Xoanacyl

Każda tabletka powlekana zawiera 1 g żelaza cytrynianu [w postaci kompleksu koordynacyjnego , zawierającego 210 mg żelaza(III)].

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 0,99 mg żółcieni pomarańczowej FCF (E110) oraz 0,70 mg czerwieni Allura AC (E129).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana.

W kolorze brzoskwiniowym, o owalnym kształcie (o długości 19 mm, grubości 7,2 mm i szerokości 10 mm) z wytłoczonym napisem „KX52” po jednej stronie.

Produkt leczniczy Xoanacyl jest wskazany w leczeniu jednoczesnego podwyższonego stężenia fosforu i niedoboru żelaza w surowicy u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN).

Dawkowanie

Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Dawka początkowa

Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Xoanacyl to:

• niedializowani pacjenci z PChN: 3 g na dobę;
• dializowani pacjenci z PChN, którzy nie otrzymują już substancji wiążącej fosforany: 3–6 g na dobę na podstawie parametrów żelaza i stężenia fosforu w surowicy;
• dializowani pacjenci z PChN, którzy otrzymują już substancję wiążącą fosforany i przechodzą na produkt leczniczy Xoanacyl: 6 g na dobę.

Produkt leczniczy Xoanacyl należy przyjmować podczas posiłku lub bezpośrednio po nim. Całkowitą dawkę dobową należy w miarę możliwości podzielić równo na poszczególne posiłki w ciągu dnia, w zaokrągleniu do najbliższej całej tabletki powlekanej. Jeśli całkowitej dawki dobowej nie można podzielić równo, większą liczbę tabletek powlekanych należy przyjąć podczas największego posiłku w ciągu dnia.

Skuteczność produktu leczniczego Xoanacyl nie była badana w badaniach klinicznych u pacjentów dializowanych, bez możliwości jednoczesnego dożylnego podawania żelaza i (lub) produktu stymulującego erytropoezę (ESA), w zależności od potrzeb.

W przypadku rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego Xoanacyl należy przerwać wszelkie inne formy podawania żelaza i substancji wiążących fosforany drogą doustną. Konieczne może być również zmniejszenie lub zaprzestanie dożylnego podawania żelaza (patrz punkt 4.4).

Pacjenci otrzymujący ten produkt leczniczy powinni przestrzegać zalecanej diety ubogiej w fosforany.

Zwiększanie dawki

Parametry żelaza (np. hemoglobina, stężenie ferrytyny w surowicy i wysycenie transferyny (TfS) oraz stężenie fosforu w surowicy należy monitorować przez 2–4 tygodnie od rozpoczęcia stosowania lub zmiany dawki produktu leczniczego Xoanacyl oraz co około 2–3 miesiące w przypadku ustabilizowania się. Dawkę można zwiększyć lub zmniejszyć o 1 do 2 tabletek powlekanych na dobę w odstępach 2–4 tygodni, w zależności od potrzeb, w celu utrzymania parametrów żelaza i fosforu w surowicy na zalecanym poziomie docelowym, maksymalnie do 12 tabletek powlekanych na dobę.

Należy wziąć pod uwagę podwójne działanie produktu, aby uniknąć zbędnego leczenia (patrz punkt 4.4).

Dostępne są ograniczone dane dotyczące dawek wyższych niż 9 tabletek powlekanych na dobę u pacjentów z PChN niepoddawanych dializie. W związku z tym u niedializowanych pacjentów z PChN nie należy stosować dawek wyższych niż 9 tabletek powlekanych na dobę, a jeśli już do tego dojdzie, należy zintensyfikować monitorowanie pacjenta.

Leczenie należy czasowo przerwać, jeśli rozwinie się hipofosfatemia lub jeśli stężenie ferrytyny w surowicy przekroczy 700 ng/ml i (lub) stężenie TfS przekroczy 40%. Po powrocie do prawidłowych wartości leczenie można wznowić z niższym poziomem dawki (patrz punkt 4.4).

Pacjentów należy poinformować, że w przypadku pominięcia dawki produktu leczniczego w ciągu dnia, nie należy przyjmować pominiętej dawki podczas następnego posiłku.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu leczniczego (patrz punkt 5.1).

Upośledzenie czynności wątroby

Pacjenci z upośledzeniem czynności wątroby powinni rozpoczynać leczenie od niższej dawki początkowej, tj. 3 tabletek powlekanych na dobę.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Xoanacyl u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletki powlekane należy połykać w całości. Tabletek powlekanych nie wolno żuć ani rozgniatać, ponieważ może to spowodować odbarwienie jamy ustnej i zębów.

• nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
• czynne ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
• hemochromatoza i wszelkie inne zaburzenia gromadzenia się żelaza.

Monitorowanie parametrów żelaza

U wszystkich pacjentów przyjmujących ten produkt leczniczy należy co najmniej raz na kwartał monitorować parametry magazynowania żelaza w surowicy (stężenie ferrytyny w surowicy i TfS), aby zapewnić wystarczające działanie i uniknąć przeciążenia żelazem, które może mieć negatywne skutki dla zdrowia, takie jak zmniejszenie gęstości mineralnej kości.

Jeżeli stężenie ferrytyny w surowicy przekracza 700 ng/ml lub TfS przekracza 40%, należy tymczasowo przerwać stosowanie produktu leczniczego Xoanacyl. W tej sytuacji należy zweryfikować strategię suplementacji żelazem (w tym, w stosownych przypadkach, jednoczesnego dożylnego podawania żelaza).

Może być konieczne jednoczesne dożylne podawanie żelaza i czynników stymulujących erytropoezę, zwłaszcza u pacjentów dializowanych. Dawki należy dobierać ostrożnie, aby osiągnąć odpowiedni poziom hemoglobiny, biorąc pod uwagę zalecane dla tego typu produktów wartości docelowe.

Zapotrzebowanie na dożylne podawanie żelaza i czynników stymulujących erytropoezę może zmieniać się w czasie.

Stężenie ferrytyny w surowicy i poziom TfS wzrastają po dożylnym podaniu żelaza, dlatego próbki krwi do pomiaru parametrów magazynowania żelaza należy pobierać w odpowiednim czasie, biorąc pod uwagę stan żelaza u pacjenta po dożylnym podaniu żelaza oraz zastosowany produkt, ilość podanego żelaza i częstotliwość dawkowania, ale nie wcześniej niż 7 dni po dożylnym podaniu żelaza.

Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Xoanacyl nie powinni jednocześnie stosować innych doustnych produktów żelaza.

Monitorowanie stężenia fosforu w surowicy

U wszystkich pacjentów przyjmujących ten produkt leczniczy należy co najmniej raz na kwartał kontrolować stężenie fosforu w surowicy. Stosowanie produktu leczniczego Xoanacyl należy tymczasowo przerwać, jeśli rozwinie się hipofosfatemia (patrz punkt 4.8).

Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Xoanacyl nie powinni jednocześnie stosować innych substancji wiążących fosforany.

Nieswoiste zapalenie jelit i krwawienie z przewodu pokarmowego

Stosowanie produktu leczniczego Xoanacyl u pacjentów z czynnymi ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi jest przeciwskazane (patrz punkt 4.3).

Z badań klinicznych wykluczono pacjentów z czynnym, objawowym nieswoistym zapaleniem jelit oraz z niedawnym objawowym krwawieniem z przewodu pokarmowego. U tych pacjentów produkt leczniczy Xoanacyl należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie korzyści do ryzyka, a po rozpoczęciu leczenia należy monitorować objawy żołądkowo-jelitowe i odstawić produkt w przypadku ich zaostrzenia.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zgłaszano działania niepożądane ze strony układu pokarmowego, w tym ciężkie przypadki biegunki, bóle brzucha i nudności. Należy monitorować ich występowanie (patrz punkt 4.8).

Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Xoanacyl u pacjentów z czynnymi ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (patrz punkt 4.3).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 0,99 mg żółcieni pomarańczowej FCF (E110) oraz 0,70 mg czerwieni Allura AC (E129), które mogą powodować reakcję alergiczną.

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Ponieważ wiadomo, że cytrynian zwiększa wchłanianie glinu, podczas przyjmowania produktu leczniczego Xoanacyl należy unikać związków na bazie glinu (np. leków zobojętniających kwas żołądkowy zawierających wodorotlenek glinu).

Produkty lecznicze ze specjalnymi zaleceniami dotyczącymi jednoczesnego stosowania z produktem

leczniczym Xoanacyl

Produkty lecznicze, które mogą wpływać na wchłanianie żelaza w przewodzie pokarmowym

Następujące produkty lecznicze mogą wchodzić w interakcje z produktem Xoanacyl i nie powinny być przyjmowane w tym samym czasie, ale co najmniej 2 godziny przed przyjęciem produktu leczniczego Xoanacyl lub 2 godziny po jego przyjęciu:

• suplementy wapnia;
• leki zobojętniające kwas żołądkowy na bazie wapnia i magnezu (np. zawierające tlenki, wodorotlenki lub sole magnezu i wapnia).

Produkty lecznicze, które mogą wchodzić w interakcje z produktem leczniczym Xoanacyl

Następujące produkty lecznicze mogą wchodzić w interakcje z produktem Xoanacyl i nie powinny być przyjmowane w tym samym czasie, ale co najmniej 2 godziny przed przyjęciem produktu leczniczego Xoanacyl lub 2 godziny po jego przyjęciu:

• lewotyroksyna (tyroksyny). Ponieważ wiadomo, że produkty zawierające żelazo zmniejszają wchłanianie lewotyroksyny, może wystąpić zmniejszony poziom lewotyroksyny. Należy monitorować czynność tarczycy, w szczególności po rozpoczęciu i dostosowaniu dawki produktu leczniczego Xoanacyl. W trakcie stosowania produktu leczniczego Xoanacyl może być konieczne dostosowanie dawki lewotyroksyny;
• niektóre leki stosowane w chorobie Parkinsona (lewodopa, benserazyd, entakapon);
• kaptopryl (inhibitor enzymu konwertazy angiotensyny z grupą sulfhydrylową);
• środki chelatujące żelazo (np. penicylamina);
• bisfosfoniany (np. alendronian sodu);
• metylodopa (agonista receptora alfa-2-adrenergicznego);
• niektóre antybiotyki: tetracykliny (np. doksycyklina), cefdynir, fluorochinolony (np. cyprofloksacyna, lewofloksacyna). W badaniach interakcji z innymi lekami u zdrowych mężczyzn i kobiet produkt leczniczy Xoanacyl zmniejszał biodostępność jednocześnie podawanej cyprofloksacyny (mierzonej polem pod krzywą [AUC]) o około 45%). Nie stwierdzono jednak interakcji, gdy produkt leczniczy Xoanacyl i cyprofloksacyna były przyjmowane w odstępie 2 godzin.

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania kompleksu koordynacyjnego cytrynianu żelaza u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość są niewystarczające. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Xoanacyl w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy kompleks koordynacyjny i (lub) metabolity cytrynianu żelaza są wydzielane do pokarmu kobiecego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać lub wstrzymać podawanie produktu leczniczego Xoanacyl, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt lecznicy Xoanacyl nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przedawkowanie żelaza jest niebezpieczne i wymaga natychmiastowej pomocy. Do objawów ostrego przedawkowania żelaza należą wymioty, biegunka, ból brzucha, drażliwość oraz senność. Jeśli wiadomo lub podejrzewa się, że ktoś przypadkowo lub celowo połknął większą niż zalecaną dawkę produktu leczniczego Xoanacyl, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Należy zastosować leczenie wspomagające i objawowe, zgodnie z najlepszymi standardami opieki medycznej, oaz rozważyć zastosowanie produktu chelatującego żelazo, np. deferoksaminy.

Przedawkowanie produktu leczniczego Xoanacyl może również spowodować hipofosfatemię, która może prowadzić do nudności i bólu głowy i powinna być leczona zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.

Mechanizm działania

Ten produkt leczniczy zawiera kompleks koordynacyjny cytrynianu żelaza jako substancję czynną, specjalnie zaprojektowaną w taki sposób, aby cechowała się dużą powierzchnią oraz określonym stosunkiem molowym żelaza(III) do cytrynianu. Duża powierzchnia kompleksu koordynacyjnego

cytrynianu żelaza wpływa na rozpuszczalność żelaza(III) przy fizjologicznym pH i umożliwia wchłanianie części żelaza(III) i dostarczanie żelaza do szlaku metabolicznego.

Kompleks koordynacyjny cytrynianu żelaza ma podwójny mechanizm działania – jeden z nich jest związany z dostarczeniem źródła żelaza(III), a drugi jest związany ze zmniejszeniem wchłaniania fosforu. Podwójny mechanizm działania skutkuje bezpośrednim wpływem na zmniejszenie funkcjonalnie aktywnego czynnika wzrostu fibroblastów 23 o pełnych cząsteczkach (ang. intact fibroblast growth factor 23, iFGF-23).

Po podaniu doustnym rozpuszczalne żelazo(III) ulega redukcji z żelaza(III) do formy żelaza(II) poprzez reduktazę żelaza w przewodzie pokarmowym. Po przetransportowaniu przez enterocyty do krwi, utlenione żelazo(III) krąży związane z białkiem osocza – transferyną – i może zostać włączone do hemoglobiny.

Część kompleksu, która nie uległa wchłonięciu, reaguje w przewodzie pokarmowym z fosforanem zawartym w diecie i wytrąca fosforan w postaci kompleksu fosforanu cytrynianu żelaza. Związek ten jest nierozpuszczalny i zostaje wydalony ze stolcem, co zmniejsza ilość fosforanu wchłanianego z przewodu pokarmowego. Poprzez wiązanie fosforanów w przewodzie pokarmowym i zmniejszanie ich wchłaniania, kompleks koordynacyjny cytrynianu żelaza obniża stężenie fosforu w surowicy. Po wchłonięciu cytrynian zostaje przekształcony w tkankach do wodorowęglanu.

Rdzeń tabletki

Skrobia żelowana

Wapnia stearynian

Otoczka tabletki

Hypromeloza

Tytanu dwutlenek (E171)

Triacetyna

Żółcień pomarańczowa FCF (E110)

Czerwień Allura AC (E129)

Indygokarmin (E132)

Nie dotyczy.

2 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 2 miesiące.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Należy starannie zamykać butelkę w celu ochrony przed wilgocią.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.