Nadwrażliwość typu II (reakcja cytotoksyczna)– reakcja rozwija się w różnych tkankach i narządach (lokalizacja nie jest zdefiniowana tak jednoznacznie jak typ I). Przeciwciała IgG oraz IgM skierowane są przeciwko antygenom obecnym na własnych komórkach organizmu (wewnątrzpochodnym lub w wyniku połączenia się haptenu (zewnątrzpochodnego związku chemicznego) z białkiem ustrojowym. Dochodzi również do aktywacji innych mechanizmów układu immunlogicznego np. układu dopełniacza.
Przykłady chorób związanych z nadwrażliwością typu II:
- lekopochodne cytopenie,
- polekowa agranulocytoza (obniżenie ilości granulocytów),
- niedokrwistość hemolityczna,
- reakcja poprzetoczeniowa.