PSMAtrace

Każda fiolka zawiera gozetotydu trifluorooctanu, co odpowiada 10 mikrogramom gozetotydu.

Zestaw nie zawiera radionuklidu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego.

Biały lub prawie biały proszek.

Do znakowania radionuklidem za pomocą roztworu chlorku galu ( 68 Ga).

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

Galu ( 68 Ga) gozetotyd, po wyznakowaniu roztworem chlorku galu ( 68 Ga), jest wskazany do wykrywania zmian z obecnością antygenu błonowego gruczołu krokowego (ang. prostate-specific membrane antigen, PSMA) za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (ang. positron emission tomography, PET) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego (ang. prostate cancer, PCa) w następujących sytuacjach klinicznych:

• wstępna ocena stopnia zaawansowania raka gruczołu krokowego u pacjentów z dużym ryzykiem przed podjęciem pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie,
• podejrzenie nawrotu raka gruczołu krokowego u pacjentów ze zwiększającym się stężeniem swoistego antygenu gruczołu krokowego (ang. prostate-specific antigen, PSA) w surowicy, po pierwszej terapii mającej na celu wyleczenie.

Ten produkt leczniczy powinien być podawany wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny posiadający wiedzę techniczną w zakresie stosowania i posługiwania się preparatami diagnostycznymi medycyny nuklearnej i wyłącznie w wyznaczonej placówce medycyny nuklearnej.

Dawkowanie

Zalecana dawka galu ( 68 Ga) gozetotydu wynosi 1,8–2,2 MBq/kg masy ciała, przy czym minimalna dawka wynosi 111 MBq, a maksymalna dawka wynosi do 259 MBq.

Populacja pacjentów w podeszłym wieku

Nie jest wymagane specjalne dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy galu (68Ga) gozetotyd nie jest stosowany u dzieci i młodzieży w celu identyfikacji zmian PSMA-dodatnich w raku gruczołu krokowego.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu ( 68 Ga) gozetotydu u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu ( 68 Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu ( 68 Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Ze względu na możliwość zwiększonego narażenia na promieniowanie u tych pacjentów konieczne jest dokładne rozważenie dawki radioaktywności, jaka ma być podana. Patrz punkt 4.4.

Sposób podawania

Ten produkt leczniczy jest podawany dożylnie w postaci pojedynczego wstrzyknięcia. Produkt wymaga rekonstytucji i znakowania radionuklidem przed podaniem go pacjentowi.

Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem roztwór galu ( 68 Ga) gozetotydu należy podać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym. Należy unikać miejscowego wynaczynienia powodującego niezamierzone narażenie pacjenta na promieniowanie i artefakty w badaniu obrazowym. Po wstrzyknięciu należy podać dożylnie roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%), aby zapewnić dostarczenie pełnej dawki leku.

Całkowita radioaktywność w strzykawce powinna zostać zweryfikowana przy użyciu kalibratora dawki bezpośrednio przed podaniem i po podaniu pacjentowi. Kalibrator dawki musi być skalibrowany i odpowiadać międzynarodowym standardom. Należy postępować zgodnie z instrukcją rozcieńczania roztworu galu ( 68 Ga) gozetotydu (patrz punkt 12).

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i znakowania radionuklidem produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

Przygotowanie pacjenta, patrz punkt 4.4.

Akwizycja obrazu

Galu ( 68 Ga) gozetotyd jest odpowiedni do obrazowania medycznego za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Pacjenci powinni oddać mocz bezpośrednio przed wykonaniem badania obrazowego. Pacjent powinien leżeć na plecach z ramionami uniesionymi nad głową, w zakresie tolerowanym przez pacjenta. Należy wykonać badanie tomografii komputerowej w celu korekcji osłabienia sygnału i korelacji anatomicznej. Akwizycja musi obejmować akwizycję całego ciała od podstawy czaszki po połowę uda.

Zalecany czas przeprowadzenia obrazowania PET to od 50 do 100 minut (najlepiej 60 minut) po dożylnym podaniu roztworu galu ( 68 Ga) gozetotydu.

Czas rozpoczęcia akwizycji obrazu i czas jej trwania należy dostosować do używanego aparatu, pacjenta i charakterystyki nowotworu, aby uzyskać obrazy o możliwie najwyższej jakości.

Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub którykolwiek ze składników wyznakowanego preparatu radiofarmaceutycznego.

Możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub anafilaktycznych

Jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości lub reakcja anafilaktyczna, należy niezwłocznie przerwać podawanie tego produktu leczniczego i rozpocząć leczenie dożylne, jeśli konieczne. W celu umożliwienia natychmiastowej akcji w nagłych przypadkach, należy zapewnić bezpośredni dostęp do niezbędnych produktów leczniczych i wyposażenia takiego jak rurka dotchawicza i aparat do podtrzymywania oddychania.

Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka

W przypadku każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione prawdopodobną korzyścią. W każdym przypadku należy podać możliwie najmniejszą dawkę promieniowania, która pozwoli uzyskać wymagane informacje diagnostyczne.

Do chwili obecnej nie istnieją żadne dane przedstawiające wyniki, które posłużyłyby do późniejszego postępowania z pacjentem z chorobą wysokiego ryzyka, poprzez zastosowanie badania PET/CT z PSMA w pierwotnej ocenie stopnia zaawansowania.

Ryzyko związane z promieniowaniem

Galu ( 68 Ga) gozetotyd przyczynia się do zwiększenia całkowitego skumulowanego, długoterminowego narażenia pacjenta na promieniowanie, które wiąże się ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia choroby nowotworowej. Należy zadbać, by postępowanie z lekiem, jego rekonstytucja i znakowanie radionuklidem były bezpieczne, aby uchronić pacjentów i osoby z fachowego personelu medycznego przed nieumyślnym narażeniem na promieniowanie (patrz punkty 6.6 i 12).

Zaburzenia czynności nerek

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu ( 68 Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ze względu na możliwość zwiększonego narażenia na promieniowanie u tych pacjentów konieczne jest dokładne rozważenie dawki radioaktywności, jaka ma być podana.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności galu ( 68 Ga) gozetotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Przygotowanie pacjenta

Nie ma potrzeby, aby pacjent był na czczo. Pacjenci mogą przyjmować wszystkie swoje leki.

Ekspresja PSMA może być zwiększona w wyniku leczenia przeciwandrogenowego, ale znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest jasne. Pacjent powinien być dobrze nawodniony przed rozpoczęciem badania i powinien zostać poproszony o oddanie moczu tuż przed wykonaniem badania obrazowego.

Pacjent powinien być zachęcany do jak najczęstszego opróżniania pęcherza podczas pierwszych godzin po przeprowadzeniu badania w celu zmniejszenia promieniowania.

Jednoczesne podawanie diuretyków pętlowych może obniżyć radioaktywność galu ( 68 Ga) gozetotydu w pęcherzu moczowym i moczowodzie oraz zmniejszyć liczbę artefaktów okołopęcherzowych.

Interpretacja obrazów uzyskanych z użyciem galu ( 68 Ga) gozetotydu

Ekspresja PSMA może występować z różną intensywnością w różnych tkankach nowotworowych i nienowotworowych. Wychwyt galu ( 68 Ga) gozetotydu nie jest swoisty dla raka gruczołu krokowego i może występować w zdrowych tkankach, zwłaszcza w nerkach, gruczołach łzowych, śliniankach, ścianie pęcherza moczowego, wątrobie, a także w zwojach współczulnych. Ponadto wychwyt galu

( 68 Ga) gozetotydu może występować w innych rodzajach nowotworów i procesach nienowotworowych, co może prowadzić do wyników fałszywie dodatnich. Fałszywie dodatnie wyniki z użyciem galu ( 68 Ga) gozetotydu opisano w następujących przypadkach:

• procesy zapalne, takie jak gruźlica, uchyłkowatość i pooperacyjne procesy zapalne, w tym zapalny wychwyt PSMA w łożysku gruczołu krokowego i cewce moczowej gruczołu krokowego po niedawnej (<2 miesiące) radykalnej prostatektomii (RP),
• schorzenia kości, takie jak zapalenie kości i szpiku kostnego, złamania, choroba Pageta, dysplazja włóknista, naczyniak krwionośny i inne,
• nowotwory łagodne, na przykład oponiaki, guzy osłonek nerwów, gruczolaki tarczycy i przytarczyc, grasiczaki, gruczolaki nadnerczy, włókniaki skóry i inne,
• inne nowotwory złośliwe, takie jak guzy ośrodkowego układu nerwowego, tj. glejaki, rak tarczycy, rak piersi, rak płuc, chłoniak, guzy neuroendokrynne, guzy jelita grubego, pierwotne nowotwory kości i wiele innych.

W raku gruczołu krokowego mogą wystąpić wyniki fałszywie ujemne, jeśli poziom ekspresji receptorów PSMA nie jest wystarczający, aby je wykryć. Jest to opisywane w około 3–10% przypadków.

Obrazy PET uzyskane z użyciem galu ( 68 Ga) gozetotydu powinny być interpretowane wyłącznie przez specjalistów przeszkolonych w interpretacji obrazów PET uzyskanych z użyciem galu ( 68 Ga) gozetotydu. Wyniki badań obrazowych PET uzyskanych z użyciem galu ( 68 Ga) gozetotydu powinny zawsze być interpretowane łącznie z innymi metodami diagnostycznymi i być potwierdzone innymi metodami diagnostycznymi (w tym wynikami badań histopatologicznych) przed wprowadzeniem późniejszych zmian w leczeniu pacjenta.

Kwaśny odczyn pH i wynaczynienie

Mała wartość pH galu ( 68 Ga) gozetotydu może prowadzić do wystąpienia reakcji w miejscu wstrzyknięcia po podaniu produktu. Przypadkowe wynaczynienie może spowodować miejscowe podrażnienie ze względu na kwaśne pH roztworu. W przypadku wynaczynienia należy postępować zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej instytucji.

Po procedurze

Pacjent powinien być zachęcany do przyjmowania odpowiednich ilości płynów i jak najczęstszego opróżniania pęcherza podczas pierwszych godzin po przeprowadzeniu badania w celu zmniejszenia narażenia pęcherza moczowego na promieniowanie.

Należy unikać bliskiego kontaktu z niemowlętami i kobietami w ciąży w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu preparatu radiofarmaceutycznego.

Szczególne ostrzeżenia

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Środki ostrożności dotyczące narażenia środowiska podano w punkcie 6.6.

Biorąc pod uwagę wyjątkowo małą dawkę masową nieprzekraczającej 10 mcg pojedynczej dawki, nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji galu ( 68 Ga) gozetotydu z innymi produktami leczniczymi (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

U pacjentów poddawanych badaniom diagnostycznym z użyciem galu ( 68 Ga) gozetotydu na podstawie doświadczenia zaleca się, aby nie przerywać leczenia.

Leczenie przeciwandrogenowe i inne terapie ukierunkowane na szlak receptorów androgenowych

Leczenie przeciwandrogenowe (ang. androgen deprivation therapy, ADT) i inne terapie ukierunkowane na szlak receptorów androgenowych, takie jak antagoniści receptorów androgenowych, mogą powodować zmiany w wychwycie galu ( 68 Ga) gozetotydu w raku gruczołu krokowego. Nie ustalono wpływu tych terapii na działanie galu ( 68 Ga) gozetotydu w badaniu PET.

Ciąża

Galu ( 68 Ga) gozetotyd nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Brak danych dotyczących stosowania galu ( 68 Ga) gozetotydu u kobiet. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu galu ( 68 Ga) gozetotydu na reprodukcję u zwierząt. Jednak wszystkie preparaty radiofarmaceutyczne, w tym galu ( 68 Ga) gozetotyd, mają potencjalnie szkodliwe działanie na płód.

Karmienie piersią

Galu (68Ga) gozetotyd nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Brak danych dotyczących wpływu galu ( 68 Ga) gozetotydu na noworodka/niemowlę karmione piersią lub na wytwarzanie mleka.

Nie przeprowadzono badań określających wpływ galu ( 68 Ga) gozetotydu na laktację u zwierząt.

Galu ( 68 Ga) gozetotyd nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.

Galu ( 68 Ga) gozetotyd jest podawany w dawce pojedynczej w celu diagnostycznym. Przedawkowanie w wyniku kilkukrotnego podania produktu jest mało prawdopodobne.

W przypadku przedawkowania galu ( 68 Ga) gozetotydu, gdy tylko jest to możliwe, należy zmniejszyć dawkę promieniowania zaabsorbowaną przez pacjenta poprzez zwiększenie eliminacji radionuklidu z organizmu przez nawadnianie i częste opróżnianie pęcherza. Można również rozważyć podanie leku moczopędnego. W miarę możliwości należy oszacować skuteczną dawkę radioaktywności podaną pacjentowi.

Mechanizm działania

Galu ( 68 Ga) gozetotyd wiąże się z antygenem błonowym gruczołu krokowego (PSMA). Wiąże się z komórkami wykazującymi ekspresję PSMA, w tym z komórkami nowotworowymi raka gruczołu krokowego, w których zwykle występuje nadmierna ekspresja PSMA. Galu ( 68 Ga) gozetotyd jest radionuklidem emitującym promienie β+, który umożliwia wykonanie badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Żelatyna zhydrolizowana

Sodu octan bezwodny

Sodu chlorek

Po wyznakowaniu radionuklidem uzyskany roztwór zawiera również kwas chlorowodorowy jako substancję pomocniczą.

Znakowanie radionuklidem cząsteczek nośnika chlorkiem galu ( 68 Ga) jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie strzykawki i igieł z możliwością ograniczenia poziomu śladowych zanieczyszczeń metalami (np. igły niemetalowe lub z powłoką silikonową – niedostarczone) Należy postępować zgodnie z instrukcją generatora.

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

3 lata.

Po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem: przechowywać w pozycji pionowej w temperaturze poniżej 25°C i użyć w ciągu 4 godzin.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć niezwłocznie. Jeśli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik.

Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i wyznakowaniu radionuklidem patrz punkt 6.3.

Preparaty radiofarmaceutyczne należy przechowywać w sposób zgodny z krajowymi przepisami dotyczącymi postępowania z materiałami radioaktywnymi.

21.06.2026

• 11. DOZYMETRIA

Roztwór galu ( 68 Ga) jest uzyskiwany w generatorze radionuklidów 68 Ge/ 68 Ga i rozpada się poprzez emisję pozytonów (energia 511 keV) z fizycznym okresem półtrwania 67,71 minuty do stabilnego izotopu cynku-68.

Dane dozymetryczne zostały zbadane w kilku badaniach klinicznych, które dały spójne wyniki. W badaniu przeprowadzonym przez Sandgren i wsp. (2019) u czterech dorosłych pacjentów z rakiem gruczołu krokowego ze wznową biochemiczną (ang. biochemical recurrence, BCR) wykonano trójwymiarową, obrazową dozymetrię galu ( 68 Ga) gozetotydu ocenioną za pomocą oprogramowania OLINDA/EXM z wykorzystaniem zintegrowanych w czasie współczynników radioaktywności oszacowanych na podstawie kolejnych skanów PET/TK w ciągu 5 godzin po podaniu. Mediany dawek pochłonięte przez narządy i dawkę skuteczna galu ( 68 Ga) gozetotydu podano w poniższej tabeli:

Tabela 4: Szacowane mediany pochłoniętych dawek promieniowania galu ( 68 Ga) gozetotydu (mGy/MBq). Wszystkie wartości dotyczą dorosłych mężczyzn, chyba że wskazano inaczej.

*Wartość dla dorosłej pacjentki

Szacunki obliczono na podstawie współczynników aktywności zintegrowanych w czasie, podanych w publikacji Sandgren i wsp. (2019) z wykorzystaniem oprogramowania IDAC Dose 2.1.

Dawka skuteczna została obliczona na podstawie publikacji ICRP nr 103.

Dawka skuteczna wynikająca z podania mężczyźnie o masie ciała 80 kg średniej dawki radioaktywności 2 MBq/kg wynosi około 3,5 mSv.

W przypadku podania radioaktywności wynoszącej maksymalnie 259 MBq typowa dawka promieniowania pochłonięta przez narządy krytyczne: nerki, wątrobę i pęcherz moczowy wynosi odpowiednio 62,2 mGy, 13,73 mGy i 14,77 mGy.

Te dawki promieniowania dotyczą wyłącznie samego wstrzyknięcia gozetotydu ( 68 Ga). W przypadku użycia tomografii komputerowej lub źródła nadawczego do korekcji tłumienia dawka promieniowania wzrośnie o wartość zależną od techniki.

• 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Należy przestrzegać standardowych środków ostrożności dotyczących postępowania z materiałami radioaktywnymi.

Fiolki nie wolno otwierać przed odkażeniem korka. Roztwór należy pobierać przez korek za pomocą strzykawki zawierającej pojedynczą dawkę wyposażonej w odpowiednie osłony ochronne i jednorazową sterylną igłę lub za pomocą zatwierdzonego zautomatyzowanego systemu do podawania.

Jeśli nastąpi uszkodzenie fiolki, produktu nie należy używać.

PSMAtrace należy stosować wyłącznie z roztworem chlorku galu ( 68 Ga) z następujących zatwierdzonych generatorów radionuklidu 68 Ge/ 68 Ga (szczegółowe instrukcje użycia każdego generatora, patrz niżej):

⦁ Eckert & Ziegler GalliaPharm

⦁ IRE EliT Galli Ad

⦁ Curium GalenVita

Należy również postępować zgodnie z instrukcją podaną przez wytwórcę generatora.

Zalecane materiały użyte w procesie przygotowania (niedołączone do zestawu)

a. Filtr 0,2 µm (do użycia jako odpowietrznik w razie potrzeby, w zależności od używanego generatora)

b. Igła odpowietrzająca 20G × 16 mm (obowiązkowe jest użycie igły niemetalowej/powlekanej lub

plastikowego kolca)

c. Igła elucyjna 23G × 16 mm lub 25 mm (obowiązkowe jest użycie igły niemetalowej/powlekanej

lub plastikowego kolca)

d. Strzykawka z założoną bardzo cienką igłą (maks. 27G) – do rekonstytucji zawartości fiolki w sterylnej wodzie do wstrzykiwań przed wyznakowaniem radionuklidem za pomocą generatora Galli Ad

e. Nasadka Combi Luer lock

f. Jałowe waciki nasączone alkoholem

Przygotowanie do podania kilku dawek

Produkt PSMAtrace jest dostarczany jako zestaw zawierający jedną fiolkę.

Przygotowanie roztworu galu ( 68 Ga) gozetotydu należy wykonać zgodnie z następującą procedurą aseptyczną:

Krok 1: Rekonstytucja i znakowanie radionuklidem

a. Przed użyciem doprowadzić fiolkę z produktem PSMAtrace do temperatury pokojowej przez co najmniej 10 minut.

b. Zdjąć nakrętkę z górnej części fiolki i zdezynfekować zamknięcie wacikiem nasączonym odpowiednim alkoholem, aby odkazić powierzchnię, a następnie pozostawić do wyschnięcia.

c. Umieścić fiolkę w odpowiedniej osłonie.

Postępować zgodnie z procedurami właściwymi dla używanego generatora dotyczącymi rekonstytucji i znakowania radionuklidem, jak opisano poniżej, a następnie przejść do kroku 2 .

W celu rekonstytucji i znakowania radionuklidem za pomocą generatorów GalliaPharm i Curium GalenVita firmy Eckert & Ziegler:

d. Podłączyć filtr odpowietrzający 0,2 µm do krótkiej sterylnej igły (np. 16 mm) i wstrzyknąć zawartość fiolki pod kątem 45°. Alternatywnie, w następnym kroku można użyć sterylnego plastikowego kolca z odpowietrznikiem do podłączenia linii wyjściowej generatora.

e. Najpierw zdjąć nasadkę Combi Luer Lock z przewodu wylotowego generatora, a następnie połączyć złącze męskiego łącznika typu Luer linii wyjściowej generatora z niemetalową lub powlekaną sterylną igłą elucyjną (np. 25 mm) lub użyć sterylnego plastikowego kolca z odpowietrznikiem.

f. Wprowadzić sterylną igłę elucyjną (lub sterylny plastikowy kolec z odpowietrznikiem) do fiolki przez środek gumowego korka, najlepiej pod kątem 90°.

g. Przeprowadzić wymywanie generatora bezpośrednio do fiolki zgodnie z instrukcją użycia generatora, aby uzyskać objętość netto eluatu 5 mL (w przypadku GalliaPharm) lub 4 mL (w przypadku GalenVita) w fiolce. Wymywanie można przeprowadzić ręcznie lub za pomocą pompy.

h. Odłączyć fiolkę od generatora, wyjmując igłę elucyjną i igłę odpowietrzającą z filtrem odpowietrzającym 0,2 µm z gumowego korka, a następnie obracać fiolkę przez 15–20 sekund, aby rozpuścić jej zawartość.

i. Zdjąć zużytą igłę elucyjną podłączoną do przewodu wylotowego generatora i zastąpić ją nasadką Combi Luer lock.

Do rekonstytucji i znakowania radionuklidem za pomocą generatora Galli Ad firmy IRE ELiT:

d. Używając strzykawki z założoną bardzo cienką igłą (maks. 27G, np. zaleca się stosowanie strzykawki insulinowej z zamocowaną na stałe igłą), wstrzyknąć 0,5 mL sterylnej wody do wstrzykiwań do fiolki przez otok korka. Użycie bardzo cienkiej igły jest niezbędne do utrzymania podciśnienia wewnątrz fiolki.

e. Użyć nowego pojemnika z wodą do wstrzykiwań, aby zapobiec przedostawaniu się zanieczyszczeń metalicznych.

f. Wyjąć strzykawkę i wykonać rekonstytucję zawartości fiolki.

g. Najpierw zdjąć nasadkę Combi Luer lock z przewodu wylotowego generatora, a następnie podłączyć złącze męskiego łącznika typu Luer linii wyjściowej generatora z niemetalową lub powlekaną sterylną igłą elucyjną (np. 16 mm).

h. Obrócić przycisk generatora do pozycji ładowania i odczekać co najmniej 10 sekund. Następnie obrócić przycisk z powrotem do pozycji początkowej.

i. Włożyć igłę elucyjną do fiolki przez gumowy korek.

j. Przeprowadzić wymywanie generatora bezpośrednio do fiolki zgodnie z instrukcją użycia generatora Galli Ad, aby uzyskać objętość netto eluatu wynoszącą 1,1 mL do fiolki po rekonstytucji.

k. Odłączyć fiolkę od generatora, wyjmując igłę elucyjną. Obracać energicznie fiolkę do góry dnem przez 15–20 sekund, aby rozpuścić jej zawartość.

l. Zdjąć zużytą igłę elucyjną podłączoną do przewodu wylotowego generatora i zastąpić ją nasadką Combi Luer Lock.

Krok 2: Inkubacja i rozcieńczanie

a. Pozostawić fiolkę w pozycji pionowej dnem do dołu na co najmniej 5 minut w temperaturze pokojowej.

b. W przypadku generatora Galli Ad rozcieńczyć wodą do wstrzykiwań lub roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%) do minimalnej objętości wynoszącej 4 mL, aby zmniejszyć osmolalność.

c. Oznaczyć całkowitą radioaktywność fiolki zawierającej galu ( 68 Ga) gozetotyd przy pomocy kalibratora dawki, obliczyć stężenie radioaktywności i zapisać wynik.

d. Roztwór jest gotowy do użycia po pomyślnym wyniku kontroli jakości.

e. Po pomyślnym wyniku kontroli jakości roztwór galu ( 68 Ga) gozetotydu do wstrzykiwań może być rozcieńczany wodą do wstrzykiwań lub roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%) aż do uzyskania ostatecznej objętości wynoszącej 10 mL.

Krok 3: Specyfikacje i kontrola jakości

Kontrole jakości wymienione w Tabeli 5 przeprowadzić za ekranem z ołowianą osłoną w celu ochrony przed promieniowaniem.

Tabela 5: Specyfikacje roztworu galu ( 68 Ga) gozetotydu do wstrzykiwań Test Kryteria akceptacji Metoda

Określić czystość radiochemiczną (RCP) roztworu galu ( 68 Ga) gozetotydu do wstrzykiwań, wykonując chromatografię cieczową (iTLC).

a. Materiały i wyposażenie

• Faza ruchoma – roztwór o stężeniu 77 g/L octanu amonu w wodzie: metanol (50:50 V/V).
• Paski do chromatografii cienkowarstwowej iTLC-SG z włókna szklanego (np. Agilent SGI001)
• Kalibrator dawki/komora jonizacyjna lub skaner radiometryczny TLC.

b. Proces kontroli jakości

Użycie skanera radiometrycznego TLC

• Przenieść fazę ruchomą do komory reakcyjnej TLC na głębokość od 3 do 4 mm. Przykryć komorę i pozostawić parę do ustabilizowania się przez co najmniej 5 minut. Stanowczo zaleca się użycie świeżo przygotowanego rozpuszczalnika.
• Przygotować pasek TLC o długości 10 cm i szerokości 1 cm.
• Narysować cienkie linie w odległości 1 cm od dołu paska (linia bazowa), 5 cm i 9,5 cm.
• Za pomocą strzykawki z cienką igłą pobrać próbkę galu ( 68 Ga) gozetotydu i nanieść jedną kroplę (około 5 µL) na linię bazową paska.
• Umożliwić reakcję paska w komorze reakcyjnej, aż rozpuszczalnik dotrze do ostatniej linii, 9,5 cm od dołu paska.
• Wyjąć pasek iTLC i skanować go skanerem radiometrycznym TLC.
• Obliczyć czystość radiochemiczną przez integrację pików na chromatogramie.

Specyfikacja współczynnika retencji (Rf) wynosi:

• - Gal-68 niezwiązany i koloidalny = od 0,0 do 0,2
• - galu ( 68 Ga) gozetotyd = od 0,8 do 1,0

Technika „odetnij i policz”

• Przenieść fazę ruchomą do komory reakcyjnej TLC na głębokość od 3 do 4 mm. Przykryć komorę i pozostawić parę do ustabilizowania się przez co najmniej 5 minut. Stanowczo zaleca się użycie świeżo przygotowanego rozpuszczalnika.
• Przygotować pasek iTLC o długości 10 cm i szerokości 1 cm.
• Narysować cienkie linie w odległości 1,5 cm od dołu paska (linia bazowa), 5,5 cm i 9,5 cm.
• Za pomocą strzykawki z cienką igłą pobrać próbkę galu ( 68 Ga) gozetotydu i nanieść jedną kroplę (około 5 µL) na linię bazową paska.
• Umożliwić reakcję paska w komorze reakcyjnej, aż rozpuszczalnik dotrze do ostatniej linii, 9,5 cm od dołu paska.
• Przeciąć pasek iTLC wzdłuż linii środkowej (5,5 cm) na dwie części (patrz ilustracja poniżej) i zmierzyć szybkość zliczania każdej części w komorze jonizacyjnej lub kalibratorze dawki.
• Obliczyć czystość radiochemiczną, korzystając ze wzoru:

𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴ść 𝑔𝑔ó𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟𝑟 𝑐𝑐𝑐𝑐ęś𝑐𝑐𝑐𝑐 % galu � 68 Ga � gozetotydu = × 100 𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴𝐴ść 𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜 𝑐𝑐𝑐𝑐ęś𝑐𝑐𝑐𝑐

Kryteria akceptacji:

• - Gal-68 niezwiązany i koloidalny ≤ 3%
• - Galu ( 68 Ga) gozetotyd ≥ 97%

Metoda cięcia i liczenia:

9,5 cm

B

5,5 cm

A

Linia bazowa 1,5 cm

𝐵𝐵

%𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔 � 68 𝐺𝐺𝐺𝐺 � 𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔𝑔 = × 100 𝐴𝐴 + 𝐵𝐵

Krok 4: Przechowywanie i podawanie

a. Przechowywać fiolkę z roztworem galu ( 68 Ga) gozetotydu w pozycji pionowej dnem do dołu w pojemniku z ołowianą osłoną w temperaturze poniżej 25 °C aż do czasu użycia.

b. Przed użyciem obejrzeć roztwór za ekranem osłonowym w celu ochrony przed promieniowaniem. Używać wyłącznie roztworów przejrzystych, bez widocznych cząstek.

c. Podczas pracy z fiolkami wielodawkowymi stosować technikę aseptyczną.

d. W czasie podawania produkt pobierać aseptycznie przez korek za pomocą strzykawki jednodawkowej i jednorazowej sterylnej igły lub za pomocą autoryzowanego systemu automatycznego podawania i przestrzegać norm ochrony przed promieniowaniem.

e. Dawkę dla pacjenta należy zmierzyć za pomocą odpowiedniego systemu kalibracji radioaktywności bezpośrednio przed podaniem pacjentowi. Należy także zapisać dane dotyczące podania produktu.

Roztwór galu ( 68 Ga) gozetotydu zachowuje stabilność maksymalnie przez 4 godziny po przygotowaniu. Dlatego zgodnie z ilością radioaktywności wymaganą do podania pacjentowi, roztwór wyznakowany radionuklidem może być użyty w ciągu 4 godzin.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu radioaktywnego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.