Imreplys

Produkt Imreplys jest wskazany do stosowania w leczeniu pacjentów w każdym wieku z podzespołem hematopoetycznym ostrego zespołu popromiennego (H-ARS), którzy są narażeni na gwałtowną ekspozycję na dawki mielosupresyjne promieniowania.

Produkt leczniczy Imreplys należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami radiologicznymi/zaleceniami dotyczącymi medycyny nuklearnej w sytuacjach nagłych.

Każda fiolka zawiera 250 µg sargramostymu*.

Po rekonstytucji każdy ml zawiera 250 µg sargramostymu.

*Sargramostym to ludzki czynnik wzrostu stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) wytwarzany za pomocą technologii rekombinowanego DNA w systemie ekspresji drożdży

(S. cerevisiae).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do sporządzania płynu do wstrzykiwań).

Liofilizowany proszek o barwie białej do białawej.

Leczenie produktem Imreplys należy rozpocząć jak najszybciej u osób dorosłych, młodzieży, dziecka lub niemowlęcia, które zostały poddane gwałtownej ekspozycji na dawki mielosupresyjne (ponad 2 greje [Gy]) promieniowania z podejrzeniem H-ARS na podstawie klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych lub potwierdzonym H-ARS na podstawie badań laboratoryjnych.

Jeśli to możliwe, w punkcie wyjściowym należy wykonać badanie morfologiczne krwi (morfologia krwi) z rozmazem.

O ile to możliwe, należy oszacować przyjętą dawkę promieniowania (tj. poziom ekspozycji na promieniowanie) na podstawie informacji od organów publicznej ochrony zdrowia, testów biodozymetrycznych, jeśli są dostępne, lub cech klinicznych i wyników badań laboratoryjnych, takich jak kinetyka deplecji limfocytów.

Nie należy wstrzymywać leczenia w przypadku podejrzenia lub rozpoznania H-ARS, nawet jeśli szacowana dawka przyjętego promieniowania wynosi mniej niż 2 Gy. Nie należy opóźniać podania produktu leczniczego Imreplys, jeśli morfologia krwi nie jest łatwo dostępna lub nie można oszacować dawki pochłoniętej promieniowania.

Dawkowanie

Produkt leczniczy Imreplys należy podawać raz na dobę w postaci wstrzyknięcia podskórnego, a dawkowanie jest uzależnione od masy ciała w następujący sposób:

• 7 mikrogramów/kg mc. u dzieci i młodzieży o masie ciała powyżej 40 kg i dorosłych
• 10 mikrogramów/kg mc. u dzieci i młodzieży o masie ciała od 15 kg do 40 kg
• 12 mikrogramów/kg mc. u noworodków, niemowląt lub dzieci o masie ciała poniżej 15 kg

Wskazówki dotyczące czasu trwania leczenia produktem Imreplys znajdują się w części Odpowiedź

na leczenie.

Modyfikacja dawki

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. (patrz punkt 4.8) dawkę produktu Imreplys należy zmniejszyć do 50% lub przerwać podawanie produktu leczniczego do czasu ustąpienia działania niepożądanego, a następnie wznowić podawanie 50% dawki. Należy wdrożyć inne środki i w razie potrzeby kontynuować ich stosowanie w celu leczenia działania niepożądanego.

Jeśli działanie niepożądane stopnia 3. lub 4. utrzymuje się lub nawraca po dostosowaniu/wznowieniu dawki, należy trwale przerwać podawanie produktu Imreplys.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych stopnia 1. lub 2. (patrz punkt 4.8) należy kontynuować podawanie sargramostymu, zapewniając uważną obserwację pacjenta i leczenie działań niepożądanych.

Szczególne populacje

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku, tj. w wieku ≥65 lat.

Odpowiedź na leczenie

Należy wykonać morfologię z rozmazem w punkcie wyjściowym, a następnie przeprowadzić seryjne badanie morfologii krwi mniej więcej co trzeci dzień (jeśli jest to możliwe), dopóki bezwzględna liczba neutrofili (ANC) pozostanie na poziomie powyżej 1 000/mm 3 w 3 kolejnych badaniach morfologii krwi. Po pierwszym osiągnięciu poziomu ANC powyżej 1 000/mm 3 seryjne badania morfologii krwi należy wykonywać codziennie (jeśli jest to możliwe), aby uniknąć niepotrzebnego leczenia i zminimalizować ryzyko wystąpienia leukocytozy (patrz punkt 4.4). Nie należy opóźniać rozpoczęcia ani kontynuowania podawania produktu leczniczego Imreplys, jeśli wyniki badania morfologii krwi nie są dostępne.

Kontynuować podawanie produktu leczniczego Imreplys do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili pozostanie na poziomie powyżej 1 000/mm 3 w 3 kolejnych badaniach morfologii krwi lub przekroczy 10 000/mm 3 po nadirze wywołanym przez radioterapię. Jeśli wyniki badania morfologii krwi nie są dostępne lub nie wystąpiła odpowiedź na leczenie, podawanie produktu leczniczego Imreplys może zostać przerwane po 23 kolejnych dniach dawkowania.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Imreplys należy wstrzykiwać podskórnie w brzuch, udo lub ramię.

Produkt leczniczy Imreplys może być podawany samodzielnie lub przez opiekuna.

Imreplys należy rozpuścić w 1 ml wody do wstrzykiwań. Instrukcje dotyczące przygotowywania i podawania odtworzonego proszku Imreplys znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania, punkt 3, „Jak stosować lek Imreplys”.

Stwierdzone w wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, na ludzkie GM-CSF lub produkty pochodne drożdży lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Ogólne zalecenia

Produkt Imreplys można stosować w leczeniu H-ARS w połączeniu z innymi lekami wspomagającymi.

Biorąc pod uwagę, że mechanizm toksyczności promieniowania rozpoczyna się w momencie ekspozycji, leczenie produktem Imreplys należy rozpocząć możliwie jak najszybciej po ekspozycji na promieniowanie. Jednak badania skuteczności produktu Imreplys podawanego wcześniej niż 24 godziny po ekspozycji na dawki mielosupresyjne promieniowania nie były prowadzone w modelu H-ARS wywołanym przez napromieniowanie całego ciała (ang. Total body irradiation, TBI) dużych zwierząt.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Podczas stosowania sargramostymu zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne.

Leczenie sargramostymem należy przerwać u osób, u których wystąpiła anafilaksja po wcześniejszej dawce sargramostymu.

Obrzęk hemodynamiczny, wysięk i przeciążenie płynami

U pacjentów ze schorzeniami hematologicznymi po podaniu sargramostymu zgłaszano obrzęk, zespół przesiąkania włośniczek oraz wysięk opłucnowy i/lub osierdziowy.

U pacjentów z istniejącym wcześniej wysiękiem opłucnowym i osierdziowym podawanie sargramostymu może nasilać zatrzymanie płynów. Zatrzymanie płynów w organizmie związane z zastosowaniem sargramostymu lub pogarszające się po jego zastosowaniu było odwracalne po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki sargramostymu z zastosowaniem lub bez stosowania leków moczopędnych.

Produkt leczniczy Imreplys należy stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącym zatrzymaniem płynów, naciekami płucnymi lub zastoinową niewydolnością serca. Podczas podawania sargramostymu należy uważnie monitorować masę ciała i stan nawodnienia pacjenta.

Nadkomorowe zaburzenia rytmu serca

W niekontrolowanych badaniach odnotowano przypadki nadkomorowych zaburzeń rytmu serca podczas stosowania sargramostymu u pacjentów ze schorzeniami hematologicznymi, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie. Te zaburzenia rytmu serca były odwracalne po przerwaniu leczenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Imreplys u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca. W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek nowych lub pogarszających się zaburzeń rytmu serca należy skonsultować się z lekarzem lub innym pracownikiem ochrony zdrowia.

Potencjalny wpływ na komórki nowotworowe

Sargramostym jest czynnikiem wzrostu stymulującym normalne prekursory szpikowe. Nie można jednak wykluczyć możliwości, że sargramostym może działać jako czynnik wzrostu dla każdego typu guza, w szczególności dla nowotworów szpiku kostnego. Pacjenci z występującym wcześniej lub w wywiadzie nowotworem powinni jak najszybciej zostać poddani leczeniu produktem leczniczym Imreplys po ekspozycji na promieniowanie ze względu na zagrażający życiu charakter ekspozycji oraz jak najszybciej skonsultować się z onkologiem.

Immunogenność

Podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności.

Leczenie sargramostymem u osób, które nie były narażone na działanie dawek mielosupresyjnych promieniowania, może doprowadzić do powstania neutralizujących przeciwciał przeciwlekowych, które mogą być związane z czasem ekspozycji na sargramostym.

Ryzyko wystąpienia leukocytozy

U pacjentów ze schorzeniami hematologicznymi otrzymujących sargramostym zaobserwowano liczbę białych krwinek wynoszącą ≥50 000/mm 3 . Po zaprzestaniu leczenia sargramostymem leukocytoza ustąpiła w ciągu 3 do 7 dni. Jeśli liczba białych krwinek u któregokolwiek pacjenta przekroczy ≥50 000/mm 3, należy natychmiast przerwać podawanie produktu Imreplys.

Ograniczenia skuteczności

Skuteczność sargramostymu może być ograniczona u pacjentów z obniżoną odpornością oraz u pacjentów ze schorzeniami podstawowymi wpływającymi na czynność szpiku kostnego. Pacjenci z istniejącą wcześniej supresją szpiku kostnego, tacy jak pacjenci z nowotworami hematologicznymi, zaburzeniami autoimmunologicznymi lub pacjenci poddawani chemioterapii/radioterapii mogą wykazywać suboptymalną odpowiedź na sargramostym z powodu zmniejszonych rezerw komórek progenitorowych lub upośledzonej hematopoezy. Ponadto istnieje niepewność co do skuteczności sargramostymu u osób narażonych na gwałtowną ekspozycję na wysokie dawki promieniowania przekraczające 7,3 Gy (patrz punkt 5.1, „Skuteczność niekliniczna”). Ekspozycja na wysokie dawki promieniowania może powodować nieodwracalną niewydolność szpiku kostnego, ograniczając potencjalne korzyści stosowania produktu Imreplys w procesie regeneracji komórek hematopoetycznych.

Interakcje leku Imreplys z innymi lekami

Dostępne są ograniczone dane dotyczące interakcji między lekami. U pacjentów otrzymujących zarówno sargramostym, jak i produkty lecznicze, które indukują leukocytozę (np. kortykosteroidy, inne czynniki stymulujące tworzenie kolonii, lit) może występować zwiększone ryzyko wystąpienia leukocytozy (patrz punkt 4.4).

Już ekspozycja na wysokie dawki mielosupresyjne promieniowania ma toksyczny wpływ na płodność i rozwój zarodka/płodu. Należy to uwzględnić w ocenie klinicznej dotyczącej stosowania produktu Imreplys u kobiet w ciąży i/lub karmiących piersią.

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania sargramostymu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy Imreplys można stosować u kobiet w ciąży z H-ARS, jeśli jest to klinicznie konieczne.

Już ekspozycja na wysokie dawki mielosupresyjne promieniowania ma toksyczny wpływ na płodność i rozwój zarodka/płodu. Należy to uwzględnić w ocenie klinicznej dotyczącej stosowania produktu Imreplys u kobiet w ciąży i/lub karmiących piersią.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy sargramostym/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią.

Podczas leczenia produktem Imreplys można rozważyć karmienie piersią, pamiętając, że noworodki również mogą wymagać leczenia.

Produkt Imreplys nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Dawki do 100 µg/kg mc./dobę (4 000 µg/m 2 pc./dobę lub około 16-krotność zalecanej dawki)

podawano 4 pacjentom z guzami litymi w niekontrolowanym badaniu fazy I w postaci ciągłego wlewu dożylnego przez 7 do 18 dni. Obserwowano wzrost liczby białych krwinek do 200 000 komórek/mm 3 .

Zgłaszano duszność, złe samopoczucie, nudności, gorączkę, wysypkę, tachykardię, zaburzenia oddechowe, małopłytkowość, ból głowy i dreszcze, które ustępowały po odstawieniu sargramostymu.

W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie produktem Imreplys i monitorować pacjenta pod kątem wzrostu liczby białych krwinek i objawów ze strony układu oddechowego.

Mechanizm działania

Sargramostym jest rekombinowanym ludzkim GM-CSF. Wiązanie z receptorami GM-CSF ulegającymi ekspresji na powierzchni komórek docelowych (progenitorów hematopoetycznych i dojrzałych komórek odpornościowych) inicjuje kaskadę sygnalizacyjną wewnątrzkomórkową, która indukuje odpowiedzi komórkowe (tj. podział, dojrzewanie, aktywację). GM-CSF jest czynnikiem wieloliniowym, a oprócz zależnego od dawki wpływu na linię mielomonocytową może promować proliferację i dojrzewanie komórek progenitorowych megakariocytów i erytrocytów.

Mannitol (E421)

Sacharoza

Trometamol

Kwas solny (do ustalenia pH)

Nie dotyczy.

Nieotwarta fiolka

4 lata

Dodatkowe informacje:

• Jeśli nieotwarte fiolki osiągną temperaturę do 25 °C, zachowują stabilność przez okres do 1 roku, jeśli są chronione przed światłem.
• Jeśli nieotwarte fiolki osiągną temperaturę do 40 °C, zachowują stabilność przez okres do 1 miesiąca, jeśli są chronione przed światłem.
• Nie wystawiać na działanie promieniowania jonizującego powyżej 1 Gy. Jeśli nieotwarte fiolki są narażone na działanie promieniowania jonizującego do 1 Gy, zachowują stabilność przez 2 tygodnie w temperaturze do 40 °C, jeśli są chronione przed światłem.

Po rekonstytucji

Po rekonstytucji w wodzie do wstrzykiwań (niedołączonej do opakowania z produktem Imreplys) wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze 2 °C – 8 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2 °C – 8 °C, chyba że rekonstytucja została przeprowadzona w kontrolowanych i sprawdzonych warunkach aseptycznych.

Przechowywać w lodówce (2 °C – 8 °C).

Nie zamrażać.

Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.