Boey

Każda fiolka zawiera 1 400 jednostek toksyny botulinowej typu E (trenibotulinumtoxinE) wytwarzanej w komórkach Clostridium botulinum.

Po rekonstytucji każde 0,1 ml rekonstytuowanego roztworu zawiera 140 jednostek toksyny botulinowej typu E (trenibotulinumtoxinE).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do wstrzykiwań).

Proszek w kolorze białym lub prawie białym, może mieć również postać fragmentów sprasowanego

dysku.

Produkt leczniczy Boey jest wskazany do przejściowej poprawy wyglądu zmarszczek pionowych

między brwiami o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (tzw. zmarszczki gładzizny czoła), gdy nasilenie zmarszczek ma istotny wpływ

psychologiczny na dorosłych pacjentów (patrz punkt 5.1).

Produkt leczniczy Boey może być podawany wyłącznie przez lekarzy mających odpowiednie kwalifikacje i fachową wiedzę w zakresie postępowania w przypadku zmarszczek gładzizny czoła oraz posługiwania się wymaganym sprzętem.

Dawkowanie

Ze względu na szybkie działanie i krótki czas trwania produkt leczniczy Boey należy stosować okazjonalnie.

Moc tego produktu leczniczego wyrażona jest w jednostkach, jednostki te nie mogą być stosowane zamiennie z jednostkami dawkowania innych produktów toksyny botulinowej.

Ponowne zastosowanie produktu leczniczego Boey w odstępach czasu krótszych niż co 6 tygodni nie było oceniane i powinno zostać ustalone przez lekarza.

Skuteczność oraz bezpieczeństwo stosowania więcej niż 3 kolejnych wstrzyknięć produktu leczniczego Boey po upływie 18 tygodni nie zostały ocenione.

Podawanie toksyny botulinowej typu A w okresie krótszym niż 30 dni po wstrzyknięciu produktu leczniczego Boey nie zostało ocenione (patrz punkt 5.1).

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności specjalnego dostosowywania dawkowania u osób w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Boey u dzieci w wieku od 0 do 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie domięśniowe.

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, obchodzenia się z fiolkami i ich utylizacji, patrz punkt 6.6.

Instrukcje dotyczące przygotowania i rekonstytucji

Przed wstrzyknięciem domięśniowym należy rozpuścić każdą fiolkę produktu leczniczego Boey w 1 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań niezawierającego konserwantów, aby uzyskać rekonstytuowany roztwór o stężeniu 140 jednostek/0,1 ml i całkowitą dawkę leczniczą wynoszącą 700 jednostek w 0,5 ml w przypadku zmarszczek gładzizny czoła.

Podanie leku

Wstrzyknąć domięśniowo 140 jednostek (0,1 ml) zrekonstytuowanego produktu leczniczego Boey w każde z 5 miejsc, 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi i 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, aby uzyskać całkowitą dawkę 700 jednostek (patrz Rysunek 1).

Aby zmniejszyć ryzyko powikłań związanych z opadaniem powieki, należy podjąć następujące kroki:

• Unikać wykonywania wstrzyknięć w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej, szczególnie u pacjentów z dobrze rozwiniętymi mięśniami obniżającymi brwi.
• Wstrzyknięcia do mięśnia marszczącego bocznego należy wykonywać co najmniej 1 cm powyżej łuku brwiowego.
• Upewnić się, że wstrzykiwana objętość/dawka jest prawidłowa.

Rysunek 1. Miejsca wstrzyknięć w przypadku zmarszczek gładzizny czoła

Przed ponownym wstrzyknięciem produktu leczniczego Boey pracownik personelu medycznego musi się upewnić, że zmarszczki gładzizny czoła pacjenta mają nasilenie umiarkowane lub ciężkie przy

maksymalnym zmarszczeniu brwi, a także potwierdzić brak znanych reakcji niepożądanych na produkt leczniczy Boey.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, dowolny produkt zawierający toksynę botulinową lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Uogólnione zaburzenia czynności mięśni (np. miastenia rzekomoporaźna – ang. Myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eatona).
• Zakażenie lub stan zapalny w proponowanych miejscach wstrzyknięcia.

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Boey z innymi toksynami botulinowymi nie zostało zbadane i powinno być zabronione (patrz punkt 4.5).

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Reakcje nadwrażliwości

W bardzo rzadkich przypadkach po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna. W związku z tym powinna być dostępna adrenalina lub inne środki stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Rozprzestrzenianie się działania toksyny w dalszych lokalizacjach

W niektórych przypadkach skutki działania toksyny botulinowej można zaobserwować poza miejscem wstrzyknięcia. Objawy zgodne z mechanizmem działania toksyny botulinowej mogą obejmować osłabienie mięśniowe, zaburzenia połykania i mowy, zachłystowe zapalenie płuc, trudności w oddychaniu i depresję oddechową. Nie zaleca się podawania tego produktu leczniczego pacjentom ze stwierdzoną w przeszłości dysfagią lub zachłyśnięciem.

Zgłaszano przypadki odpowiadające jatrogennemu zatruciu jadem kiełbasianym po wstrzyknięciu innych produktów zawierających toksynę botulinową. Należy zalecić pacjentom i opiekunom natychmiastowe zwrócenie się o pomoc lekarską w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów przedmiotowych lub podmiotowych wskazujących na rozprzestrzenianie się działania toksyny botulinowej lub jeśli wystąpią zaburzenia połykania, mowy lub oddychania (patrz punkt 4.9).

Istniejące wcześniej stany i reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Przed podaniem produktu leczniczego Boey należy zapoznać się z anatomią pacjenta i wszelkimi zmianami w anatomii, które powstały na skutek wcześniejszych zabiegów chirurgicznych.

Należy zachować ostrożność, stosując produkt leczniczy Boey w przypadku występowania opadania powieki lub gdy w docelowym mięśniu występuje nadmierne osłabienie lub zanik. Po wielokrotnym leczeniu toksyną botulinową można spodziewać się zaniku mięśni będącego następstwem wiotkiego paraliżu leczonych mięśni.

Wstrzyknięcia toksyny botulinowej mogą powodować miejscowy ból, stan zapalny, parestezje, niedoczulicę, tkliwość, obrzęk, rumień, miejscowe zakażenie, krwawienie, zasinienie, uczucie ciepła i (lub) stwardnienie. Ból i (lub) lęk związane z wkłuciem igły mogą powodować reakcje wazowagalne, w tym przejściowe objawowe niedociśnienie tętnicze i omdlenie.

Należy dochować ostrożności, aby mieć pewność, że ten produkt leczniczy nie zostanie wstrzyknięty do naczynia krwionośnego podczas wstrzykiwania go w mięśnie gładzizny czoła.

Należy zachować ostrożność, jeśli po wcześniejszych wstrzyknięciach toksyny botulinowej wystąpiły powikłania.

Wielokrotne podania

Wielokrotne podania toksyny botulinowej typu E (trenibotulinumtoxinE) może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z zabiegami wstrzykiwania.

Wcześniej istniejące zaburzenia nerwowo-mięśniowe

Należy również zachować ostrożność, stosując produkt leczniczy Boey u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym lub obwodowymi chorobami nerwowo-mięśniowymi. U pacjentów z zaburzeniami połączenia nerwowo-mięśniowego (w tym nierozpoznanymi w momencie wstrzyknięcia) może istnieć podwyższone ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych działań ogólnoustrojowych, w tym ciężkiej dysfagii i zaburzeń oddychania.

Działania niepożądane okulistyczne u pacjentów, którym podano inne produkty zawierające toksynę

botulinową

Zgłaszano przypadki zmniejszonej częstotliwości mrugania w wyniku zastosowania innych toksyn botulinowych, co może prowadzić do zespołu suchego oka, narażenia rogówki, trwałych uszkodzeń nabłonka i owrzodzenia rogówki, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerwu czaszkowego VII. Wszelkie uszkodzenia nabłonka należy intensywnie leczyć. Może to wymagać stosowania kropli ochronnych, maści, miękkich soczewek kontaktowych o działaniu leczniczym lub zamknięcia oka za pomocą opaski lub innych środków.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Boey w postaci wstrzyknięć z innymi lekami.

Inne produkty zawierające neurotoksynę botulinową

Skutki podawania różnych serotypów neurotoksyny botulinowej w tym samym czasie nie są znane.

Nadmierne osłabienie nerwowo-mięśniowe może nasilić się pod wpływem podania innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem działania wcześniej podanej toksyny botulinowej.

Leki zwiotczające mięśnie

Nadmierne osłabienie może zostać spotęgowane przez podanie leków zwiotczających mięśnie przed podaniem toksyny botulinowej lub po jej podaniu, w tym produktu leczniczego Boey.

Aminoglikozydy i inne produkty lecznicze zakłócające przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe

Działanie produktu leczniczego Boey mogą wzmacniać antybiotyki aminoglikozydowe oraz inne produkty lecznicze wpływające na przewodzenie nerwowo-mięśniowe (np. leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe).

Przeciwcholinergiczne produkty lecznicze

Zastosowanie przeciwcholinergicznych produktów leczniczych po podaniu produktu leczniczego Boey, może nasilać ogólnoustrojowe działanie przeciwcholinergiczne.

Ciąża

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania toksyny botulinowej typu E (trenibotulinumtoxinE) u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy Boey nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy Boey przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci.

Nie zaleca się stosowania Boey w okresie karmienia piersią.

Produkt leczniczy Boey wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko opadania powieki i zaburzeń widzenia, które mogą mieć wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn.

Objawy przedawkowania mogą nie być widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. Zbyt duże dawki mogą powodować miejscowe bądź odległe, uogólnione i głębokie porażenie nerwowo-mięśniowe.

W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia lub połknięcia lub podejrzenia przedawkowania lub rozprzestrzenienia się toksyny należy monitorować pacjenta przez okres do kilku tygodni pod kątem postępujących objawów ogólnoustrojowego osłabienia mięśni lub porażenia mięśni, które mogą występować w miejscu wstrzyknięcia lub w odległych lokalizacjach i mogą obejmować opadanie powiek, podwójne widzenie, trudności w połykaniu, dyzartrię, ogólne osłabienie lub niewydolność oddechową.

Należy rozważyć dalszą diagnostykę tych pacjentów i natychmiast wdrożyć odpowiednie leczenie, które może obejmować hospitalizację.

Jeżeli dolegliwości obejmą mięśnie części ustnej gardła i przełyku, może dojść do zakrztuszenia się, co może prowadzić do rozwoju zachłystowego zapalenia płuc. W przypadku paraliżu lub znacznego osłabienia mięśni oddechowych konieczna może być intubacja i wspomaganie oddychania do czasu wyzdrowienia. Opieka podtrzymująca może obejmować, oprócz standardowej opieki, konieczność wykonania tracheostomii i (lub) zastosowania długotrwałej wentylacji mechanicznej.

Mechanizm działania

Toksyna botulinowa typu E (trenibotulinumtoxinE) wywiera swoje działanie blokując przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe. Po domięśniowym wstrzyknięciu toksyna ulega szybkiemu wiązaniu się ze specyficznymi powierzchniowymi receptorami komórkowymi na zakończeniach nerwów ruchowych.

Po związaniu toksyna jest transportowana przez błonę komórkową na drodze endocytozy receptorowej, a następnie proteolityczny łańcuch lekki zostaje uwolniony do cytozolu, gdzie działa poprzez rozszczepianie SNAP-25, białka presynaptycznego zaangażowanego w dokowanie i fuzję pęcherzyków, niezbędne do uwalniania acetylocholiny. Poprzez zaburzenie SNAP-25 toksyna hamuje uwalnianie acetylocholiny z zakończeń nerwowych, powodując częściowe chemiczne odnerwienie mięśnia oraz miejscowe zmniejszenie jego aktywności.

Efekty kliniczne działania produktu leczniczego Boey zaczynają być widoczne 8 godzin po wstrzyknięciu z maksymalnym poziomem około 7. dnia po wstrzyknięciu. Efekty ogólnie ustępują w przeciągu 2-3 tygodni, gdy powróci pierwotna aktywność zakończeń nerwowych.

Przeprowadzono badanie fazy I prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w ramach którego podawano sekwencyjnie 700 jednostek produktu leczniczego Boey lub placebo w Dniu 1., a następnie 20 jednostek Allergan toksyny botulinowej typu A (jednostki są właściwe dla toksyny) w Dniu 30.

u łącznie 90 pacjentów ze zmarszczkami gładzizny czoła o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Efekt farmakodynamiczny, oceniany przy użyciu skali nasilenia zmarszczek twarzy (ang. Facial Wrinkle Scale, FWS), był podobny w obu grupach niezależnie od tego, czy uczestnik początkowo otrzymał produkt leczniczy Boey, czy placebo.

Dwuwodzian trehalozy

Poloksamer 188

L-metionina

L-histydyna

L-histydyny chlorowodorek jednowodny

Sodu chlorek

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Nieotwarta fiolka

3 lata

Roztwór po rekonstytucji

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny przechowywania w temperaturze 2°C – 8°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast.

Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania po przygotowaniu, jednak nie powinno to być dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2°C – 8°C.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Przechowywać fiolkę w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.