Ztalmy

Każdy mililitr zawiesiny doustnej zawiera 50 mg ganaksolonu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

1 ml zawiesiny doustnej zawiera:

• - 0,00068 mg kwasu benzoesowego
• - 0,00023 mg alkoholu benzylowego
• - 1,02 mg parahydroksybenzoesanu metylu
• - 1,02 mg parahydroksybenzoesanu propylu

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zawiesina doustna

Zawiesina barwy białej lub białawej.

Produkt leczniczy ZTALMY jest wskazany do stosowania w leczeniu uzupełniającym napadów padaczkowych związanych z zaburzeniami niedoboru kinazy cyklinozależnej typu 5 (CDKL5) [CDD] u pacjentów w wieku od 2 do 17 lat. Leczenie produktem ZTALMY może być kontynuowane u pacjentów w wieku 18 lat i starszych.

Leczenie powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu padaczki.

Dawkowanie

Dzieci i młodzież

Dawkę produktu leczniczego ZTALMY należy stopniowo dostosowywać w celu uzyskania indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia. Każdy pacjent, który nie toleruje etapów dawkowania wymienionych w poniższych tabelach, może utrzymać mniejszą dawkę przez dodatkowe dni, zanim przejdzie do następnej dawki. Jeśli następna dawka nadal nie jest tolerowana, pacjenci mogą powrócić do poprzedniej, mniejszej dawki.

Produkt leczniczy ZTALMY należy podawać 3 razy na dobę. Zaleca się podawanie całkowitej dawki dobowej w 3 równych dawkach w ciągu doby. Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu podawania, dawkę dla każdego okresu dawkowania można dostosowywać w celu złagodzenia objawów (np. senności), pod warunkiem podania w sumie całkowitej dawki dobowej.

Pacjenci o masie ciała ≤28 kg

Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 63 mg/kg mc. na dobę i jest podawana w trzech osobnych dawkach (co 8 godzin). Na ogół wymagana jest minimalna dawka wynosząca 33 mg/kg mc./dobę.

Poniżej przedstawiono zalecany schemat zwiększania dawki dla pacjentów o masie ciała do 28 kg:

Pacjenci o masie ciała >28 kg

Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 1800 mg na dobę i jest podawana w trzech oddzielnych dawkach (co 8 godzin). Na ogół wymagana jest minimalna dawka wynosząca 900 mg/dobę.

Poniżej przedstawiono zalecany schemat zwiększania dawki dla pacjentów o masie ciała powyżej 28 kg:

Dorośli

Nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa rozpoczynania leczenia produktem leczniczym ZTALMY u pacjentów w wieku powyżej 17 lat. U młodzieży, u której wykazano wyraźne korzyści z leczenia, leczenie można kontynuować po osiągnięciu pełnoletniości. Nie zaleca się jednak rozpoczynania leczenia u osób dorosłych, ponieważ nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania leku w tej populacji (patrz punkty 5.1 i 5.2).

Przerwanie leczenia

Jeśli konieczne jest przerwanie terapii produktem leczniczym ZTALMY, dawkę należy stopniowo zmniejszać. W przypadku pacjentów o masie ciała do 28 kg całkowitą dawkę dobową należy zmniejszać o 15 mg/kg mc. co cztery dni. W przypadku pacjentów ważących ponad 28 kg całkowitą dawkę dobową należy zmniejszać o 450 mg co cztery dni. W nagłych wypadkach można natychmiast przerwać leczenie produktem ZTALMY bez stopniowego zmniejszania dawki, jednak zaleca się takie dostosowywanie dawki w celu zminimalizowania ryzyka zwiększenia częstości napadów padaczkowych i pogorszenia stanu padaczkowego.

Pominięcie dawki

Pominięte dawki można przyjąć do 4 godzin przed następną planową dawką. Jeśli do przyjęcia kolejnej dawki pozostały mniej niż 4 godziny, zaleca się pominięcie dawki i kontynuację leczenia następną planową dawką.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma informacji na temat stosowania produktu leczniczego ZTALMY u pacjentów z CDD w wieku od 65 lat.

Zaburzenia czynności nerek

Produkt leczniczy ZTALMY można podawać pacjentom z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek bez konieczności dostosowania dawki. Nie ma doświadczenia u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Nie wiadomo, czy produkt ZTALMY podlega dializie (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi (wynik A w skali Childa-Pugha) lub umiarkowanymi (wynik B w skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu leczniczego (patrz punkt 4.4).

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w skali Childa-Pugha) początkowa dawka docelowa powinna wynosić jedną trzecią zalecanej dawki docelowej. Dawkę należy dostosowywać zgodnie z tabelami poniżej.

Dawkę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby o masie ciała wynoszącej 28 kg lub mniej wykazano poniżej:

Dawkę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby o masie ciała powyżej 28 kg wykazano poniżej:

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby można rozważyć podanie większych lub mniejszych dawek na podstawie indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji leczenia.

Dzieci i młodzież

Nie ma uzasadnionego stosowania produktu leczniczego ZTALMY u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego ZTALMY u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Wyłącznie do stosowania doustnego. Brak dostępnych danych na temat możliwości podawania przez zgłębnik dojelitowy.

Produkt ZTALMY należy przyjmować wraz z posiłkami lub wkrótce po nich, a każdą dawkę należy podawać z podobnymi rodzajami pokarmu, jeśli to możliwe (patrz punkt 5.2). Nie mieszać z pokarmami ani z napojami przed podaniem.

Produkt ZTALMY należy podawać wyłącznie za pomocą strzykawek wielokrotnego użytku do podawania doustnego, znajdujących się w każdym opakowaniu, w celu precyzyjnego odmierzenia dawki.

Każda strzykawka doustna wielokrotnego użytku o pojemności 12 ml jest wyskalowana co 0,25 ml (każdy z przyrostów 0,25 ml odpowiada 12,5 mg ganaksolonu), a każda strzykawka doustna wielokrotnego użytku o pojemności 3 ml jest wyskalowana co 0,1 ml (każdy przyrost o pojemności 0,1 ml odpowiada 5 mg ganaksolonu). Wyliczoną dawkę należy zaokrąglić do najbliższej wartości na podziałce. Jeśli wyliczona dawka wynosi 3 ml (150 mg) lub mniej, należy używać mniejszej strzykawki doustnej o pojemności 3 ml. Jeśli wyliczona dawka jest większa niż 3 ml (150 mg), należy używać większej strzykawki doustnej o pojemności 12 ml.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Senność i sedacja

Produkt leczniczy ZTALMY powoduje senność i sedację (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Inne produkty działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym stosowane jednocześnie produkty lecznicze przeciwdrgawkowe, opioidy, leki przeciwdepresyjne i alkohol, mogą nasilać senność i działanie uspokajające.

Zachowania i myśli samobójcze

Pacjenci, u których w różnych wskazaniach stosowano leki przeciwpadaczkowe (AED), zgłaszali myśli i zachowania samobójcze. Metaanaliza randomizowanych badań z grupą kontrolną otrzymującą placebo z AED wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko wystąpienia zachowań i myśli samobójczych. Mechanizm powstawania tego ryzyka nie jest znany. Dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększenia ryzyka związanego ze stosowaniem ganaksolonu.

Należy zalecić opiekunom pacjentów monitorowanie pod kątem oznak zachowań i myśli samobójczych lub autodestrukcyjnych zachowań w trakcie leczenia oraz w razie konieczności wprowadzenie zmian w schemacie leczenia. Zaleca się opiekunom zwrócenie się o pomoc medyczną w razie pojawienia się u chorego jakichkolwiek oznak zachowań i myśli samobójczych lub samouszkodzeń.

Stosowanie alkoholu

W modelach zwierzęcych wykazano, że ganaksolon wzmacnia działanie alkoholu. Podczas leczenia pacjenci nie powinni spożywać alkoholu (patrz punkt 4.5).

Induktory CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4, np. karbamazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, prymidonem, ryfampicyną i zielem dziurawca zwyczajnego, ponieważ mogą one zmniejszyć ekspozycję na ganaksolon (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w skali Childa-Pugha) zaobserwowano zwiększenie ekspozycji na ganaksolon (patrz punkt 5.2). U tych pacjentów zaleca się dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).

Nadużycie

Produkt leczniczy ZTALMY może prowadzić do nadużyć (patrz punkt 5.3).

Uzależnienie

Nie można było ocenić zależności fizycznej w badaniach klinicznych z użyciem ganaksolonu; badania na zwierzętach sugerują, że nagłe przerwanie stosowania ganaksolonu może wywołać objawy odstawienia (patrz punkty 5.1 i 5.3). W związku z tym zaleca się, aby zmniejszać dawkę ganaksolonu zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania, chyba że objawy wymagają natychmiastowego przerwania leczenia (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w każdej dawce dobowej, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Ten produkt leczniczy zawiera 0,00068 mg kwasu benzoesowego w każdym mililitrze. Kwas benzoesowy może nasilać żółtaczkę (zażółcenie skóry i oczu) u noworodków (w wieku do 4 tygodni).

Ten produkt leczniczy zawiera 0,00023 mg alkoholu benzylowego w każdym mililitrze. Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne. Należy monitorować pacjentów w wieku poniżej 3 lat pod kątem objawów oddechowych. Należy poinformować pacjentki w ciąży lub karmiące piersią o ryzyku związanym z substancją pomocnicza - alkoholem benzylowym, który z czasem może gromadzić się w organizmie i powodować kwasicę metaboliczną. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, ze względu na ryzyko związane z alkoholem benzylowym, który może z czasem gromadzić się w organizmie i powodować kwasicę metaboliczną.

Ten produkt leczniczy zawiera 1,02 mg metylu parahydroksybenzoesanu i 0,2 mg propylu parahydroksybenzoesanu w każdym mililitrze. Metylu parahydroksybenzoesan i propylu parahydroksybenzoesan mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

Induktory CYP3A4

Jednoczesne podawanie z silnym induktorem CYP3A4 spowoduje zmniejszenie ekspozycji na ganaksolon.

Jednoczesne stosowanie ryfampicyny powodowało zmniejszenie wartości AUC 0-inf ganaksolonu o około 57-68%. Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (np. karbamazepina, fenytoina, fenobarbital i prymidon) oraz dziurawiec mogą podobnie prowadzić do zmniejszenia ekspozycji na ganaksolon w osoczu. U pacjentów przyjmujących stałą dawkę ganaksolonu lub pacjentów, którzy rozpoczynają lub zwiększają dawkę jednocześnie stosowanych produktów przeciwpadaczkowych

indukujących enzymy lub ziela dziurawca, konieczne może być zwiększenie dawki; nie należy jednak przekraczać maksymalnej dawki dobowej (patrz punkt 4.4).

Inhibitory CYP3A4

Jednoczesne podawanie ganaksolonu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, powodowało zwiększenie AUC ganaksolonu o 17% u zdrowych osób (C max pozostał niezmieniony). Nie oczekuje się, aby zmiany w ekspozycji na ganaksolon w przypadku jednoczesnego podawania z silnymi, umiarkowanymi lub słabymi inhibitorami CYP3A4 były istotne klinicznie.

Inhibitory UGT

Ganaksolon jest substratem UGT1A3, UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B15. Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji ganaksolonu w skojarzeniu z inhibitorami UGT, takimi jak walproinian. W przypadku podawania w takim skojarzeniu konieczne może być zmniejszenie dawki ganaksolonu lub inhibitora UGT.

Doustne środki antykoncepcyjne

Nie badano potencjalnej interakcji ganaksolonu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Interakcja z etanolem

Jednoczesne stosowanie z produktami działającymi hamująco na OUN (w tym z alkoholem) może zwiększyć ryzyko sedacji i senności (patrz punkt 4.4). W trakcie leczenia pacjentom należy zakazać spożywania alkoholu.

Ciąża

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania ganaksolonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego ZTALMY w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.

Karmienie piersią

Ganaksolon i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. W oparciu o średnie spożycie mleka wyliczona maksymalna względna dawka ganaksolonu u niemowląt wynosi około 1% dawki matczynej. Wpływ ganaksolonu na karmione piersią noworodki/niemowlęta jest nieznany, nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem ZTALMY, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt leczniczy ZTALMY ma umiarkowany lub znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ może wywoływać senność, działania niepożądane o charakterze sedacyjnym i związanym z sedacją, takie jak zmęczenie i ataksja, oraz inne zdarzenia

związane z OUN, takie jak zawroty głowy (patrz punkt 4.4). Pacjentów należy poinstruować, aby nie prowadzili pojazdów ani nie używali maszyn (patrz punkt 4.8).

Doświadczenie w badaniach klinicznych dotyczące przedawkowania jest ograniczone. Działania niepożądane dotyczące ośrodkowego układu nerwowego (np. senność, sedacja) zgłaszano jako zależne od dawki.

W razie przedawkowania należy obserwować pacjenta i zastosować odpowiednie leczenie objawowe, w tym monitorowanie parametrów życiowych.

Mechanizm działania

Ganaksolon jest metylowym analogiem endogennego neurosteroidu allopregnanolonu. Ganaksolon jest neuroaktywnym steroidem, który dodatnio i allosterycznie moduluje receptory kwasu gamma- aminomasłowego typu A (GABA A ) w OUN poprzez interakcję z miejscem rozpoznawania, który różni się od innych allosterycznych modulatorów receptora GABA A .

Dokładny mechanizm, za pomocą którego ganaksolon wywiera działanie terapeutyczne w leczeniu napadów drgawkowych związanych z CDD, jest nieznany, ale uważa się, że jego działanie przeciwdrgawkowe wynika z modulacji funkcji receptora GABA A , zapewniającej stałą lub toniczną modulację neurotransmisji hamującej, w której pośredniczy GABA.

Hypromeloza (E464)

Alkohol poliwinylowy (E1203)

Sodu laurylosiarczan (E487)

Metylu parahydroksybenzoesan (E218)

Propylu parahydroksybenzoesan (E216)

Kwas cytrynowy bezwodny (E330)

Sodu cytrynian dwuwodny (E331)

Sztuczny aromat wiśniowy (w tym glikol propylenowy [E1520] i alkohol benzylowy [E1519]) Sukraloza (E955)

Emulsja simetykonu (simetykon, polisorbat 65, metyloceluloza, glikomonostearynian polietylenu, monostearynian glicerolu, guma ksantanowa, kwas benzoesowy [E210], kwas sorbinowy i woda oczyszczona)

Woda oczyszczona

Nie dotyczy.

2 lata.

Zużyć w ciągu 30 dni po pierwszym otwarciu butelki.

Brak specjalnych wymagań dotyczących temperatury przechowywania tego produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

ZAŁĄCZNIK II

A. WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE

SERII

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE

DOPUSZCZENIA DO OBROTU

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE

BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA

PRODUKTU LECZNICZEGO

A. WYTWÓRCY ODPOWIEDZIALNI ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwa i adres wytwórców odpowiedzialnych za zwolnienie serii

Immedica Pharma AB

Solnavägen 3H

113 63 Stockholm

Szwecja

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dunkalk, A91 P9KD

Irlandia

Wydrukowana ulotka dla pacjenta musi zawierać nazwę i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie danej serii produktu leczniczego.

B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

Produkt leczniczy wydawany na receptę do zastrzeżonego stosowania (patrz aneks I: Charakterystyka Produktu Leczniczego, punkt 4.2).

C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

• Okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania (ang. Periodic safety update reports, PSURs)

Wymagania do przedłożenia okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania tego produktu leczniczego są określone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogłaszanych na europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków.

Podmiot odpowiedzialny powinien przedłożyć pierwszy okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania (PSUR) tego produktu w ciągu 6 miesięcy po dopuszczeniu do obrotu.

D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

• Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2 dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.

Uaktualniony RMP należy przedstawiać:

• na żądanie Europejskiej Agencji Leków;
• w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka.