Dostarlimab w raku odbytnicy z dMMR/MSI-H – trwałe całkowite odpowiedzi kliniczne w badaniu AZUR-1

Dostarlimab (Jemperli) w monoterapii uzyskał trwałe całkowite odpowiedzi kliniczne u chorych na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy z deficytem naprawy niesparowanych zasad lub wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (dMMR/MSI-H) – wynika z wstępnych danych rejestracyjnego badania II fazy AZUR-1. Jednoramienne badanie osiągnęło pierwszorzędowy cel, czyli odsetek całkowitych odpowiedzi klinicznych utrzymujących się po 12 miesiącach (cCR12). Według GSK wyniki otwierają możliwość, by dostarlimab – po ewentualnej rejestracji – stał się pierwszą immunoterapią pozwalającą części chorych uniknąć lub odroczyć chemioterapię, radioterapię i operację.

Standardowe leczenie w tym wskazaniu obejmuje zwykle chemioterapię, radioterapię i zabieg operacyjny, które mogą trwale obniżać jakość życia, między innymi przez konieczność stomii, zaburzenia czynnościowe i niepłodność. Podtyp dMMR/MSI-H stanowi około 5-10% raków odbytnicy. Profil bezpieczeństwa dostarlimabu we wstępnych danych był zgodny z dotychczas obserwowanym w guzach litych. Badanie nawiązuje do wcześniejszych prac prowadzonych z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, które jako pierwsze pokazały możliwość uzyskania całkowitych odpowiedzi klinicznych samą immunoterapią w tej grupie chorych.

Dostarlimab otrzymał w tym wskazaniu status terapii przełomowej (Breakthrough Therapy) oraz ścieżkę Fast Track amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA). GSK zapowiada przekazanie wstępnych danych AZUR-1 organom rejestracyjnym, w tym w ramach przyspieszonej oceny w Stanach Zjednoczonych. Szczegółowe wyniki, w tym wielkość efektu, mają zostać przedstawione na przyszłym kongresie naukowym. Dostarlimab jest już dopuszczony do obrotu w Unii Europejskiej w onkologii, między innymi w raku endometrium z dMMR/MSI-H.

• Populacja – miejscowo zaawansowany rak odbytnicy z deficytem naprawy niesparowanych zasad lub wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (dMMR/MSI-H), podtyp stanowiący około 5-10% raków odbytnicy.
• Wynik – trwałe całkowite odpowiedzi kliniczne, spełniony pierwszorzędowy cel (odsetek odpowiedzi utrzymujących się po 12 miesiącach, cCR12).
• Dane liczbowe – wielkość efektu nieujawniona, szczegółowe wyniki do przedstawienia na przyszłym kongresie naukowym.
• Potencjał kliniczny – możliwość uniknięcia lub odroczenia chemioterapii, radioterapii i operacji u części chorych.¹