawowe, zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2) lub przerwanie leczenia, należy przerwać leczenie nerandomilastem.

Zmniejszenie masy ciała

Leczenie nerandomilastem było związane z zależną od dawki utratą masy ciała, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania nintedanibu. Podczas leczenia należy regularnie monitorować masę ciała. Jeśli niewyjaśniona utrata masy ciała staje się postępująca lub klinicznie istotna, należy ponownie ocenić leczenie i rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Nerandomilast należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z niedowagą lub z chorobami, w których dalsza utrata masy ciała może być niepożądana z medycznego punktu widzenia (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia psychiczne

Zaburzenia psychiczne mogą być częstą chorobą współistniejącą u pacjentów z IPF i PPF.

W badaniach klinicznych nerandomilastu w różnych grupach leczenia zgłaszano zaburzenia psychiczne, w tym bardzo rzadkie przypadki myśli i zachowań samobójczych. Zaleca się rutynowe monitorowanie pod kątem zaburzeń psychicznych.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Laktoza

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Sód

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Na podstawie badań in vitro stwierdzono, że nerandomilast jest metabolizowany głównie przez CYP3A i jest substratem glikoproteiny P (P-gp).

Wpływ innych produktów na nerandomilast

Silne inhibitory CYP3A

Silne lub umiarkowane induktory CYP3A

Po podaniu pojedynczej dawki 18 mg nerandomilastu jednocześnie z wielokrotnymi dawkami bozentanu (umiarkowanego induktora CYP3A) zdrowym ochotnikom ekspozycja na nerandomilast zmniejszyła się o 41% w przypadku AUC i o 15% w przypadku C max .

Pirfenidon

Nintedanib

Jednoczesne stosowanie z nintedanibem nie zmieniało ekspozycji na nerandomilast na podstawie stężeń minimalnych w stanie stacjonarnym.

Wpływ nerandomilastu na inne produkty

Nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce następujących substancji czynnych stosowanych jednocześnie z nerandomilastem: pirfenidon, nintedanib i midazolam podawany doustnie (substrat CYP3A4). Na podstawie wyników dotyczących jednoczesnego stosowania z midazolamem nie oczekuje się, aby nerandomilast zmniejszał lub zwiększał ogólnoustrojową ekspozycję na inne produkty lecznicze, które są metabolizowane głównie przez CYP3A, np. doustne środki antykoncepcyjne.

Antykoncepcja

Na podstawie wyników badań na zwierzętach nerandomilast może powodować utratę ciąży (patrz punkt Ciąża poniżej i punkt 5.3).

Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić, aby w trakcie leczenia unikały zajścia w ciążę i stosowały skuteczne metody antykoncepcji.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania nerandomilastu u kobiet w ciąży. Na podstawie wyników badań na zwierzętach nerandomilast może powodować utratę ciąży (patrz punkt 5.3).

Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić, aby w trakcie przyjmowania produktu leczniczego Jascayd unikały zajścia w ciążę. Produkt leczniczy Jascayd nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.

Pacjentki należy poinformować o konieczności powiadomienia lekarza prowadzącego, jeśli w trakcie leczenia produktem leczniczym Jascayd zajdą w ciążę lub będą przypuszczać, że mogą być w ciąży.

Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o potencjalnym ryzyku utraty płodu.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących obecności nerandomilastu w mleku ludzkim lub jego wpływu na dziecko karmione piersią lub na wytwarzanie mleka. Badania na szczurach wykazały przenikanie nerandomilastu do mleka (patrz punkt 5.3).

Nie można wykluczyć zagrożenia dla niemowląt karmionych piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Jascayd należy przerwać karmienie piersią.

Jascayd nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Objawy

W badaniach klinicznych badano u zdrowych ochotników pojedyncze dawki do 48 mg nerandomilastu bez oznak toksyczności ograniczającej dawkę. Przypadki niezamierzonego przedawkowania zgłaszano u pacjentów, którzy otrzymywali dawki do 72 mg/dobę przez okres do 17 dni.

Obserwowane działania niepożądane były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa nerandomilastu.

Leczenie

W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem objawów przedmiotowych lub podmiotowych działań niepożądanych i wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.

Mechanizm działania

Nerandomilast jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4) z preferencyjnym hamowaniem izoenzymu PDE4B w stosunku do PDE4A, C i D. Na podstawie danych in vitro stwierdzono 9-krotną selektywność wobec PDE4D, 24-krotną selektywność wobec PDE4A i 870-krotną selektywność wobec PDE4C. W zalecanych dawkach można oczekiwać hamowania PDE4B i słabszego hamowania PDE4D. PDE4 hydrolizuje i inaktywuje cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP). Nerandomilast ma zarówno działanie przeciwwłóknieniowe, jak i immunomodulujące, ponieważ preferencyjne hamowanie PDE4B zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP i zmniejsza ekspresję prozwłóknieniowych czynników wzrostu i cytokin zapalnych, które ulegają nadekspresji w chorobie włóknieniowej płuc.

Tabletki powlekane 9 mg

Laktoza jednowodna

Celuloza mikrokrystaliczna

Hydroksypropyloceluloza

Kroskarmeloza sodowa

Magnezu stearynian

Hypromeloza 2910

Talk

Mannitol

Makrogol 8000

Żelaza tlenek żółty (E172)

Tabletki powlekane 18 mg

Laktoza jednowodna

Celuloza mikrokrystaliczna

Hydroksypropyloceluloza

Kroskarmeloza sodowa

Magnezu stearynian

Hypromeloza 2910

Talk

Mannitol

Makrogol 8000

Żelaza tlenek czerwony (E172)

Żelaza tlenek czarny (E172)

Nie dotyczy.

2 lata

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.