NutropinAq

Jeden mililitr zawiera 5 mg somatropiny*

Jeden wkład zawiera 10 mg (30 j.m.) somatropiny*.

• Somatropina jest ludzkim hormonem wzrostu produkowanym w komórkach bakterii Escherichia coli metodą rekombinacji DNA.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do wstrzykiwań.

Przezroczysty i bezbarwny roztwór.

Dzieci i młodzież

• - Długotrwałe leczenie dzieci z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi nieprawidłowym wydzielaniem endogennego hormonu wzrostu.
• - Długotrwałe leczenie dziewcząt od wieku 2 lat z zaburzeniami wzrostu powiązanymi z zespołem Turnera.
• - Leczenie dzieci przed pokwitaniem z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi przewlekłą niewydolnością nerek do czasu ich przeszczepu.

Dorośli

• - Uzupełnienie endogennego hormonu wzrostu u dorosłych z niedoborami hormonu wzrostu stwierdzone zarówno od dzieciństwa jak i w wieku dojrzałym. Niedobór hormonu wzrostu należy potwierdzić przed rozpoczęciem leczenia.

U dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu diagnoza powinna być postawiona na podstawie etiologii:

Początek choroby w wieku dojrzałym: u pacjenta musi występować niedobór hormonu wzrostu spowodowany chorobą podwzgórza lub przysadki oraz rozpoznany niedobór przynajmniej jednego innego hormonu (z wyjątkiem prolaktyny). Badanie niedoboru hormonu wzrostu powinno być wykonane po zastosowaniu odpowiedniego leczenia zastępczego niedoboru innych hormonów. Nie należy wykonywać testu na niedobór hormonu wzrostu przed wprowadzeniem odpowiedniej terapii zastępczej w niedoborze innych hormonów.

Początek choroby w dzieciństwie: u pacjentów, u których występował niedobór hormonu wzrostu w dzieciństwie, przed rozpoczęciem leczenia produktem NutropinAq należy przeprowadzić ponowne badania potwierdzające niedobór hormonu wzrostu w wieku dojrzałym.

Diagnozowanie i leczenie somatropiną powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarzy mających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w diagnozowaniu i prowadzeniu pacjentów ze wskazaniem do stosowania leku.

Dawkowanie

Dawkowanie oraz schemat podawania produktu NutropinAq powinny być dostosowane indywidualnie dla każdego pacjenta.

Dzieci i młodzież

Zaburzenia wzrostu u dzieci spowodowane nieprawidłowym wydzielaniem hormonu wzrostu

0,025-0,035 mg/kg masy ciała podawane codziennie w iniekcjach podskórnych.

Leczenie somatropiną u dzieci i młodzieży powinno być kontynuowane do czasu zamknięcia nasad kości długich.

Zaburzenia wzrostu powiązane z zespołem Turnera

do 0,05 mg/kg masy ciała podawane codziennie w iniekcjach podskórnych.

Leczenie somatropiną u dzieci i młodzieży powinno być kontynuowane do czasu zamknięcia nasad kości długich.

Zaburzenia wzrostu spowodowane przewlekłą niewydolnością nerek

do 0,05 mg/kg masy ciała podawane codziennie w iniekcjach podskórnych.

Leczenie somatropiną u dzieci i młodzieży powinno być kontynuowane do czasu zamknięcia nasad kości długich, lub do czasu przeszczepu nerki.

Dorośli

Niedobór hormonu wzrostu u dorosłych

Na początku leczenia zaleca się podawanie małych dawek 0,15 - 0,3 mg w codziennych iniekcjach podskórnych. Dawkę należy stopniowo dostosować w zależności od oznaczanego w surowicy wartości insulinopodobnego czynnika wzrostu (ang. Insulin like Growth Factor I, IGF- I). Zalecana docelowa dawka, która będzie podawana długotrwale, rzadko przekracza 1,0 mg/dzień. Zazwyczaj podaje się najniższą skuteczną dawkę. U osób w podeszłym wieku lub osób otyłych mogą być zalecane mniejsze dawki.

Ze względu na stwierdzoną zwiększającą się w czasie wrażliwość mężczyzn na poziom stężenia IGF-I, u kobiet może być konieczne zastosowanie dawek większych niż u mężczyzn. Może to stwarzać ryzyko zastosowania dawki mniejszej niż konieczna u kobiet, szczególnie stosujących doustną terapię estrogenową, a zbyt dużej u mężczyzn.

Sposób podawania

Roztwór do wstrzykiwań należy podawać codziennie w iniekcjach podskórnych. Należy zmieniać miejsce wstrzyknięcia.

Środki ostrożności przed podaniem produktu

NutropinAq jest dostarczony w postaci roztworu wielodawkowego. Bezpośrednio po wyjęciu z lodówki roztwór powinien być przezroczysty. Jeżeli roztwór jest mętny, nie należy go wstrzykiwać.

Delikatnie obrócić w palcach wkład. Nie wstrząsać intensywnie, aby nie zdenaturować białka.

NutropinAq przeznaczony jest do stosowania wyłącznie z NutropinAq Pen.

Instrukcja użytkowania i obsługi produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Somatropiny nie należy podawać pacjentom z zamkniętymi nasadami kości długich.

Nie wolno stosować somatropiny, jeśli istnieją dowody na aktywność nowotworu. Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu należy zakończyć leczenie przeciwnowotworowe, nowotwory wewnątrzczaszkowe muszą być nieaktywne. Leczenie należy przerwać w przypadku dowodu na rozrost nowotworu.

Nie należy rozpoczynać terapii hormonem wzrostu u pacjentów w ciężkim stanie spowodowanym komplikacjami pooperacyjnymi po zabiegach wykonanych na otwartym sercu lub po chirurgii jamy brzusznej, u pacjentów po urazach wielonarządowych lub u pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową.

Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz punkt 4.2).

Choroba nowotworowa

W przypadku pacjentów, u których występowała wcześniej choroba nowotworowa, należy zwrócić szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe nawrotu choroby.

Pacjenci po przebytym leczeniu zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być często badani ze względu na ryzyko nawrotu lub progresji tej zmiany. Pacjenci z wcześniej stwierdzanymi nowotworami lub niedoborem hormonu wzrostu wtórnym do zmiany wewnątrzczaszkowej powinni być rutynowo badani ze względu na ryzyko nawrotu choroby podstawowej. U pacjentów, którzy w dzieciństwie występował nowotwór, a następnie otrzymywali somatropinę, stwierdzono wyższe ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu. Najczęstszymi wśród tych kolejnych nowotworów były nowotwory wewnątrzczaszkowe, w szczególności oponiaki, u pacjentów otrzymujących radioterapię w leczeniu pierwszego nowotworu.

Zespół Pradera-Williego

Z wyjątkiem pacjentów z zespołem Pradera-Williego z jednocześnie zdiagnozowanym niedoborem hormonu wzrostu, Nutropin Aq nie jest wskazany w przewlekłym leczeniu dzieci, u których zaburzenia wzrostu są spowodowane genetycznie potwierdzonym istnieniem zespołu Pradera- Williego. Istnieją doniesienia o wystąpieniu śmiertelnych przypadków wśród dzieci z zespołem Pradera-Williego po rozpoczęciu podawania hormonu wzrostu, u których stwierdzono jeden lub więcej z następujących czynników ryzyka: znaczna otyłość, niedrożność górnych dróg oddechowych, bezdech periodyczny we śnie lub infekcje dróg oddechowych o nieznanej etiologii. Pacjenci płci męskiej z jednym lub więcej z tych faktorów są w grupie podwyższonego ryzyka w porównaniu z grupą pacjentów płci żeńskiej.

Ciężki stan pacjenta

Wpływ hormonu wzrostu na wyleczenie obserwowano w dwóch badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem 522 dorosłych pacjentów. Pacjenci byli w ciężkim stanie spowodowanym powikłaniami po zabiegach wykonanych na otwartym sercu lub operacji w jamie brzusznej, urazach wielonarządowych lub po przebytej ostrej niewydolności oddechowej.

Odnotowano wyższą śmiertelność (41,9 % vs.19,3 %) wśród pacjentów leczonych hormonem wzrostu (dawki 5,3 - 8 mg/dobę) w porównaniu do pacjentów, którzy otrzymywali placebo.

Bezpieczeństwo kontynuowania terapii somatropiną u pacjentów w stanie krytycznym, przebywających na oddziałach intensywnej opieki medycznej z powodu powikłań pooperacyjnych po zabiegach wykonanych na otwartym sercu lub po operacji w jamie brzusznej, u pacjentów po urazach wielonarządowych lub u pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową otrzymujących dawki zastępcze w stwierdzonych wskazaniach, nie zostało ustalone. Dlatego też, oszacowanie korzyści i ryzyka płynących z kontynuacji leczenia powinno być starannie rozważone.

Przewlekła niewydolność nerek

Pacjenci z niedoborem hormonu wzrostu w następstwie przewlekłej niewydolności nerek powinni być poddawani okresowym badaniom lekarskim mającym na celu określenie postępu osteodystrofii nerkowej. Złuszczenie przynasady głowy kości udowej i martwica aseptyczna głowy kości udowej może wystąpić u dzieci z zaawansowaną osteodystrofią nerkową i w niedoborze hormonu wzrostu, nie jest pewne czy terapia hormonem wzrostu wpływa na te schorzenia.

Młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej

U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi, w tym z niedoborem hormonu wzrostu, biodro szpotawe może występować częściej niż w populacji ogólnej. Pacjent leczony somatropiną, u którego pojawia się utykanie lub skarży się na ból biodra lub kolana, powinien zostać zbadany przez lekarza.

Skolioza

W okresie szybkiego wzrostu skolioza może pogłębić się u każdego dziecka. Objawy skoliozy powinny być kontrolowane podczas leczenia. Jednak nie wykazano, aby leczenie hormonem wzrostu nasilało częstość występowania lub ciężkość skoliozy.

Kontrola glikemii

Biorąc pod uwagę fakt, iż somatropina może zmniejszyć wrażliwość na insulinę, należy obserwować pacjentów z objawami nietolerancji glukozy. U pacjentów z cukrzycą, może być konieczne dostosowanie dawek insuliny po rozpoczęciu leczenia produktem NutropinAq. Pacjenci chorzy na cukrzycę oraz pacjenci z nietolerancją glukozy powinni być dokładnie obserwowani podczas leczenia somatropiną. Leczenie somatropiną nie jest wskazane u pacjentów z cukrzycą z czynną retinopatią proliferacyjną lub ciężką retinopatią nieproliferacyjną.

Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych somatropiną odnotowano: nadciśnienie wewnątrzczaszkowe z tarczą zastoinową, zaburzenia widzenia, ból głowy, mdłości i/lub wymioty. Objawy te występują zazwyczaj podczas pierwszych ośmiu tygodni po rozpoczęciu leczenia produktem NutropinAq. We wszystkich odnotowanych przypadkach objawy podmiotowe i przedmiotowe związane z nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym ustępowały po zmniejszeniu dawki somatropiny lub po zakończeniu terapii. Zaleca się badanie oftalmoskopowe na początku i okresowo podczas całej terapii.

Niedoczynność tarczycy

Podczas leczenia somatropiną może wystąpić niedoczynność tarczycy, a nieleczona niedoczynność tarczycy może osłabić optymalną odpowiedź na leczenie produktem NutropinAq. Dlatego też, należy wykonywać okresowe badania czynności tarczycy oraz, jeśli jest to wskazane, zalecić leczenie hormonem tarczycy. Pacjenci z ciężką niedoczynnością tarczycy powinni być odpowiednio leczeni przed rozpoczęciem stosowania produktu NutropinAq.

Przeszczep nerki

Ze względu na fakt, że nie zbadano odpowiednio skutków kontynuacji leczenia somatropiną po przeszczepie nerek, należy zakończyć stosowanie produktu NutropinAq po operacji.

Leczenie glikokortykoidami

Równoczesne leczenie glikokortykoidami hamuje wzrost wywoływany przez produkt NutropinAq.

Dlatego też pacjenci z niedoborem ACTH powinni mieć odpowiednio dostosowaną terapię zastępczą glikokortykoidami tak, aby nie hamować wzrostu. Nie oceniono stosowania produktu NutropinAq u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddanych terapii glikokortykoidami.

Białaczka

U niewielkiej liczby pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu leczonych hormonem wzrostu stwierdzono białaczkę. Nie ustalono, czy istnieje związek przyczynowy między leczeniem somatropiną a występowaniem białaczki.

Zapalenie trzustki

Chociaż zapalenie trzustki występuje rzadko, należy je wziąć pod uwagę u pacjentów leczonych somatropiną, u których wystąpi ból brzucha, zwłaszcza u dzieci.

Jednoczesne stosowanie terapii estrogenowej

Jeśli kobieta stosująca NutropinAq rozpoczyna doustną terapię estrogenową, może być konieczne zwiększenie dawki NutropinAq w celu podtrzymania poziomu stężenia IGF-1 w osoczu w zakresie prawidłowym dla wieku. I odwrotnie, jeśli kobieta przyjmująca NutropinAq przerywa stosowanie doustnej terapii estrogenowej, może być konieczne zmniejszenia dawki NutropinAq w celu uniknięcia zbyt dużego stężenia hormonu wzrostu i/lub działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).

Substancje pomocnicze

Lek zawiera mniej niż 1 milimol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy, że lek uznaje się za ”wolny od sodu".

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Niewielka ilość opublikowanych danych wskazuje, że wpływ leczenia hormonem wzrostu zwiększa klirens antypiryny metabolizowanej przez cytochrom P450 u człowieka. Zaleca się kontrolę podczas podawania somatropiny z lekami, które są metabolizowane przez enzymy wątrobowe rodziny CYP450, takimi jak kortykosteroidy, steroidowe hormony płciowe, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna.

U pacjentów leczonych somatropiną może ujawnić się wcześniej nierozpoznana centralna (wtórna) niedoczynność nadnerczy, wymagająca zastępczego leczenia glikokortykosterydami. Ponadto po rozpoczęciu leczenia somatropiną pacjenci leczeni zastępczo glikokortykosterydami z powodu wcześniej nierozpoznanej niedoczynności nadnerczy mogą wymagać zwiększenia dawek podtrzymujących i stosowanych w sytuacji stresu (patrz punkt 4.4).

U pacjentów z cukrzycą wymagających leczenia tym produktem, dawka insuliny i (lub) doustnych leków przeciwcukrzycowych może wymagać dopasowania w momencie rozpoczęcia stosowania somatropiny (patrz punkt 4.4).

U kobiet przyjmujących zastępczą doustną terapię estrogenową może być niezbędne zastosowanie większej dawki hormonu wzrostu w celu osiągnięcia zamierzonego skutku terapii (patrz punkt 4.4).

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania somatropiny u kobiet w okresie ciąży. Dlatego ryzyko dla człowieka nie jest znane. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

Somatropina nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży należy przerwać jej stosowanie w okresie ciąży. W okresie ciąży somatropina w organizmie matki będzie w znacznym stopniu zastępowana przez ludzki laktogen łożyskowy.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy somatropina i (lub) jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Brak danych z badań na zwierzętach.

Należy zachować ostrożność w razie karmienia piersią w trakcie leczenia produktem NutropinAq.

Nie jest znany wpływ somatropiny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Objawy

Ostre przedawkowanie może prowadzić do hiperglikemii. Długotrwałe przedawkowanie może prowadzić do gigantyzmu i (lub) do akromegalii zgodnie ze znanymi działaniami nadmiaru ludzkiego hormonu wzrostu.

Leczenie

Stosuje się leczenie objawowe i wspomagające. Nie istnieje antidotum na przedawkowanie somatropiny. Należy monitorować czynność tarczycy po przedawkowaniu somatropiny.

Mechanizm działania

Somatropina pobudza tempo wzrostu u dzieci z niedoborem endogennego hormonu wzrostu oraz u dzieci z zaburzeniami wzrostu z powodu zespołu Turnera lub przewlekłej niewydolności nerek;

zwiększa osiągany przez nie ostateczny wzrost. Leczenie somatropiną dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu powoduje zmniejszenie masy tkanki tłuszczowej, zwiększenie beztłuszczowej masy ciała oraz zwiększenie mineralnej gęstości kręgosłupa. Zmiany metaboliczne u leczonych pacjentów dotyczą również normalizacji poziomu IGF-I w surowicy.

Biorąc pod uwagę brak badań niezgodności, produktu NutropinAq nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi.

2 lata.

Fizyczną i chemiczną stabilność gotowego do podania produktu ustalono na 28 dni pod warunkiem przechowywania leku w temperaturze od 2°C do 8ºC.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, raz otwarty produkt może być przechowywany maksymalnie przez 28 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC. NutropinAq nie powinien być przetrzymywany poza lodówką dłużej niż jedną godzinę na dobę.

Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C). Nie zamrażać.

Przechowywać blister w opakowaniu zewnętrznym.

Warunki przechowywania gotowego do podania produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.

Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds. Produktów Leczniczych http://www.ema.europa.eu.