Onerji

Każdy mL zawiera 60 mg lewodopy i 7,5 mg karbidopy (w postaci jednowodnej).

Każda fiolka 7,2 mL zawiera 432 mg lewodopy i 54 mg karbidopy (w postaci jednowodnej).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każdy mL zawiera 3 mg polisorbatu 80.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do infuzji (płyn do infuzji).

Przejrzysty, żółtawy roztwór. Wartość pH wynosi od 9,3 do 9,7, a osmolalność około 900 do 1 100 mOsm/kg.

Produkt leczniczy Onerji jest wskazany do stosowania w leczeniu fluktuacji ruchowych u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona, które nie są wystarczająco kontrolowane doustnymi produktami leczniczymi stosowanymi w chorobie Parkinsona.

Dawkowanie

Produkt leczniczy Onerji podaje się z poranną dawką doustną lewodopy. Dodatkową lewodopę doustną można przepisać zależnie od potrzeb. W razie potrzeby można jednocześnie przyjmować inne klasy produktów leczniczych stosowanych w chorobie Parkinsona i dostosowywać ich dawkowanie zależnie od potrzeb.

Maksymalna zalecana dawka dobowa produktu leczniczego Onerji to 720 mg lewodopy i 90 mg karbidopy. Leczenie produktem leczniczym Onerji polega na podawaniu indywidualnie dobranej dawki dziennej przez 18 godzin, rozpoczynając około 3 godziny przed przewidywanym czasem przebudzenia pacjenta, oraz stałej dawki nocnej podawanej przez 6 godzin.

Instrukcje dotyczące rozpoczęcia i zwiększania dawki

• Krok 1: Dobową całkowitą doustną dawkę równoważną lewodopy należy obliczyć przy użyciu odpowiednich przeliczników lewodopy (tabela 1).
• Krok 2: Stosowanie produktu leczniczego Onerji należy rozpocząć od pełnej dawki (720 mg lewodopy) wraz z poranną doustną dawką lewodopy. Jeśli przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Onerji pacjenci przyjmowali doustnie lewodopę w dawce dobowej równoważnej ponad 720 mg, należy w ciągu dnia dodać doustną lewodopę w dawce uzupełniającej, aby wyrównać różnicę między dobową całkowitą doustną dawką równoważną lewodopy pomniejszoną o 720 mg lewodopy dostarczonej przez produkt leczniczy Onerji

a poranną doustną dawką lewodopy. Jeśli jednocześnie z produktem leczniczym Onerji podaje się inhibitor O-metylotransferazy katecholowej (COMT), należy zastosować mnożnik inhibitora COMT do lewodopy z produktu leczniczego Onerji.

• Krok 3: W razie potrzeby należy dostosować dawkę doustnej lewodopy. Jeśli pacjenci muszą zmniejszyć całkowitą dawkę dobową lewodopy, przed zmniejszeniem dawki produktu leczniczego Onerji należy dostosować dodatkową dawkę doustną lewodopy zgodnie z tabelą 2.

Obliczanie całkowitej dobowej dawki równoważnej lewodopy doustnej

Równoważną dawkę dobową lewodopy pochodzącą z doustnych postaci lewodopy, należy określić, podobnie jak dawkę w terapii z inhibitorem COMT, zgodnie z poniższymi przelicznikami (tabela 1).

Tabela 1 Obliczanie równoważnych dawek lewodopy

Optymalizacja i podtrzymanie

Dobową dawkę lewodopy produktu leczniczego Onerji przepisuje lekarz zgodnie z potrzebami pacjenta, wybierając spośród 8 schematów od 370 mg do 720 mg (tabela 2).

Tabela 2 Dawka dobowa lewodopy produktu leczniczego Onerji

Przerwanie leczenia

Zasadniczo należy unikać nagłego odstawiania lub szybkiego zmniejszania dawki produktu leczniczego Onerji, bez podawania alternatywnego leczenia dopaminomimetykami, aby zmniejszyć ryzyko hiperpireksji i splątania wywołanych odstawieniem.

Jeśli pacjent musi przerwać stosowanie produktu leczniczego Onerji, trzeba stopniowo zmniejszać dawkę lub należy przestawić pacjenta na doustną lewodopę.

Stosowanie produktu leczniczego Onerji można przerywać bez dalszych działań na krótkie okresy czasu (poniżej 3 godzin), na przykład na czas kąpieli pacjenta pod prysznicem.

Jeśli wystąpi lub spodziewana jest dłuższa przerwa w leczeniu (trwająca dłużej niż 3 godziny), pacjentom należy zalecić przyjmowanie doustnej lewodopy, zgodnie z zaleceniami lekarza, do czasu wznowienia leczenia produktem leczniczym Onerji.

Zaleca się przepisanie zapasowego doustnego produktu leczniczego lewodopy na wypadek przerwania podawania produktu leczniczego Onerji.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Należy zachować ostrożność podczas dostosowywania dawki u pacjentów w wieku 85 lat i starszych.

Zaburzenia czynności nerek/wątroby

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki produktu leczniczego Onerji u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ani nerek. Dawkowanie produktu leczniczego Onerji jest indywidualnie dostosowywane poprzez zwiększanie dawki w celu uzyskania optymalnego działania (co odpowiada indywidualnie zoptymalizowanemu narażeniu na lewodopę i karbidopę w osoczu), dlatego potencjalny wpływ zaburzeń czynności wątroby lub nerek na narażenie na lewodopę i karbidopę jest pośrednio uwzględniany podczas zwiększania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu leczniczego Onerji u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w leczeniu choroby Parkinsona.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Onerji podaje się w postaci ciągłej infuzji podskórnej, przez 24 godziny na dobę przy użyciu pompy do podawania produktów leczniczych.

Produkt leczniczy Onerji należy podawać wyłącznie jednym z poniższych systemów:

• system podawania Yurway, który obejmuje pompę akumulatorową Yurway, sterylne jednorazowe wkłady Yurway na lek (zbiorniki) z dołączonymi adapterami fiolek. System podawania Yurway stosuje się ze sterylnymi, jednorazowymi zestawami infuzyjnymi.

Szczegółowe instrukcje można znaleźć w instrukcji obsługi systemu podawania Yurway.

• pompa Crono Twin ND, która wykorzystuje sterylne jednorazowe strzykawki (zbiorniki), adaptery fiolek i zestawy infuzyjne. Szczegółowe instrukcje można znaleźć w instrukcji użycia

Crono Twin ND.

Produktu leczniczego Onerji nie należy podawać przy użyciu jakiejkolwiek innej pompy do podawania produktów leczniczych. Tylko systemy podawania Yurway i Crono Twin ND zakwalifikowano pod kątem kompatybilności z produktem leczniczym Onerji. Oba systemy podawania można zaprogramować w taki sposób, aby zapewniały dzienne i nocne szybkości przepływu przez dwa miejsca infuzji zgodnie z zalecanymi schematami dawkowania produktu leczniczego Onerji u pacjentów z chorobą Parkinsona, i stwierdzono, że działają one równoważnie.

Przed rozpoczęciem stosowania w domu lekarz musi ocenić, czy pacjent może bezpiecznie samodzielnie korzystać z systemu podawania Yurway lub Crono Twin ND. Po przeszkoleniu pacjenci, którzy nie są w stanie bezpiecznie wykonywać wszystkich krytycznych czynności, muszą korzystać z systemu przy wsparciu przeszkolonego opiekuna. Tylko pacjenci i (lub) opiekunowie, którzy przeszli szkolenie i zostali uznani za kompetentnych, mogą obsługiwać system podawania Yurway lub Crono Twin ND w domu. W przypadku stwierdzenia trudności w użytkowaniu należy przeprowadzić szkolenie przypominające (patrz punkt 6.6).

Zalecane miejsca infuzji to brzuch, boki ciała i zewnętrzna strona ud. W razie potrzeby można również wykorzystać tylną boczną część ramienia. W przypadku niektórych trudno dostępnych miejsc infuzji, takich jak boki, może być wymagane wsparcie odpowiednio przeszkolonego opiekuna.

Pacjentów i (jeśli dotyczy) ich opiekunów należy poinstruować, aby codziennie zmieniali miejsca infuzji, unikając powracania do tego samego miejsca infuzji przez co najmniej 2 tygodnie, oraz aby czyścili obszar infuzji środkiem dezynfekcyjnym zgodnie z zaleceniami fachowego personelu medycznego. Kaniule należy umieszczać w odległości co najmniej 5 cm od siebie i co najmniej 5 cm od pępka. Należy unikać miejsc infuzji, które znajdują się nad zmianami skórnymi (np. guzkami,

krwiakami, obszarami z rumieniem lub obrzękiem) lub nad kośćmi, naczyniami krwionośnymi, tatuażami albo tkanką bliznowatą (patrz punkt 4.4).

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Jaskra z wąskim kątem przesączania.
• Jednoczesne podawanie nieselektywnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (np. fenelzyny, tranylcyprominy).
• Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami funkcji poznawczych.
• Choroby, w których leki adrenomimetyczne są przeciwwskazane, np. guz chromochłonny, nadczynność tarczycy i zespół Cushinga.

Senność i epizody nagłego zasypiania

Lewodopa była powiązana z sennością i epizodami nagłego zaśnięcia (patrz punkt 4.7). Bardzo rzadko zgłaszano nagłe zasypianie podczas codziennych czynności, w niektórych przypadkach nieświadome i bez sygnałów ostrzegawczych. Należy poinformować o tym pacjentów i zalecić im zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn w trakcie leczenia (patrz punkt 4.7). Pacjenci, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego zaśnięcia, muszą zrezygnować z prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Ponadto można rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie leczenia.

Hiperpireksja i splątanie wywołane odstawieniem

Zespół objawów przypominający złośliwy zespół neuroleptyczny (charakteryzujący się podwyższoną temperaturą, sztywnością mięśni, zmienioną świadomością i niestabilnością autonomiczną), bez innej oczywistej etiologii, zgłaszano w związku z szybkim zmniejszeniem dawki, odstawieniem lub zmianami leczenia dopaminergicznego (patrz punkt 4.2).

Sercowo-naczyniowe zdarzenia niedokrwienne

Lewodopę należy podawać z zachowaniem ostrożności u pacjentów z ciężką chorobą układu sercowo-naczyniowego. U pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, u których występują resztkowe arytmie przedsionkowe, węzłowe lub komorowe, należy szczególnie uważnie monitorować czynność serca w okresie początkowego dostosowywania dawki produktu leczniczego Onerji.

Omamy, psychoza, splątanie

U pacjentów przyjmujących lewodopę istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia omamów i psychozy.

Omamy mogą pojawić się wkrótce po rozpoczęciu leczenia lewodopą i reagować na zmniejszenie dawki lewodopy.

Omamom może towarzyszyć splątanie, bezsenność i nadmierne śnienie. Zaburzenia myślenia i zachowania mogą objawiać się jednym lub kilkoma objawami, w tym paranoidalnym tokiem myślenia, urojeniami, omamami, splątaniem, zachowaniami podobnymi do psychotycznych, dezorientacją, zachowaniami agresywnymi, pobudzeniem i majaczeniem.

Pacjentów z poważnymi zaburzeniami psychotycznymi lub zaburzeniami psychotycznymi w wywiadzie należy leczyć produktem leczniczym Onerji z zachowaniem ostrożności z powodu ryzyka zaostrzenia psychozy.

Ponadto produkty lecznicze, które antagonizują działanie dopaminy, stosowane w leczeniu psychozy mogą nasilać objawy choroby Parkinsona i zmniejszać skuteczność produktu leczniczego Onerji.

Kontrola impulsów, zachowania kompulsywne

U pacjentów może wystąpić wzmożony pociąg do hazardu, wzmożony popęd seksualny, wzmożony pociąg do wydawania pieniędzy, napadowe lub kompulsywne objadanie się i (lub) inne wzmożone popędy, a także niezdolność do kontrolowania tych popędów podczas przyjmowania jednego lub większej liczby produktów leczniczych stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona, które zwiększają ośrodkowe napięcie dopaminergiczne.

W niektórych przypadkach, choć nie we wszystkich, zgłaszano ustąpienie tych popędów po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu stosowania produktu leczniczego. Ponieważ pacjenci mogą nie rozpoznawać tych zachowań jako nieprawidłowych, ważne, aby lekarze przepisujący lek pytali pacjentów lub ich opiekunów o pojawienie się nowego lub zwiększonego pociągu do hazardu, popędu seksualnego, niekontrolowanych wydatków, napadów objadania się lub kompulsywnego jedzenia, albo innych popędów podczas leczenia produktem leczniczym Onerji.

Jeśli u pacjenta wystąpią takie popędy, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu leczniczego Onerji.

Niedociśnienie ortostatyczne

Lewodopa może powodować niedociśnienie ortostatyczne. Produkt leczniczy Onerji należy podawać z zachowaniem ostrożności z innymi produktami leczniczymi, które mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne, np. z przeciwnadciśnieniowymi produktami leczniczymi.

Dyskineza

Produkty zawierające lewodopę mogą powodować dyskinezę. Może być konieczne zmniejszenie dawki produktu leczniczego Onerji lub innych produktów leczniczych stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona.

Reakcje w miejscu infuzji

Produkt leczniczy Onerji jest związany z miejscowymi reakcjami w miejscu infuzji. Pacjentów należy poinstruować, aby codziennie zmieniali miejsca infuzji, unikając powracania do tego samego miejsca infuzji przez co najmniej 2 tygodnie, oraz aby czyścili obszar infuzji środkiem dezynfekcyjnym.

Kaniule należy umieszczać w odległości co najmniej 5 cm od siebie i przynajmniej 5 cm od pępka.

Należy unikać miejsc infuzji, które znajdują się nad zmianami skórnymi (np. guzkami, krwiakami, zakażeniem, obszarami z rumieniem lub obrzękiem) lub nad kośćmi, naczyniami krwionośnymi, tatuażami albo tkanką bliznowatą.

Pacjentów należy poinstruować, aby uważnie monitorowali wszelkie zmiany skórne w miejscu infuzji, które mogą wskazywać na potencjalne zakażenie, takie jak zaczerwienienie związane z ciepłem, obrzęk i ból, zwłaszcza jeśli towarzyszy im gorączka. Większość zakażeń w miejscu infuzji można wyleczyć za pomocą miejscowych lub doustnych antybiotyków, co nie wymaga przerwania infuzji produktu leczniczego Onerji. W poważniejszych przypadkach zakażenia miejsca infuzji (np. zapalenie tkanki łącznej lub ropień) konieczna może być hospitalizacja w celu podania dożylnie antybiotyków, drenażu ropnia i (lub) usunięcia zakażonej tkanki skórnej.

Neuropatia

Po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym Onerji pacjentów należy monitorować klinicznie pod kątem neuropatii, szczególnie chorych z istniejącą wcześniej neuropatią oraz pacjentów przyjmujących inne produkty lecznicze lub mających dolegliwości związane z neuropatią.

U pacjentów, u których po rozpoczęciu leczenia wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe

neuropatii, należy oznaczyć stężenie witamin B 6 , B 9 i B 12 (patrz punkt 4.8). W razie ich niedoborów, szczególnie w przypadku zaobserwowania wyraźnie niskich poziomów, należy stosować suplementację.

Depresja i zachowania samobójcze

Wszystkich pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem rozwoju depresji ze skłonnościami samobójczymi.

Przewlekła jaskra z szerokim kątem przesączania

Pacjentów można leczyć produktem leczniczym Onerji z zachowaniem ostrożności, pod warunkiem że ciśnienie śródgałkowe jest dobrze kontrolowane, a pacjent w trakcie leczenia jest uważnie monitorowany pod kątem zmian ciśnienia śródgałkowego.

Choroba wrzodowa

Leczenie lewodopą może zwiększać możliwość wystąpienia krwotoku z górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie.

Monitorowanie parametrów laboratoryjnych

Podczas przedłużonej terapii zaleca się okresową ocenę czynności wątroby, układu krwiotwórczego, układu sercowo-naczyniowego i nerek.

Zakłócenie badań laboratoryjnych

Lewodopa może powodować fałszywie dodatnią reakcję na obecność ciał ketonowych w moczu, gdy do oznaczenia ketonurii stosuje się test paskowy (test tape), a zagotowanie próbki moczu nie zmienia tej reakcji. Fałszywie ujemne wyniki testów można uzyskać podczas wykrywania cukromoczu przy użyciu metody oksydazy glukozowej. Należy zachować ostrożność przy interpretacji pomiarów stężenia katecholamin w osoczu i moczu, ponieważ leczenie lewodopą może zwiększać ich poziom.

Substancja pomocnicza

Produkt leczniczy zawiera 3 mg polisorbatu 80 w każdym mL. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Nie przeprowadzono badań produktu leczniczego Onerji dotyczących interakcji. Następujące interakcje są znane z generycznego skojarzenia lewodopy z karbidopą.

Nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Lewodopa jest przeciwwskazana u pacjentów leczonych nieselektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) (np. fenelzyną, tranylcyprominą, patrz punkt 4.3), ponieważ jednoczesne podawanie lewodopy z nieselektywnymi inhibitorami MAO może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego. Stosowanie tych inhibitorów należy przerwać co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Onerji.

Konieczne jest zachowanie ostrożności w razie jednoczesnego podawania produktu leczniczego Onerji z następującymi produktami leczniczymi:

Selektywne inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Stosowanie selektywnych inhibitorów MAO-B (np. rasagiliny i selegiliny) z lewodopą może być

powiązane z niedociśnieniem ortostatycznym. Należy monitorować pacjentów przyjmujących te produkty lecznicze.

Inhibitory COMT (np. tolkapon, entakapon, opikapon)

Inhibitory COMT zwiększają biodostępność lewodopy. Może być konieczne dostosowanie dawki produktu leczniczego Onerji.

Amantadyna

Amantadyna działa synergistycznie z lewodopą i może nasilać związane z lewodopą zaburzenia czynności nerek i wątroby. Może być konieczne dostosowanie dawki produktu leczniczego Onerji.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Rzadko zgłaszano działania niepożądane, w tym nadciśnienie i dyskinezę, wynikające z jednoczesnego podawania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i lewodopy.

Leki przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie skojarzenia lewodopy i karbidopy z przeciwnadciśnieniowymi produktami leczniczymi może spowodować objawowe niedociśnienie ortostatyczne. Po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym Onerji lub po zwiększeniu jego dawki może być konieczne zmniejszenie dawki przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych.

Antagonisty receptorów dopaminowych D2 i izoniazyd

Antagonisty receptorów dopaminowych D2 (np. fenotiazyny, butyrofenony, rysperydon, metoklopramid) i izoniazyd mogą osłabiać działanie terapeutyczne lewodopy. Należy monitorować pacjentów w kierunku nasilenia objawów choroby Parkinsona.

Ciąża

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania skojarzenia lewodopy i karbidopy u kobiet w ciąży. Badania lewodopy i karbidopy na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt Onerji nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.

Karmienie piersią

Lewodopa i, prawdopodobnie, jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Istnieją dowody, że w czasie leczenia lewodopą laktacja ulega hamowaniu.

Nie wiadomo, czy karbidopa lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie karbidopy do mleka.

Brak wystarczających informacji dotyczących wpływu skojarzenia lewodopy i karbidopy lub ich metabolitów na noworodki i dzieci. Podczas leczenia produktem leczniczym Onerji należy przerwać karmienie piersią.

Skojarzenie lewodopy i karbidopy wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ może być powiązane z występowaniem senności, epizodów nagłego zasypiania, zawrotów głowy i niedociśnienia ortostatycznego. Z tego powodu należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn w trakcie leczenia produktem leczniczym Onerji. Pacjentom, u których występuje senność i (lub) epizody nagłego zasypiania, należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania niektórych czynności (np. obsługiwania maszyn) do czasu ustąpienia takich nawracających epizodów i senności (patrz punkt 4.4).

W razie przedawkowania produktu leczniczego Onerji należy przerwać infuzję i odłączyć pompę podającą produkt leczniczy.

Postępowanie po przedawkowaniu jest zasadniczo takie samo jak w przypadku przedawkowania lewodopy. Pirydoksyna nie jest skuteczna w odwracaniu działania skojarzenia lewodopy i karbidopy.

Należy monitorować pacjentów i zapewnić leczenie wspomagające. Należy stosować monitorowanie elektrokardiograficzne i uważnie obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia zaburzeń rytmu serca;

w razie potrzeby należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwarytmiczne.

Mechanizm działania

Lewodopa

Lewodopa, metaboliczny prekursor dopaminy, przekracza barierę krew-mózg i jest przekształcana w dopaminę w mózgu. Uważa się, że jest to mechanizm, za pomocą którego lewodopa leczy objawy choroby Parkinsona.

Karbidopa

Lewodopa ulega szybkiej dekarboksylacji do dopaminy w tkankach pozamózgowych, zatem tylko niewielka część podanej dawki dociera w niezmienionej postaci do ośrodkowego układu nerwowego.

Karbidopa jest inhibitorem dekarboksylazy. Działanie hamujące dekarboksylazę jest ograniczone do tkanek pozamózgowych, zatem podawanie karbidopy razem z lewodopą sprawia, że większa ilość lewodopy jest dostępna dla mózgu. Dodanie karbidopy do lewodopy zmniejsza skutki obwodowe (np. nudności i wymioty) wynikające z dekarboksylacji lewodopy; jednak karbidopa nie zmniejsza działań niepożądanych wynikających z ośrodkowego działania lewodopy.

Arginina

Kwas askorbinowy (E 300)

Acetylocysteina

Polisorbat 80 (E 433)

Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Nieotwarta fiolka

3 lata.

Po otwarciu

Zużyć natychmiast. Produkt leczniczy należy zużyć w ciągu 24 godzin (okres infuzji).

Przechowywać w zamrażarce (-25°C - -15°C).

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem Produkt leczniczy Onerji należy rozmrozić przed użyciem. Nie używać produktu leczniczego Onerji przez co najmniej 5 godzin po wyjęciu z zamrażarki.

W przewidzianym miejscu na pudełku tekturowym należy wpisać datę przydatności do użycia, 45 dni od daty rozmrożenia.

Po rozmrożeniu: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać ponownie. Zużyć w ciągu 45 dni (data przydatności do użycia, podana na oryginalnym opakowaniu).

Nie używać produktu leczniczego Onerji po upływie daty przydatności do użycia i (lub) terminu ważności.

Z opakowania tekturowego należy wyjmować tylko 2 fiolki na raz w celu podania dawki dobowej.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.