Daurismo

Daurismo 25 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera maleinian glasdegibu w ilości odpowiadającej 25 mg glasdegibu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 1,3 mg laktozy jednowodnej.

Daurismo 100 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera maleinian glasdegibu w ilości odpowiadającej 100 mg glasdegibu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana (tabletka).

Daurismo 25 mg tabletki powlekane

Okrągła, żółta tabletka powlekana o średnicy 7 mm z wytłoczonym napisem „Pfizer” po jednej stronie i „GLS 25” po drugiej stronie.

Daurismo 100 mg tabletki powlekane

Okrągła, jasnopomarańczowa tabletka powlekana o średnicy 11 mm z wytłoczonym napisem „Pfizer” po jednej stronie i „GLS 100” po drugiej stronie.

Produkt leczniczy Daurismo w skojarzeniu z cytarabiną w małej dawce jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML, ang. acute myeloid leukaemia) występującą de novo lub wtórną, których nie można poddać standardowej chemioterapii indukującej.

Produkt leczniczy Daurismo powinien być przepisywany wyłącznie przez lub pod nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu przeciwnowotworowych produktów leczniczych.

Dawkowanie

Zalecana dawka to 100 mg glasdegibu raz na dobę w skojarzeniu z cytarabiną w małej dawce (patrz punkt 5.1). Stosowanie glasdegibu należy kontynuować, dopóki pacjent odnosi korzyść kliniczną.

Opóźnienie lub pominięcie dawki glasdegibu

W przypadku zwymiotowania dawki nie należy podawać dawki zastępczej; pacjenci powinni odczekać i przyjąć kolejną zaplanowaną dawkę. Jeśli pacjent pominie dawkę lub nie przyjmie jej o zwykłej porze, powinien ją przyjąć, gdy tylko sobie o tym przypomni, chyba że upłynęło więcej niż 10 godzin od zaplanowanego czasu jej przyjęcia — wówczas nie należy przyjmować pominiętej dawki. Pacjenci nie powinni przyjmować dwóch dawek jednocześnie w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Modyfikacje dawki

W zależności od bezpieczeństwa i tolerancji leczenia u danego pacjenta może zaistnieć konieczność modyfikacji dawki. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, dawkę glasdegibu należy zmniejszyć do 50 mg przyjmowanych doustnie raz na dobę.

Wytyczne dotyczące modyfikacji dawki i postępowania w przypadku określonych działań niepożądanych podano w tabelach 1, 2, 3 i 4.

Nie ma konieczności dostosowywania dawki początkowej w oparciu o wiek, rasę, płeć i masę ciała pacjenta (patrz punkt 5.2).

Ocena nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych i odstępu QT przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia i co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc leczenia (patrz punkt 4.4) u pacjentów należy wykonywać badania: pełnej morfologii krwi, stężenia elektrolitów oraz oceniające czynność nerek i wątroby. Badanie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia, a następnie należy je powtarzać zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (np. jeśli zgłaszane są przedmiotowe i podmiotowe objawy mięśniowe; patrz punkt 4.4).

Elektrokardiografię (EKG) należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia, mniej więcej tydzień po jego rozpoczęciu, a następnie raz w miesiącu przez kolejne dwa miesiące — w celu monitorowania, czy u pacjenta nie występuje wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca (QTc) (patrz punkt 4.4).

Tabela 1. Modyfikacja dawki i postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych — wydłużenie odstępu QT [wydłużenie skorygowanego odstępu QT na co najmniej 2 oddzielnych elektrokardiogramach (zapisach EKG)] Działanie niepożądane: Modyfikacji dawki i zalecenia dotyczące postępowania wydłużenie odstępu QT w badaniu EKG

Przeanalizować i zmodyfikować dawkę jednocześnie stosowanych produktów leczniczych mogących wydłużać odstęp QT (patrz punkt 4.5).

Wykonywać badanie EKG co najmniej raz w tygodniu przez 2 tygodnie po powrocie odstępu QT do wartości mniejszej niż lub równej 480 ms.

Przeanalizować i zmodyfikować dawkę jednocześnie stosowanych produktów leczniczych mogących wydłużać odstęp QT (patrz punkt 4.5).

Wznowić stosowanie produktu Daurismo w dawce zmniejszonej do 50 mg raz na dobę, gdy skorygowany odstęp QT powróci do wartości początkowej z dopuszczalnym odchyleniem 30 ms albo do wartości mniejszej lub równej 480 ms.

Wykonywać badanie EKG co najmniej raz w tygodniu przez 2 tygodnie po zaniku wydłużenia odstępu QT.

Rozważyć ponowne zwiększenie dawki produktu Daurismo do 100 mg na dobę, jeśli stwierdzono inną etiologię wydłużenia odstępu QT.

Tabela 2. Modyfikacja dawki i postępowanie w przypadku zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (CK) i wystąpienia zdarzeń niepożądanych dotyczących mięśni Działanie niepożądane: Modyfikacja dawki i zalecenia dotyczące postępowania stopień zwiększenia aktywności CK

Regularnie kontrolować czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy) i zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta.

Regularnie kontrolować czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy) i zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta.

Jeśli objawy nawrócą, przerwać podawanie produktu Daurismo do powrotu do stanu wyjściowego. Wznowić stosowanie produktu Daurismo w dawce 50 mg raz na dobę i przestrzegać tych samych zaleceń dotyczących monitorowania. Jeśli objawy się utrzymują, rozważyć zakończenie podawania produktu Daurismo.

Jeśli aktywność CK i stężenie kreatyniny w surowicy powrócą do wartości wyjściowych, rozważyć wznowienie podawania produktu Daurismo w dawce 50 mg raz na dobę i oznaczać aktywność CK raz na tydzień przez 2 miesiące, a następnie raz na miesiąc; w przeciwnym razie leczenie należy przerwać na stałe.

Skróty: CK = kinaza kreatynowa; Cr = kreatynina; GGN = górna granica normy; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events.

Tabela 3. Modyfikacja dawki i postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych — toksyczność hematologiczna Działanie niepożądane: Modyfikacja dawki i zalecenia dotyczące postępowania toksyczność hematologiczna

Tabela 4. Modyfikacja dawki i postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych — toksyczność niehematologiczna Działanie niepożądane: Modyfikacja dawki i zalecenia dotyczące postępowania toksyczność

Wznowić leczenie cytarabiną w małej dawce, stosując tę samą dawkę lub zmniejszoną do 15 mg lub 10 mg.

Po ustąpieniu objawów wznowić podawanie produktu Daurismo w dawce 50 mg lub przerwać leczenie, według uznania lekarza.

• Stopnie nasilenia według klasyfikacji CTCAE w wersji 4.0: stopień 1 – łagodny; stopień 2 – umiarkowany;

stopień 3 – ciężki; stopień 4 – zagrażający życiu.

† Jeśli zostanie podjęta decyzja o całkowitym przerwaniu leczenia cytarabiną w małej dawce, należy również przerwać stosowanie produktu Daurismo, chyba że pacjent odnosi korzyści kliniczne i toleruje leczenie produktem Daurismo.

Skróty: CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events

Modyfikacja dawki w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi induktorami CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu Daurismo z umiarkowanymi induktorami CYP3A4. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania umiarkowanych induktorów CYP3A4, dawkę produktu Daurismo należy zwiększyć w zależności od jego tolerancji przez pacjenta, jak przedstawiono w tabeli 5. Po upływie 7 dni od odstawienia umiarkowanego induktora CYP3A4 należy wznowić stosowanie produktu Daurismo w dawce podawanej przed włączeniem umiarkowanego induktora CYP3A4 (patrz punkt 4.5).

Tabela 5. Zalecenia dotyczące modyfikacji dawki produktu Daurismo w przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi induktorami CYP3A4 Aktualna dawka Skorygowana dawka

Szczególne populacje pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Nie ma dostępnych danych dotyczących pacjentów wymagających hemodializy (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Daurismo u dzieci i młodzieży (< 18 lat). Nie należy stosować produktu Daurismo u dzieci i młodzieży, ponieważ nie oczekuje się znaczącej korzyści terapeutycznej w porównaniu z istniejącymi metodami leczenia dzieci i młodzieży (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Produkt Daurismo przeznaczony jest do stosowania doustnego. Może być przyjmowany z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Pacjentów należy zachęcać do przyjmowania dawki produktu mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Działanie toksyczne na zarodek i płód

W oparciu o mechanizm działania oraz wyniki badań toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu u zwierząt stwierdzono, że produkt Daurismo może powodować śmierć zarodka lub płodu albo poważne wady wrodzone, jeśli podawany jest kobietom w ciąży. Kobiety w ciąży należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu (patrz punkt 4.6).

Nie należy stosować produktu Daurismo w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznych metod antykoncepcji. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Daurismo należy zweryfikować, czy pacjentka w wieku rozrodczym jest w ciąży. Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić, aby zawsze stosowały skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia produktem Daurismo i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt 4.6).

Mężczyźni

Glasdegib może być obecny w nasieniu. Pacjentów płci męskiej i ich partnerki należy poinformować o potencjalnym ryzyku ekspozycji na produkt poprzez nasienie oraz doradzić, aby zawsze stosowali skuteczną metodę antykoncepcji, w tym prezerwatywę (najlepiej ze środkiem plemnikobójczym), nawet po wazektomii, aby uniknąć narażenia partnerki w ciąży lub partnerki w wieku rozrodczym na glasdegib podczas leczenia produktem Daurismo i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt 4.6).

Jeżeli pacjentka lub partnerka pacjenta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że zaszła w ciążę, podczas leczenia produktem Daurismo lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki, musi natychmiast poinformować o tym lekarza (patrz punkt 4.6).

W oparciu o dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa stwierdzono, że glasdegib może zaburzać męskie funkcje rozrodcze. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Daurismo mężczyźni powinni zasięgnąć porady na temat skutecznych metod zachowania płodności (patrz punkt 4.6).

Wydłużenie odstępu QT

W randomizowanym badaniu klinicznym (badanie 1) z udziałem pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS, ang. myelodysplastic syndrome) wysokiego ryzyka leczonych produktem Daurismo w skojarzeniu z cytarabiną w małej dawce vs. samą cytarabiną w małej dawce, wydłużenie odstępu QT stopnia 3 lub 4 w badaniu EKG zgłoszono u 3,5% pacjentów leczonych produktem Daurismo w skojarzeniu z cytarabiną w małej dawce i u 2,4% pacjentów leczonych samą cytarabiną w małej dawce.

Przed rozpoczęciem stosowania produktu Daurismo i co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc leczenia należy oznaczać elektrolity. Jeżeli wystąpią nieprawidłowości, należy wdrożyć odpowiednią suplementację.

Należy przeanalizować wszystkie jednocześnie stosowane produkty lecznicze. W przypadku produktów, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i (lub) są silnymi inhibitorami CYP3A4, należy rozważyć wdrożenie zamienników.

Badanie EKG należy wykonywać przed rozpoczęciem leczenia produktem Daurismo, mniej więcej tydzień po rozpoczęciu leczenia, a następnie raz w miesiącu przez kolejne dwa miesiące — w celu monitorowania, czy u pacjenta nie występuje wydłużenie odstępu QTc. U pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, nieprawidłowościami elektrolitowymi lub przyjmujących produkty lecznicze wydłużające odstęp QT, zaleca się częstsze monitorowanie zapisu EKG. Jeśli zostaną stwierdzone nieprawidłowości, badanie EKG należy powtórzyć. U pacjentów wykazujących nieprawidłowości należy bezzwłocznie podjąć odpowiednie postępowanie medyczne i rozważyć modyfikację dawki (patrz punkty 4.2 i 4.5).

Monitorowanie liczby krwinek oraz czynności wątroby

Przed rozpoczęciem leczenia i co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc leczenia u pacjentów należy wykonywać badania pełnej morfologii krwi oraz badania czynnościowe wątroby.

Następnie czynność wątroby oraz liczbę krwinek należy monitorować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, ale co najmniej raz w miesiącu. W przypadku wystąpienia toksyczności wątrobowej lub hematologicznej mogą być konieczne modyfikacje dawki (patrz punkt 4.2).

Zdarzenia niepożądane dotyczące mięśni

W badaniu 1 skurcze mięśni zaobserwowano u 22,69% pacjentów leczonych produktem Daurismo w skojarzeniu z cytarabiną w małej dawce i u 4,8% pacjentów leczonych samą cytarabiną w małej dawce.

Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie produktem Daurismo należy poinformować o ryzyku zdarzeń niepożądanych dotyczących mięśni. Należy ich poinstruować, aby bezzwłocznie zgłaszali bóle mięśni, tkliwość lub osłabienie z niewyjaśnionej przyczyny występujące podczas leczenia produktem Daurismo lub utrzymujące się po zakończeniu terapii.

Badanie aktywności CK w surowicy należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia produktem Daurismo, a następnie należy je powtarzać zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (np. jeśli zgłaszane są przedmiotowe i podmiotowe objawy mięśniowe). U pacjentów ze znacznie zwiększoną aktywnością CK zaleca się postępowanie zgodnie z lokalną praktyką medyczną i wytycznymi dotyczącymi leczenia. Należy przestrzegać zaleceń dotyczących modyfikacji dawki lub postępowania (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności nerek

Pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek lub czynnikami ryzyka dysfunkcji nerek należy ściśle monitorować. Czynność nerek należy oceniać przed rozpoczęciem leczenia i co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc leczenia produktem Daurismo. Oznaczanie elektrolitów oraz badania oceniające czynność nerek należy wykonywać raz w miesiącu przez cały okres leczenia (patrz punkt 4.2).

Substancje pomocnicze

Nietolerancja laktozy

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Zawartość sodu

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w tabletce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę glasdegibu

W warunkach in vitro cytochrom CYP3A4 jest odpowiedzialny za znaczną część deplecji glasdegibu i przyczynia się do powstawania innych drugorzędnych metabolitów oksydacyjnych, natomiast enzymy CYP2C8 i UGT1A9 odgrywają niewielką rolę w metabolizmie glasdegibu.

Substancje, które mogą zwiększać stężenie glasdegibu w osoczu

Inhibitory CYP3A4

Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, podawany w dawce 400 mg raz na dobę przez 7 dni zdrowym osobom zwiększał średnią pola pod krzywą (AUC inf ) około 2,4-krotnie i maksymalne stężenie leku w osoczu (C max ) o 40% pojedynczej doustnej dawki glasdegibu wynoszącej 200 mg. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. boceprewirem, kobicystatem, koniwaptanem, itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, telaprewirem, troleandomycyną, worykonazolem, rytonawirem, grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym), ponieważ mogą zwiększać stężenie glasdegibu w osoczu. Jeśli jest to możliwe, zaleca się podawanie alternatywnego jednocześnie stosowanego produktu leczniczego, który nie hamuje aktywności cytochromu CYP3A4 lub wykazuje minimalny potencjał hamowania aktywności tego izoenzymu (patrz punkt 4.4).

Produkty lecznicze zmieniające pH soku żołądkowego

Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 100 mg glasdegibu na czczo z wieloma dawkami inhibitora pompy protonowej (IPP) - rabeprazolu, nie spowodowało zmiany ekspozycji na glasdegib w osoczu (wartość AUC inf : 100,6%). Nie ma przeciwwskazań do jednoczesnego stosowania glasdegibu z produktami leczniczymi zmniejszającymi wydzielanie kwasu solnego w żołądku (w tym inhibitorami

pompy protonowej, antagonistami receptora H 2 i działającymi miejscowo lekami zobojętniającymi sok żołądkowy).

Substancje, które mogą zmniejszać stężenie glasdegibu w osoczu

Induktory CYP3A4

Ryfampicyna, silny induktor CYP3A4, podawana w dawce 600 mg raz na dobę przez 11 dni zdrowym osobom zmniejszała średnią wartość AUC inf o 70% i C max o 35% pojedynczej dawki glasdegibu wynoszącej 100 mg. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną, karbamazepiną, enzalutamidem, mitotanem, fenytoiną i zielem dziurawca zwyczajnego), ponieważ może to zmniejszać stężenie glasdegibu w osoczu.

Symulacje z użyciem modelu farmakokinetycznego opartego na fizjologii sugerują, że jednoczesne stosowanie efawirenzu (umiarkowanego induktora CYP3A4) z glasdegibem zmniejsza wartość AUC inf glasdegibu o 55% i C max o 25%. Należy unikać jednoczesnego stosowania umiarkowanych induktorów CYP3A4 (np. bosentanu, efawirenzu, etrawiryny, modafinilu, nafcyliny), ponieważ one również mogą zmniejszać stężenie glasdegibu w osoczu (patrz punkt 4.4). Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania umiarkowanych induktorów CYP3A4, należy zwiększyć dawkę produktu Daurismo (patrz punkt 4.2).

Wpływ glasdegibu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Interakcje farmakodynamiczne

Produkty lecznicze, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT

Glasdegib może wydłużać odstęp QT. W związku z tym należy starannie rozważyć jednoczesne stosowanie glasdegibu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub wywołują częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes (takimi jak amiodaron, dyzopiramid, dofetylid, ibutylid, sotalol, chinidyna, droperydol, haloperydol, metadon, moksyfloksacyna, pimozyd) (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Interakcje farmakokinetyczne

Transportery leków

W badaniach in vitro wykazano, że glasdegib może hamować transport z udziałem glikoproteiny P (P- gp, w przewodzie pokarmowym) i białka oporności raka piersi (BCRP, ogólnoustrojowo i w przewodzie pokarmowym) w stężeniach istotnych klinicznie. Z tego względu należy zachować ostrożność podczas stosowania w skojarzeniu z glasdegibem substratów P-gp (np. digoksyny) lub BCRP, mających wąski indeks terapeutyczny.

Badania in vitro dotyczące hamowania aktywności transporterów

W badaniach in vitro wykazano, że glasdegib może potencjalnie hamować aktywność transporterów MATE1 i MATE2K w stężeniach istotnych klinicznie.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Jeśli produkt Daurismo stosowany jest u kobiet w wieku rozrodczym, należy doradzić im, aby unikały zajścia w ciążę. Przed rozpoczęciem leczenia należy zweryfikować, czy pacjentka w wieku rozrodczym jest w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia produktem Daurismo, należy ją poinformować o zagrożeniu dla płodu.

W oparciu o mechanizm działania oraz wyniki badań wpływu na rozwój zarodka i płodu u zwierząt stwierdzono, że produkt Daurismo, podawany kobietom w ciąży, może powodować uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące ten produkt leczniczy zawsze powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia tym produktem i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas

leczenia produktem Daurismo lub w ciągu 30 dni po przyjęciu jego ostatniej dawki, musi natychmiast poinformować o tym lekarza (patrz punkt 4.4).

Mężczyźni

Glasdegib może być obecny w nasieniu. Pacjenci nie powinni być dawcami nasienia podczas leczenia produktem Daurismo i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjentów i ich partnerki należy poinformować, że istnieje ryzyko ekspozycji na ten produkt poprzez nasienie oraz że podczas leczenia produktem Daurismo i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki zawsze należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w tym prezerwatywę (najlepiej ze środkiem plemnikobójczym), nawet po wazektomii, aby uniknąć narażenia partnerki w ciąży lub partnerki w wieku rozrodczym na glasdegib. Pacjenci muszą niezwłocznie poinformować lekarza, jeśli ich partnerka zajdzie w ciążę podczas leczenia lekiem Daurismo lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt 4.4).

Ciąża

Nie ma danych dotyczących stosowania produktu Daurismo u kobiet w ciąży. W oparciu o jego mechanizm działania i wyniki badań toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu u zwierząt stwierdzono, że glasdegib, podawany kobietom w ciąży, może powodować uszkodzenie płodu (patrz punkt 5.3). Nie należy stosować produktu Daurismo w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.4).

Karmienie piersią

Nie przeprowadzono badań z udziałem ludzi w celu oceny wpływu glasdegibu na wytwarzanie mleka, jego obecności w mleku ludzkim ani jego wpływu na dziecko karmione piersią. Nie wiadomo, czy glasdegib i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych glasdegibu u dzieci karmionych piersią, nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia produktem Daurismo i przez co najmniej tydzień po przyjęciu ostatniej dawki (patrz punkt 5.3).

Produkt Daurismo wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak pacjenci odczuwający zmęczenie lub inne objawy (np. skurcze mięśni, ból, nudności) wpływające na zdolność do prawidłowej reakcji w trakcie przyjmowania produktu Daurismo powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie ma swoistej odtrutki dla produktu Daurismo. Postępowanie po przedawkowaniu produktu Daurismo powinno polegać na leczeniu objawowym i monitorowaniu zapisu EKG.

Maksymalna dawka podana w badaniach klinicznych to 640 mg/dobę. Zgłaszanymi działaniami toksycznymi leku ograniczającymi dawkę były nudności, wymioty, odwodnienie, niedociśnienie tętnicze, zmęczenie, zawroty głowy, niedotlenienie, wysięk opłucnowy i obrzęk obwodowy.

Mechanizm działania

Glasdegib jest inhibitorem szlaku sygnałowego Hedgehog (Hh), który wiąże się z transbłonowym białkiem Smoothened (SMO), co prowadzi do zmniejszenia aktywności czynnika transkrypcyjnego Glioma-Associated Oncogene (GLI) i dalszego szlaku sygnałowego. Sygnalizacja szlaku Hh jest wymagana do utrzymywania populacji białaczkowych komórek macierzystych (LSC, ang. leukaemic stem cell), a zatem wiązanie glasdegibu i hamowanie aktywności SMO zmniejsza stężenie czynnika

Rdzeń tabletki

Skrobi sodowy glikolan

Celuloza mikrokrystaliczna (E460(i))

Wapnia wodorofosforan (bezwodny) (E341ii)

Magnezu stearynian (E470b)

Otoczka tabletki

Laktoza jednowodna

Hypromeloza (E464)

Tytanu dwutlenek (E171)

Makrogol (E1521)

Triacetyna (E1518)

Żelaza tlenek żółty (E172)

Żelaza tlenek czerwony (E172) (wyłącznie tabletki 100 mg)

Nie dotyczy.

4 lata

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.