Paxlovid
tabletki powlekane · Pfizer Europe MA EEIG · pozwolenie centralne (EMA) · 1 opakowanie w rejestrze
- preparat zawiera
- nirmatrelwir + rytonawir inne leki zawierające nirmatrelwir + rytonawir
- kod ATC
- J05AE30 leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego; inhibitory proteazy inne z tej grupy
Warianty
| Nazwa handlowa | Postać | Dawka | Opakowanie | Kat. | 100% | 50% | 30% | R | bezpłatny | Inne refundacje |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Paxlovid | Tabletki powlekane | 150 mg + 100 mg | 20 tabl. | Rp |
Ceny i odpłatności za leki refundowane zgodnie z obwieszczeniem Ministra Zdrowia. Opakowania i postacie z Rejestru Produktów Leczniczych.
Skład — ile substancji czynnej
Każda różowa tabletka powlekana zawiera 150 mg nirmatrelwiru.
Każda biała tabletka powlekana zawiera 100 mg rytonawiru.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każda różowa tabletka powlekana po 150 mg nirmatrelwiru zawiera 176 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Postać i wygląd
Nirmatrelwir
Tabletka powlekana (tabletka).
Różowe, owalne tabletki o wymiarach około 17,6 mm długości oraz 8,6 mm szerokości, z wytłoczonym napisem „PFE” na jednej stronie i „3CL” na drugiej stronie.
Rytonawir
Tabletka powlekana (tabletka).
Białe lub białawe tabletki w kształcie kapsułki, o wymiarach około 17,1 mm długości i 9,1 mm szerokości, z wytłoczoną literą „H” na jednej stronie i „R9” na drugiej stronie.
Wskazania
Paxlovid jest wskazany do stosowania w leczeniu choroby wywołanej przez koronawirusa 2019 (COVID-19) u pacjentów dorosłych oraz u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 20 kg, którzy nie wymagają tlenoterapii, i u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19 (patrz punkt 5.1).
Dawkowanie
Dawkowanie
Dorośli
Zalecana dawka u dorosłych pacjentów to 300 mg (dwie tabletki o mocy 150 mg) nirmatrelwiru oraz 100 mg (jedna tabletka o mocy 100 mg) rytonawiru, przyjmowane jednocześnie, doustnie co 12 godzin przez 5 dni.
Dzieci i młodzież w wieku 6 lat i starsze, o masie ciała co najmniej 20 kg
Zalecana dawka u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 20 kg, jest przedstawiona poniżej w tabeli 1.
Tabela 1: Zalecana dawka u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 20 kg
| Populacja pacjentów | Zalecana dawka |
|---|---|
| Dzieci i młodzież w wieku ≥ lat, o masie ciała ≥ 6 40 kg | Nirmatrelwir w dawce 300 mg (dwie tabletki o mocy 150 mg) oraz rytonawir w dawce 100 mg (jedna tabletka o mocy 100 mg), przyjmowane jednocześnie, doustnie co 12 godzin przez 5 dni |
| Dzieci i młodzież w wieku ≥ lat, o masie ciała od 6 ≥ 20 kg do < 40 kg | Nirmatrelwir w dawce 150 mg (jedna tabletka o mocy 150 mg) oraz rytonawir w dawce 100 mg (jedna tabletka o mocy 100 mg), przyjmowane jednocześnie, doustnie co 12 godzin przez 5 dni |
Szczególne ostrzeżenie dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych, o masie ciała od co najmniej 20 kg do poniżej 40 kg
Dostępne jest opakowanie przeznaczone specjalnie dla dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych, o masie ciała od co najmniej 20 kg do poniżej 40 kg. Opakowanie to zawiera 5 blistrów, z których każdy podzielony jest na dwie części. Każda z tych części zawiera jedną tabletkę nirmatrelwiru i jedną tabletkę rytonawiru do podawania co 12 godzin.
Paxlovid należy podać jak najszybciej po rozpoznaniu COVID-19 i w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów. Zaleca się ukończenie pełnego 5-dniowego cyklu leczenia, nawet jeśli pacjent wymaga hospitalizacji z powodu ciężkiego lub bardzo ciężkiego przebiegu COVID-19 po rozpoczęciu leczenia tym produktem leczniczym.
Jeśli pacjent pominie dawkę i od pominięcia zaplanowanego przyjęcia dawki upłynie nie więcej niż 8 godzin, powinien ją przyjąć jak najszybciej, a następnie kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu. Jeśli jednak pacjent pominie dawkę i od pominięcia zaplanowanego przyjęcia dawki upłynie więcej niż 8 godzin, wówczas nie należy przyjmować pominiętej dawki, tylko przyjąć kolejną dawkę o wyznaczonej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek [szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (ang. estimated glomerular filtration rate, eGFR) od ≥ 60 do < 90 ml/min]. U dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR od ≥ 30 do < 60 ml/min) lub z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [eGFR < 30 ml/min, w tym pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. end stage renal disease, ESRD) poddawanych hemodializie], dawkę należy zmniejszyć zgodnie z tabelą 2, aby uniknąć nadmiernej ekspozycji. Produkt leczniczy należy podawać mniej więcej o tej samej porze każdego dnia przez 5 dni. W dniach, w których pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek poddawani są hemodializie, dawkę należy podawać po hemodializie (patrz punkt 5.2).
Tabela 2: Zalecana dawka i schemat dawkowania u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Czynność nerek Dni leczenia Dawka i częstość podawania dawki
| Czynność nerek | Dni leczenia | Dawka i częstość podawania dawki |
|---|---|---|
| Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (eGFR ≥ 30 do < 60 ml/min) | Dni od 1. do 5. | Nirmatrelwir w dawce 150 mg (jedna tabletka o mocy 150 mg) w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg (jedna tabletka o mocy 100 mg) co 12 godzin |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR < 30 ml/min), w tym pacjenci wymagający hemodializy | Dzień 1. Dni od 2. do 5. | Nirmatrelwir w dawce 300 mg (dwie tabletki o mocy 150 mg) w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg (jedna tabletka o mocy 100 mg) jednorazowo Nirmatrelwir w dawce 150 mg (jedna tabletka o mocy 150 mg) w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg (jedna tabletka o mocy 100 mg) raz na dobę |
Skrót: eGFR = szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej
Szczególne ostrzeżenie dla pacjentów z UMIARKOWANYMI zaburzeniami czynności nerek
Dostępne jest opakowanie przeznaczone specjalnie dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Opakowanie to zawiera 5 blistrów, z których każdy podzielony jest na dwie części. Każda z tych części zawiera jedną tabletkę nirmatrelwiru i jedną tabletkę rytonawiru do podawania co 12 godzin.
| Szczególne ostrzeżenie dla pacjentów z CIĘŻKIMI zaburzeniami czynności nerek | |
|---|---|
| Dostępne jest opakowanie przeznaczone specjalnie dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami | |
| czynności nerek. Opakowanie to zawiera 1 blister z jedną oddzielną częścią zawierającą dawkę | |
| raz na dobę w postaci dwóch tabletek nirmatrelwiru i jednej tabletki rytonawiru do podania | |
| dniu oraz czterech dodatkowych oddzielnych części, z których każda zawiera jedną tabletkę w 1. | |
| i jedną tabletkę rytonawiru do podawania raz na dobę w dniach od 2. do 5. nirmatrelwiru |
Szczególne ostrzeżenie dla pacjentów z CIĘŻKIMI zaburzeniami czynności nerek
Dostępne jest opakowanie przeznaczone specjalnie dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Opakowanie to zawiera 1 blister z jedną oddzielną częścią zawierającą dawkę w postaci dwóch tabletek nirmatrelwiru i jednej tabletki rytonawiru do podania raz na dobę w 1. dniu oraz czterech dodatkowych oddzielnych części, z których każda zawiera jedną tabletkę nirmatrelwiru i jedną tabletkę rytonawiru do podawania raz na dobę w dniach od 2. do 5.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani farmakokinetyki nirmatrelwiru ani rytonawiru u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek, jednakże zmniejszenie dawki u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 40 kg z zaburzeniami czynności nerek powinno być zgodne z zaleceniami dla dorosłych z tym samym stopniem zaburzeń czynności nerek (patrz tabela 2) (patrz punkt 5.2).
Nie ustalono dawki u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 40 kg z zaburzeniami czynności nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym (klasa A w skali Childa-Pugha) lub umiarkowanym (klasa B w skali Childa-
Pugha). Produktu leczniczego Paxlovid nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Populacja pacjentów z ciężkim niedoborem odporności
Dane dotyczące pacjentów z ciężkim niedoborem odporności są ograniczone. Leczenie trwające 10 dni może pomóc w zmniejszeniu ryzyka nawrotu wiremii u pacjentów z ciężką immunosupresją
(np. z czynnymi nowotworami układu krwiotwórczego, po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, po leczeniu komórkami CAR-T lub leczeniu prowadzącym do deplecji limfocytów B)
(patrz punkt 5.1).
Jednoczesne stosowanie z leczeniem według schematu zawierającego rytonawir lub kobicystat
Nie ma konieczności dostosowywania dawki. Pacjenci, u których rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (ang. human immunodeficiency virus, HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (ang. hepatitis C virus, HCV), leczeni według schematu zawierającego rytonawir lub kobicystat, powinni kontynuować stosowane leczenie zgodnie ze wskazaniami.
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Paxlovid u pacjentów z grupy dzieci w wieku poniżej 6 lat lub o masie ciała poniżej 20 kg.
Dawkowanie u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych o masie ciała co najmniej 20 kg opiera się na wynikach badania przeprowadzonego z udziałem dzieci i młodzieży (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Sposób podawania
Podanie doustne.
Nirmatrelwir musi być podawany jednocześnie z rytonawirem. Nieprawidłowe podawanie nirmatrelwiru z rytonawirem spowoduje, że stężenie nirmatrelwiru w osoczu będzie niewystarczające do osiągnięcia pożądanego działania leczniczego.
Ten produkt leczniczy może być przyjmowany z posiłkiem lub niezależnie od posiłku (patrz punkt 5.2). Tabletki należy połykać w całości; nie należy ich żuć, łamać ani kruszyć, ponieważ dane nie są obecnie dostępne.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Produkty lecznicze wymienione poniżej stanowią wskazówkę i nie stanowią wyczerpującej listy wszystkich możliwych produktów leczniczych, które są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym Paxlovid.
Produkty lecznicze, których klirens w znacznym stopniu zależy od CYP3A oraz w przypadku których zwiększone stężenia w osoczu mogą prowadzić do ciężkich i (lub) zagrażających życiu reakcji:
- Antagonista receptorów α 1 -adrenergicznych: alfuzosyna
- Lek przeciwdławicowy: ranolazyna
Leki przeciwarytmiczne: dronedaron, propafenon, chinidyna
Leki przeciwnowotworowe: neratynib, wenetoklaks
Lek przeciw dnie moczanowej: kolchicyna
Leki przeciwhistaminowe: terfenadyna
Leki przeciwpsychotyczne, leki neuroleptyczne: lurazydon, pimozyd, kwetiapina
- Leki stosowane w łagodnym rozroście gruczołu krokowego: sylodosyna
- Leki stosowane w chorobach układu krążenia: eplerenon, iwabradyna
Pochodne alkaloidów sporyszu: dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina
- Leki pobudzające perystaltykę: cyzapryd
Leki immunosupresyjne: woklosporyna
- Leki zmniejszające stężenie lipidów we krwi:
- Inhibitory reduktazy HMG-CoA: lowastatyna, symwastatyna
- Inhibitor mikrosomalnego białka transportującego triglicerydy (MTTP): lomitapid
Leki stosowane w migrenie: eletryptan
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego: finerenon
Leki przeciwpsychotyczne: kariprazyna
- Antagoniści receptorów opioidowych: naloksegol
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5): awanafil, syldenafil, tadalafil, wardenafil
- Leki uspokajające, leki nasenne: klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam podawany doustnie, triazolam
- Antagoniści receptorów wazopresyny: tolwaptan
Produkty lecznicze będące silnymi induktorami CYP3A, w przypadku których znaczne zmniejszenie stężeń nirmatrelwiru i rytonawiru w osoczu może prowadzić do utraty odpowiedzi wirusologicznej i powstania oporności na leczenie:
Antybiotyki: ryfampicyna, ryfapentyna
Leki przeciwnowotworowe: apalutamid, enzalutamid
Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, prymidon
- Modulatory mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa: lumakaftor z iwakaftorem
- Produkty ziołowe: ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
Nie można rozpocząć podawania produktu leczniczego Paxlovid bezpośrednio po zakończeniu stosowania induktorów CYP3A4 ze względu na opóźnione działanie ostatnio odstawionego induktora CYP3A4 (patrz punkt 4.5).
Należy rozważyć podejście wielodyscyplinarne (na przykład z udziałem lekarzy i specjalistów farmakologii klinicznej) w celu określenia, kiedy najlepiej jest rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Paxlovid, biorąc pod uwagę opóźnione działanie ostatnio odstawionego induktora CYP3A oraz konieczność rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego Paxlovid w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Ryzyko ciężkich działań niepożądanych z powodu interakcji z innymi produktami leczniczymi
Postępowanie w przypadku interakcji lekowych u pacjentów z wysokim ryzykiem zachorowania na COVID-19, przyjmujących jednocześnie wiele leków, może być złożone i wymagać dokładnego zrozumienia rodzaju i stopnia interakcji ze wszystkimi jednocześnie stosowanymi lekami.
U niektórych pacjentów należy rozważyć wielodyscyplinarne podejście (na przykład z udziałem lekarzy i specjalistów farmakologii klinicznej) w postępowaniu w przypadku interakcji lekowych, zwłaszcza jeśli odstawi się leki stosowane jednocześnie, zmniejszy ich dawkę lub będzie konieczne monitorowanie działań niepożądanych.
Wpływ produktu leczniczego Paxlovid na inne produkty lecznicze
Rozpoczęcie stosowania produktu leczniczego Paxlovid, który jest inhibitorem izoenzymu CYP3A, u pacjentów otrzymujących produkty lecznicze metabolizowane przez CYP3A albo rozpoczęcie stosowania produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A u pacjentów już otrzymujących produkt leczniczy Paxlovid może zwiększać stężenia w osoczu produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A (patrz punkt 4.5).
Stosowanie produktu leczniczego Paxlovid jednocześnie z inhibitorami kalcyneuryny i inhibitorami mTOR
Ze względu na złożoność jednoczesnego stosowania tych produktów, związaną z koniecznością ścisłego i regularnego monitorowania stężenia leku immunosupresyjnego we krwi i dostosowania dawki leku immunosupresyjnego, zgodnie z najnowszymi wytycznymi, wymagana jest konsultacja z grupą wielodyscyplinarną (np. obejmującą lekarzy, specjalistów w dziedzinie leczenia immunosupresyjnego i (lub) specjalistów w dziedzinie farmakologii klinicznej) (patrz punkt 4.5).
Wpływ innych produktów leczniczych na Paxlovid
Rozpoczęcie stosowania produktów leczniczych, które hamują lub indukują aktywność izoenzymu CYP3A, może odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie produktu leczniczego Paxlovid.
Interakcje te mogą powodować:
- klinicznie istotne działania niepożądane z ciężkimi, zagrażającymi życiu lub prowadzącymi do zgonu zdarzeniami niepożądanymi, spowodowanymi zwiększoną ekspozycją na jednocześnie stosowane produkty lecznicze,
- klinicznie istotne działania niepożądane spowodowane zwiększoną ekspozycją na Paxlovid,
- utratę działania terapeutycznego produktu leczniczego Paxlovid i możliwy rozwój oporności wirusowej.
W tabeli 3 wyszczególniono produkty lecznicze, które są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z nirmatrelwirem w skojarzeniu z rytonawirem i potencjalnie istotne interakcje z innymi produktami leczniczymi (patrz punkt 4.5). Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem
leczniczym Paxlovid należy rozważyć możliwość wystąpienia interakcji z innymi produktami leczniczymi; jednocześnie stosowane produkty lecznicze powinny być weryfikowane podczas leczenia produktem leczniczym Paxlovid, a pacjenta należy monitorować, czy nie występują u niego działania niepożądane związane z jednocześnie przyjmowanymi produktami leczniczymi.
Reakcje nadwrażliwości
Zgłaszano anafilaksję, reakcje nadwrażliwości oraz ciężkie reakcje skórne (w tym toksyczną nekrolizę naskórka i zespół Stevensa-Johnsona) podczas stosowania produktu leczniczego Paxlovid (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią podmiotowe i przedmiotowe objawy klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji, należy natychmiast odstawić ten produkt leczniczy i rozpocząć odpowiednie leczenie farmakologiczne i (lub) opiekę wspomagającą.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
Brak danych farmakokinetycznych i klinicznych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. W związku z tym tego produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Hepatotoksyczność
U pacjentów leczonych rytonawirem występowało zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, kliniczne objawy zapalenie wątroby i żółtaczka. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas podawania tego produktu leczniczego pacjentom z istniejącymi wcześniej chorobami wątroby, zaburzeniami aktywności enzymów wątrobowych lub zapaleniem wątroby.
Podwyższone ciśnienie krwi
Podczas leczenia produktem leczniczym Paxlovid u pacjentów zgłaszano przypadki nadciśnienia tętniczego, na ogół nieciężkiego i przemijającego. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie pacjentów w podeszłym wieku, w tym regularne kontrolowanie u nich ciśnienia krwi, gdyż są bardziej narażeni na ciężkie powikłania nadciśnienia tętniczego.
Ryzyko rozwoju oporności szczepów HIV-1
Ponieważ nirmatrelwir jest podawany jednocześnie z rytonawirem, u osób z niekontrolowanym lub nierozpoznanym zakażeniem HIV-1 może wystąpić ryzyko rozwoju oporności szczepów HIV-1 na inhibitory proteazy HIV.
Substancje pomocnicze
Laktoza
Tabletki nirmatrelwiru zawierają laktozę. Ten produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Sód
Każda tabletka nirmatrelwiru i każda tabletka rytonawiru zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
Interakcje – z czym nie łączyć
Wpływ innych produktów leczniczych na Paxlovid
Nirmatrelwir i rytonawir są substratami CYP3A.
Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Paxlovid i produktów leczniczych indukujących CYP3A może zmniejszać stężenie nirmatrelwiru i rytonawiru w osoczu i osłabiać działanie terapeutyczne produktu leczniczego Paxlovid.
Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Paxlovid i produktu leczniczego hamującego CYP3A4 może zwiększać stężenie nirmatrelwiru i rytonawiru w osoczu.
Wpływ produktu leczniczego Paxlovid na inne produkty lecznicze
Produkty lecznicze będące substratami CYP3A4
Paxlovid (nirmatrelwir i rytonawir) jest silnym inhibitorem CYP3A i zwiększa w osoczu stężenia produktów leczniczych metabolizowanych głównie przez CYP3A. W związku z tym przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie nirmatrelwiru i rytonawiru z produktami leczniczymi, których klirens w znacznym stopniu zależy od CYP3A oraz których zwiększone stężenia w osoczu prowadzą do ciężkich i (lub) zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych (patrz tabela 3). Jednoczesne podawanie innych substratów CYP3A4, które mogą prowadzić do istotnych interakcji (patrz tabela 3), należy rozważyć wyłącznie w sytuacji, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Produkty lecznicze będące substratami CYP2D6
Badania in vitro wykazały, że rytonawir wykazuje wysokie powinowactwo do kilku izoenzymów cytochromu P450 (CYP) i może hamować utlenianie w następującej kolejności: CYP3A4 > CYP2D6.
Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Paxlovid i leków będących substratami CYP2D6 może zwiększać stężenie substratów CYP2D6.
Produkty lecznicze będące substratami glikoproteiny P
Paxlovid wykazuje również duże powinowactwo do glikoproteiny P (P-gp) i hamuje to białko transportujące, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego leczenia. Należy dokładnie monitorować bezpieczeństwo stosowania i skuteczność leków; można także odpowiednio zmniejszyć dawkę lub unikać jednoczesnego stosowania.
Paxlovid może indukować reakcje sprzęgania z kwasem glukuronowym i utleniania z udziałem izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19, zwiększając w ten sposób biotransformację niektórych produktów leczniczych metabolizowanych tymi szlakami, i może spowodować zmniejszenie ogólnoustrojowej ekspozycji na te produkty lecznicze, co może osłabić lub skrócić ich działanie lecznicze.
Na podstawie badań in vitro, stwierdzono, że nirmatrelwir może hamować MDR1 i OATP1B1 w stężeniach istotnych klinicznie.
Badania interakcji lekowych przeprowadzone z produktem leczniczym Paxlovid wskazują, że są one powodowane głównie przez rytonawir. W związku z tym interakcje lekowe rytonawiru dotyczą produktu leczniczego Paxlovid.
Produkty lecznicze wymienione w tabeli 3 nie stanowią wyczerpującej listy wszystkich możliwych produktów leczniczych, które są przeciwwskazane lub mogą wchodzić w interakcje z nirmatrelwirem i rytonawirem.
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
|---|---|---|
| Antagonista receptorów alfa -adrenergicznych 1 | ↑Alfuzosyna | Zwiększenie stężenia alfuzosyny osoczu może prowadzić do ciężkiego w niedociśnienia tętniczego i dlatego jej jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| ↑Tamsulosyna | Tamsulosyna jest w znacznym stopniu metabolizowana, głównie przez CYP3A4 i CYP2D6, przy czym oba te enzymy są hamowane przez rytonawir. Należy unikać jednoczesnego jej stosowania z produktem leczniczym Paxlovid. | |
| Pochodne amfetaminy | ↑Amfetamina | Rytonawir podawany w dużych dawkach, zgodnie z jego wcześniejszym zastosowaniem, jako lek przeciwretrowirusowy, prawdopodobnie hamuje CYP2D6 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia amfetaminy i jej pochodnych. Zaleca się dokładne monitorowanie działań niepożądanych, gdy leki te są podawane jednocześnie z produktem leczniczym Paxlovid. |
| Leki przeciwbólowe | ↑Buprenorfina (57%, 77%) | Zwiększenie stężeń w osoczu buprenorfiny i jej czynnego metabolitu nie prowadziło do istotnych klinicznie zmian farmakodynamicznych w populacji pacjentów tolerujących opioidy. związku z tym nie ma konieczności W dostosowywania dawki buprenorfiny, gdy oba te produkty są podawane jednocześnie. |
| ↑Fentanyl, ↑Oksykodon | Rytonawir hamuje CYP3A4 i w wyniku tego oczekuje się, że będzie zwiększał stężenie tych opioidowych leków przeciwbólowych w osoczu. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Paxlovid, należy rozważyć zmniejszenie dawki tych opioidowych leków przeciwbólowych ściśle monitorować stan pacjenta pod i kątem występowania u niego działań działań niepożądanych leczniczych i oddechowej). Więcej (w tym depresji informacji można znaleźć w ChPL poszczególnych produktów leczniczych. | |
| ↓Metadon (36%, 38%) | Może być konieczne zwiększenie dawki metadonu podczas jednoczesnego stosowania z rytonawirem podawanym jako środek nasilający właściwości ze względu na farmakokinetyczne, indukcję procesu sprzęgania z kwasem | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| glukuronowym. Pacjentów leczonych metadonem należy ściśle monitorować pod kątem występowania objawów zależności od odpowiedzi odstawienia. W klinicznej pacjenta na leczenie metadonem należy rozważyć dostosowanie dawki. | ||
| ↓Morfina | Stężenie morfiny może być zmniejszone ze względu na indukcję procesu sprzęgania z kwasem glukuronowym przez podawany jednocześnie rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne. | |
| ↑Petydyna | Jednoczesne podawanie może nasilać lub przedłużać działanie opioidowe. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy rozważyć zmniejszenie dawki petydyny. Należy monitorować pod kątem depresji oddechowej i sedacji. | |
| ↓Piroksykam | Zmniejszona ekspozycja na piroksykam z powodu indukcji CYP2C9 przez produkt leczniczy Paxlovid. | |
| Lek przeciwdławicowy | ↑Ranolazyna | Ze względu na hamowanie przez rytonawir CYP3A należy oczekiwać zwiększenia stężenia ranolazyny. Równoczesne podawanie ranolazyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| Leki przeciwarytmiczne | ↑Amiodaron, ↑Flekainid | Biorąc pod uwagę ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji na amiodaron lub flekainid i tym samym związanych z tym działań niepożądanych, nie należy jednocześnie stosować tych produktów leczniczych, chyba że jest możliwe uzyskanie konsultacji z grupą wielodyscyplinarną w celu bezpiecznego podania. |
| ↑Digoksyna | Ta interakcja może być spowodowana modyfikacją przez rytonawir, stosowany jako środek nasilający właściwości wypływu digoksyny farmakokinetyczne, następującego z udziałem glikoproteiny P. Oczekuje się, że stężenie digoksyny zwiększy się. W miarę możliwości należy monitorować stężenie digoksyny oraz bezpieczeństwo jej stosowania i jej skuteczność. | |
| ↑Dyzopiramid | Rytonawir może zwiększać stężenie dyzopiramidu w osoczu, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zaburzenia rytmu serca. Należy zachować ostrożność | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| i, jeśli to możliwe, zaleca się monitorowa- nie stężenia leczniczego dyzopiramidu. | ||
| ↑Dronedaron, ↑Propafenon, ↑Chinidyna | Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem prawdopodobnie spowoduje zwiększenie stężeń dronedaronu, propafenonu oraz chinidyny w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| Lek przeciwastmatyczny | ↓Teofilina (43%, 32%) | Może być konieczne zwiększenie dawki teofiliny podczas jednoczesnego rytonawirem, ze względu podawania z indukcję CYP1A2. na |
| Leki przeciwnowotworowe | ↑Abemacyklib | Stężenia w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania CYP3A4 przez rytonawir. Należy unikać jednoczesnego podawania abemacyklibu i produktu leczniczego Paxlovid. Jeśli uważa się, że takie leczenie skojarzone jest konieczne, należy zapoznać się z zaleceniami dotyczącymi dostosowania dawki w ChPL dla abemacyklibu. Należy monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem abemacyklibu. |
| ↑Afatynib | Stężenia w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania aktywności białka oporności raka piersi (ang. breast cancer resistance protein, BCRP) i silnego hamowania glikoproteiny P przez rytonawir. Stopień zwiększenia wartości AUC i C zależy od czasu max podania rytonawiru. Należy zachować ostrożność podczas podawania afatynibu w skojarzeniu z produktem leczniczym Paxlovid (należy zapoznać się z ChPL dla afatynibu). Należy monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem afatynibu. | |
| ↑Apalutamid | Apalutamid jest umiarkowanym do silnego induktorem CYP3A4, co może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji nirmatrelwir i rytonawir, i może na spowodować utratę odpowiedzi wirusologicznej. Ponadto stężenia apalutamidu w surowicy mogą być zwiększone podczas jednoczesnego podawania z rytonawirem, prowadząc potencjalnie ciężkich działań do niepożądanych, w tym drgawek. Jednoczesne stosowanie produktu | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| leczniczego Paxlovid z apalutamidem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | ||
| ↑Cerytynib | Stężenie cerytynibu w surowicy może być zwiększone w wyniku hamowania CYP3A i glikoproteiny P przez rytonawir. Należy zachować ostrożność podczas podawania cerytynibu w skojarzeniu produktem leczniczym Paxlovid. Należy z zapoznać się z zaleceniami dotyczącymi dostosowania dawki w ChPL dla cerytynibu. Należy monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem cerytynibu. | |
| ↑Dazatynib, ↑Nilotynib, ↑Winblastyna, ↑Winkrystyna | Gdy leki te podawane są w skojarzeniu stężenia w surowicy z rytonawirem, ich mogą się zwiększyć, co może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych. | |
| ↑Enkorafenib, ↑Iwozydenib | Stężenie enkorafenibu lub iwozydenibu w surowicy może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania co może zwiększać ryzyko z rytonawirem, toksyczności, w tym ryzyko ciężkich działań niepożądanych, takich jak wydłużenie odstępu QT. Należy unikać jednoczesnego podawania enkorafenibu lub iwozydenibu. Jeśli uważa się, że korzyści przewyższają ryzyko i konieczne jest zastosowanie rytonawiru, pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem bezpieczeństwa. | |
| Enzalutamid | Enzalutamid jest silnym induktorem CYP3A4, co może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji na Paxlovid, potencjalnej utraty odpowiedzi i możliwej oporności. wirusologicznej Jednoczesne stosowanie enzalutamidu i produktu leczniczego Paxlovid jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| ↑Fostamatynib | Jednoczesne podawanie fostamatynibu rytonawirem może zwiększać z ekspozycję na metabolit fostamatynibu R406, powodując zależne od dawki działania niepożądane, takie jak hepatotoksyczność, neutropenia, nadciśnienie tętnicze lub biegunka. przypadku wystąpienia takich działań W należy zapoznać się z zaleceniami dotyczącymi zmniejszenia dawki fostamatynibu zawartymi w ChPL dla fostamatynibu. | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| ↑Ibrutynib | Stężenia ibrutynibu w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania CYP3A przez rytonawir, co powoduje zwiększone ryzyko toksyczności, w tym ryzyko zespołu rozpadu guza. Należy unikać podawania ibrutynibu w skojarzeniu z rytonawirem. Jeżeli uważa się, że korzyści przewyższają ryzyko i konieczne jest zastosowanie rytonawiru, dawkę ibrutynibu należy zmniejszyć do mg i dokładnie monitorować pacjenta 140 w celu wykrycia toksyczności. | |
| ↑Neratynib | Stężenia w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania CYP3A4 przez rytonawir. Jednoczesne stosowanie neratynibu z produktem leczniczym Paxlovid jest przeciwwskazane ze względu na ciężkie (lub) zagrażające życiu reakcje, w tym i (patrz punkt 4.3). hepatotoksyczność | |
| ↑Wenetoklaks | Stężenia w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania CYP3A przez rytonawir, co powoduje zwiększone ryzyko zespołu rozpadu guza w momencie rozpoczynania podawania dawki i podczas fazy stopniowego zwiększania dawki i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3 oraz ChPL dla wenetoklaksu). U pacjentów, którzy ukończyli fazę stopniowego zwiększania dawki i przyjmują stałą dawkę dobową wenetoklaksu, dawkę należy zmniejszyć wenetoklaksu do 100 mg lub mniej (lub o co najmniej 75%, została już zmodyfikowana z innych gdy jeśli jest stosowany powodów), jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A. | |
| Leki przeciwzakrzepowe | ↑Apiksaban | Skojarzone stosowanie inhibitorów glikoproteiny P i silnych inhibitorów CYP3A4 powoduje zwiększenie stężenia apiksabanu we krwi i zwiększa ryzyko krwawienia. Zalecenia dotyczące dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania apiksabanu z produktem leczniczym Paxlovid zależą od dawki apiksabanu. U pacjentów przyjmujących apiksaban w dawce 5 mg lub 10 mg dwa razy na dobę należy ją zmniejszyć o 50%. U pacjentów przyjmujących już apiksaban mg dwa razy na dobę należy w dawce 2,5 |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| unikać jego jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym Paxlovid. | ||
| ↑Dabigatran (94%, 133%)* | Oczekuje się, że jednoczesne podawanie produktu leczniczego Paxlovid zwiększy stężenie dabigatranu, co spowoduje zwiększone ryzyko krwawienia. Należy zmniejszyć dawkę dabigatranu lub unikać jednoczesnego stosowania. | |
| ↑Rywaroksaban (153%, 53%) | Hamowanie CYP3A i glikoproteiny P prowadzi do zwiększenia stężenia w osoczu i działania farmakodynamicznego rywaroksabanu, co może prowadzić zwiększonego ryzyka krwawień. do związku z tym nie zaleca się stosowa- W nia produktu leczniczego Paxlovid u pacjentów otrzymujących rywaroksaban. | |
| Warfaryna ↑↓S-Warfaryna (9%, 9%), ↓↔R-Warfaryna (33%) | Podczas jednoczesnego stosowania z rytonawirem indukcja CYP1A2 i CYP2C9 prowadzi do zmniejszenia stężenia R-warfaryny, natomiast stwierdzone działanie farmakokinetyczne jest niewielkie. na S-warfarynę Zmniejszone stężenie R-warfaryny może prowadzić do zmniejszenia działania przeciwzakrzepowego i dlatego zaleca się monitorowanie parametrów krzepliwości podczas jednoczesnego podawania warfaryny z rytonawirem. | |
| Leki przeciwdrgawkowe | Karbamazepina*, Fenobarbital, Fenytoina, Prymidon | Karbamazepina zmniejsza AUC i C max nirmatrelwiru odpowiednio o 55% i 43%. prymidon są Fenobarbital, fenytoina i silnymi induktorami CYP3A4, co może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji na nirmatrelwir i rytonawir, i potencjalnej utraty odpowiedzi wirusologicznej. Jednoczesne stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny i prymidonu z produktem leczniczym Paxlovid jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| ↑Klonazepam | Podczas jednoczesnego stosowania produktem leczniczym Paxlovid może z być konieczne zmniejszenie dawki klonazepamu i zaleca się monitorowanie stanu klinicznego pacjenta. | |
| ↓Dywalproeks, Lamotrygina | Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne indukuje reakcję utleniania przez CYP2C9 oraz sprzęgania z kwasem glukuronowym, w wyniku czego oczekuje się, że zmniejszy stężenia leków przeciwdrgawkowych w osoczu. Zaleca | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| się dokładne monitorowanie stężeń surowicy lub działania leczniczego, w gdy leki te są podawane jednocześnie z rytonawirem. | ||
| Leki przeciwkortykosteroidowe | ↑Ketokonazol (3,4-krotnie, 55%) | Rytonawir hamuje metabolizm ketokonazolu, w którym pośredniczy CYP3A. Ze względu na zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego oraz wątroby, należy rozważyć zmniejszenie dawki ketokonazolu podczas jednoczesnego stosowania z rytonawirem. |
| Leki przeciwdepresyjne | ↑Amitryptylina, Fluoksetyna, Imipramina, Nortryptylina, Paroksetyna, Sertralina | Rytonawir podawany w dużych dawkach, zgodnie z jego wcześniejszym zastosowaniem, jako lek przeciwretrowirusowy prawdopodobnie hamuje CYP2D6 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia imipraminy, amitryptyliny, nortryptyliny, fluoksetyny, paroksetyny lub sertraliny. Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy leki te są podawane jednocześnie z rytonawirem stosowanym w dawkach wywołujących działanie przeciwretrowirusowe. |
| Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej | ↑Kolchicyna | Oczekuje się, że stężenia kolchicyny mogą się zwiększyć podczas jednoczesnego stosowania z rytonawirem. U pacjentów leczonych kolchicyną i rytonawirem zgłaszano występowanie interakcji zagrażających życiu powodujących zgon (hamowanie i CYP3A4 i glikoproteiny P). Jednoczesne stosowanie kolchicyny z produktem leczniczym Paxlovid jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| Leki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C | ↑Glekaprewir z pibrentaswirem | Stężenia w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania glikoproteiny P, BCRP i OATP1B przez rytonawir. Jednoczesne stosowanie glekaprewiru z pibrentaswirem i produktem leczniczym Paxlovid nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko zwiększenia aktywności AlAT związku ze zwiększoną ekspozycją w na glekaprewir. |
| ↑ Sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem | Stężenia w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania OATP1B przez rytonawir. Nie zaleca się | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| jednoczesnego stosowania sofosbuwiru z welpataswirem i woksylaprewirem oraz Paxlovid. Więcej produktu leczniczego informacji można znaleźć w ChPL dotyczącej sofosbuwiru z welpataswirem i woksylaprewirem. | ||
| Leki przeciwhistaminowe | ↑Feksofenadyna | Rytonawir, podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne, może modyfikować wypływ feksofenadyny, następujący udziałem glikoproteiny P, powodując z zwiększenie stężenia feksofenadyny. |
| ↑Loratadyna | Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne dlatego oczekuje się, że hamuje CYP3A i zwiększy stężenie loratadyny w osoczu. Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy loratadyna jest podawana jednocześnie z rytonawirem. | |
| ↑Terfenadyna | Zwiększenie stężenia terfenadyny osoczu. W wyniku tego zwiększenie w ryzyka poważnych zaburzeń rytmu serca wywołanych przez ten lek i dlatego jednoczesne stosowanie z produktem leczniczym Paxlovid jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| Leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV | ↑Biktegrawir z ↔emtrycytabiną i ↑tenofowirem | Rytonawir może znacząco zwiększać stężenie biktegrawiru w osoczu przez hamowanie CYP3A. Oczekuje się, że rytonawir będzie zwiększał wchłanianie alafenamidu tenofowiru przez hamowanie glikoproteiny P i tym samym zwiększał ogólnoustrojowe stężenie tenofowiru. |
| ↑Efawirenz (21%) | Podczas jednoczesnego podawania efawirenzu z rytonawirem obserwowano większą częstość występowania działań niepożądanych (np. zawroty głowy, nudności, parestezje) i nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych). Więcej informacji można znaleźć w ChPL dla efawirenzu. | |
| ↑Marawirok (161%, 28%) | Rytonawir zwiększa stężenie marawiroku w surowicy w wyniku hamowania izoenzymu CYP3A. Marawirok można podawać z rytonawirem w celu zwiększenia ekspozycji na marawirok. Więcej informacji można znaleźć w ChPL dla marawiroku. | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| ↓Raltegrawir (16%, 1%) | Jednoczesne stosowanie rytonawiru i raltegrawiru powoduje niewielkie zmniejszenie stężenia raltegrawiru. | |
| ↓Zydowudyna (25%, nie ustalono) | Rytonawir może indukować sprzęganie zydowudyny z kwasem glukuronowym, powodując niewielkie zmniejszenie stężenia zydowudyny. Zmiana dawki nie jest konieczna. | |
| Leki przeciwzakaźne | ↓Atowakwon | Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne z kwasem indukuje sprzęganie glukuronowym, i dlatego oczekuje się, że będzie zmniejszać stężenie atowakwonu w osoczu. Podczas jednoczesnego stosowania atowakwonu z rytonawirem zaleca się uważne monitorowanie stężeń surowicy lub działania leczniczego. w |
| ↑Bedakilina | Nie przeprowadzono badania interakcji wyłącznie z rytonawirem. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem bedakiliny należy unikać jednoczesnego podawania. Jeśli korzyści przewyższają ryzyko, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania bedakiliny z rytonawirem. Zaleca się częstsze wykonywanie badań EKG oraz oznaczanie aktywności aminotransferaz (należy zapoznać się z ChPL dla bedakiliny). | |
| ↑Klarytromycyna (77%, 31%), ↓14-OH klarytromycyna (metabolit 100%, 99%) | Ze względu na wysoki indeks terapeutyczny klarytromycyny nie ma konieczności zmniejszania dawki prawidłową czynnością u pacjentów z nerek. Nie należy podawać dawkach większych klarytromycyny w niż 1 g na dobę w skojarzeniu rytonawirem stosowanym jako środek z nasilający właściwości farmakokinetyczne. U pacjentów zaburzeniami czynności nerek należy z rozważyć zmniejszenie dawki klarytromycyny: u pacjentów z klirensem kreatyniny od 30 do 60 ml/min dawkę należy zmniejszyć o 50% (patrz punkt 4.2. informacje dotyczące pacjentów ciężkimi zaburzeniami czynności nerek). z | |
| Delamanid | Nie przeprowadzono badania interakcji wyłącznie z rytonawirem. przeprowadzonym z udziałem W zdrowych ochotników badaniu interakcji | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| delamanidu w dawce 100 mg dwa razy na dobę i lopinawiru z rytonawirem w dawce mg dwa razy na dobę przez 400/100 14 dni, ekspozycja na metabolit była zwiększona delamanidu DM-6705 30%. Ze względu na ryzyko wydłużenia o QTc związane z DM-6705, jeśli jednoczesne podawanie delamanidu rytonawiru uważa się za konieczne, i zaleca się bardzo częste monitorowanie EKG przez cały okres leczenia produktem leczniczym Paxlovid (patrz punkt 4.4 oraz ChPL dla delamanidu). | ||
| ↑Erytromycyna, ↑Itrakonazol* | Itrakonazol zwiększa AUC i C max nirmatrelwiru odpowiednio o 39% i 19%. Rytonawir stosowany jako środek właściwości farmakokinetyczne nasilający hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje się, że będzie zwiększał stężenie itrakonazolu erytromycyny w osoczu. Zaleca się i dokładne monitorowanie działania leczniczego i działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania erytromycyny lub itrakonazolu i rytonawiru. | |
| ↑Kwas fusydowy (podawany ogólnoustrojowo) | Biorąc pod uwagę ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji na kwas fusydowy (podawany ogólnoustrojowo) tym samym związanych z tym działań i niepożądanych, nie należy jednocześnie stosować tych produktów leczniczych, chyba że jest możliwe uzyskanie konsultacji z grupą wielodyscyplinarną w celu bezpiecznego podania. | |
| ↑Ryfabutyna (4-krotnie, 2,5-krotnie), ↑Metabolit 25-O-deacetyloryfabutyny (38-krotnie, 16-krotnie) | Ze względu na hamowanie aktywności izoenzymu CYP3A4 przez rytonawir, oczekuje się zwiększenia ekspozycji na ryfabutynę. Zaleca się konsultację z grupą wielodyscyplinarną, w celu bezpiecznego, jednoczesnego podania tych produktów leczniczych oraz konieczności zmniejszenia dawki ryfabutyny. | |
| Ryfampicyna, Ryfapentyna | są silnymi Ryfampicyna i ryfapentyna induktorami CYP3A4, dlatego mogą prowadzić do zmniejszenia ekspozycji na nirmatrelwir i rytonawir, potencjalnej utraty odpowiedzi wirusologicznej oraz możliwej oporności. Jednoczesne stosowanie ryfampicyny lub ryfapentyny z produktem leczniczym Paxlovid jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| Sulfametoksazol z trimetoprimem | Nie ma konieczności zmiany dawki sulfametoksazolu podawanego z trimetoprimem w przypadku jednoczesnego leczenia rytonawirem. | |
| ↓Worykonazol (39%, 24%) | Należy unikać jednoczesnego podawania worykonazolu i rytonawiru stosowanego jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne, chyba że ocena stosunku korzyści do ryzyka uzasadnia słuszność zastosowania worykonazolu. | |
| Lek przeciwpasożytniczy | ↓Albendazol | W wyniku działania rytonawiru może dojść do znacznego zmniejszenia stężenia albendazolu i jego czynnego metabolitu osoczu, co wiąże się z ryzykiem w zmniejszenia skuteczności albendazolu. W związku z tym zaleca się monitorowanie kliniczne odpowiedzi na leczenie oraz ewentualną modyfikację dawkowania albendazolu w trakcie leczenia produktem leczniczym Paxlovid po jego zakończeniu. i |
| Leki przeciwpsychotyczne | ↑Klozapina | Biorąc pod uwagę ryzyko zwiększenia ekspozycji na klozapinę i związanych tym działań niepożądanych, nie należy z jednocześnie stosować tych produktów leczniczych, chyba że jest możliwe uzyskanie konsultacji z grupą wielodyscyplinarną w celu bezpiecznego podania. |
| ↑Haloperydol, ↑Rysperydon, ↑Tiorydazyna | Rytonawir hamuje prawdopodobnie CYP2D6 i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenia haloperydolu, rysperydonu i tiorydazyny. Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy leki te są stosowane jednocześnie z rytonawirem działaniu w dawkach o przeciwretrowirusowym. | |
| ↑Lurazydon | Ze względu na hamowanie przez rytonawir izoenzymu CYP3A należy oczekiwać zwiększenia stężenia lurazydonu. Jednoczesne stosowanie z lurazydonem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| ↑Pimozyd | Jednoczesne stosowanie z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężenia pimozydu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| ↑Kwetiapina | Ze względu na hamowanie przez CYP3A należy rytonawir izoenzymu oczekiwać zwiększenia stężenia | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| kwetiapiny. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Paxlovid kwetiapiną jest przeciwwskazane, z ponieważ może zwiększyć się działanie toksyczne kwetiapiny (patrz punkt 4.3). | ||
| Lek stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego | ↑Sylodosyna | Jednoczesne podawanie jest względu na przeciwwskazane ze możliwość niedociśnienia ortostatycznego (patrz punkt 4.3). |
| Agonista receptorów β - 2 adrenergicznych (długo działający) | ↑Salmeterol | Rytonawir hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje się znacznego zwiększenia stężenia salmeterolu w osoczu, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, tym wydłużenia odstępu QT, kołatania w i tachykardii zatokowej związanych serca ze stosowaniem salmeterolu. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tego leku z produktem leczniczym Paxlovid. |
| Antagoniści kanału wapniowego | ↑Amlodypina, ↑Diltiazem, ↑Felodypina, ↑Nikardypina, ↑Nifedypina, ↑Werapamil | Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy dlatego oczekuje się, hamuje CYP3A4 i że zwiększy stężenia antagonistów kanału wapniowego w osoczu. Zaleca się konsultację grupy wielodyscyplinarnej w celu ustalenia najlepszego sposobu postępowania w przypadku interakcji lekowych - poprzez zmniejszenie dawki lub nawet tymczasowe przerwanie stosowania antagonisty kanału wapniowego w przypadku jednoczesnego podawania z produktem leczniczym Paxlovid. Ponadto w przypadku jednoczesnego stosowania należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem skuteczności leczenia oraz wystąpienia działań niepożądanych. Więcej informacji można znaleźć w ChPL danego antagonisty kanału wapniowego. |
| ↑Lerkanidypina | Biorąc pod uwagę ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji na lerkanidypinę związanych z tym działań i niepożądanych, nie należy jednocześnie stosować tych produktów leczniczych, chyba że jest możliwe uzyskanie konsultacji z grupą wielodyscyplinarną w celu bezpiecznego podania. | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| Leki stosowane chorobach układu w krążenia | ↑Aliskiren | Należy unikać jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym Paxlovid. |
| ↑Cilostazol | Zaleca się dostosowanie dawki cilostazolu. Więcej informacji można znaleźć w ChPL dla cilostazolu. | |
| Klopidogrel | Jednoczesne stosowanie z klopidogrelem może zmniejszać stężenie aktywnego metabolitu klopidogrelu. Należy unikać jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym Paxlovid. | |
| ↑Eplerenon | Jednoczesne podawanie z eplerenonem przeciwwskazane ze względu na jest ryzyko hiperkaliemii (patrz punkt 4.3). | |
| ↑Iwabradyna | Jednoczesne podawanie z iwabradyną jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko bradykardii lub zaburzeń przewodzenia (patrz punkt 4.3). | |
| ↑Mawakamten | Jednoczesne podawanie z mawakamtenem może zwiększać stężenie mawakamtenu w zwiększać osoczu oraz ryzyko niewydolności serca, szczególnie u osób o wolnym metabolizmie przy udziale CYP2C19. Podczas leczenia produktem należy przerwać leczniczym Paxlovid stosowanie mawakamtenu. Ze względu na utrzymujące się działanie hamujące rytonawiru nie należy wznawiać stosowania mawakamtenu przez co dni po przyjęciu ostatniej najmniej 5 dawki produktu leczniczego Paxlovid, aby uniknąć zwiększonej ekspozycji na mawakamten. Może być konieczne odpowiednie monitorowanie pacjenta. Więcej informacji można znaleźć w ChPL dla mawakamtenu. | |
| ↑Tikagrelor | Biorąc pod uwagę ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji na tikagrelor związanych z tym działań i niepożądanych, nie należy jednocześnie stosować tych produktów leczniczych, chyba że jest możliwe uzyskanie konsultacji z grupą wielodyscyplinarną w celu bezpiecznego podania. | |
| Modulatory mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa | ↑Eleksakaftor z tezakaftorem i iwakaftorem, ↑Iwakaftor, ↑Tezakaftor z iwakaftorem | W przypadku jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym Paxlovid należy dawkę. Więcej informacji zmniejszyć można znaleźć w ChPL poszczególnych produktów leczniczych. |
| Lumakaftor z iwakaftorem | Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na potencjalną utratę odpowiedzi | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| wirusologicznej i możliwą oporność (patrz punkt 4.3). | ||
| Inhibitory dipeptydylopep- tydazy 4 (DPP4) | ↑Saksagliptyna | Zaleca się dostosowanie dawki mg raz na dobę. saksagliptyny do 2,5 |
| Antagoniści endoteliny | ↑Bozentan | Jednoczesne stosowanie bozentanu rytonawiru powodowało zwiększenie i w stanie stacjonarnym maksymalnego stężenia bozentanu (C ) i AUC. Należy max unikać jednoczesnego podawania produktem leczniczym Paxlovid. Więcej z informacji można znaleźć w ChPL dla bozentanu. |
| ↑Riocyguat | Stężenia w surowicy mogą być zwiększone w wyniku hamowania CYP3A i glikoproteiny P przez rytonawir. Nie zaleca się jednoczesnego podawania riocyguatu z produktem leczniczym zapoznać się Paxlovid (należy z ChPL dla riocyguatu). | |
| Pochodne alkaloidów sporyszu | ↑Dihydroergotamina, ↑Ergonowina, ↑Ergotamina, ↑Metyloergonowina | Jednoczesne stosowanie z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężenia pochodnych alkaloidów sporyszu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| Lek pobudzający perystaltykę | ↑Cyzapryd | Zwiększone stężenie cyzaprydu w osoczu. W wyniku tego zwiększenie ryzyka poważnych zaburzeń rytmu serca wywołanych przez ten lek i dlatego jednoczesne stosowanie z produktem leczniczym Paxlovid jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| Produkty ziołowe | Ziele dziurawca zwyczajnego | Jednoczesne stosowanie produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) z produktem leczniczym Paxlovid jest ze względu na ryzyko przeciwwskazane zmniejszenia stężeń nirmatrelwiru i rytonawiru w osoczu oraz zmniejszenie ich działania klinicznego (patrz punkt 4.3). |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| Inhibitory reduktazy HMG-CoA | ↑Lowastatyna, Symwastatyna | Oczekuje się, że stężenia w osoczu inhibitorów reduktazy HMG-CoA, takich jak lowastatyna i symwastatyna, których metabolizm w znacznym stopniu zależy od CYP3A, istotnie zwiększą się podczas jednoczesnego podawania z rytonawirem w dużej dawce, zgodnie z jego wcześniejszym zastosowaniem jako leku przeciwretrowirusowego lub jako środka nasilającego właściwości Ponieważ farmakokinetyczne. zwiększenie stężeń lowastatyny symwastatyny może zwiększać i skłonność do miopatii, w tym rabdomiolizy, podawanie tych produktów leczniczych w skojarzeniu z rytonawirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| ↑Atorwastatyna, Rozuwastatyna (31%, 112%)* | Metabolizm atorwastatyny w mniejszym stopniu zależy od CYP3A. Chociaż eliminacja rozuwastatyny nie zależy od CYP3A, zgłaszano przypadki zwiększenia ekspozycji na rozuwastatynę podczas jednoczesnego podawania z rytonawirem. Mechanizm tej interakcji nie jest jasny, ale może być wynikiem hamowania nośnika. W przypadku jednoczesnego podawania z rytonawirem stosowanym jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy, należy podawać najmniejsze możliwe dawki atorwastatyny lub rozuwastatyny. | |
| ↑Fluwastatyna, Prawastatyna | Chociaż ich metabolizm nie zależy od izoenzymu CYP3A, ekspozycja prawastatynę i fluwastatynę może na być zwiększona w wyniku hamowania transporterów. Podczas leczenia leczniczym Paxlovid należy produktem rozważyć tymczasowe odstawienie prawastatyny i fluwastatyny. | |
| Hormonalne środki antykoncepcyjne | ↓Etynyloestradiol (40%, 32%) | Ze względu na zmniejszenie stężenia etynyloestradiolu należy rozważyć zastosowanie mechanicznych (barierowych) metod antykoncepcji lub innych, niehormonalnych metod antykoncepcji podczas jednoczesnego podawania produktu leczniczego Paxlovid oraz do jednego cyklu menstruacyjnego po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego Paxlovid. Rytonawir prawdopodobnie zmieni profil krwawienia |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| macicznego i zmniejszy skuteczność środków antykoncepcyjnych zawierających estradiol. | ||
| Leki immunosupresyjne | ↑Woklosporyna | Jednoczesne podawanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ostrej i (lub) przewlekłej nefrotoksyczności (patrz punkt 4.3). |
| Leki immunosupresyjne | Inhibitory kalcyneuryny: ↑Cyklosporyna, ↑Takrolimus Inhibitory mTOR: ↑Ewerolimus, ↑Syrolimus | Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne się, hamuje CYP3A4 i dlatego oczekuje że zwiększy stężenia cyklosporyny, ewerolimusu, syrolimusu lub takrolimusu we krwi. Jednoczesne podawanie należy rozważyć wyłącznie przy ścisłym regularnym monitorowaniu stężenia leku i immunosupresyjnego w surowicy w celu zmniejszenia dawki leku immunosupresyjnego, zgodnie z najnowszymi wytycznymi, oraz aby uniknąć nadmiernej ekspozycji późniejszego nasilenia ciężkich działań i niepożądanych leku immunosupresyjnego. Ważne jest, aby ścisłe i regularne monitorowanie było prowadzone nie tylko podczas jednoczesnego podawania z produktem leczniczym Paxlovid, ale również po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Paxlovid. Zgodnie ogólnymi zaleceniami dotyczącymi z interakcji lekowych, wymagana jest konsultacja z grupą wielodyscyplinarną, sobie ze złożonością aby poradzić jednoczesnego podawania tych leków (patrz punkt 4.4). |
| Inhibitory kinazy janusowej (JAK) | ↑Tofacytynib | Zaleca się dostosowanie dawki tofacytynibu. Więcej informacji można znaleźć w ChPL dla tofacytynibu. |
| ↑Upadacytynib | Zalecenia dotyczące dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania upadacytynibu i produktu leczniczego Paxlovid zależą od wskazania do stosowania upadacytynibu. Więcej informacji można znaleźć w ChPL dla upadacytynibu. | |
| Leki zmniejszające stężenie lipidów we krwi | ↑Lomitapid | Inhibitory izoenzymu CYP3A4 zwiększają ekspozycję na lomitapid, silne inhibitory zwiększają ekspozycję a około 27-krotnie. Ze względu na hamowanie przez rytonawir izoenzymu CYP3A należy oczekiwać zwiększenia stężenia lomitapidu. Jednoczesne |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| stosowanie produktu leczniczego Paxlovid z lomitapidem jest przeciwwskazane zapoznać się (należy z ChPL dla lomitapidu) (patrz punkt 4.3). | ||
| Produkty lecznicze stosowane w leczeniu migreny | ↑Eletryptan | Podanie eletryptanu w ciągu co najmniej 72 godzin od podania produktu leczniczego Paxlovid jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych (patrz punkt 4.3). |
| ↑Rimegepant | Należy unikać jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym Paxlovid. | |
| Antagoniści receptora mineralokortykoidowego | ↑Finerenon | Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu możliwość ciężkich działań na niepożądanych, w tym hiperkaliemii, niedociśnienia tętniczego i hiponatremii (patrz punkt 4.3). |
| Antagoniści receptorów muskarynowych | ↑Daryfenacyna | Biorąc pod uwagę ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji na daryfenacynę związanych z tym działań i niepożądanych, nie należy jednocześnie stosować tych produktów leczniczych, chyba że jest możliwe uzyskanie konsultacji z grupą wielodyscyplinarną w celu bezpiecznego podania. |
| ↑Solifenacyna | Biorąc pod uwagę ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji na solifenacynę związanych z tym działań i niepożądanych, nie należy jednocześnie stosować tych produktów leczniczych, chyba że jest możliwe uzyskanie konsultacji z grupą wielodyscyplinarną w celu bezpiecznego podania. | |
| Leki przeciwpsychotyczne | ↑Arypiprazol, ↑Brekspiprazol | Zaleca się dostosowanie dawki arypiprazolu i brekspiprazolu. Więcej informacji można znaleźć w ChPL dla arypiprazolu lub brekspiprazolu. |
| ↑Kariprazyna | Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na zwiększoną ekspozycję na kariprazynę i jej aktywne metabolity w osoczu (patrz punkt 4.3). | |
| Antagoniści receptorów opioidowych | ↑Naloksegol | Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia objawów odstawienia leków opioidowych (patrz punkt 4.3). |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) | ↑Awanafil (13-krotnie, 2,4-krotnie), ↑Syldenafil (11-krotnie, 4-krotnie), ↑Tadalafil (124%, ), ↑Wardenafil (49-krotnie, 13-krotnie) | Jednoczesne stosowanie awanafilu, syldenafilu, tadalafilu i wardenafilu z produktem leczniczym Paxlovid jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). |
| Leki uspokajające, leki nasenne | ↑Alprazolam (2,5-krotnie, ) | Po rozpoczęciu stosowania rytonawiru metabolizm alprazolamu jest Należy zachować zahamowany. ostrożność podczas pierwszych kilku dni podawania alprazolamu w skojarzeniu rytonawirem stosowanym w dużej z dawce, zgodnie z jego wcześniejszym zastosowaniem jako leku przeciwretrowirusowego lub środka nasilającego właściwości zanim nastąpi farmakokinetyczne, indukcja metabolizmu alprazolamu. |
| ↑Buspiron | Rytonawir podawany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy hamuje CYP3A i dlatego oczekuje się, że zwiększy stężenie buspironu w osoczu. Podczas jednoczesnego podawania buspironu z rytonawirem zaleca się dokładne monitorowanie działania działań niepożądanych. leczniczego i | |
| ↑Klorazepat, ↑Diazepam, ↑Estazolam, ↑Flurazepam, | Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężeń klorazepatu, diazepamu, estazolamu i flurazepamu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| ↑Midazolam podawany doustnie (1330%, 268%)* i midazolam podawany pozajelitowo | Midazolam jest w znacznym stopniu metabolizowany przez izoenzym CYP3A4. Podawanie w skojarzeniu produktem leczniczym Paxlovid może z spowodować znaczne zwiększenie stężenia midazolamu. Oczekuje się, że stężenia midazolamu w osoczu będą znacznie wyższe, gdy midazolam jest podawany doustnie. Dlatego jednoczesne podawanie produktu leczniczego Paxlovid i midazolamu podawanego doustnie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), a podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Paxlovid i midazolamu podawanego pozajelitowo należy zachować ostrożność. Dane dotyczące jednoczesnego stosowania | |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| midazolamu podawanego pozajelitowo innymi inhibitorami proteazy wskazują z na możliwość 3- do 4-krotnego zwiększenia stężenia midazolamu osoczu. Jeśli produkt leczniczy w stosuje się w Paxlovid skojarzeniu z midazolamem podawanym pozajelitowo, leczenie należy prowadzić na oddziale intensywnej opieki medycznej (OIOM) lub w podobnych warunkach umożliwiających dokładne monitorowanie wdrożenie stanu klinicznego i odpowiedniego postępowania medycznego w przypadku depresji (lub) przedłużonej sedacji. oddechowej i Dostosowywanie dawki midazolamu należy rozważać zwłaszcza w przypadku, gdy podaje się więcej niż jedną dawkę midazolamu. | ||
| ↑Triazolam (> 20-krotnie, 87%) | Podawanie w skojarzeniu z rytonawirem spowoduje prawdopodobnie zwiększenie stężenia triazolamu w osoczu i dlatego jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). | |
| Lek nasenny | ↑Zolpidem (28%, 22%) | Zolpidem i rytonawir można podawać skojarzeniu, dokładnie kontrolując, czy w działanie uspokajające nie jest nadmiernie nasilone. |
| Leki stosowane w leczeniu uzależnienia od nikotyny | ↓Bupropion (22%, 21%) | Bupropion jest metabolizowany głównie z udziałem izoenzymu CYP2B6. Oczekuje się zmniejszenia stężenia bupropionu podczas jednoczesnego stosowania bupropionu i wielokrotnych dawek rytonawiru. Uważa się, że taki skutek wynika z indukcji metabolizmu bupropionu. Ponieważ jednak wykazano również, że rytonawir hamuje CYP2B6 nie należy stosować w warunkach in vitro, większej dawki bupropionu niż zalecana. przeciwieństwie do długotrwałego W podawania rytonawiru, po krótkim okresie podawania małych dawek rytonawiru mg dwa razy na dobę przez 2 (200 dni), nie wystąpiły istotne interakcje z bupropionem, co wskazuje, że zmniejszanie się stężeń bupropionu może wystąpić kilka dni po rozpoczęciu jednoczesnego podawania rytonawiru. |
| Steroidy | Budezonid, Wziewny, do wstrzykiwań lub donosowy flutykazonu propionian, | U pacjentów, którzy otrzymywali rytonawir i wziewnie lub donosowo propionian zgłaszano flutykazonu przypadki występowania |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| Triamcynolon | ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów, w tym zespół Cushinga i zahamowanie czynności kory nadnerczy (stwierdzono zmniejszenie stężenia kortyzolu w osoczu o 86%). Podobne działanie może również wystąpić w przypadku stosowania innych kortykosteroidów metabolizowanych udziałem izoenzymu CYP3A, z np. budezonidu i triamcynolonu. związku z tym nie zaleca się W jednoczesnego stosowania rytonawiru dużej dawce, zgodnie z jego w wcześniejszym zastosowaniem jako leku przeciwretrowirusowego lub jako środka nasilającego właściwości farmakokinetyczne, i tych glikokortykosteroidów, chyba że potencjalne korzyści z leczenia przewyższają ryzyko ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów. Należy rozważyć zmniejszenie dawki glikokortykosteroidu, uważnie monitorując jego działanie miejscowe ogólnoustrojowe lub przejść na i stosowanie glikokokortykosteroidu, który nie jest substratem dla CYP3A4 (np. beklometazon). Ponadto w przypadku odstawiania glikokortykosteroidów może być konieczne stopniowe zmniejszanie dawki przez dłuższy czas. | |
| ↑Deksametazon | Rytonawir stosowany jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne lub jako lek przeciwretrowirusowy dlatego oczekuje się, że hamuje CYP3A i zwiększy stężenia deksametazonu osoczu. Zaleca się dokładne w monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy deksametazon podawany jest jednocześnie z rytonawirem. | |
| ↑Prednizolon (28%, 9%) | Zaleca się dokładne monitorowanie działań leczniczych i niepożądanych, gdy jest jednocześnie prednizolon podawany z rytonawirem. AUC metabolitu prednizolonu zwiększyło się odpowiednio o 37% i 28% po 4 i 14 dniach podawania rytonawiru. | |
| Terapia zastępcza hormonami tarczycy | Lewotyroksyna | Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki wskazujące na możliwe interakcje między produktami |
| Grupa farmakoterapeutyczna | Produkty lecznicze należące do tej grupy (zmiana AUC, zmiana C ) max | Uzasadnienie kliniczne |
| zawierającymi rytonawir a lewotyroksyną. U pacjentów leczonych lewotyroksyną należy monitorować stężenie tyreotropiny (TSH) co najmniej przez pierwszy miesiąc po rozpoczęciu i (lub) zakończeniu leczenia rytonawirem. | ||
| Antagonista receptorów wazopresyny | ↑Tolwaptan | Jednoczesne podawanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko odwodnienia, hipowolemii i hiperkaliemii (patrz punkt 4.3). |
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Tabela 3: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkty lecznicze należące Grupa do tej grupy farmakoterapeutyczna (zmiana AUC, zmiana C max ) Uzasadnienie kliniczne
Skróty: AlAT = aminotransferaza alaninowa; AUC = pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu
- Wyniki badań interakcji lekowych przeprowadzonych z produktem leczniczym Paxlovid (patrz punkt 5.2).
Lek a ciąża
Kobiety w wieku rozrodczym
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Paxlovid u kobiet w okresie ciąży i w związku z tym nie można określić, czy stosowanie tego produktu leczniczego wiąże się ze szkodliwym wpływem na rozwój płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia tym produktem leczniczym i w celu zachowania ostrożności przez 7 dni po zakończeniu leczenia.
Stosowanie rytonawiru może zmniejszać skuteczność złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Pacjentkom stosującym złożone hormonalne środki antykoncepcyjne należy zalecić stosowanie innej skutecznej metody antykoncepcji lub dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji podczas leczenia tym produktem leczniczym oraz do jednego cyklu miesiączkowego po zaprzestaniu leczenia (patrz punkt 4.5).
Ciąża
Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Paxlovid u kobiet w okresie ciąży.
Wyniki badań na zwierzętach, oceniających wpływ stosowania nirmatrelwiru, wykazały toksyczność rozwojową u królików (zmniejszoną masę ciała płodu), ale nie u szczurów (patrz punkt 5.3).
U dużej liczby kobiet narażonych na działanie rytonawiru w okresie ciąży nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania wad wrodzonych w porównaniu do częstości stwierdzonych w populacyjnych systemach nadzorujących występowanie wrodzonych wad rozwojowych.
Badania dotyczące rytonawiru prowadzone na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy Paxlovid nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia tym produktem leczniczym.
Lek a karmienie piersią
Karmienie piersią
Nirmatrelwir i rytonawir przenikają do mleka ludzkiego (patrz punkt 5.2).
Brak dostępnych danych dotyczących wpływu nirmatrelwiru i rytonawiru na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią lub na laktację. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Podczas leczenia produktem leczniczym Paxlovid i w celu zachowania ostrożności przez 48 godzin po zakończeniu leczenia należy przerwać karmienie piersią.
Prowadzenie pojazdów
Oczekuje się, że Paxlovid nie będzie miał wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Przedawkowanie
Postępowanie w przypadku przedawkowania produktu leczniczego Paxlovid powinno polegać na ogólnym leczeniu podtrzymującym, w tym monitorowaniu czynności życiowych i obserwacji stanu klinicznego pacjenta. Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania tego produktu leczniczego.
Mechanizm działania
Mechanizm działania
Nirmatrelwir jest peptydomimetycznym inhibitorem głównej proteazy (Mpro) wirusa SARS-CoV-2, określanej również jako proteaza 3CLpro (ang. 3C-like protease) lub proteaza nsp5. Hamowanie proteazy Mpro wirusa SARS-CoV-2 uniemożliwia przetwarzanie prekursorów poliproteinowych, co zapobiega replikacji wirusa.
Mechanizm działania rytonawiru polega na hamowaniu metabolizmu nirmatrelwiru, w którym pośredniczy CYP3A, zapewniając w ten sposób zwiększone stężenie nirmatrelwiru w osoczu.
Substancje pomocnicze
Nirmatrelwir tabletki powlekane
Rdzeń tabletki
Celuloza mikrokrystaliczna
Laktoza jednowodna
Kroskarmeloza sodowa
Krzemionka koloidalna
Sodu stearylofumaran
Otoczka tabletki
Hydroksypropylometyloceluloza (E464)
Tytanu dwutlenek (E171)
Makrogol/glikol polietylenowy (E1521)
Żelaza tlenek czerwony (E172)
Rytonawir tabletki powlekane
Rdzeń tabletki
Kopowidon
Sorbitanu laurynian
Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)
Wapnia wodorofosforan
Sodu stearylofumaran
Otoczka tabletki
Hypromeloza (E464)
Tytanu dwutlenek (E171)
Makrogol/glikol polietylenowy (E1521)
Hydroksypropyloceluloza (E463)
Talk (E553b)
Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)
Polisorbat 80 (E433)
Niezgodności
Nie dotyczy.
Przechowywanie i termin
2 lata.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Data zatwierdzenia tekstu
Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej
Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.
Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) Paxlovid
Dokument wczyta się, gdy tu dojedziesz.