Blissel

Leczenie objawów atrofii pochwy wywołanej niedoborem estrogenów w okresie pomenopauzalnym.

1 g żelu dopochwowego zawiera 50 mikrogramów estriolu.

Substancje pomocnicze: 1 g żelu dopochwowego zawiera 1,60 mg metylu parahydroksybenzoesanu – sól sodową i 0,20 mg propylu parahydroksybenzoesanu – sól sodową.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Żel dopochwowy

Jednorodny, bezbarwny, przezroczysty do lekko półprzezroczystego żel.

Żel dopochwowy Blissel 50 mikrogramów/g to produkt leczniczy zawierający tylko estrogen, przeznaczony do podawania dopochwowego.

Wskazówki dotyczące rozpoczynania leczenia i leczenia podtrzymującego

Stosowanie produktu leczniczego Blissel można rozpocząć w dowolnym momencie po wystąpieniu objawów zanikowego zapalenia pochwy.

Leczenie początkowe: Jedna dawka żelu dopochwowego podawana za pomocą aplikatora przez 3 tygodnie (najlepiej przed snem).

W ramach leczenia podtrzymującego zalecana jest jedna dawka żelu dopochwowego podawana za pomocą aplikatora dwa razy na tydzień (najlepiej przed snem). Po 12 tygodniach lekarz powinien dokonać oceny pod kątem konieczności kontynuacji leczenia.

W przypadku rozpoczynania i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4).

W przypadku stosowania produktów zawierających estrogeny do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego, nie zaleca się dodatkowego stosowania progestagenu (patrz punkt 4.4).

Pominiętą dawkę należy zastosować natychmiast po przypomnieniu sobie o niej, o ile opóźnienie nie jest większe niż 12 godzin. W przeciwnym razie zapomnianą dawkę należy pominąć i podać kolejną dawkę o zwykłej porze.

Sposób stosowania:

Produkt leczniczy Blissel należy podawać do pochwy za pomocą aplikatora z oznaczeniem dawki, przestrzegając uważnie „Instrukcji stosowania” znajdującej się w ulotce dla pacjenta oraz poniżej.

Jedna dawka podana za pomocą aplikatora (aplikator napełniony do oznaczenia) dostarcza dawkę 1 g żelu dopochwowego zawierającą 50 mikrogramów estriolu. Napełniony aplikator należy wprowadzić do pochwy i opróżnić, najlepiej wieczorem.

W celu zastosowania żelu należy się położyć z lekko ugiętymi i rozchylonymi kolanami. Ostrożnie wprowadzić aplikator otwartym końcem głęboko do pochwy i powoli wcisnąć tłok do końca, aby zaaplikować całą dawkę żelu do pochwy.

Po użyciu wyciągnąć tłok z kaniuli, a następnie, w zależności od rodzaju opakowania, umyć lub wyrzucić kaniulę zgodnie ze wskazówkami podanymi w „Instrukcji stosowania” znajdującej się w ulotce dla pacjenta.

• Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi;
• Rozpoznanie lub podejrzenie estrogenozależnych guzów złośliwych (np. rak endometrium);
• Niezdiagnozowane krwawienia z narządów płciowych;
• Nieleczona hiperplazja endometrium;
• Przebyta lub czynna idiopatyczna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna);
• Czynna lub przebyta niedawno choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń tętniczych (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego);
• Rozpoznanie zaburzeń ze skłonnością do zakrzepicy (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4);
• Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby występująca w przeszłości, o ile wyniki prób wątrobowych nie wróciły do wartości prawidłowych;
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
• Porfiria.

W celu leczenia objawów pomenopauzalnych miejscową terapię estrogenową można rozpocząć tylko w przypadku występowania objawów, które niekorzystnie wpływają na jakość życia pacjentki.

We wszystkich przypadkach przynajmniej raz w roku należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i korzyści wynikających ze stosowania HTZ i leczenie kontynuować tak długo, jak korzyści przewyższają ryzyko związane z jej stosowaniem.

Produktu leczniczego Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy nie wolno stosować w skojarzeniu z lekami zawierającymi estrogeny przeznaczonymi do leczenia ogólnoustrojowego, ponieważ nie zbadano bezpieczeństwa ani ryzyka związanego ze stężeniami estrogenów uzyskiwanymi wskutek leczenia skojarzonego.

Użycie aplikatora dopochwowego może powodować niewielki uraz miejscowy, szczególnie u kobiet z ciężką postacią atrofii pochwy.

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy zawiera metylu parahydroksybenzoesanu – sól sodową (E 219) i propylu parahydroksybenzoesanu – sól sodową (E 217). Produkt leczniczy może powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

Badanie lekarskie/kontrola leczenia

Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem leczenia estriolem należy zebrać pełen wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie przedmiotowe (łącznie z badaniem narządów miednicy i piersi) powinno być wykonywane z uwzględnieniem informacji zebranych podczas wywiadu oraz przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących stosowania. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzać okresowe badania kontrolne, których częstotliwość i charakter powinny być dostosowywane indywidualnie. Kobiety należy poinformować o tym, jakie zmiany w obrębie piersi powinny zgłaszać lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi” poniżej).

Badania, w tym badanie mammograficzne, należy wykonywać zgodnie z aktualnie przyjętymi zasadami wykonywania badań przesiewowych, zmodyfikowanymi odpowiednio do potrzeb klinicznych pacjentki.

W przypadku zakażeń pochwy należy je wyleczyć przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy.

Stany, które wymagają obserwacji

Pacjentkę należy poddać starannej obserwacji w razie obecności któregokolwiek z wymienionych poniżej stanów w danym momencie lub w przeszłości i (lub) zaostrzenia ich w okresie ciąży lub w trakcie poprzedniego leczenia hormonalnego. Należy uwzględnić fakt, że mogą one nawracać lub nasilać się w trakcie stosowania produktu leczniczego Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy. W szczególności chodzi o następujące stany:

• Mięśniaki (włókniaki macicy) lub endometrioza;
• Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz punkt „Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe” poniżej);
• Czynniki ryzyka wystąpienia guzów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych I stopnia;
• Nadciśnienie tętnicze;
• Zaburzenia czynności wątroby (np. gruczolak wątroby);
• Cukrzyca z zajęciem naczyń lub bez zajęcia naczyń;
• Kamica żółciowa;
• Migrena lub (silny) ból głowy;
• Toczeń rumieniowaty układowy (ang. systemic lupus erythematosus, SLE);
• Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz punkt „Hiperplazja endometrium” poniżej);
• Padaczka;
• Astma;
• Otoskleroza.

Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia

Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania oraz w następujących sytuacjach:

• żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby,
• istotny wzrost ciśnienia tętniczego krwi,
• pojawienie się bólów głowy o charakterze migrenowym,
• ciąża.

Produkt leczniczy Blissel jest produktem o działaniu miejscowym zawierającym małą dawkę estriolu i dlatego wystąpienie wymienionych poniżej stanów jest mniej prawdopodobne niż podczas ogólnoustrojowego stosowania estrogenów.

Hiperplazja i rak endometrium

• U kobiet z zachowaną macicą ryzyko wystąpienia hiperplazji i raka endometrium zwiększa się w przypadku ogólnoustrojowego stosowania estrogenów w monoterapii przez dłuższy czas.

W przypadku stosowania produktów zawierających estrogen do stosowania dopochwowego,

gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w prawidłowym zakresie dla okresu pomenopauzalnego, nie zaleca się dodatkowego stosowania progestagenu.

• Bezpieczeństwo endometrium w przypadku długoterminowego (dłużej niż jeden rok) lub ponownego stosowania miejscowego estrogenu dopochwowo jest nieokreślone. Dlatego, w przypadku ponownego zastosowania produktu, leczenie należy weryfikować co najmniej raz w roku.
• Jeśli w dowolnym momencie leczenia pojawi się krwawienie lub plamienie, należy zdiagnozować jego przyczynę. Może to oznaczać konieczność wykonania biopsji endometrium w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium.
• Niezrównoważona stymulacja estrogenami może prowadzić do stanu przednowotworowego w przetrwałych ogniskach endometriozy. Stąd zaleca się ostrożność w przypadku stosowania tego produktu u kobiet, które miały wykonaną histerektomię z powodu endometriozy, w szczególności, jeśli rozpoznano u nich przetrwałe ogniska endometriozy.

Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego. Zagrożenia te należy jednak uwzględnić w przypadku długotrwałego lub wielokrotnego stosowania tego produktu leczniczego.

Rak piersi

Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy nie wskazują na ryzyko raka piersi u kobiet bez raka piersi w wywiadzie, przyjmujących małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo. Nie wiadomo, czy małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo zwiększają prawdopodobieństwo wznowy raka piersi.

Nowotwór jajnika

Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych produktów, u kobiet przyjmujących wyłącznie estrogenową HTZ ogólnoustrojowo.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

• Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu zdarzenia jest większe w pierwszym roku stosowania HTZ niż w późniejszym okresie (patrz punkt 4.8).
• U pacjentek z rozpoznaną skłonnością do zakrzepicy istnieje większe ryzyko wystąpienia ŻChZZ, a stosowanie HTZ może zwiększyć to ryzyko. U tych pacjentek HTZ jest przeciwwskazana (patrz punkt 4.3).
• Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ to stosowanie estrogenów, starszy wiek, duże zabiegi chirurgiczne, długotrwałe unieruchomienie, otyłość (BMI>30 kg/m 2 ), ciąża/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy i nowotwór. Nie ma jednomyślności co do roli, jaką w rozwoju ŻChZZ miałyby odgrywać żylaki.

Choroba niedokrwienna serca

Hormonalna terapia zastępcza produktami o działaniu ogólnoustrojowym wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby niedokrwiennej serca.

Udar niedokrwienny

Hormonalna terapia zastępcza produktami o działaniu ogólnoustrojowym wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia udaru niedokrwiennego. Jednakże, w związku z tym, że ryzyko wystąpienia udaru mózgu jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko wystąpienia udaru mózgu u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8).

Inne schorzenia

Estrogeny o działaniu ogólnoustrojowym mogą powodować retencję płynów lub wzrost stężenia triglicerydów w osoczu i dlatego stan pacjentek z chorobami serca lub zaburzeniami czynności nerek bądź chorujących wcześniej na hipertriglicerydemię należy podczas pierwszych tygodni leczenia dokładnie kontrolować. Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy zawiera małą dawkę estriolu do stosowania miejscowego, dlatego nie oczekuje się wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Należy dokładnie kontrolować stan pacjentek z ciężką niewydolnością nerek, ponieważ stężenie estriolu krążącego we krwi może być zwiększone.

Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji między produktem leczniczym Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy i innymi lekami.

W związku z dopochwową drogą podania produktu leczniczego Blissel oraz niewielkim wchłanianiem ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne, że ten produkt leczniczy spowoduje wystąpienie klinicznie istotnych interakcji leków. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi miejscowymi metodami leczenia stosowanymi dopochwowo.

Ciąża

Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży.

W przypadku zajścia w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy leczenie należy natychmiast odstawić.

Dane kliniczne dotyczące stosowania estriolu w okresie ciąży nie są dostępne.

Wyniki dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnej ekspozycji płodu na estrogeny nie wskazują na działanie teratogenne lub toksyczne na płód.

Karmienie piersią

Produkt leczniczy Blissel, 50 mikrogramów/g, żel dopochwowy nie jest wskazany do stosowania podczas karmienia piersią.

Produkt leczniczy Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Estriol charakteryzuje się bardzo niską toksycznością. Przedawkowanie produktu leczniczego Blissel 50 mikrogramów/g żel dopochwowy przy stosowaniu dopochwowym jest bardzo mało prawdopodobne. W razie przypadkowego połknięcia dużej dawki mogą wystąpić mdłości, wymioty, a u kobiet krwawienie z pochwy. Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. W razie konieczności należy stosować leczenie objawowe.

Leczenie objawów niedoboru estrogenów w obrębie pochwy: estrogeny stosowane dopochwowo łagodzą objawy atrofii pochwy wywołanej niedoborem estrogenów u kobiet w okresie pomenopauzalnym.

Glicerol (E 422)

Metylu parahydroksybenzoesan sodowy (E 219)

Propylu parahydroksybenzoesan sodowy (E 217)

Polikarbofil

Karbomer

Sodu wodorotlenek (do uzyskania właściwego pH)

Kwas solny stężony (do uzyskania właściwego pH)

Woda oczyszczona

Nie dotyczy.

2 lata.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC.