Lyfnua

Każda tabletka powlekana zawiera gefapiksantu cytrynian w ilości odpowiadającej 45 mg gefapiksantu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana (tabletka)

Różowa, 10 milimetrowa, okrągła i wypukła tabletka z wytłoczoną liczbą „777” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.

Produkt leczniczy Lyfnua jest wskazany do stosowania u osób dorosłych w leczeniu przewlekłego kaszlu opornego na leczenie lub o niewyjaśnionym pochodzeniu .

Dawkowanie

Zalecana dawka gefapiksantu to jedna tabletka 45 mg przyjmowana doustnie dwa razy na dobę podczas posiłku lub niezależnie od posiłku.

Pominięcie dawki

Pacjentów należy poinstruować, że w razie pominięcia dawki powin ni opuścić pominiętą dawkę i po wrócić do normalnego schematu dawkowania. Pacjen ci nie powinni podwajać następnej dawki , ani przyjmować większej dawki niż przepisana.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkty 5.1 i 5.2).

Wiadomo, że gefapiksant jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobieństwo osłabienia czynności nerek jest większe, ryzyko wystąpienia działań niepożądanych gefapiksantu może być zwiększone u tych pacjentów . Należy zachować ostrożność ustalając początkową częstość dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek

Dostosowanie dawki jest konieczne u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowe go (ang. estimated glomerular filtration rate, eGFR) < 30 ml/min/1,73 m 2 ) niewymagających dializowania. Dawk ę należy zmniejsz yć do jednej tabletki 45 mg przyjmowanej raz na dobę.

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m 2 ) nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy wymagają dializowania ilość dostępnych danych jest niewystarczająca do ustalenia zalec eń dotyczących dawkowania (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jednak ze względu na to, że metabolizm w wątrob ie ma niewielki udział w procesie eliminacji gefapiksantu, nie zaleca się dostosowywania dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu leczniczego Lyfnua u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) nie jest właściwe we wskazaniu przewlekły kaszel oporny na leczenie lub o niewyjaśnionym pochodzeniu .

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletki należy połykać w całości i można je przyjmować podczas posiłk u lub niezależnie od posiłku .

Pacjentów należy poinstruować , aby nie przełamywali , nie kruszyli ani nie żuli tabletek.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Obturacyjny bezdech senny

U pacjentów z umiarkowanie ciężkim do ciężki ego obturacyjnym bezdechem sennym (ang. obstructive sleep apnoea, OSA, n=19), u których nie stosowano leczenia dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (ang. positive airway pressure, PAP), podawanie gefapiksantu w dawce 180 mg na dobę przed snem wiązało się z mniejszą średnią wartością SaO 2 i wydłużeniem średniego czasu z wartością SaO 2 < 90% we wszystkich fazach snu w porównaniu z placebo. Nie jest znane znaczenie kliniczne tych danych dla stosowania gefapiksantu w dawce 45 mg dwa razy na dobę u pacjentów z przewlekłym kaszlem opornym na leczenie (ang. refractory chronic cough, RCC) lub przewlekłym kaszlem o nie wyjaśnionym pochodzeniu (ang. unexplained chronic cough, UCC) ze współistniejącym O SA. U pacjentów z OSA należy rozważyć zastosowanie właś ciwego leczenia OSA przed rozpoczęciem leczenia gefapiksantem.

Nadwrażliwość

Gefapiksant zawiera grupę sulfonamidową , ale uważany jest za nie -aminoarylowy sulfonamid. Nie prowad zono badań dotyczących gefapiksantu u pacjentów z nadwrażliwością na sulfonamidy w wywiadzie, dlatego nie można wykluczyć nadwrażliwości krzyżowej z nadwrażliwością na sulfonamidy . Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania gefapiksantu u pacjentów z potwierdzoną nadwrażliwością na sulfonamidy.

Ostre zakażenie dolnych dróg oddechowych

U pacjentów, u których rozwinie się ostre zakażenie dolnych dróg oddechowych, leczenie gefapiksantem należy ocenić i do stosować indywidualnie do pacjenta (patrz punkt 5.1).

Działania niepożądane związane ze smakie m

W badaniach klinicznych bardzo często zgłaszano d ziałania niepożądane związane ze smakiem.

U większości pacjentów te działania niepożądane ustąpiły wkrótce po przerwaniu stosowania gefapiksantu (mediana czasu 5 dni). U kilku pacjentów te działania utrzymywały się przez ponad rok po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).

Substancje pomocnicze

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Na podstawie bada ń in vitro (patrz punkt 5.2) przeprowadzono odpowiednie badania dotyczące interakcji klinicznych i nie stwierdzono znaczących klinicznie interakcji.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania gefapiksantu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Lyfnua w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji.

Karmienie piersią

Na podstawie d ostępn ych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie gefapiksantu do mleka (patrz punkt 5.3).

Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków /dzieci.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Lyfnua biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Gefapiksant nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W pojedynczych przypadkach po podaniu gefapiksantu mogą wystąpić zawroty głowy, które mo gą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwani a maszyn.

W badaniu klinicznym prowadzonym z udziałem 8 zdrowych pacjentów, którym podawano gefapiksant w dawce 1800 mg dwa razy na dobę (40 razy większej niż dawka zalecana u ludzi) przez okres do 14 dni, u uczestników wykryto w moczu kryształy składające się z gefapiksantu. Nie zaobserwowano cech uszkodzenia nerek ani układu moczowego.

W przypadkach przedawkowania zgłoszonych podczas badań fazy 3 nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych.

W razie przedawkowania należy monitorować pacjenta, czy nie występują u niego działa nia niepożądan e i wdrożyć odpowiednie leczenie wspomagające. Gefapiksant jest częściowo usuwany podczas hemodializy.

Mechanizm działania

Gefapiksant jest selektywnym antagonistą receptora P2X3. Gefapiksant wykazuje również aktywność wobec podtypu receptora P2X2/3. Receptory P2X3 są kanałami jonowymi bramkowanymi ATP występującymi na włóknach czuciowych C nerwu błędnego w drogach oddechowych. Włókna C są aktywowane w odpowiedzi na stan zapalny lub działanie chemicznych substancji drażniących.

W warunkach stanu zapalnego ATP jest uwalniany z komórek błony śluzowej dróg oddechowych.

Wiązanie pozakomórkowego ATP z receptorami P2X3 jest odczuwane przez włókna C jako sygnał uszkodzenia. Aktywacja włókien C, odbierana przez pacjenta jako pilna potrzeba kaszlu, wyzwala odruch kaszlowy. Zablokowanie sygnalizacji ATP przy udziale receptorów P2X3 zmniejsza nadmierną aktywację nerwu czuciowego oraz nadmierny kaszel indukowane przez pozakomórkowy ATP.

Rdzeń tabletki

Krzemionka, koloidalna bezwodna (E551)

Krospowidon (E1202)

Hypromeloza (E464)

Magnezu stearynian (E470b)

Mannitol (E421)

Celuloza mikrokrystaliczna (E460)

Sodu stearylofumaran

Otoczka tabletki

Hypromeloza (E464)

Tytanu dwutlenek (E171)

Triacetyna (E1518)

Żelaza tlenek czerwony (E172)

Wosk Carnauba (E903)

Nie dotyczy.

4 lata

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu