Strimvelis

Produkt Strimvelis jest wskazany w leczeniu pacjentów z ciężkim, złożonym niedoborem odporności wynikającym z niedoboru deaminazy adenozynowej (ADA-SCID), dla których nie jest dostępny odpowiedni dawca komórek macierzystych dopasowany pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) (patrz punkty 4.3 i 4.4).

2.1 Opis ogólny

Autologiczna frakcja komórkowa wzbogacona o CD34 + , zawierająca komórki CD34 + transdukowane wektorem retrowirusowym zawierającym ludzką sekwencję cDNA deaminazy adenozynowej (ADA) z ludzkich komórek macierzystych układu krwiotwórczego/progenitorowych (CD34 + ).

2.2 Skład jakościowy i ilościowy

Produkt leczniczy jest pakowany do jednego albo większej liczby worków infuzyjnych.

Każdy worek infuzyjny Strimvelis dla określonego pacjenta zawiera frakcję komórek wzbogaconą o autologiczne komórki CD34 + , transdukowane wektorem retrowirusowym zawierającym ludzką sekwencję cDNA ADA.

Informacje o składzie ilościowym produktu leczniczego, w tym o liczbie worków infuzyjnych przeznaczonych do podania zamieszczono w arkuszu informacyjnym serii (LIS) załączonym do produktu leczniczego do zastosowania terapeutycznego.Stężenie wynosi 1–10 x 10 6 komórek CD34 + /ml. Każdy worek infuzyjny przygotowany indywidualnie dla pacjenta zawiera od 10 do 40 ml zawiesiny do infuzji.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Opisywany produkt leczniczy zawiera 0,15 mmol sodu na ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zawiesina do infuzji.

Mętna lub przejrzysta, bezbarwna lub różowa zawiesina komórek.

Produkt Strimvelis musi być podawany w specjalistycznym ośrodku transplantologicznym, przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu i prowadzeniu terapii pacjentów z ADA-SCID, jak

również w stosowaniu produktów do terapii genowej ex vivo opartej na autologicznych komórkach CD34 + . Od pacjentów oczekuje się dołączenia do odpowiedniego rejestru w celu prowadzenia długoterminowej obserwacji.

Produkt leczniczy Strimvelis jest przeznaczony tylko do stosowania autologicznego (patrz punkt 4.4).

Wymagany jest rezerwowy zasób komórek macierzystych CD34 + , zawierający co najmniej 1 x 10 6 komórek CD34 + na kg masy ciała. Komórki te należy pobrać od pacjenta co najmniej 3 tygodnie przed leczeniem produktem Strimvelis. Ten rezerwowy zasób komórek macierzystych pobiera się w celu wykorzystania w charakterze leczenia ratunkowego na wypadek niepowodzenia w trakcie wytwarzania produktu, niepowodzenia przeszczepu lub przedłużonej aplazji szpiku kostnego po leczeniu.

Pacjent musi być w stanie oddać wystarczającą liczbę komórek CD34 + w celu uzyskania co najmniej 4 x 10 6 oczyszczonych komórek CD34 + /kg mc., wymaganych do wyprodukowania produktu Strimvelis.

Terapia kondycjonująca przed leczeniem

Zaleca się dożylne podawanie busulfanu w dawce 0,5 mg/kg mc. co 6 godzin przez dwie kolejne doby, począwszy od trzeciej doby przed podaniem produktu Strimvelis. Całkowita dawka busulfanu wynosi 4 mg/kg mc., podzielona na 8 dawek po 0,5 mg/kg mc. Po podaniu pierwszej dawki każdego dnia należy oznaczyć stężenie busulfanu w osoczu, pobierając seryjne próbki krwi odpowiednią metodą.

Jeżeli AUC busulfanu jest większe niż 4 000 nanogramów/ml*h (974 μmol/l*minutę), dawkę należy odpowiednio zmniejszyć na podstawie AUC.

Premedykacja

Zaleca się podanie dożylne leku przeciwhistaminowego 15–30 minut przed rozpoczęciem infuzji produktu Strimvelis.

Dawkowanie

Zalecany zakres dawek produktu Strimvelis wynosi od 2 do 20 x 10 6 komórek CD34 + /kg mc. Dawka przeznaczona do infuzji powinna zostać określona przez lekarza prowadzącego na podstawie całkowitej liczby dostarczonych komórek CD34+, masy ciała pacjenta w momencie leczenia oraz z uwzględnieniem faktu, że każdy użyty worek należy podać w całości.

Dodatkowe informacje dotyczące dawki znajdują się w dołączonym arkuszu informacyjnym serii (LIS).

Jeżeli produkt zawiera mniej niż 2 x 10 6 komórek CD34 + /kg, wówczas lekarz prowadzący leczenie powinien podjąć decyzję, czy należy zastosować produkt, opierając się na indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W badaniach klinicznych zaobserwowano przypadek niepowodzenia leczenia u pacjenta, który otrzymał <2 x 10 6 komórek CD34 + /kg mc.

Produkt Strimvelis należy podać wyłącznie raz.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Produkt leczniczy nie jest przeznaczony do stosowania u pacjentów w wieku >65 lat i nie badano go w tej grupie wiekowej.

Zaburzenia czynności nerek

Produktu leczniczego nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie przewiduje się, aby było konieczne dostosowanie dawki.

Zaburzenia czynności wątroby

Produktu leczniczego nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie przewiduje się, aby było konieczne dostosowanie dawki.

Sposób podawania

Produkt Strimvelis jest przeznaczony wyłącznie do podania w infuzji dożylnej.

Przed podaniem produktu należy potwierdzić, że tożsamość pacjenta odpowiada niepowtarzalnym danym pacjenta umieszczonym na worku/workach infuzyjnych produktu Strimvelis oraz w załączonych dokumentach. Jeśli konieczne jest użycie więcej niż jednego worka produktu Strimvelis, jednorazowo należy podawać wyłącznie jeden worek produktu leczniczego w drodze infuzji. Całkowita liczba przeznaczonych do podania worków infuzyjnych musi zostać także sprawdzona z dotyczącymi danego pacjenta informacjami w arkuszu informacyjnym serii (LIS) (patrz punkt 4.4).

Należy używać zestawu do transfuzji z filtrem. Należy używać wyłącznie filtrów przeznaczonych do stosowania w połączeniu z zestawami do transfuzji w celu uniknięcia niezamierzonego usuwania komórek z produktu.

Szybkość infuzji nie powinna być większa niż 5 ml/kg/h. Czas podawania produktu powinien wynosić około 20 minut (patrz punkt 6.6). Po podaniu, wnętrze worka infuzyjnego należy przepłukać za pomocą strzykawki 50 ml napełnionej 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed rozpoczęciem używania albo podawania produktu leczniczego

Pracownicy opieki zdrowotnej powinni stosować odpowiednie środki ostrożności (nosić rękawice i okulary) podczas styczności z produktem w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia chorób zakaźnych.

Instrukcja dotycząca przygotowania, przypadkowej ekspozycji i utylizacji produktu leczniczego Strimvelis, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na produkt lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Białaczka lub mielodysplazja występująca aktualnie bądź w przeszłości.

Dodatni wynik badania w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecność jakichkolwiek innych możliwych do przekazywania czynników zakaźnych, wymienionych w dyrektywie UE w sprawie komórek i tkanek, stwierdzonych przed pobraniem szpiku kostnego.

Otrzymywanie terapii genowej w przeszłości.

Identyfikowalność

Należy przestrzegać wymogów dotyczących identyfikowalności komórkowych produktów leczniczych terapii zaawansowanej. W celu zapewnienia identyfikowalności nazwy produktu należy przechowywać numer serii oraz imię i nazwisko poddawanego leczeniu pacjenta przez 30 lat od upływu terminu ważności produktu.

Stosowanie autologiczne

Produkt leczniczy Strimvelis jest przeznaczony wyłącznie do stosowania autologicznego i nigdy nie należy go podawać żadnemu pacjentowi poza pacjentem będącym pierwotnym dawcą komórek CD34 + . Produktu Strimvelis nie należy podawać, jeśli informacje na etykiecie produktu oraz w arkuszu informacyjnym serii (LIS) nie odpowiadają tożsamości pacjenta.

Ryzyko onkogenezy insercyjnej

Zgłoszono jeden przypadek białaczki limfoidalnej z komórek T u dziecka z ADA-SCID po 4,7 latach od zakończenia leczenia z zastosowaniem produktu leczniczego Strimvelis (patrz punkt 4.8).

U pacjentów leczonych produktem Strimvelis mogą rozwinąć się wtórne nowotwory złośliwe.

Pacjentów należy monitorować przez całe życie w celu wykrycia wtórnych nowotworów złośliwych.

W przypadku wystąpienia wtórnego nowotworu złośliwego należy skontaktować się z firmą w celu uzyskania instrukcji dotyczących pobrania próbek od pacjenta do badań.

Ogólne

Długoterminowe działanie i czas trwania odpowiedzi na leczenie ADA-SCID produktem leczniczym Strimvelis były poddawane systematycznej ocenie tylko przez okres ośmiu lat od zastosowania leczenia (patrz punkt 5.1).

W przypadku nieimmunologicznych objawów ADA-SCID może nie wystąpić odpowiedź na leczenie produktem leczniczym Strimvelis.

Zgłaszano przypadki brodawczaka skóry i nieprawidłowych wyników badania metodą elektroforezy białka w surowicy oraz jeden przypadek tłuszczakowłókniaka, masy patologicznej w płucu i ograniczonego repertuaru V-beta receptora limfocytów T. Nie ustalono związku przyczynowego z produktem.

W niektórych przypadkach pacjent może nie mieć możliwości zastosowania leczenia z powodu problemów związanych z procesem wytwarzania. Po otrzymaniu powiadomienia może być konieczne odpowiednie zmodyfikowanie schematu leczenia pacjenta przez lekarza prowadzącego (tj. zakończenie leczenia kondycjonującego busulfanem lub podawanie rezerwowych komórek macierzystych w razie potrzeby).

Należy wziąć pod uwagę ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowanie mieloablacyjnych produktów leczniczych do leczenia kondycjonującego.

Rekonstytucja immunologiczna

Podczas badań klinicznych po zastosowaniu leczenia poprawiła się liczba limfocytów T (CD3 + ) i komórek NK (CD56 + ). Trzy lata po zastosowaniu terapii genowej mediany były poniżej zakresu wartości prawidłowych. Zaleca się prowadzenie ciągłej obserwacji kontrolnej.

Powikłania związane ze stosowaniem centralnego cewnika żylnego, w tym zakażenia i skrzepy

Zgłaszano zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem centralnych cewników żylnych (central venous catheter, CVC; np. ciężkie zakażenia związane ze stosowaniem centralnych cewników żylnych oraz skrzepy w wyrobie). Pacjentów należy uważnie monitorować w celu wykrycia potencjalnych zdarzeń związanych ze stosowaniem cewnika.

Nadwrażliwość i reakcje związane z podaniem infuzji

Ten produkt leczniczy należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z nadwrażliwością na aminoglikozydy albo albuminę surowicy wołowej.

Niepowodzenie wszczepienia

W niektórych przypadkach leczenie zakończyło się niepowodzeniem. Niektórzy pacjenci musieli wznowić długoterminową enzymatyczną terapię zastępczą lub poddać się przeszczepieniu komórek macierzystych (patrz punkt 5.1).

Pacjentów należy uważnie monitorować w celu wykrycia ciężkich zakażeń i zakażeń oportunistycznych, parametrów rekonstytucji immunologicznej i konieczności zastosowania terapii zastępczej immunoglobulinami podawanymi dożylnie (intravenous immunoglobulin, IVIG);

w przypadku braku odpowiedzi na leczenie zaleca się wprowadzenie innych metod leczenia ADA- SCID pod nadzorem lekarza.

Przeniesienie czynnika zakaźnego

Istnieje niewielkie ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych. Pracownicy opieki zdrowotnej podający Strimvelis powinni więc monitorować pacjentów w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia po zastosowaniu leczenia i w razie potrzeby wdrożyć odpowiednie leczenie.

Reakcja autoimmunologiczna i immunogenność

U pacjentów z ADA-SCID może wystąpić reakcja autoimmunologiczna. W badaniach klinicznych u 67% (12 z 18) pacjentów poddanych leczeniu występowały autoprzeciwciała albo inne objawy (np. autoimmunologiczna małopłytkowość, autoimmunologiczna niedokrwistość aplastyczna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i zespół Guillaina-Barrégo; patrz punkt 4.8). Zaleca się regularne monitorowanie w celu wykrycia klinicznej reakcji autoimmunologicznej.

Nie przeprowadzono żadnych badań immunogenności w przypadku produktu leczniczego Strimvelis.

Leczenie pacjentów młodszych niż w wieku sześciu miesięcy i starszych niż w wieku sześciu lat i siedmiu miesięcy

Leczenie należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów młodszych niż w wieku sześciu miesięcy i starszych niż w wieku sześciu lat i siedmiu miesięcy, ponieważ nie są dostępne żadne dane kliniczne dotyczące tych przedziałów wiekowych. Starsi pacjenci mają zazwyczaj mniejszą zdolność oddania dużej liczby komórek CD34 + , co może oznaczać brak możliwości ich leczenia. Na skuteczność wytwarzania komórek T po leczeniu z dużym prawdopodobieństwem może wpłynąć również resztkowa czynność grasicy, która może ulec zaburzeniu u starszych dzieci. Stosowanie tego produktu leczniczego u pacjentów starszych niż pacjenci poddani wcześniej badaniom należy dokładnie rozważyć i ograniczyć tylko do przypadków, gdy wyczerpano wszystkie inne rozsądne możliwości leczenia.

Badania serologiczne

Wszystkich pacjentów należy zbadać w celu wykrycia zakażenia wirusem HIV-1/2, HTLV-1/2, HBV, HCV i mykoplazmą przed pobraniem szpiku kostnego, żeby zapewnić przyjęcie źródłowego materiału komórkowego na potrzeby wytworzenia produktu leczniczego Strimvelis.

U pacjentów, którzy uzyskali wcześniej dodatni wynik badania wirusowego zapalenia wątroby typu C, można zastosować produkt leczniczy Strimvelis, jeżeli na podstawie badania służącego do wykrywania kwasu nukleinowego z granicą oznaczalności wynoszącą ≤15 jednostek międzynarodowych/ml wykazany zostanie brak trwającego obecnie zakażenia. Wymagane jest uzyskanie ujemnych wyników badania przynajmniej trzy razy z rzędu w okresie przynajmniej czterech tygodni po ukończeniu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C, przy czym ostatnie badanie musi zostać wykonane nie więcej niż trzy dni przed pobraniem komórek.

Krwiodawstwo, dawstwo narządów, tkanek i komórek

Pacjenci leczeni produktem Strimvelis już nigdy w przyszłości nie powinni być dawcami krwi,

narządów, tkanek ani komórek do transplantacji. Informacje te znajdują się na przekazanej pacjentowi Karcie Ostrzeżeń.

Po podaniu produktu leczniczego Strimvelis

Wyniki drugiego etapu kontroli jakości będą dostępne dopiero po podaniu infuzji produktu.

W przypadku wystąpienia klinicznie istotnych problemów dotyczących jakości po podaniu infuzji produktu leczniczego, takich jak wyniki nieujęte w specyfikacji, zostanie o tym powiadomiony lekarz prowadzący. Lekarz powinien odpowiednio monitorować pacjenta lub poddać go leczeniu.

Zawartość sodu

Produkt leczniczy zawiera 42-137 mg sodu na dawkę co odpowiada 2-7% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Nie przeprowadzono badań nad interakcjami. Nie oczekuje się, aby produkt Strimvelis wykazywał interakcje z rodziną enzymów cytochromu P-450 lub z białkami transportującymi leki.

Szczepionki zawierające żywe drobnoustroje

Nie badano bezpieczeństwa szczepień przy użyciu szczepionek zawierających żywe wirusy po leczeniu produktem leczniczym Strimvelis. Nie zaleca się szczepienia przy użyciu szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu sześciu tygodni przed rozpoczęciem niemieloablacyjnego leczenia kondycjonującego oraz do momentu przywrócenia czynności układu krwiotwórczego i odpornościowego po zastosowaniu produktu leczniczego Strimvelis.

Ze względu na to, że Strimvelis nie jest przeznaczony do stosowania u osób dorosłych, nie są dostępne dane dotyczące stosowania produktu leczniczego podczas ciąży i karmienia piersią u ludzi, ani dane dotyczące rozmnażania u zwierząt.

W kwestiach dotyczących płodności należy odnieść się do ChPL produktu leczniczego stosowanego w ramach leczenia kondycjonującego. Należy zauważyć, że lekarz prowadzący powinien poinformować rodziców/opiekunów pacjenta o możliwościach kriokonserwacji spermatogenicznych komórek macierzystych albo tkanki jajnikowej.

Ze względu na to, że Strimvelis nie jest przeznaczony do stosowania u osób dorosłych, nie są dostępne dane dotyczące stosowania produktu leczniczego podczas ciąży i karmienia piersią u ludzi, ani dane dotyczące rozmnażania u zwierząt.

W kwestiach dotyczących płodności należy odnieść się do ChPL produktu leczniczego stosowanego w ramach leczenia kondycjonującego. Należy zauważyć, że lekarz prowadzący powinien poinformować rodziców/opiekunów pacjenta o możliwościach kriokonserwacji spermatogenicznych komórek macierzystych albo tkanki jajnikowej.

Ze względu na to, że Strimvelis nie jest przeznaczony do stosowania u osób dorosłych, nie są dostępne dane dotyczące stosowania produktu leczniczego podczas ciąży i karmienia piersią u ludzi, ani dane dotyczące rozmnażania u zwierząt.

W kwestiach dotyczących płodności należy odnieść się do ChPL produktu leczniczego stosowanego w ramach leczenia kondycjonującego. Należy zauważyć, że lekarz prowadzący powinien poinformować rodziców/opiekunów pacjenta o możliwościach kriokonserwacji spermatogenicznych komórek macierzystych albo tkanki jajnikowej.

Strimvelis nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania produktu Strimvelis.

Mechanizm działania

Po infuzji, komórki CD34 + ulegają wszczepieniu do szpiku kostnego, gdzie powodują repopulację układu krwiotwórczego komórkami wytwarzającymi enzym ADA w stężeniach aktywnych farmakologicznie.

Po udanym wszczepieniu u pacjenta oczekuje się, że działanie produktu będzie utrzymywało się przez całe życie.

Sodu chlorek

Ponieważ nie przeprowadzono badań zgodności farmaceutycznej, tego produktu leczniczego nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi.

24 godziny

Po wyjęciu z warunków schłodzenia,, maksymalnie 90 minut (15-25 °C).

Przechowywać w stanie schłodzonym (2-8 °C) do momentu, gdy pacjent jest gotowy do leczenia.

Nie schładzać ponownie (2-8 °C) po przeniesieniu do temperatury pokojowej (15-25 °C).

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.