Skilarence

Skilarence 30 mg tabletki dojelitowe

Każda tabletka dojelitowa zawiera 30 mg fumaranu dimetylu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka dojelitowa zawiera 34,2 mg laktozy (jednowodnej).

Skilarence 120 mg tabletki dojelitowe

Każda tabletka dojelitowa zawiera 120 mg fumaranu dimetylu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda tabletka dojelitowa zawiera 136,8 mg laktozy (jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka dojelitowa.

Skilarence 30 mg tabletki dojelitowe

Biała, powlekana, okrągła, dwuwypukła tabletka o średnicy około 6,8 mm.

Skilarence 120 mg tabletki dojelitowe

Niebieska, powlekana, okrągła, dwuwypukła tabletka o średnicy około 11,6 mm.

Skilarence jest wskazany do stosowania w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u dorosłych wymagających farmakoterapii ogólnoustrojowej.

Produkt leczniczy Skilarence jest przeznaczony do podawania pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu łuszczycy.

Dawkowanie

W celu poprawy tolerancji produktu leczniczego Skilarence zaleca się rozpoczynanie leczenia od małej dawki początkowej i następnie stopniowe jej zwiększanie. W pierwszym tygodniu dawkę 30 mg przyjmuje się raz na dobę (1 tabletka wieczorem). W drugim tygodniu tabletkę o mocy 30 mg przyjmuje się dwa razy na dobę (1 tabletka rano i 1 tabletka wieczorem). W trzecim tygodniu tabletkę o mocy 30 mg przyjmuje się trzy razy na dobę (po 1 tabletce: rano, około południa i wieczorem). Od czwartego tygodnia leczenie zmienia się na stosowanie tylko 1 tabletki o mocy 120 mg wieczorem.

Tę dawkę zwiększa się następnie o jedną tabletkę 120 mg tygodniowo, podawaną o różnych porach dnia przez kolejnych 5 tygodni, tak jak przedstawiono w tabeli poniżej.

Maksymalna dozwolona dawka dobowa wynosi 720 mg (sześć tabletek po 120 mg).

W przypadku nietolerancji określonej zwiększonej dawki można ją okresowo zmniejszyć do poprzednio stosowanej tolerowanej dawki.

W przypadku, kiedy leczenie okaże się skuteczne przed zwiększeniem dawki do maksymalnej, nie ma potrzeby dalszego jej zwiększania Po uzyskaniu istotnej klinicznie poprawy w zakresie ustąpienia zmian skórnych, należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki dobowej produktu leczniczego Skilarence do wymaganej indywidualnie dawki podtrzymującej.

Dostosowanie dawki może być także konieczne w przypadku zaobserwowania nieprawidłowości w zakresie parametrów laboratoryjnych (patrz punkt 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych produktu leczniczego Skilarence brała udział niewystarczająca liczba pacjentów w wieku od 65 lat, aby możliwa była ocena, czy w ich przypadku odpowiedź na leczenie różni się od odpowiedzi u osób w wieku poniżej 65 lat (patrz punkt 5.2). Na podstawie właściwości farmakologicznych fumaranu dimetylu nie przewiduje się konieczności modyfikacji dawki u osób w podeszłym wieku.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (patrz punkt 5.2). Produktu leczniczego Skilarence nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i jego stosowanie u takich pacjentów jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (patrz punkt 5.2). Produktu leczniczego Skilarence nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i jego stosowanie u takich pacjentów jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Skilarence u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Skilarence u dzieci i młodzieży nie są dostępne.

Sposób podawania

Do podawania doustnego.

Tabletki należy połykać w całości, popijając płynem, podczas posiłku lub bezpośrednio po nim.

Otoczka tabletek dojelitowych ma zapobiec podrażnieniu żołądka. Dlatego tabletek nie należy miażdżyć, dzielić, rozpuszczać, ssać ani żuć.

−

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

−

Ciężkie zaburzenia żołądka i jelit.

−

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek.

−

Ciąża i karmienie piersią.

Badania hematologiczne

Produkt leczniczy Skilarence może zmniejszać liczbę leukocytów i limfocytów (patrz punkt 4.8). Nie prowadzono badań dotyczących stosowania tego produktu u pacjentów z wcześniej stwierdzoną małą liczbą leukocytów bądź limfocytów.

Przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia, należy sprawdzić aktualne wyniki morfologii krwi (włącznie z rozmazem krwinek białych i oznaczeniem płytek krwi). Nie należy rozpoczynać leczenia w przypadku stwierdzenia leukopenii poniżej 3,0 x 10 9 /l, limfopenii poniżej 1,0 x 10 9 /l bądź innych nieprawidłowości.

W trakcie leczenia

Podczas leczenia należy raz na 3 miesiące przeprowadzać ocenę morfologii krwi z rozmazem krwinek białych. W następujących sytuacjach należy podjąć działania:

Leukopenia

W przypadku stwierdzenia znacznego stopnia zmniejszenia całkowitej liczby krwinek białych, należy uważnie monitorować ten stan i przerwać stosowanie przy poziomie poniżej 3,0 x 10 9 /l.

Limfopenia

Jeśli liczba limfocytów spadnie poniżej 1,0 x 10 9 /l, ale będzie wynosiła co najmniej 0,7 x 10 9 /l, należy przeprowadzać kontrolne badania krwi w odstępach miesięcznych, aż do uzyskania wartości na poziomie 1,0 x 10 9 /l lub większej w przypadku dwóch kolejnych badań krwi – wówczas kontrolne badania krwi można ponownie przeprowadzać co 3 miesiące.

Jeśli liczba limfocytów spadnie poniżej 0,7 x 10 9 /l, należy powtórzyć badanie krwi i w przypadku, kiedy w wyniku takiego badania zostanie potwierdzony poziom limfocytów poniżej 0,7 x 10 9 /l, należy natychmiast przerwać leczenie. Pacjentów, u których wystąpi limfopenia należy monitorować po zakończeniu leczenia do czasu powrotu liczby limfocytów do wartości z prawidłowego zakresu (patrz punkt 4.8).

Inne zaburzenia hematologiczne

W przypadku stwierdzenia innych nieprawidłowości należy przerwać terapię i zachować ostrożność.

W każdym przypadku należy monitorować wyniki morfologii krwi do momentu powrotu prawidłowych wartości.

Zakażenia

Produkt leczniczy Skilarence jest immunomodulatorem i może wpływać na sposób odpowiedzi układu odpornościowego na zakażenie. U pacjentów z wcześniej obecnymi zakażeniami mającymi znaczenie kliniczne lekarz powinien określić, czy leczenie należy rozpoczynać jedynie w przypadku ustąpienia zakażenia. Jeśli podczas leczenia rozwinie się zakażenie, należy rozważyć zawieszenie terapii i ponownie ocenić korzyści i zagrożenia przed jej ponownym włączeniem. Pacjentów leczonych tym produktem leczniczym należy pouczyć o potrzebie zgłaszania lekarzowi objawów zakażenia.

Zakażenia oportunistyczne/ postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa (ang. progressive

multifocal leukoencephalopathy - PML)

Podczas stosowania innych produktów leczniczych zawierających fumaran dimetylu zgłaszano przypadki zakażeń oportunistycznych, w szczególności PML (patrz punkt 4.8). PML jest zakażeniem oportunistycznym wywołanym przez wirus Johna-Cunninghama (JCV), które może być śmiertelne lub prowadzić do ciężkiej niesprawności. PML jest prawdopodobnie spowodowana oddziaływaniem wielu różnych czynników.

Wcześniej przebyte zakażenie wirusem JCV uważa się za zasadniczy warunek rozwoju PLM. Do czynników ryzyka zalicza się wcześniejsze stosowanie leczenia immunosupresyjnego oraz jednoczesne występowanie pewnych chorób (takich jak zaburzenia autoimmunologiczne lub złośliwe schorzenia hematologiczne). Innymi czynnikami ryzyka mogą być osłabienie układu odpornościowego oraz czynniki genetyczne i środowiskowe.

Utrzymująca się umiarkowana lub ciężka limfopenia podczas leczenia fumaranem dimetylu jest również uważana za czynnik ryzyka rozwoju PML. Pacjentów, u których rozwinie się limfopenia należy monitorować pod kątem występowania objawów podmiotowych i przedmiotowych zakażeń oportunistycznych, zwłaszcza objawów wskazujących na PML. Typowe objawy towarzyszące PML są różnorodne, nasilają się na przestrzeni dni lub tygodni i obejmują postępujące osłabienie jednej strony ciała lub niezdarność kończyn, zaburzenia widzenia oraz zmiany w sposobie myślenia, pamięci i orientacji prowadzące do splątania i zmian osobowości. W przypadku podejrzenia PML należy natychmiast przerwać stosowanie i przeprowadzić dalsze, odpowiednie badania neurologiczne i radiologiczne.

Wcześniejsze i jednocześnie stosowane terapie z zastosowaniem leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących

Dostępne są ograniczone dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Skilarence u pacjentów leczonych wcześniej innymi produktami leczniczymi

immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi. Podczas zmiany leczenia tymi lekami na leczenie produktem leczniczym Skilarence, należy u tych pacjentów uwzględnić okres półtrwania i mechanizm działania tych innych produktów leczniczych, aby uniknąć addytywnego działania na układ odpornościowy.

Brak dostępnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Skilarence podczas jednoczesnego podawania z innymi terapiami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi (patrz punkt 4.5).

Wcześniej istniejąca choroba przewodu pokarmowego

Produktu leczniczego Skilarence nie badano u pacjentów ze wcześniej istniejącą chorobą przewodu pokarmowego. Produkt ten jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi chorobami żołądka i jelit (patrz punkt 4.3). Tolerancję ze strony przewodu pokarmowego można poprawić stosując schemat stopniowego zwiększania dawki na początku leczenia oraz przyjmując tabletkę(-i) dojelitową(-e) podczas posiłku (patrz punkty 4.2 i 4.8).

Czynność nerek

Podczas badania klinicznego III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo nie obserwowano pogarszania się czynności nerek podczas leczenia, we wszystkich badanych grupach. Jednakże produktu leczniczego Skilarence nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, a w badaniach po wprowadzeniu do obrotu estrów kwasu fumarowego zgłaszano przypadki ich toksycznego wpływu na nerki. Z tego powodu stosowanie produktu leczniczego Skilarence jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).

Czynność nerek (np. stężenie kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi i badanie ogólne moczu) należy sprawdzić przed rozpoczęciem leczenia, a następnie raz na 3 miesiące. W przypadku klinicznie istotnej zmiany w zakresie czynności nerek, zwłaszcza przy braku innych przyczyn, należy rozważyć zmniejszenie dawki leku lub zaprzestanie leczenia.

Zespół Fanconiego

Wczesne rozpoznanie zespołu Fanconiego i zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Skilarence są ważne, aby zapobiec zaburzeniom czynności nerek i osteomalacji, ponieważ zespół ten jest zazwyczaj odwracalny. Do najważniejszych objawów należą: proteinuria, glikozuria (przy prawidłowym stężeniu glukozy we krwi), hiperaminoacyduria i fosfaturia (której może towarzyszyć hipofosfatemia) (patrz punkt 4.8). Progresja może objawiać się poliurią, polidypsją oraz osłabieniem mięśni proksymalnych. W rzadkich przypadkach może występować osteomalacja ze zmniejszeniem stężenia fosforanów oraz niezlokalizowany ból kości, zwiększenie stężenia fosfatazy zasadowej w surowicy krwi i złamania przeciążeniowe. Co ważne, zespół Fanconiego może występować bez zwiększenia stężenia kreatyniny i zmniejszenia szybkości przesączania kłębuszkowego. W przypadku występowania niejasnych objawów należy uwzględnić możliwość występowania zespołu Fanconiego i wykonać odpowiednie badania.

Czynność wątroby

Produktu leczniczego Skilarence nie badano u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U tych pacjentów stosowanie produktu Skilarence jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)

Zaleca się monitorowanie parametrów czynności wątroby (AlAT, AspAT, GGTP, fosfataza zasadowa) przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co 3 miesiące, ponieważ u niektórych pacjentów włączonych do badania III fazy (patrz punkt 4.8) obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. W przypadku klinicznie istotnej zmiany w zakresie parametrów czynności wątroby,

zwłaszcza przy braku innych przyczyn, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu leczniczego lub przerwanie leczenia (patrz punkt 4.2).

Nagłe zaczerwienienie

Pacjentom należy uświadomić, że w pierwszych kilku tygodniach leczenia może występować nagle zaczerwienienie (patrz punkt 4.8).

Substancje pomocnicze

Laktoza

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej tabletce, to znaczy, że produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Skilarence w skojarzeniu z innymi przeciwłuszczycowymi produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym (np. metotreksatem, retinoidami, psolarenami, cyklosporyną, produktami leczniczymi o działaniu immunosupresyjnym czy cytostatykami) (patrz punkt 4.4). Podczas leczenia należy unikać jednoczesnego stosowania innych pochodnych kwasu fumarowego (działających miejscowo lub ogólnoustrojowo).

Jednoczesne stosowanie z substancjami o działaniu nefrotoksycznym (np. metotreksatem, cyklosporyną, aminoglikozydami, produktami leczniczymi moczopędnymi, produktami leczniczymi z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub litem) może zwiększać możliwość wystąpienia reakcji niepożądanych ze strony nerek (np. białkomoczu) u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Skilarence.

W przypadkach ciężkiej lub przedłużającej się biegunki podczas leczenia produktem leczniczym Skilarence, wchłanianie innych produktów leczniczych może ulegać zaburzeniu. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania produktów leczniczych z wąskim indeksem terapeutycznym, wchłanianych w przewodzie pokarmowym. Ze względu na to, że skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może ulec zmniejszeniu, zaleca się stosowanie innej mechanicznej metody antykoncepcji, aby zapobiec niepowodzeniu antykoncepcji (należy sprawdzić informacje podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego doustnego środka antykoncepcyjnego).

Należy unikać spożywania dużych ilości mocnych napojów alkoholowych (o zawartości ponad 30% alkoholu w jednostce objętości), ponieważ może to prowadzić do zwiększenia szybkości rozpuszczania produktu leczniczego Skilarence i z tego powodu do częstszego występowania reakcji niepożądanych ze strony żołądka i jelit.

Nie prowadzono badań dotyczących podawania szczepionek podczas leczenia produktem leczniczym Skilarence. Immunosupresja jest czynnikiem ryzyka podczas podawania szczepionek żywych. Ryzyko wynikające z podania szczepionki należy porównać z jego korzyścią.

Brak dowodów wskazujących na interakcje z układem cytochromu P450 oraz najczęściej występującymi transporterami wypływu i wychwytu, dlatego nie przewiduje się interakcji z produktami leczniczymi metabolizowanymi lub transportowanymi z udziałem tych układów (patrz punkt 5.2).

Kobiety w wieku rozrodczym

Produkt leczniczy Skilarence nie jest zalecany do stosowania u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. W przypadku problemów z żołądkiem lub jelitami, które mogą osłabić skuteczność doustnych leków antykoncepcyjnych, niezbędne może być stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.5).

Ciąża

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania fumaranu dimetylu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Skilarence jest przeciwwskazany w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy fumaran dimetylu lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków lub dzieci. Z tego powodu fumaran dimetylu jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

Produkt leczniczy Skilarence wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po przyjęciu produktu leczniczego Skilarence mogą występować zawroty głowy i zmęczenie (patrz punkt 4.8).

W razie przedawkowania zaleca się leczenie objawowe. Specyficzna odtrutka nie jest znana.

Mechanizm działania

Przeciwzapalne i immunomodulujące działanie fumaranu dimetylu i jego metabolitu fumaranu monometylu nie zostało w pełni wyjaśnione, ale uważa się, że wynika głównie z interakcji z wewnątrzkomórkowym zredukowanym glutationem komórek bezpośrednio biorących udział w patogenezie łuszczycy. Ta interakcja z glutationem prowadzi do zahamowania translokacji do jądra i aktywności transkrypcyjnej jądrowego czynnika wzmacniającego transkrypcję łańcucha lekkiego kappa immunoglobulin w aktywowanych limfocytach B (NF-κB).

Uważa się, że główne działanie fumaranu dimetylu i fumaranu monometylu jest działaniem immunomodulującym, wywołującym zmianę w rozkładzie pomocniczych limfocytów T (T helper, Th) z profilu Th1 i Th17 do fenotypu Th2. Dochodzi do zmniejszenia wytwarzania cytokin zapalnych z pobudzeniem zdarzeń proapoptycznych, zahamowaniem proliferacji keratynocytów, zmniejszeniem ekspresji białek adhezyjnych i zmniejszeniem nacieku zapalnego w obrębie płytek łuszczycowych.

Skilarence 30 mg i 120 mg tabletki dojelitowe

Rdzeń

Laktoza jednowodna

Celuloza mikrokrystaliczna

Kroskarmeloza sodowa

Krzemionka koloidalna bezwodna

Magnezu stearynian

Skilarence 30 mg tabletki dojelitowe

Otoczka

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)

Talk

Trietylu cytrynian

Tytanu dwutlenek (E171)

Symetykon

Skilarence 120 mg tabletki dojelitowe

Otoczka

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)

Talk

Trietylu cytrynian

Tytanu dwutlenek (E171)

Symetykon

Indygotyna (E132)

Sodu wodorotlenek

Nie dotyczy.

3 lata

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.