Lynozyfic
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji · Regeneron Ireland DAC · pozwolenie centralne (EMA) · 2 opakowania w rejestrze
- preparat zawiera
- linwoseltamab inne leki zawierające linwoseltamab
Warianty
| Nazwa handlowa | Postać | Dawka | Opakowanie | Kat. | 100% | 50% | 30% | R | bezpłatny | Inne refundacje |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lynozyfic | Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | 200 mg/10 ml | 1 × 10 ml | Rpz | ||||||
| Lynozyfic | Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | 5 mg/2,5 ml | 1 × 2,5 ml | Rpz |
Ceny i odpłatności za leki refundowane zgodnie z obwieszczeniem Ministra Zdrowia. Opakowania i postacie z Rejestru Produktów Leczniczych.
Skład — ile substancji czynnej
LYNOZYFIC 5 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Każda fiolka zawiera 5 mg linwoseltamabu w objętości 2,5 ml w stężeniu 2 mg/ml.
LYNOZYFIC 200 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Każda fiolka zawiera 200 mg linwoseltamabu w objętości 10 ml w stężeniu 20 mg/ml.
Linwoseltamab jest rekombinowanym dwuswoistym ludzkim przeciwciałem klasy IgG4 wytwarzanym na drodze technologii rekombinacji DNA w hodowli zawiesinowej komórek jajnika chomiczaka pręgowanego (CHO).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Fiolka 5 mg linwoseltamabu zawiera 2,5 mg polisorbatu 80 w każdej fiolce 2,5 ml, co odpowiada stężeniu 1 mg/ml.
Fiolka 200 mg linwoseltamabu zawiera 10 mg polisorbatu 80 w każdej fiolce 10 ml, co odpowiada stężeniu 1 mg/ml.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Postać i wygląd
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do bladożółtego płyn, zasadniczo pozbawiony widocznych cząstek stałych, o pH 6,0 i osmolarności około 358 mmol/l (2 mg/ml) lub około 372 mmol/l (20 mg/ml).
Wskazania
Produkt leczniczy LYNOZYFIC jest wskazany do stosowania w monoterapii w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy zostali poddani co najmniej 3 wcześniejszym terapiom, w tym terapii inhibitorem proteasomu, lekiem immunomodulującym i przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 i u których stwierdzono progresję choroby podczas ostatniej terapii.
Dawkowanie
Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarzy posiadających doświadczenie w leczeniu szpiczaka mnogiego.
Produkt leczniczy LYNOZYFIC powinien być podawany przez pracownika opieki zdrowotnej dysponującym natychmiastowym dostępem do sprzętu ratunkowego i odpowiednim wsparciem medycznym w celu opanowania ciężkich reakcji, takich jak zespół uwalniania cytokin (CRS), reakcje związane z wlewem (IRR) lub zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) w razie ich wystąpienia (patrz punkt 4.4).
Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badanie morfologiczne krwi. Należy wykluczyć jakiekolwiek czynne zakażenie (patrz punkt 4.4). Należy również wykluczyć ciążę u kobiet zdolnych do posiadania potomstwa (patrz punkt 4.6).
Dawkowanie
Premedykacja
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia CRS lub IRR należy podać produkty lecznicze stosowane w premedykacji, które wymieniono w Tabeli 1 (patrz punkt 4.4 i 4.8). Produkty lecznicze stosowane w premedykacji należy podawać do chwili, gdy wystąpi tolerancja dwóch pełnych dawek, objawiająca się brakiem CRS lub IRR.
Tabela 1: Produkty lecznicze stosowane w premedykacji
| Dawka | Produkty lecznicze stosowane w premedykacji | Podawanie w odniesieniu do wlewu produktu leczniczego LYNOZYFIC |
|---|---|---|
| Stopniowe zwiększanie dawki (w tym pierwsza dawka 200 mg) | Deksametazon 40 mg dożylnie | 1 do 3 godzin przed wlewem |
| Leki przeciwhistaminowe (np. difenhydramina 25 mg doustnie lub dożylnie) | 30 do 60 minut przed wlewem | |
| Paracetamol (np. 500 do 1000 mg doustnie) | 30 do 60 minut przed wlewem | |
| Druga dawka 200 mg | Deksametazon 40 mg deksametazonu dożylnie u pacjentów, u których wystąpiły CRS lub IRR po wcześniejszym wlewie. 10 mg deksametazonu dożylnie u pacjentów, u których nie wystąpiły CRS lub IRR po wcześniejszym wlewie. | 1 do 3 godzin przed wlewem |
| Leki przeciwhistaminowe (np. difenhydramina 25 mg doustnie lub dożylnie) | 30 do 60 minut przed wlewem | |
| Paracetamol (np. 500 do 1000 mg doustnie) | 30 do 60 minut przed wlewem | |
| Następna dawka 200 mg | • Jeśli u pacjenta wystąpiły CRS wlewie, należy ponownie podać stosowane w premedykacji drugiej dawki 200 mg powyżej, • Kiedy dawka 200 mg będzie IRR: o z Jeśli wcześniejszym pacjent otrzymał wlewem, | lub IRR po wcześniejszym produkty lecznicze zgodnie z opisem dotyczącym tolerowana bez CRS i (lub) 40 mg deksametazonu dożylnie należy zmniejszać dawkę |
| Dawka | Produkty lecznicze stosowane w Podawanie w odniesieniu premedykacji do wlewu produktu leczniczego LYNOZYFIC |
|---|---|
| podawanego dożylnie deksametazonu do 10 mg i kontynuować podawanie innych produktów leczniczych stosowanych w premedykacji, jak opisano powyżej. o Jeśli z wcześniejszym pacjent otrzymał wlewem, 10 mg należy deksametazonu przerwać podawanie dożylnie wszystkich produktów leczniczych stosowanych w premedykacji. |
Leczenie profilaktyczne
U wszystkich pacjentów zaleca się leczenie profilaktyczne zgodnie z miejscowymi wytycznymi obowiązującymi w instytucji dotyczącymi zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii (PJP) oraz wirusy opryszczki zwykłej i półpaśca. Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie leków przeciwbakteryjnych i przeciwwirusowych, w tym profilaktykę zakażenia cytomegalowirusem (CMV), w oparciu o miejscowe wytyczne obowiązujące w instytucji (patrz punkt 4.4).
Zalecane dawkowanie
Dawki zalecane przy stopniowym zwiększaniu dawki leczniczej, pełną dawkę leczniczą i częstotliwość podawania produktu przedstawiono w Tabeli 2. Każdą dawkę należy podawać tylko jeżeli poprzednia dawka jest tolerowana. W wypadku braku tolerancji dawek, patrz Tabela 3, Tabela 4 i Tabela 5.
Wszyscy pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych ewentualnych CRS, IRR i ICANS w trakcie podawania wlewu oraz przez 24 godziny po zakończeniu wlewu pierwszej dawki podawanej w ramach stopniowego zwiększania dawki. Pacjentów należy poinstruować, aby przebywali z opiekunem w pobliżu ośrodka badawczego przez 24 godziny po podaniu pierwszej dawki leczniczej podawanej w ramach stopniowego zwiększania dawki (patrz punkt 4.4).
Pacjenci, u których wystąpiły CRS, IRR, neurologiczne działanie niepożądane lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane stopnia ≥ 2, przy podaniu pierwszej dawki leczniczej w ramach stopniowego zwiększania dawki, powinni być monitorowani w trakcie podawania wlewu oraz przez 24 godziny po podaniu drugiej dawki w ramach stopniowego zwiększania dawki leczniczej i powinni zostać poinstruowani, aby przebywali z opiekunem w pobliżu ośrodka badawczego przez 24 godziny (patrz punkt 4.4).
Tabela 2: Zalecane dawkowanie
| Harmonogram dawkowania | Dzień a | Dawka produktu leczniczego | LYNOZYFIC |
|---|---|---|---|
| Schemat stopniowego zwiększania dawki | Tydzień 1, dzień 1 | Dawka lecznicza 1 w ramach stopniowego zwiększania dawki | 5 mg |
| Tydzień 2, dzień 1 | Dawka lecznicza 2 w ramach stopniowego zwiększania dawki | 25 mg | |
| Tydzień 3, dzień 1 | Pierwsza pełna dawka w ramach leczenia | 200 mg | |
| Schemat dawkowania raz w tygodniu | Tydzień 4 do tygodnia 13 dla 10 dawek leczenia | Pełne dawki w ramach leczenia | 200 mg |
| Schemat dawkowania co 2 tygodnie | Tydzień 14, a następnie co 2 tygodnie | Pełne dawki w ramach leczenia | 200 mg |
Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 17 dawek 200 mg i potwierdzono u nich bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub lepszą, zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej ds. szpiczaka (IMWG) w lub po tygodniu 24 b
| Harmonogram dawkowania | Dzień a Dawka produktu leczniczego LYNOZYFIC |
|---|---|
| Schemat dawkowania co 4 tygodnie | W tygodniu 24 lub później, Dawki w ramach leczenia 200 mg a następnie co 4 tygodnie |
Schemat dawkowania co W tygodniu 24 lub później, Dawki w ramach leczenia 200 mg 4 tygodnie a następnie co 4 tygodnie a Dawki cotygodniowe powinny być podawane w odstępie co najmniej 5 dni.
b Pacjenci, którzy nie osiągnęli odpowiedzi VGPR lub lepszej w tygodniu 24, powinni nadal otrzymywać produkt leczniczy LYNOZYFIC co 2 tygodnie.
Czas trwania leczenia
Leczenie należy kontynuować do momentu wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Postępowanie w przypadku działań niepożądanych
W Tabeli 3 opisano postępowanie w przypadku CRS. W Tabeli 4 opisano postępowanie w przypadku ICANS. W Tabeli 5 opisano postępowanie w przypadku innych zdarzeń niepożądanych.
Zespół uwalniania cytokin
Rozpoznania CRS należy dokonać na podstawie obrazu klinicznego (patrz punkt 4.4). Należy ocenić i rozpocząć leczenie innych przyczyn gorączki, hipoksji i niedociśnienia. W przypadku podejrzenia CRS należy wstrzymać podawanie produktu leczniczego LYNOZYFIC do czasu ustąpienia CRS.
Leczenie CRS należy prowadzić zgodnie z zaleceniami podanymi w Tabeli 3 i zgodnie z aktualną praktyką kliniczną. Należy zastosować leczenie wspomagające CRS, które może obejmować intensywną opiekę w przypadku ciężkiego lub zagrażającego życiu CRS.
Tabela 3: Zalecenia dotyczące leczenia zespołu uwalniania cytokin
| Stopień a | Występujące objawy | Zalecenia |
|---|---|---|
| Stopień 1 | Gorączka ≥38°C b | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia CRS. • Zapewnić leczenie wspomagające, które może obejmować intensywną opiekę. • Rozważyć terapię antycytokinową c lub kortykosteroidy d . • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Stopień 2 | Gorączka ≥38°C b z: niedociśnieniem reagującym na płynoterapię i niewymagającym stosowania leków wazopresyjnych lub hipoksją wymagającą niskoprzepływowej tlenoterapii e przez kaniulę donosową lub nadmuch. | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia CRS. • Zapewnić leczenie wspomagające, które może obejmować intensywną opiekę. • Jeśli objawy nie ustępują w ciągu 4 godzin, należy zastosować terapię antycytokinową c . • U pacjentów z toksycznością narządową należy zastosować kortykosteroidy d . • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Stopień 3 | Gorączka ≥38°C b z: niedociśnieniem wymagającym podania leku wazopresyjnego (z wazopresyną lub bez) | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia CRS. • Zapewnić leczenie wspomagające, która może obejmować intensywną |
| Stopień a | Występujące objawy | Zalecenia |
| lub hipoksją wymagającą wysokoprzepływowej tlenoterapii e przez kaniulę nosową, maskę twarzową, aparat oddechowy o obiegu zamkniętym lub maskę Venturiego. | opiekę, w tym zastosowanie terapii antycytokinowej c i kortykosteroidów d . • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. • Trwale przerwać leczenie, jeśli CRS stopnia 3. powróci podczas kolejnych wlewów. | |
| Stopień 4 | Gorączka ≥38°C b z: niedociśnieniem wymagającym stosowania wielu leków wazopresyjnych (z wyłączeniem wazopresyny) lub hipoksją wymagającą tlenoterapii dodatnim ciśnieniem (np. stałe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP), dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (BiPAP), intubacja i wentylacja mechaniczna). | • Trwale przerwać leczenie. • CRS należy leczyć zgodnie z zaleceniami dla stopnia 3. |
| Inne | AST/ALT > 5 × GGN związane z CRS stopnia 3. lub niższego | • Wstrzymanie leczenia do czasu ustąpienia CRS i spadku AST/ALT < 3 × GGN, jeżeli wartość w punkcie wyjściowym była w normie, lub 1,5 do 3 × wartości w punkcie wyjściowym, jeżeli wykraczała poza normę. • Zapewnić leczenie wspomagające, które może obejmować intensywną opiekę i monitorować stan pacjenta. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
a Na podstawie kryteriów Lee dotyczących CRS (Lee et al., 2019).
b Powiązane z CRS. Gorączka nie zawsze musi występować równocześnie z niedociśnieniem lub hipoksją, ponieważ mogą ją maskować interwencje takie jak steroidy, leki przeciwgorączkowe lub leczenie antycytokinowe.
c Można rozważyć podanie tocilizumabu w dawce 8 mg/kg, nie wyższej niż 800 mg, we wlewie trwającym 1 godzinę.
d Np. 20 mg deksametazonu na dobę w dawkach podzielonych lub równoważnik.
e Niskoprzepływową tlenoterapię definiuje się jako dostarczanie tlenu z szybkością < 6 l/minutę: wysokoprzepływową tlenoterapię definiuje się jako dostarczanie tlenu z szybkością ≥ 6 l/minutę.
Zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)
Zalecenia dotyczące leczenia ICANS zestawiono w Tabeli 4. Przy pierwszych objawach podejrzenia ICANS należy wstrzymać podawanie produktu leczniczego LYNOZYFIC i rozważyć konsultację z neurologiem i innymi specjalistami w celu przeprowadzenia dalszej oceny i zastosowania leczenia.
Należy wykluczyć inne przyczyny objawów neurologicznych. Zapewnić leczenie wspomagające, które może obejmować intensywną opiekę w przypadku ciężkiego lub zagrażającego życiu ICANS.
Tabela 4: Zalecenia dotyczące leczenia ICANS
| Stopień a | Występujące objawy b | Zalecenia |
|---|---|---|
| Wszystkie stopnie | Patrz informacje dla każdego stopnia. | • Zapewnić leczenie wspomagające, które może obejmować intensywną opiekę. Należy postępować zgodnie z aktualną praktyką kliniczną. • Należy rozważyć stosowanie pozbawionych działania uspokajającego przeciwdrgawkowych produktów leczniczych w profilaktyce napadów padaczkowych. |
| Stopień 1 | Wynik w skali oceny ICE c 7-9, lub obniżona świadomość d : budzi się spontanicznie. | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia objawów neurologicznych lub ich powrotu do stanu wyjściowego. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Stopień 2 | Wynik w skali oceny ICE c 3-6, lub obniżona świadomość d : budzi się po usłyszeniu głosu. | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia objawów neurologicznych lub ich powrotu do stanu wyjściowego. • Deksametazon e należy podawać w dawce 10 mg i.v. co 6 godzin. Kontynuować stosowanie deksametazonu do momentu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub niższego, a następnie zmniejszyć dawkę. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Stopień 3 | Wynik w skali oceny ICE c 0-2, lub obniżona świadomość d : budzi się tylko po bodźcu dotykowym, lub napady drgawkowe: • napady kliniczne, ogniskowe lub uogólnione, które szybko ustępują albo • napady niedrgawkowe widoczne na elektroencefalogramie (EEG), które ustępują po interwencji, albo podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe: obrzęk ogniskowy/miejscowy w badaniu obrazowym. | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia objawów neurologicznych lub ich powrotu do stanu wyjściowego. • Należy rozważyć badanie neurologiczne. • Deksametazon e należy podawać w dawce 10 mg i.v. co 6 godzin. Kontynuować stosowanie deksametazonu do momentu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub niższego, a następnie zmniejszyć dawkę. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. • Trwałe przerwanie leczenia z powodu nawracającego ICANS stopnia 3. |
| Stopień 4 | Wynik w skali oceny ICE c 0, lub obniżona świadomość a : • pacjenta nie można obudzić lub wymaga energicznego lub powtarzającego się bodźca dotykowego do przebudzenia, albo • występuje otępienie lub śpiączka, | • Trwale przerwać leczenie. • Należy rozważyć badanie neurologiczne. • Deksametazon e należy podawać w dawce 10 mg i.v. co 6 godzin. Kontynuować stosowanie deksametazonu do momentu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub niższego, a następnie zmniejszyć dawkę. |
| Stopień a | Występujące objawy b | Zalecenia |
| lub napady drgawkowe: • zagrażający życiu przedłużający się napad drgawkowy (>5 minut) albo • powtarzające się napady objawiające się kliniczne lub w EEG bez powrotu do punktu wyjściowego pomiędzy napadami, albo zaburzenia motoryczne: • głębokie ogniskowe osłabienie motoryczne, takie jak niedowład połowiczy lub niedowład poprzeczny, albo podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe/obrzęk mózgu, z takimi objawami jak: • rozlany obrzęk mózgu w badaniu obrazowym lub • pozycja ciała w stanie odmóżdżenia lub odkorowania, albo • porażenie nerwu odwodzącego, albo • obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, albo • triada Cushinga. |
a Na podstawie klasyfikacji ICANS Amerykańskiego Towarzystwa Transplantologii i Terapii Komórkowej (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) z 2019 r.
b Leczenie jest określone przez najcięższe zdarzenie, które nie jest związane z żadną inną przyczyną.
c Jeżeli pacjenta można wybudzić i przeprowadzić ocenę encefalopatii wywołanej przez komórki efektorowe układu odpornościowego (ICE), należy ocenić: orientację (orientacja co do roku, miesiąca, miasta, szpitala = 4 punkty); nazywanie (nazwanie 3 przedmiotów, np. proszę wskazać zegar, długopis, guzik = 3 punkty); wykonywanie poleceń (np. „proszę pokazać mi 2 palce” lub „proszę zamknąć oczy i pokazać język” = 1 punkt); pisanie (zdolność do napisania standardowego zdania = 1 punkt); uwaga (odliczanie w dół od 100 co 10 = 1 punkt). Jeżeli pacjenta nie można wybudzić i nie ma możliwości przeprowadzenia oceny ICE (ICANS stopnia 4.) = 0 punktów.
d Brak związku z inną przyczyną.
e Wszystkie odniesienia do podawania deksametazonu dotyczą deksametazonu lub równoważnika.
Inne działania niepożądane
Zalecenia dotyczące postępowania w przypadku innych działań niepożądanych zestawiono w Tabeli 5.
Tabela 5: Zalecenia dotyczące postępowania w przypadku innych działań niepożądanych
| Działanie niepożądane | Stopień | Zalecenia |
|---|---|---|
| Stopień 2. | • Przerwać wlew i leczyć objawy. | |
| Działanie niepożądane | Stopień | Zalecenia |
| Reakcje związane z wlewem (IRR) | • Można wznowić leczenie, podając pozostałą część wlewu (całkowity czas wlewu nie może przekroczyć łącznie 6 godzin), gdy objawy są stopnia 1. lub odpowiadają objawom występującym w punkcie wyjściowym. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. | |
| Stopień 3. | • Przerwać wlew i leczyć objawy. • Można wznowić leczenie, gdy objawy będą stopnia 1. lub będą odpowiadać objawom w punkcie wyjściowym. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. • Trwale przerwać leczenie, jeśli IRR stopnia 3 powróci podczas kolejnych wlewów. | |
| Stopień 4. | • Trwale przerwać leczenie i leczyć objawy. | |
| Neurologiczne zdarzenie niepożądane (z wyłączeniem ICANS) | Stopień 2. | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub ich powrotu do stanu wyjściowego. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Stopień 3. | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub do stanu w punkcie wyjściowym. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. | |
| Stopień 4. | • Rozważyć trwałe przerwanie leczenia. • Jeżeli leczenie nie zostanie trwale przerwane, należy wstrzymać podawanie kolejnych dawek do czasu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub do stanu w punkcie wyjściowym i ponownie rozpocząć leczenie zgodnie z Tabelą 6. | |
| Zakażenia | Stopień 3. | • Wstrzymać leczenie u pacjentów z czynną infekcją do momentu ustąpienia zakażenia do stopnia 1. lub niższego. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Działanie niepożądane | Stopień | Zalecenia |
| Stopień 4. | • Rozważyć trwałe przerwanie leczenia. Jeżeli leczenie nie zostanie trwale przerwane, należy wstrzymać podawanie kolejnych dawek do czasu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub do stanu w punkcie wyjściowym i ponownie rozpocząć leczenie zgodnie z zaleceniami przedstawionymi w Tabeli 6. | |
| Inne niehematologiczne działania niepożądane | Stopień 3. | • Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub do stanu w punkcie wyjściowym. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Stopień 4. | • Rozważyć trwałe przerwanie leczenia. • Jeżeli leczenie nie zostanie trwale przerwane, należy wstrzymać podawanie kolejnych dawek do czasu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub do stanu w punkcie wyjściowym i ponownie rozpocząć leczenie zgodnie z zaleceniami przedstawionymi w Tabeli 6. | |
| Hematologiczne działania niepożądane | Liczba płytek krwi poniżej 50 000/µl z krwawieniem LUB poniżej 25 000/µl | • Wstrzymać leczenie do osiągnięcia co najmniej 25 000/µl i braku oznak krwawienia. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
| Bezwzględna liczba neutrofili mniejsza niż 1,0 × 10 9 /l z zakażeniem stopnia 2. lub wyższego LUB poniżej 0,5 × 10 9 /l | • Wstrzymać leczenie do osiągnięcia co najmniej 0,5 × 10 9 /l oraz do czasu ustąpienia objawów do stopnia 1. lub niższego. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. | |
| Gorączka neutropeniczna | • Wstrzymać leczenie do momentu, gdy liczba neutrofili przekroczy 1,0 × 10 9 /l i gorączka ustąpi. • Przed ponownym rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z Tabelą 6. |
Modyfikacje dawki na podstawie działań niepożądanych
W celu leczenia toksyczności związanej z produktem leczniczym LYNOZYFIC może być konieczne opóźnienie podania dawki (patrz punkt 4.4). W Tabelach 3, 4 i 5 podano sposób postępowania w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Zalecenia dotyczące wznowienia leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC po wystąpieniu działań niepożądanych zestawiono w Tabeli 6.
W przypadku wznowienia leczenia, dawkę produktu należy podać co najmniej 5 dni po podaniu poprzedniej dawki. Lecznicze dawki rosnące można powtarzać na podstawie oceny klinicznej. Dawki nie powinny przekraczać tych zalecanych w Tabeli 2. Podać produkty lecznicze stosowane w premedykacji zgodnie z Tabelą 1. Po wznowieniu leczenia, jeżeli podana dawka jest tolerowana, kontynuować podawanie kolejnej dawki zalecanego schematu dawkowania zgodnie z Tabelą 2.
Tabela 6: Zalecenia dotyczące wznowienia leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC po wystąpieniu działań niepożądanych
| Ostatnia podana dawka | Działanie niepożądane i stopień | Dawka w celu wznowienia leczenia w następnej zaplanowanej dawce a | Dodatkowe zalecenia dotyczące wznowienia leczenia b |
|---|---|---|---|
| 5 mg | Stopień 1.: CRS, i ICANS | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤14 dni, podać 25 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło >14 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • Wlew należy podawać z tą samą prędkością, co poprzednią dawkę |
| Stopień 2.: CRS, IRR lub ICANS | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤14 dni, podać 25 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło >14 dni, wznowić podawanie produktu stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • W przypadku wystąpienia CRS lub IRR w przeszłości podczas wznawiania leczenia należy rozważyć zmniejszenie prędkości wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). • W przypadku wystąpienia CRS lub ICANS w przeszłości monitorować przez 24 godziny. | |
| Stopień 3.: CRS, IRR lub ICANS | Podać 2,5 mg. | • W przypadku wystąpienia CRS lub IRR w przeszłości podczas wznawiania leczenia zmniejszyć prędkość wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). Zwiększyć szybkość kolejnych wlewów, jeśli będą tolerowane. • W przypadku wystąpienia CRS lub ICANS w przeszłości hospitalizować przez 24 godziny. | |
| Nawracające, stopnia 3.: CRS, IRR lub ICANS Stopień 4.: CRS, IRR lub ICANS | Należy trwale przerwać leczenie. | Nd. | |
| AST/ALT > 5 × GGN związane z CRS stopnia 2. lub niższego | Aktywność transaminaz zbliżająca się do aktywności w punkcie wyjściowym w ciągu 7 dni od wystąpienia podwyższonej aktywności, podać 25 mg Aktywność transaminaz, która nie zbliża się do aktywności w punkcie wyjściowym w ciągu 7 dni od wystąpienia podwyższonej aktywności, podać 2,5 mg | • W przypadku CRS stopnia 2., podczas wznowienia leczenia należy rozważyć zmniejszenie prędkości wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). | |
| Ostatnia podana dawka | Działanie niepożądane i stopień | Dawka w celu wznowienia leczenia w następnej zaplanowanej dawce a | Dodatkowe zalecenia dotyczące wznowienia leczenia b |
| Wszystkie inne działania niepożądane w Tabeli 5 | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤14 dni, podać 25 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło >14 dni, wznowić podawanie produktu stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • Podawać przy takiej samej prędkości wlewu, co poprzednią dawkę. | |
| 25 mg | Stopień 1.: CRS i ICANS | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤14 dni, podać 200 mg Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło >14, ale ≤28 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 25 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło >28 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • Wlew należy podawać z tą samą prędkością, co poprzednią dawkę |
| Stopień 2.: CRS, IRR lub ICANS | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤ 14 dni, podać 200 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 14 dni ale ≤ 28 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 25 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 28 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • W przypadku wystąpienia CRS lub IRR w przeszłości podczas wznawiania leczenia należy rozważyć zmniejszenie prędkości wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). • W przypadku wystąpienia CRS lub ICANS w przeszłości monitorować przez 24 godziny. | |
| Stopień 3.: CRS, IRR lub ICANS | Podać 5 mg | • W przypadku wystąpienia CRS lub IRR w przeszłości podczas wznawiania leczenia zmniejszyć prędkość wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). • W przypadku wystąpienia CRS lub ICANS w przeszłości hospitalizować przez 24 godziny. | |
| Nawracające, stopnia 3.: CRS, IRR lub ICANS Stopień 4.: CRS, IRR lub ICANS | Należy trwale przerwać leczenie. | Nd. | |
| AST/ALT > 5 × GGN związane z CRS stopnia 2. lub niższego | Aktywność transaminaz zbliżająca się do aktywności w punkcie wyjściowym w ciągu 7 dni od wystąpienia podwyższonej aktywności, podać 200 mg Aktywność transaminaz, która nie zbliża się do aktywności w punkcie wyjściowym | • W przypadku CRS stopnia 2., podczas wznowienia leczenia należy rozważyć zmniejszenie prędkości wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). | |
| Ostatnia podana dawka | Działanie niepożądane i stopień | Dawka w celu wznowienia leczenia w następnej zaplanowanej dawce a | Dodatkowe zalecenia dotyczące wznowienia leczenia b |
| w ciągu 7 dni od wystąpienia podwyższonej aktywności, wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | |||
| Wszystkie inne działania niepożądane w Tabeli 5 | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤ 14 dni, podać 200 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 14 dni ale ≤ 28 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 25 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 28 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • Podawać przy takiej samej prędkości wlewu, co poprzednią dawkę. | |
| 200 mg | Stopień 1.: CRS i ICANS | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤ 49 dni, podać 200 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 49 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • Wlew należy podawać z tą samą prędkością, co poprzednią dawkę |
| Stopień 2.: CRS, IRR lub ICANS | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤ 49 dni, podać 200 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 49 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • W przypadku wystąpienia CRS lub IRR w przeszłości podczas wznawiania leczenia należy rozważyć zmniejszenie prędkości wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). • W przypadku wystąpienia CRS lub ICANS w przeszłości monitorować przez 24 godziny. | |
| Stopień 3.: CRS, IRR lub ICANS | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤ 49 dni, podać 25 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 49 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • W przypadku wystąpienia CRS lub IRR w przeszłości podczas wznawiania leczenia zmniejszyć prędkość wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). • W przypadku wystąpienia CRS lub ICANS w przeszłości hospitalizować przez 24 godziny. | |
| Nawracające, stopnia 3.: CRS, IRR lub ICANS Stopień 4.: CRS, IRR lub ICANS | Należy trwale przerwać leczenie. | Nd. | |
| AST/ALT > 5 × GGN związane z CRS stopnia 2. lub niższego | Aktywność transaminaz zbliżająca się do aktywności w punkcie wyjściowym w ciągu 7 dni, podać 200 mg Aktywność transaminaz, która nie zbliża się do aktywności w punkcie wyjściowym | • W przypadku CRS stopnia 2., podczas wznowienia leczenia należy rozważyć zmniejszenie prędkości wlewu do maksymalnie 50% (łącznie nie dłużej niż 6 godzin). | |
| Ostatnia podana dawka | Działanie niepożądane i stopień | Dawka w celu wznowienia leczenia w następnej zaplanowanej dawce a | Dodatkowe zalecenia dotyczące wznowienia leczenia b |
| w ciągu 7 dni, a od przyjęcia ostatniej dawki minęło ≤ 49 dni, podać 25 mg Aktywność transaminaz, która nie zbliża się do aktywności w punkcie wyjściowym w ciągu 7 dni, a od przyjęcia ostatniej dawki minęło > 49 dni, wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | |||
| Wszystkie inne działania niepożądane w Tabeli 5 | Jeżeli od ostatniej dawki upłynęło ≤ 49 dni, podać 200 mg Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 49 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | • Podawać przy takiej samej prędkości wlewu, co poprzednią dawkę. |
w Tabeli 5 Jeżeli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło > 49 dni, wznowić podawanie produktu, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg a W przypadku wznowienia leczenia, dawkę produktu należy podać co najmniej 5 dni po podaniu poprzedniej dawki.
b Jeśli prędkość wlewu została zmniejszona, a dawka lecznicza jest tolerowana, prędkość wlewu można stopniowo zwiększać na podstawie oceny klinicznej podczas kolejnych wlewów (minimalny czas trwania 30 minut).
Pominięte dawki
W przypadku pominięcia dawki z powodu nieuwzględnionego w Tabeli 3, 4 lub 5, dawkę należy podać jak najszybciej, zgodnie z Tabelą 7.
Tabela 7: Zalecenia dotyczące wznowienia leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC po pominięciu dawki
| Ostatnia podana dawka | Czas od podania ostatniej dawki a | Działanie w przypadku kolejnej dawki. |
|---|---|---|
| 5 mg | ≤ 14 dni | Podać 25 mg |
| > 14 dni | Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | |
| 25 mg | ≤ 14 dni | Podać 200 mg |
| > 14 dni i ≤ 28 dni | Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 25 mg | |
| > 28 dni | Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg | |
| 200 mg | ≤ 49 dni | Podać 200 mg |
| > 49 dni | Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg |
dawka ostatniej dawki a 5 mg ≤ 14 dni Podać 25 mg > 14 dni Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg 25 mg ≤ 14 dni Podać 200 mg > 14 dni i ≤ 28 dni Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 25 mg > 28 dni Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg 200 mg ≤ 49 dni Podać 200 mg > 49 dni Wznowić leczenie, stopniowo zwiększając dawkę od 5 mg UWAGA: Podać produkty lecznicze stosowane w premedykacji zgodnie z Tabelą 1.
a Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka w przypadku wznowienia stosowania produktu leczniczego LYNOZYFIC u pacjentów, którzy wymagają opóźnienia podania dawki o ponad 30 dni.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi (CrCL ≥ 60 do < 90 ml/min), umiarkowanymi (CrCL ≥ 30 do < 60 ml/min) lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL ≥ 15 do < 30 ml/min) (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej > GGN do 1,5 × GGN lub AST > GGN). Produkt leczniczy LYNOZYFIC nie był badany u pacjentów z umiarkowanymi (stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 do 3 × GGN, jakakolwiek wartość aktywności AST) lub ciężkimi (stężenie bilirubiny całkowitej > 3 do 10 × GGN, jakakolwiek wartość aktywności AST) zaburzeniami czynności wątroby. Nie można zalecać dawkowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Dzieci i młodzież
Stosowanie produktu leczniczego LYNOZYFIC u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w leczeniu szpiczaka mnogiego.
Sposób podawania
Produkt leczniczy LYNOZYFIC jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnie.
Produkt leczniczy LYNOZYFIC należy podawać we wlewie dożylnym, wykorzystując przeznaczoną do tego celu linię infuzyjną. Zaleca się stosowanie filtra polieterosulfonowego (PES) o średnicy porów od 0,2 mikrona do 5 mikronów (patrz punkt 6.6).
- Dawka lecznicza 1 w ramach stopniowego zwiększania dawki leczniczej, dawka lecznicza 2 w ramach stopniowego zwiększania dawki i pierwsza pełna dawka produktu leczniczego LYNOZYFIC są podawane w postaci wlewu trwającego 4 godziny. Jeżeli pierwsza pełna dawka produktu leczniczego LYNOZYFIC będzie tolerowana, czas wlewu można skrócić do 1 godziny dla kolejnej pełnej dawki leczniczej, a następnie do 30 minut dla wszystkich kolejnych pełnych dawek leczniczych.
- Zalecenia dotyczące wlewu podczas ponownego rozpoczynania leczenia po wystąpieniu działania niepożądanego podano w Tabeli 6.
- Produktu leczniczego LYNOZYFIC nie wolno podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie.
Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego.
Zespół uwalniania cytokin (CRS)
Zgłaszano przypadki CRS u pacjentów przyjmujących linwoseltamab (patrz punkt 4.8). CRS jest schorzeniem, które może być poważne lub zagrażające życiu.
Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe CRS obejmowały, między innymi, gorączkę, dreszcze, niedotlenienie, tachykardię i niedociśnienie.
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia CRS należy podać produkty lecznicze stosowane w premedykacji (patrz Tabela 1) i rozpocząć leczenie zgodnie ze schematem stopniowego zwiększenia dawki produktu leczniczego LYNOZYFIC (patrz Tabela 2).
Należy monitorować wszystkich pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS w trakcie wlewu i po wlewie. Należy poinstruować wszystkich pacjentów, aby zwrócili się o natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych CRS.
W przypadku pierwszej zwiększonej dawki produktu leczniczego LYNOZYFIC wszyscy pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby przebywali z opiekunem w pobliżu ośrodka leczenia przez 24 godziny po zakończeniu wlewu.
W przypadku drugiej dawki leczenia etapowego i kolejnych dawek, pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby przebywali z opiekunem w pobliżu ośrodka leczenia przez 24 godziny po zakończeniu wlewu.
- W przypadku drugiej dawki produktu leczniczego LYNOZYFIC, jeśli u pacjenta wystąpił CRS po podaniu pierwszej dawki produktu leczniczego.
- Dla kolejnej dawki, jeśli u pacjenta wystąpił CRS stopnia 2. po podaniu poprzedniej dawki.
Pacjenci, u których wystąpi pierwsze zdarzenie CRS stopnia 3. w dowolnym momencie, powinni być hospitalizowani przez 24 godziny po otrzymaniu kolejnej dawki.
Przy pierwszych oznakach CRS należy natychmiast ocenić pacjentów pod kątem hospitalizacji, postępować zgodnie z aktualną praktyką i zastosować leczenie wspomagające; wstrzymać podawanie produktu leczniczego LYNOZYFIC do czasu ustąpienia objawów CRS oraz zmodyfikować następną dawkę lub trwale przerwać podawanie produktu leczniczego LYNOZYFIC, zależnie od nasilenia objawów (patrz Tabela 3).
Reakcja związana z wlewem (IRR)
IRR może być klinicznie nierozróżnialna od objawów CRS. W przypadku IRR należy przerwać lub spowolnić prędkość wlewu lub trwale przerwać podawanie produktu leczniczego LYNOZYFIC zależnie od nasilenia reakcji (patrz Tabela 5).
Zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)
Zgłaszano przypadki ICANS u pacjentów przyjmujących linwoseltamab (patrz punkt 4.8).
Kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ICANS mogą obejmować między innymi afazję, obrzęk mózgu, splątanie, obniżony poziom świadomości, dezorientację, encefalopatię i napady drgawkowe.
Należy monitorować wszystkich pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych ICANS podczas leczenia.
W przypadku pierwszej zwiększonej dawki produktu leczniczego LYNOZYFIC wszyscy pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby przebywali z opiekunem w pobliżu ośrodka leczenia przez 24 godziny po zakończeniu wlewu.
W przypadku drugiej dawki leczenia etapowego i kolejnych dawek, pacjenci powinni zostać poinstruowani, aby przebywali z opiekunem w pobliżu ośrodka leczenia przez 24 godziny po zakończeniu wlewu.
- W przypadku drugiej dawki produktu leczniczego LYNOZYFIC, jeśli u pacjenta wystąpił ICANS po podaniu pierwszej dawki produktu leczniczego.
- Dla kolejnej dawki, jeśli u pacjenta wystąpił ICANS stopnia 2. po podaniu poprzedniej dawki.
Pacjenci, u których wystąpi pierwsze zdarzenie ICANS stopnia 3. w dowolnym momencie, powinni być hospitalizowani przez 24 godziny po otrzymaniu kolejnej dawki.
Przy pierwszym objawie ICANS należy natychmiast ocenić stan pacjenta; zastosować leczenie wspomagające i rozważyć dalsze postępowanie zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Należy wstrzymać stosowanie produktu leczniczego LYNOZYFIC do czasu ustąpienia objawów ICANS i zmiany kolejnej dawki lub trwałego odstawienia produktu leczniczego LYNOZYFIC w zależności od nasilenia (patrz Tabela 4). Należy poinstruować pacjentów, aby zwrócili się o natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych ICANS w dowolnym momencie.
Ze względu na możliwość wystąpienia ICANS, pacjenci stosujący produkt leczniczy LYNOZYFIC są narażeni na splątanie i obniżenie świadomości. Poinstruować pacjentów, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwania ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn przez 24 godziny po zakończeniu przyjmowania każdej z dawek leczniczych podawanych w schemacie stopniowego zwiększania dawki oraz w przypadku pojawienia się nowych objawów neurologicznych do czasu ustąpienia objawów (patrz punkt 4.7).
Zakażenia
U pacjentów przyjmujących linwoseltamab zgłaszano przypadki ciężkich, zagrażających życiu lub śmiertelnych zakażeń. Podczas leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC występowała również postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa (PML) (patrz punkt 4.8).
Nie należy rozpoczynać leczenia u pacjentów z czynnymi zakażeniami. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia przed i w trakcie leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC oraz odpowiednio je leczyć. U wszystkich pacjentów zaleca się leczenie profilaktyczne zgodnie z miejscowymi wytycznymi obowiązującymi w instytucji dotyczącymi zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii (PJP) oraz wirusy opryszczki zwykłej i półpaśca. Profilaktyczne stosowanie leków przeciwbakteryjnych i przeciwwirusowych, w tym profilaktykę zakażeń CMV, należy stosować zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji.
Szczepienie przeciwko grypie sezonowej, COVID-19, Haemophilus influenzae i Pneumococcus należy podawać wszystkim pacjentom zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji.
Należy wstrzymać stosowanie produktu leczniczego LYNOZYFIC lub rozważyć trwałe przerwanie leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC zależnie od nasilenia zakażenia (patrz Tabela 5).
Hipogammaglobulinemia
Zgłaszano przypadki hipogammaglobulinemii u pacjentów przyjmujących linwoseltamab (patrz punkt 4.8).
Przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie należy monitorować stężenie immunoglobulin (Ig).
Podawanie Ig podskórne lub i.v. można rozważyć, jeśli stężenie IgG spadnie poniżej 400 mg/dl, a pacjenci powinni być leczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji, zachowując środki ostrożności w zakresie zakażeń i profilaktyki przeciwbakteryjnej.
Neutropenia
U pacjentów przyjmujących linwoseltamab zgłaszano przypadki neutropenii i gorączki neutropenicznej (patrz punkt 4.8). Należy monitorować morfologię krwi w punkcie wyjściowym i okresowo podczas leczenia oraz zapewnić leczenie wspomagające zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Należy monitorować pacjentów z neutropenią pod kątem objawów zakażeń. Należy wstrzymać podawanie produktu leczniczego LYNOZYFIC zależnie od nasilenia (patrz Tabela 5).
Szczepionki
Podczas przyjmowania produktu leczniczego LYNOZYFIC odpowiedź immunologiczna na szczepionki może być zmniejszona.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania szczepionek zawierających żywe wirusy w trakcie lub po zakończeniu leczenia produktem LYNOZYFIC. Szczepionki zawierające żywe wirusy należy podawać wyłącznie co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lub po powrocie układu odpornościowego do pełnej sprawności po zakończeniu leczenia.
Karta pacjenta
Lekarz przepisujący produkt musi omówić z pacjentem zagrożenia związane ze stosowaniem produktu leczniczego LYNOZYFIC. Pacjenci powinni otrzymać Kartę pacjenta, którą powinni mieć zawsze przy sobie i okazywać ją wszystkim pracownikom opieki zdrowotnej, którzy się nimi opiekują. W Karcie pacjenta znajduje się opis częstych objawów przedmiotowych i podmiotowych CRS i ICANS oraz informacje, kiedy pacjent powinien uzyskać natychmiastową pomoc medyczną. Karta zawiera instrukcje dotyczące monitorowania pacjenta oraz dane kontaktowe lekarza przepisującego.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera polisorbat 80, który może powodować reakcje alergiczne.
Interakcje – z czym nie łączyć
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leków z produktem leczniczym LYNOZYFIC.
Przejściowe podwyższenie poziomu cytokin może hamować aktywność enzymów CYP450.
Największe ryzyko interakcji z lekami występuje podczas stopniowego zwiększania dawki i zastosowania pierwszej pełnej dawki 200 mg u pacjentów otrzymujących jednocześnie substraty CYP450. Należy monitorować toksyczność lub stężenia produktów leczniczych będących substratami CYP, w wypadku których niewielkie zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych (np. cyklosporyny, fenytoiny, syrolimusu i warfaryny).
Lek a ciąża
Kobiety w wieku rozrodczym/Antykoncepcja
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC należy zweryfikować status ciąży u pacjentek zdolnych do posiadania potomstwa.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i do co najmniej 5 miesięcy po okresie leczenia produktem leczniczym LYNOZYFIC.
Ciąża
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu leczniczego LYNOZYFIC u kobiet w ciąży. Nie przeprowadzono badań szkodliwego wpływu linwoseltamabu na reprodukcję lub rozwój zarodka i płodu u zwierząt. Linwoseltamab powoduje aktywację limfocytów T i uwalnianie cytokin;
aktywacja układu odpornościowego może upośledzać utrzymanie ciąży. Wiadomo, że ludzka immunoglobulina G (IgG) przenika przez łożysko, dlatego też linwoseltamab może być przenoszony z kobiety w ciąży do rozwijającego się płodu. Produkt leczniczy LYNOZYFIC nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Ze względu na swój mechanizm działania produkt leczniczy LYNOZYFIC może powodować uszkodzenie płodu, w tym limfocytopenię typu B i komórek plazmatycznych, gdy jest podawany ciężarnej pacjentce.
Lek a karmienie piersią
Karmienie piersią
Brak informacji dotyczących przenikania linwoseltamabu do mleka matki, wpływu na niemowlę karmione piersią oraz wpływu na wytwarzanie mleka. Wiadomo, że ludzkie IgG mogą przenikać do mleka matki. Należy przerwać karmienie piersią w trakcie oraz przez co najmniej 5 miesięcy po okresie stosowania produktu leczniczego LYNOZYFIC z powodu potencjalnego ryzyka wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dziecka karmionego piersią.
Prowadzenie pojazdów
LYNOZYFIC wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ze względu na możliwość wystąpienia ICANS, pacjenci stosujący produkt leczniczy LYNOZYFIC są narażeni na splątanie i obniżenie świadomości (patrz punkt 4.4). Należy poinstruować pacjentów, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów lub obsługiwania ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn przez 24 godziny po zakończeniu przyjmowania każdej z dawek podawanych w schemacie stopniowego zwiększania dawki leczniczej oraz w przypadku pojawienia się nowych objawów neurologicznych do czasu ustąpienia objawów.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych działań niepożądanych i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe.
Mechanizm działania
Mechanizm działania
Linwoseltamab jest dwuswoistym ludzkim przeciwciałem klasy IgG4, które wiąże się z CD3, antygenem limfocytów T związanym z kompleksem receptora limfocytów T i antygenem dojrzewania komórek B (BCMA), ulegającym ekspresji na powierzchni złośliwych komórek szpiczaka mnogiego typu B, a także późnych stadiów limfocytów B i komórek plazmatycznych. Jednoczesne związanie obu ramion linwoseltamabu skutkuje utworzeniem synapsy pomiędzy limfocytem T a komórką wykazującą ekspresję BCMA, co skutkuje aktywacją limfocytów T i wytworzeniem poliklonalnej cytotoksycznej odpowiedzi limfocytów T, co prowadzi do ukierunkowanej lizy komórek docelowych, w tym złośliwych limfocytów linii B szpiczaka mnogiego. Efekt ten występuje bez względu na swoistość receptora limfocytów T. Nie zależy też od cząsteczek głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy I znajdujących się na powierzchni komórek prezentujących antygen.
Substancje pomocnicze
Histydyna
Histydyny chlorowodorek jednowodny
Sacharoza
Polisorbat 80
Woda do wstrzykiwań
Niezgodności
Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
Przechowywanie i termin
Nieotwarta fiolka
30 miesięcy
Roztwór do infuzji
Po przygotowaniu natychmiast podać rozcieńczony roztwór. Wykazano następującą stabilność chemiczną i fizyczną rozcieńczonego roztworu do infuzji:
- Do 8 godzin w temperaturze pokojowej (20 do 25°C) od momentu przygotowania do rozpoczęcia infuzji.
- Do 48 godzin w lodówce w temperaturze 2 do 8°C od momentu przygotowania do rozpoczęcia infuzji.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. Czas zwykle nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8°C, chyba że rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i sprawdzonych warunkach aseptycznych.
Podczas przechowywania należy chronić roztwór do infuzji przed światłem.
Przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C.
Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
Data zatwierdzenia tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej
Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.
Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) Lynozyfic
Dokument wczyta się, gdy tu dojedziesz.