Vafseo

Vafseo 150 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 150 mg zawiera 150 mg wadadustatu

Vafseo 300 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 300 mg zawiera 300 mg wadadustatu

Vafseo 450 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana 450 mg zawiera 450 mg wadadustatu

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana

Vafseo 150 mg tabletki powlekane

Okrągłe, białe tabletki o średnicy 8 mm z wytłoczonym napisem „VDT” po jednej stronie i „150” po drugiej stronie.

Vafseo 300 mg tabletki powlekane

Owalne, żółte tabletki o szerokości 8 mm i długości 13 mm z wytłoczonym napisem „VDT” po jednej stronie i „300” po drugiej stronie.

Vafseo 450 mg tabletki powlekane

Owalne, różowe tabletki o szerokości 9 mm i długości 15 mm z wytłoczonym napisem „VDT” po jednej stronie i „450” po drugiej stronie.

Produkt leczniczy Vafseo jest wskazany do stosowania w leczeniu objawowej niedokrwistości związanej z przewlekłą chorobą nerek (PChN) u osób dorosłych poddawanych przewlekłej dializoterapii podtrzymującej.

Leczenie wadadustatem powinno być rozpoczynane przez lekarza dysponującego doświadczeniem w leczeniu niedokrwistości. Przed rozpoczęciem leczenia z użyciem produktu leczniczego Vafseo i podczas podejmowania decyzji dotyczącej zwiększenia dawki należy ocenić wszystkie inne możliwe przyczyny niedokrwistości.

Objawy i następstwa niedokrwistości mogą różnić się w zależności od wieku, płci i ogólnych obciążeń związanych z chorobą. Konieczne jest przeprowadzenie przez lekarza oceny klinicznego przebiegu choroby i samego schorzenia indywidualnie u każdego pacjenta. Poza występowaniem objawów niedokrwistości podczas oceny klinicznego przebiegu choroby i samego schorzenia u danego pacjenta należy wziąć pod uwagę kryteria, takie jak tempo obniżania się stężenia hemoglobiny (Hb), odpowiedź na wcześniejsze leczenie produktami zawierającymi żelazo oraz ryzyko konieczności przetoczenia krwinek czerwonych (ang. red blood cell, RBC).

Dawkowanie

Ocena przed rozpoczęciem podawania

Ocena zasobów żelaza w organizmie i składników odżywczych

U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie należy oceniać status zasobów żelaza. Suplementację żelazem należy wdrożyć, jeśli stężenie ferrytyny w surowicy nie przekracza 100 mikrogramów/L lub jeśli wysycenie transferyny w surowicy jest niższe niż 20%.

Rozpoczęcie dawkowania

Zalecana dawka początkowa wynosi 300 mg raz na dobę. Dawki nie należy zwiększać częściej niż raz na 4 tygodnie. Obniżanie dawki może odbywać się częściej.

Pacjenci, u których zmieniane jest leczenie z leku stymulującego erytropoezę (ang. erythropoiesis- stimulating agent, ESA)

W przypadku zmiany leczenia z ESA na produkt leczniczy Vafseo zalecana dawka początkowa wynosi 300 mg raz na dobę.

U pacjentów zmieniających leczenie, którzy przyjmowali dużą początkową dawkę ESA, może wystąpić początkowy spadek stężenia Hb przed stopniowym powrotem do początkowego stężenia Hb w ciągu 16 do 20 tygodni (patrz punkt 5.1, aby zapoznać się ze zmianami stężenia Hb w trakcie leczenia w ramach poszczególnych badań). Biorąc pod uwagę stopniowy wzrost stężenia Hb po zastosowaniu produktu leczniczego Vafseo, w fazie przejściowej można rozważyć zastosowanie terapii ratunkowej w postaci przetoczenia krwinek czerwonych lub leczenia ESA, jeśli stężenie Hb spadnie poniżej 9,0 g/dl lub odpowiedź zostanie uznana za niedopuszczalną (patrz punkt 4.4). Zaleca się, aby pacjenci, u których dokonywane jest przetoczenie krwinek czerwonych, kontynuowali w tym okresie leczenie produktem Vafseo. Należy wstrzymać podawanie produktu leczniczego Vafseo u pacjentów otrzymujących tymczasowe leczenie ratunkowe ESA, a wznowić je można, gdy stężenie Hb wyniesie ≥10 g/dl. W zależności od zastosowanego ESA przerwę w leczeniu produktem Vafseo należy wydłużyć:

• do 2 dni po ostatniej dawce epoetyny
• do 7 dni po ostatniej dawce darbepoetyny alfa
• do 14 dni po ostatniej dawce glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta.

Podawanie produktu Vafseo po leczeniu ratunkowym ESA należy wznowić w poprzedniej dawce lub w dawce większej o jeden poziom, a następnie dostosować dawkę zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dostosowania dawki, podanymi poniżej w tym punkcie.

Stopniowa modyfikacja dawki

Podczas rozpoczynania lub modyfikowania leczenia należy monitorować stężenie Hb co dwa tygodnie do momentu jego stabilizacji, a następnie oceniać je co najmniej raz w miesiącu. Modyfikacja dawki powinna odbywać się stopniowo co 150 mg w zakresie od 150 mg do maksymalnej zalecanej dawki dobowej wynoszącej 600 mg w celu uzyskania lub utrzymania stężenia Hb w zakresie od 10 do 12 g/dl. Dawki nie zwiększać częściej niż raz na 4 tygodnie. Obniżanie dawki może odbywać się częściej.

Nie należy kontynuować leczenia dłużej niż przez 24 tygodnie, jeśli nie osiągnięto klinicznie znaczącego wzrostu stężenia Hb. Przed wznowieniem leczenia produktem Vafseo należy szukać innych przyczyn niedostatecznej odpowiedzi i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz tabela 1).

Tabela 1: Stopniowa modyfikacja dawki produktu leczniczego Vafseo Zmiana Powyżej stężenia Poniżej 10 g/dl 10 do 12 g/dl 12 g/dl, lecz 13 g/dl lub więcej hemoglobiny poniżej 13 g/dl

• Obniżenie dawki może nie być konieczne w przypadku pojedynczej wartości stężenia hemoglobiny.

Monitorowanie

Rozpoczynając lub modyfikując leczenie, należy monitorować stężenie Hb co dwa tygodnie, aż do ustabilizowania się poziomu, a następnie monitorować co najmniej raz w miesiącu.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vafseo należy oceniać aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny, co miesiąc przez trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (patrz punkt 4.4).

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien przyjąć lek, gdy tylko sobie o tym przypomni w tym samym dniu, a następnie powinien przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze następnego dnia. Pacjent nie powinien przyjmować dawki podwójnej.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest konieczne dostosowanie dawki w przypadku pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Zaburzenie czynności nerek

Nie jest konieczne dostosowanie dawki w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Zaburzenie czynności wątroby

Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Vafseo u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (klasy C w skali Childa-Pugha), ponieważ nie oceniono jego bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności w tej populacji (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Vafseo u dzieci i młodzieży. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Tabletkę powlekaną przyjmuje się doustnie niezależnie od posiłku. Należy połknąć ją w całości, bez rozgryzania.

Produkt leczniczy Vafseo można przyjmować w dowolnym momencie przed dializą, w jej trakcie bądź po jej zakończeniu.

Produkt leczniczy Vafseo należy podawać co najmniej 1 godzinę przed doustnymi suplementami żelaza, produktami, których głównym składnikiem jest żelazo lub zawierające żelazo substancje wiążące fosforany. Ponieważ wadadustat może tworzyć związki chelatowe z multiwalentnymi kationami, produkt leczniczy Vafseo należy podawać co najmniej 1 godzinę przed przyjęciem lub 2 godziny po przyjęciu leków wiążących fosforany niezawierających żelaza lub innych produktów leczniczych, których głównym składnikiem są kationy multiwalentne, takie jak wapń, magnez lub glin (patrz punkt 4.5).

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ryzyko zaburzeń układu sercowo-naczyniowego oraz wystąpienia zgonu

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną zależni od dializoterapii (ang. dialysis-dependent, DD) pacjenci z PChN leczeni produktem Vafseo byli narażeni na podobne ryzyko zgonu, zawału mięśnia sercowego i udaru jak osoby przyjmujące darbepoetynę alfa (patrz punkt 5.1).

Pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi ciężkich działań niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego lub udaru mózgu należy niezwłocznie poddać ocenie i leczeniu zgodnie ze standardem opieki. Decyzja dotycząca przerwania lub zakończenia leczenia powinna opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zgłaszano jako bardzo częste u pacjentów w dwóch kontrolowanych substancją czynną badaniach klinicznych dotyczących PChN (patrz punkt 4.8). Dlatego należy uważnie monitorować pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka zdarzenia zakrzepowo-zatorowego oraz ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna i epizody naczyniowo-mózgowe).

Pacjentów z przedmiotowymi i podmiotowymi objawami zdarzeń zakrzepowo-zatorowych należy niezwłocznie ocenić i leczyć zgodnie ze standardami opieki. Decyzja dotycząca przerwania lub zakończenia leczenia powinna opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta.

Zaburzenie czynności wątroby

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Vafseo u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (klasy C w skali Childa-Pugha) (patrz punkt 5.2).

Hepatotoksyczność

Zgłaszano zwiększenie aktywności AlAT, AspAT (często) i (lub) bilirubiny (niezbyt często) przypisywane działaniu produktu leczniczego Vafseo (patrz punkt 4.8). Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vafseo należy oceniać aktywność AlAT i AspAT oraz stężenie bilirubiny, co miesiąc przez trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (patrz punkt 4.2).

W przypadku gdy zwiększeniu aktywności AlAT lub AspAT > 3 × GGN towarzyszy zwiększenie stężenia bilirubiny > 2 × GGN lub jeśli aktywność AlAT lub AspAT utrzymuje się na poziomie > 3 × GGN, podawanie produktu leczniczego Vafseo należy przerwać (patrz punkty 4.2 i 4.8).

Nasilenie nadciśnienia tętniczego

Podawanie produktu leczniczego Vafseo u pacjentów z PChN może wiązać się z nasileniem nadciśnienia tętniczego (patrz punkt 4.8). Ciśnienie krwi należy monitorować przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie z częstotliwością określoną przez indywidualną sytuację pacjenta i lokalną praktykę kliniczną. Pacjentów należy poinformować o istotnym znaczeniu stosowania się do zaleceń leczenia przeciwnadciśnieniowego oraz monitorowania ciśnienia krwi.

Drgawki

U pacjentów otrzymujących wadadustat często zgłaszano drgawki (patrz punkt 4.8). Wadadustat należy stosować ostrożnie u pacjentów z drgawkami lub napadami drgawkowymi w wywiadzie, padaczką lub schorzeniami związanymi ze skłonnością do drgawek, takimi jak zakażenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Decyzja dotycząca przerwania lub zakończenia leczenia powinna opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta.

Początkowy spadek stężenia Hb u pacjentów, u których zmieniane jest leczenie z ESA

Stężenie Hb może początkowo zmniejszyć się podczas zmiany leczenia z ESA na produkt leczniczy Vafseo, zwłaszcza u pacjentów, którzy otrzymywali duże początkowe dawki ESA. Ogólnie biorąc, im wyższa początkowa dawka ESA, tym większe będzie początkowe obniżenie stężenia Hb, zanim stężenie Hb stopniowo powróci do poziomu wyjściowego w ciągu 16 do 20 tygodni (patrz punkt 5.1, aby zapoznać się ze zmianami stężenia Hb w trakcie leczenia w ramach poszczególnych badań).

Terapię ratunkową, taką jak przetoczenie krwinek czerwonych lub leczenie ESA, można rozważyć w fazie przejściowej, jeśli wartości Hb spadną poniżej 9,0 g/dl lub jeśli odpowiedź zostanie uznana za niedopuszczalną. Zaleca się, aby pacjenci, u których dokonywane jest przetoczenie krwinek czerwonych, kontynuowali w tym okresie leczenie produktem Vafseo. Należy wstrzymać podawanie produktu leczniczego Vafseo na czas doraźnego leczenia ESA i można je wznowić, gdy stężenie Hb wyniesie ≥10 g/dl (patrz punkt 4.2).

Niedostateczna odpowiedź na leczenie

Niedostateczna odpowiedź na leczenie wadadustatem powinna skłaniać do poszukiwania czynników przyczynowych. Jako część oceny należy wziąć pod uwagę liczbę retikulocytów. Jeśli wykluczone zostaną typowe przyczyny braku odpowiedzi, a u pacjenta występuje retikulocytopenia, należy rozważyć badanie szpiku kostnego. W przypadku braku możliwej do rozwiązania przyczyny niedostatecznej odpowiedzi przed upływem 24 tygodni leczenia, podawanie produktu Vafseo należy przerwać.

Niewłaściwe użycie

Niewłaściwe użycie może prowadzić do nadmiernego wzrostu objętości krwinek czerwonych. Może to wiązać się z zagrażającymi życiu powikłaniami.

Substancje pomocnicze

Niniejszy produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy, że lek uznaje się za zasadniczo „wolny od sodu”.

Wadadustat wykazywał stabilność metaboliczną w warunkach in vitro, a metabolizm przy udziale cytochromu P450 (CYP) był minimalny. Szlakami zaangażowanymi w metabolizm były oksydacja i głównie glukuronidacja. Powstawanie głównego metabolitu znajdującego się w krwiobiegu, O- glukuronidu wadadustatu, było katalizowane przez kilka urydyno-5'-difosfo-glukuronylotransferaz (UGT, UGT1A1, 1A7, 1A8 i 1A9).

Wadadustat może wchodzić w istotne klinicznie interakcje z substratami białka oporności raka piersi (ang. breast cancer resistance protein, BCRP), substratami OAT3, inhibitorami OAT1/3 oraz substratami CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym.

W doświadczeniach in vitro wadadustat indukował CYP2B6, hamował CYP2C8 i powodował zmniejszenie aktywności CYP3A4. Interakcje te nie zostały zbadane in vivo.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę wadadustatu

Suplementy żelaza, leki wiążące fosforany oraz inne produkty lecznicze, których głównym składnikiem są multiwalentne kationy

Równoczesne stosowanie z podawanymi doustnie suplementami żelaza (np. cytrynianem żelaza, siarczanem żelaza, solą sodową cytrynianu żelaza), produktami zawierającymi żelazo, lekami wiążącymi fosforany zawierającymi żelazo (np. cytrynianem żelaza, cukrożelazowym tlenowodorotlenkiem) oraz lekami wiążącymi fosforany niezawierającymi żelaza (octanem wapnia, węglanem sewelameru) powoduje obniżenie ekspozycji (C max i AUC) na wadadustat.

Równoczesne stosowanie z podawanymi doustnie produktami leczniczymi zawierającymi żelazo skutkowało obniżeniem dostępności biologicznej wadadustatu o maksymalnie 90% i 92%, odpowiednio w odniesieniu do wartości AUC ∞ i C max .

Równoczesne stosowanie z lekami wiążącymi fosforany niezawierającymi żelaza skutkowało obniżeniem dostępności biologicznej wadadustatu o maksymalnie 55% i 52%, odpowiednio w odniesieniu do wartości AUC ∞ i C max .

Produkt leczniczy Vafseo należy podawać co najmniej 1 godzinę przed doustnymi suplementami żelaza, produktami, których głównym składnikiem jest żelazo lub zawierające żelazo substancje wiążące fosforany. Ponieważ wadadustat może tworzyć związki chelatowe z multiwalentnymi kationami, produkt leczniczy Vafseo należy podawać co najmniej 1 godzinę przed przyjęciem lub 2

godziny po przyjęciu leków wiążących fosforany niezawierających żelaza lub innych produktów leczniczych, których głównym składnikiem są kationy multiwalentne, takie jak wapń, magnez lub glin.

Inhibitory transporterów anionów organicznych (OAT) OAT1/OAT3

Równoczesne podawanie z probenecydem, inhibitorem OAT1/OAT3, skutkowało blisko 2-krotnym zwiększeniem wartości AUC dla wadadustatu. W sytuacji równoczesnego podawania z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami OAT1 bądź OAT3 (np. benzylopenicyliną, teryflunomidem lub kwasem p-aminohipurowym) leczenie należy prowadzić z zachowaniem ostrożności, a pacjentów oceniać pod kątem nadmiernego działania wadadustatu. Potencjalne działania niepożądane oraz modyfikację dawki w przypadku szybkiego wzrostu stężenia hemoglobiny opisano w punktach 4.8 i 4.2.

Wpływ wadadustatu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Substraty BCRP i niektóre statyny

W sytuacji równoczesnego podawania wadadustat może zwiększać wartość AUC substratów BCRP oraz niektórych statyn. Może być konieczna modyfikacja dawki równocześnie przepisanych substratów BCRP. Oceniono wymienione poniżej produktu lecznicze (patrz tabela 2).

Tabela 2: Potencjalne istotne klinicznie interakcje wadadustatu z substratami BCRP i wybranymi statynami Produkt leczniczy Wpływ na stężenie Komentarz kliniczny podawany równocześnie

Poza sulfasalazyną, symwastatyną i rozuwastatyną należy również prowadzić obserwację w kierunku objawów przedmiotowych nadmiernego działania podawanych równocześnie substratów BCRP, takich jak fluwastatyna, nelfinawir, pitawastatyna i topotekan oraz czy nie zachodzi potrzeba zmniejszenia ich dawki.

Substraty OAT3

W sytuacji równoczesnego podawania wadadustat może zwiększać wartość AUC substratów OAT3.

Wartość AUC furosemidu (40 mg) wzrosła 2-krotnie po podaniu dawek wielokrotnych produktu

leczniczego Vafseo (600 mg raz na dobę). Należy prowadzić obserwację w kierunku objawów przedmiotowych nadmiernego działania równocześnie podawanych substratów OAT3, takich jak famotydyna, furosemid, metotreksat, olmesartan, sitagliptyna oraz zydowudyna.

Może być konieczna modyfikacja dawki równocześnie podawanych substratów OAT3.

Substraty CYP2C9

Równoczesne podawanie wadadustatu (600 mg) z celekoksybem (200 mg) skutkowało wzrostem wartości C max i AUC celekoksybu o odpowiednio 60% i 11%. Z tego powodu leczenie pacjentów przyjmujących warfarynę lub inne substraty cytochromu CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. fenytoinę) należy prowadzić z zachowaniem ostrożności, a pacjentów oceniać pod kątem nadmiernego działania leku w sytuacji leczenia wadadustatem.

Substraty CYP2B6

Wadadustat jest induktorem CYP2B6 in vitro. Jednoczesne podawanie wadadustatu z wrażliwymi substratami CYP2B6 (np. efawirenz, bupropion) może zmieniać ich farmakokinetykę, dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania wadadustatu z substratami CYP2B6.

Substraty CYP3A4

Na podstawie danych pochodzących z badań in vitro wadadustat może zmniejszać aktywność CYP3A4. Jednoczesne podawanie wadadustatu z substratami CYP3A4 może zmienić ich farmakokinetykę, zatem należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania wadadustatu z substratami CYP3A4.

Substraty CYP2C8

Na podstawie danych pochodzących z badań in vitro wadadustat może hamować CYP2C8 i dlatego może zwiększać ekspozycję na jednocześnie podawane substraty CYP2C8, zatem należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania wadadustatu z substratami CYP2C8.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania wadadustatu u kobiet w okresie ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania wadadustatu w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy wadadustat przenika do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie wadadustatu do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla niemowląt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie wadadustatu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt leczniczy Vafseo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przedawkowanie wadadustatu może skutkować nasileniem jego działania farmakologicznego prowadzącym między innymi do wzrostu stężenia Hb i wtórnej policytemii. Objawy przedawkowania wadadustatu należy leczyć w sposób odpowiedni klinicznie (np. poprzez obniżenie dawki lub przerwanie podawania produktu leczniczego Vafseo) oraz uważne monitorowanie i leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Około 16% dawki wadadustatu jest usuwanych w drodze dializy.

Mechanizm działania

Wadadustat jest inhibitorem hydroksylazy prolilowej czynnika indukowanego niedotlenieniem, którego działanie prowadzi do wzrostu stężenia w komórkach czynnika indukowanego niedotlenieniem, a przez to do stymulacji endogennego wytwarzania erytropoetyny (EPO), nasilenia mobilizacji żelaza oraz wytwarzania krwinek czerwonych, w wyniku czego następuje stopniowy wzrost stężenia Hb (patrz Ryc. 1 i 2).

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystaliczna (E 460)

Skrobi glikolan sodowy

Hypromeloza (E 464)

Krzemionka koloidalna, bezwodna (E 551)

Magnezu stearynian

Otoczka tabletki

Poliwinylowy alkohol (E 1203)

Makrogol (E 1521)

Talk (E 553b)

Tytanu dwutlenek (E 171)

Żelaza tlenek żółty (E 172) (Vafseo 300 mg tabletki powlekane)

Żelaza tlenek czerwony (E 172) (Vafseo 450 mg tabletki powlekane)

Żelazawo-żelazowy tlenek (E 172) (Vafseo 450 mg tabletki powlekane)

Nie dotyczy.

5 lata

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.