Pytanie
Czy doustny semaglutyd (Rybelsus) jest równie skuteczny na otyłość co Ozempic i Wegovy? – Wyjaśniamy!
Krótka odpowiedź
To zależy od dawki. Dostępny semaglutyd w postaci doustnej w dawce 14 mg (Rybelsus) wykazuje niższą skuteczność w redukcji masy ciała (średnio -2,6 kg u pacjentów z cukrzycą po 26 tygodniach terapii) niż semaglutyd podawany podskórnie w dawce 2,4 mg (Wegovy FlexTouch, średnio -15,3 kg u pacjentów bez cukrzycy po 68 tygodniach terapii). Porównywalne wartości redukcji masy ciała do semaglutydu stosowanego podskórnie w dawce 2,4 mg obserwowano przy zastosowaniu doustnie dawki 50 mg semaglutydu jednak nie jest jeszcze dostępny taki produkt handlowy.
Wyjaśnienie
Semaglutyd, czyli analog ludzkiego glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) jest substancją czynną wykorzystywaną pierwotnie tylko w leczeniu cukrzycy typu 2. Na polskim rynku występują produkty lecznicze zawierające semaglutyd, które mogą być podawane doustnie (Rybelsus), jak i podskórnie (Ozempic, Wegovy). Jedynie produkt Wegovy FlexTouch jest zarejestrowany w leczeniu otyłości i nadwagi z przynajmniej jednym czynnikiem ryzyka. [1] Polskie Towarzystwo Leczenia Otyłości podkreśla, że jedynie ten produkt leczniczy powinien być stosowany w leczeniu otyłości.[2] Produkt Rybelsus nie może być uznany za zamiennik leku Ozempic lub Wegovy. Producent zaznacza, że ze względu u na znaczną zmienność farmakokinetyczną semaglutydu podawanego doustnie nie można przewidzieć konsekwencji zmiany formy podania leku. Jednocześnie zaznacza, że ekspozycja po podaniu semaglutydu doustnie raz na dobę w dawce 14 mg jest porównywalna z ekspozycją po podaniu semaglutydu podskórnie w dawce 0,5 mg raz w tygodniu. Są jednak to dawki stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2 i nie określono takiej zależności przy leczeniu otyłości. Producent zaznacza także, że nie przeprowadzono badań dotyczących przyjmowania dwóch tabletek zawierających mniejszą dawkę (np. 7 mg) w celu otrzymania większej sumarycznej dawki (14 mg) i odradza takie postępowanie.[3]
W randomizowanych badaniach klinicznych STEP 1[4] [5] i OASIS 1[6] oceniano skuteczność i bezpieczeństwo semaglutydu stosowanego w celu redukcji masy ciała u osób bez cukrzycy typu 2. Natomiast w badaniu PIONEER 1 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo semaglutydu stosowanego w celu kontroli poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz redukcji masy ciała u osób z cukrzycą typu 2.[7] Porównanie skuteczności w redukcji masy ciała w badaniach STEP 1, OASIS 1 oraz PIONEER 1 zostały zestawione w poniższej tabeli:
| Badanie kliniczne | STEP 1[8] | OASIS 1[9] | PIONEER 1[10] |
|---|---|---|---|
| Pacjenci z cukrzycą typu 2 | Nie | Nie | Tak |
| Dawka semaglutydu | 2,4 mg | 50 mg | 14 mg |
| Droga podania i dawkowanie | wstrzyknięcie podskórne raz w tygodniu | doustnie raz na dobę | doustnie raz na dobę |
| Czas interwencji | 68 tygodni | 68 tygodni | 26 tygodni |
| Średnia redukcja masy ciała przy stosowaniu semaglutydu | -15,3 kg (tj. 14,9%) | -15,1% | -2,6 kg |
| Średnia redukcja masy ciała przy stosowaniu placebo | -2,6 kg (tj. 2,3%) | -2,4% | -0,1 kg |
| Grupa uczestników, która osiągnęła redukcję masy ciała na poziomie ≥5% | 86,4% | 85% | 41,3% |
Należy zaznaczyć, że utrata masy ciała zależy od stosowanej dawki semaglutydu, drogi podania, początkowej masy ciała, chorób współistniejących oraz innych przyjmowanych produktów leczniczych.
Porównanie preparatów zawierających semaglutyd
W Polsce dostępne są trzy produkty handlowe zawierające semaglutyd (Rybelsus, Ozempic, Wegovy FlexTouch). Wszystkie są produkowane przez Novo Nordisk. Różnice między tymi produktami zostały omówione w tabeli poniżej:[11][12][13][14]
| Produkt z semaglutydem | Rybelsus | Ozempic | Wegovy FlexTouch |
|---|---|---|---|
| Postać | Tabletki | roztwór do wstrzykiwań | roztwór do wstrzykiwań |
| Zarejestrowane dawki | 3 mg 7 mg 14 mg | 0,25 mg 0,5 mg 1 mg | 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 1,7 mg 2,4 mg |
| Sposób podania i częstotliwość dawkowania | Doustnie, raz dziennie na pusty żołądek o dowolnej porze dnia | Wstrzyknięcie podskórne, raz w tygodniu o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku | Wstrzyknięcie podskórne, raz w tygodniu o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku |
| Zarejestrowane wskazania | cukrzyca typu 2 | cukrzyca typu 2 | – otyłość – nadwaga z chociaż jednym czynnikiem ryzyka |
| Z perspektywy pacjenta | Może być korzystny dla pacjentów mających obawy związane ze wstrzykiwaniami (np. lęk przed igłami, obawa przed niepoprawnym wstrzyknięciem) Nie wymaga przechowywania w lodówce Powinien być przechowywany w blistrach, w oryginalnym opakowaniu Pacjent musi przestrzegać codziennego dawkowania Lek powinien być przyjmowany na pusty żołądek Pacjent powinien odczekać co najmniej 30 min przed przyjęciem kolejnego posiłku, napoju lub innego produktu leczniczego Tabletek nie należy dzielić, zgniatać ani żuć | – Może być wygodny dla pacjentów często podróżujących lub przyjmujących wiele leków – Może poprawić przestrzeganie zaleceń dzięki jednorazowemu podawaniu w tygodniu w porównaniu z częstszym dawkowaniem – Wymaga przechowywania w lodówce Może być przyjmowany niezależnie od posiłku, o dowolnej porze dnia | |
Najlepsze efekty w kontroli masy ciała obserwowane są po zastosowaniu Wegovy FlexTouch (w dawce 2,4 mg), który posiada rejestrację w tych wskazaniach. Doustny semaglutyd wykazywał porównywalną skuteczność w redukcji masy ciała do semaglutydu stosowanego podskórnie w dawce 2,4 mg, ale dopiero po zastosowaniu dawki 50 mg jednak nie jest jeszcze dostępny taki produkt handlowy.
Czytaj też: Jaka jest skuteczność poszczególnych leków na otyłość i nadwagę? – Wyjaśniamy!
Piśmiennictwo
- European Medicines Agency. (2024).Wegovy.https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/Wegovy Dostęp: 04.08.2024⬏
- Polskie Towarzystwo Leczenia Otyłości. (2022). Zalecenia kliniczne dotyczące postępowania u chorych na otyłość 2022. Medycyna praktyczna-wydanie specjalne.https://ptlo.org.pl/aktualnosci/209-pdf__zalecenia_kliniczne_dotyczace_postepowania_u_chorych_na_otylosc_2022 Dostęp: 04.08.2024 ⬏
- Novo Nordisc. (2024) Rybelsus ChPL. https://www.novonordisk.pl/content/dam/nncorp/pl/pl/pdfs/products/Rybelsus_ChPL.pdf Dostęp: 04.08.2024 ⬏
- Wilding, J. (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with OverweightorObesity. The New England journal of medicine, 384(11), 989–1002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185/ ⬏
- Chao, A. i in. (2023). Semaglutide for the treatment of obesity. Trends in cardiovascularmedicine, 33(3), 159–166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34942372/ ⬏
- Knop, F. i In. (2024). Oral semaglutide 50 mg takenonce per day in adults with overweightorobesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01185-6/abstract?fbclid=IwAR1ny7_USn4YfS3PvdpCdpX0pgQLiQLgMd3qqpsVzRhDo3QNDxsd0cIealc&mod=article_inline Dostęp: 16.08.2024⬏
- Aroda, V. i in. (2019). PIONEER 1: RandomizedClinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes care, 42(9), 1724–1732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31186300/⬏
- Wilding, J. (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with OverweightorObesity. The New England journal of medicine, 384(11), 989–1002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185/ ⬏
- Knop, F. i In. (2024). Oral semaglutide 50 mg takenonce per day in adults with overweightorobesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01185-6/abstract?fbclid=IwAR1ny7_USn4YfS3PvdpCdpX0pgQLiQLgMd3qqpsVzRhDo3QNDxsd0cIealc&mod=article_inline Dostęp: 16.08.2024⬏
- Aroda, V. i In. (2019). PIONEER 1: RandomizedClinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes care, 42(9), 1724–1732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31186300/⬏
- Novo Nordisc. (2024). Rybelsus ChPL. https://www.novonordisk.pl/content/dam/nncorp/pl/pl/pdfs/products/Rybelsus_ChPL.pdf Dostęp: 04.08.2024 ⬏
- Novo Nordisc.(2024).Ozempic ChPL. https://www.novonordisk.pl/content/dam/nncorp/pl/pl/pdfs/products/Ozempic_ChPL.pdf Dostęp: 04.08.2024 ⬏
- Novo Nordisc. (2024). Wegovy ChPL. https://www.novonordisk.pl/content/dam/nncorp/pl/pl/pdfs/products/Wegovy-chpl.pdf Dostęp: 04.08.2024 ⬏
- Meier J. J. (2021). Efficacy of Semaglutide in a Subcutaneous and an Oral Formulation. Frontiers in endocrinology, 12, 645617. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.645617 ⬏
