Nikotyna

Lek stosowany w leczeniu uzależnienia od tytoniu, stanowiący podstawę nikotynowej terapii zastępczej (NTZ). Dostarcza kontrolowaną, mniejszą dawkę nikotyny bez towarzyszących dymowi tytoniowemu substancji smolistych i rakotwórczych, dzięki czemu łagodzi głód nikotynowy i objawy odstawienne u osób rzucających palenie. Wszystkie preparaty wydawane są bez recepty, wyłącznie jako produkty jednoskładnikowe, w kilku postaciach o różnym profilu wchłaniania: gumie do żucia leczniczej, tabletkach i pastylkach do ssania, aerozolu do stosowania w jamie ustnej oraz systemie transdermalnym (plastrze). Postacie doustno-policzkowe działają szybko i doraźnie, plaster zapewnia powolne, stałe uwalnianie przez cały dzień.

Działanie nikotyny

Nikotyna jest głównym alkaloidem tytoniu i naturalnie występującą substancją oddziałującą na układ autonomiczny. Pobudza receptory nikotynowe w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym, wywierając istotny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy oraz układ krążenia. Przyjmowana w wyrobach tytoniowych powoduje uzależnienie, a jej nagłe odstawienie wywołuje charakterystyczny zespół odstawienny.

W nikotynowej terapii zastępczej nikotyna zastępuje część substancji dostarczanej dotąd z dymem tytoniowym i łagodzi głód nikotynowy oraz objawy odstawienne, takie jak obniżenie nastroju, bezsenność, drażliwość, niepokój, trudności z koncentracją i zwiększone łaknienie. Kluczowa różnica między poszczególnymi postaciami leży w szybkości dostarczania nikotyny do krwi. Postacie stosowane w jamie ustnej (aerozol, guma, tabletki i pastylki do ssania) uwalniają nikotynę szybko i pozwalają doraźnie opanować nagły głód, natomiast plaster uwalnia ją powoli i utrzymuje stałe stężenie przez cały dzień, imitując wahania obserwowane u palacza, bez szybkiego piku typowego dla wypalenia papierosa.

Farmakologia

Nikotyna jest agonistą receptorów nikotynowych obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego i ma wyraźny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy oraz układ sercowo-naczyniowy. Nagłe odstawienie produktów zawierających nikotynę po długim okresie codziennego ich stosowania może wywołać zespół odstawienny obejmujący cztery lub więcej z następujących objawów: zaburzenia nastroju lub obniżony nastrój, bezsenność, drażliwość, frustrację lub złość, niepokój, trudności w koncentracji, niepokój ruchowy lub niecierpliwość, zmniejszoną częstość akcji serca, zwiększenie apetytu lub zwiększenie masy ciała¹. Badania kliniczne wykazały, że nikotynowa terapia zastępcza pomaga palaczom powstrzymywać się od palenia dzięki zwiększaniu stężenia nikotyny we krwi i łagodzeniu objawów z odstawienia².

W badaniu z udziałem 94 osób stosujących tabletki do ssania 2 mg 48% badanych odczuło zmniejszenie głodu nikotynowego już 2 minuty po umieszczeniu tabletki w jamie ustnej, 77% po 5 minutach, a 66% nadal nie odczuwało pragnienia palenia lub odczuwało je bardzo lekko po godzinie³. Aerozol do stosowania w jamie ustnej łagodzi głód najszybciej ze wszystkich postaci doustnych. W badaniu z udziałem 200 palaczy dwie dawki po 1 mg zmniejszały potrzebę zapalenia papierosa znacznie bardziej niż pastylka do ssania 4 mg już po 60 sekundach od podania⁴.

Farmakokinetyka

Postać podania w istotny sposób decyduje o szybkości i stopniu wchłaniania nikotyny, natomiast dalsze losy substancji w organizmie (dystrybucja, metabolizm i wydalanie) są wspólne dla wszystkich postaci.

W przypadku plastra istnieje liniowa zależność między dawką (10–25 mg/16 h) a stężeniem w osoczu. Stężenie maksymalne (C_max) wynosi około 11 ng/ml dla plastra 10 mg, 16 ng/ml dla plastra 15 mg i 25 ng/ml dla plastra 25 mg, a czas do jego osiągnięcia (T_max) to około 9 godzin po naklejeniu. Stężenie maksymalne przypada zatem na popołudnie i wieczór, kiedy ryzyko powrotu do nałogu jest największe, a przebieg stężenia jest powolny i stały, bez szybkiego piku¹.

Postacie stosowane w jamie ustnej dają szybki wzrost i wyraźny pik stężenia. W przypadku aerozolu stężenie maksymalne (C_max) około 5,3 ng/ml występuje w ciągu 13 minut po dawce 2 mg, a pole pod krzywą w pierwszych 10 minutach jest większe niż dla gumy i pastylek, co odpowiada za najszybszy początek działania⁴. Guma do żucia uwalnia w jamie ustnej około 1,4 mg nikotyny z gumy 2 mg i około 3,4 mg z gumy 4 mg, a maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po około 30 minutach żucia, czyli porównywalnie do stężenia po 20–30 minutach od zapalenia papierosa o średniej mocy². Tabletka do ssania rozpuszcza się całkowicie w ciągu 16–19 minut, uwalniając nikotynę do wchłaniania przez błonę śluzową policzków, a stężenie maksymalne (C_max) po pojedynczej dawce wynosi około 5 ng/ml³. Pastylka do ssania rozpuszcza się w ciągu 20–30 minut, a po pojedynczej dawce 2 mg stężenie maksymalne (C_max) wynosi około 4,4 ng/ml, natomiast po dawce 4 mg około 10,8 ng/ml. Przy przyjmowaniu pastylek 2 mg co 1,5 godziny stężenie maksymalne i minimalne w stanie stacjonarnym wynoszą odpowiednio 12,7 i 9,4 ng/ml⁵. Mniejsza tabletka do ssania rozpuszcza się szybciej, w ciągu około 10 minut, a średnie stężenie maksymalne i minimalne w stanie stacjonarnym przy przyjmowaniu co godzinę wynoszą odpowiednio 18,4 i 15,0 ng/ml⁶.

Nikotyna wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (mniej niż 5%, według części charakterystyk 4,9–20%), przez co zmiany białek osocza i jednoczesne stosowanie innych leków nie wpływają istotnie na jej farmakokinetykę, a objętość dystrybucji wynosi około 2–3 l/kg (2,5 l/kg dla postaci doustnych). Dystrybucja do tkanek zależy od pH, a największe stężenia osiągane są w mózgu, żołądku, nerkach i wątrobie³.

Głównym narządem metabolizmu nikotyny jest wątroba, choć przemiany zachodzą także w nerkach i płucach. Zidentyfikowano ponad 20 metabolitów, wszystkie o mniejszej aktywności niż nikotyna, a głównym z nich jest kotynina, której okres półtrwania (t_½) wynosi 15–20 godzin i której stężenie 10-krotnie przekracza stężenie nikotyny⁴. Okres półtrwania (t_½) samej nikotyny wynosi około 2–3 godziny, a średni klirens osoczowy około 70 l/h. Głównymi metabolitami wydalanymi z moczem są kotynina i trans-3-hydroksykotynina, a około 10% nikotyny wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej, przy czym odsetek ten może wzrosnąć do 30% przy dużej objętości i zakwaszeniu moczu (pH poniżej 5)¹.

Wskazania leków z nikotyną

Wszystkie postacie mają wspólne wskazanie i status wydawania bez recepty. Nikotyna jest wskazana w leczeniu uzależnienia od wyrobów tytoniowych u osób dorosłych poprzez łagodzenie objawów odstawiennych, w tym głodu nikotynowego, podczas próby rzucania palenia lub ograniczania palenia przed całkowitym jego zaprzestaniem. Końcowym celem leczenia jest trwałe zaprzestanie używania tytoniu, a terapię najlepiej łączyć z programem wsparcia behawioralnego⁴.

Poszczególne postacie różnią się głównie sposobem i tempem dostarczania nikotyny, a nie samym wskazaniem. Postacie doustno-policzkowe (aerozol, guma, tabletki i pastylki do ssania) służą do doraźnego opanowania nagłego głodu nikotynowego, a plaster do zapewnienia stałego, całodobowego stężenia nikotyny¹. Część pastylek do ssania ma poszerzone wskazanie obejmujące uzależnienie od nikotyny niezależnie od jego źródła, czyli także po waporyzacji (e-papierosy) lub stosowaniu doustnych woreczków nikotynowych⁵. Moc preparatu dobiera się do stopnia uzależnienia: postacie o mniejszej mocy (guma i pastylka 2 mg, tabletka 1,5 mg) są przeznaczone dla osób palących mniej niż 20 papierosów na dobę, a o większej mocy (4 mg) dla osób silnie uzależnionych⁷.

Dawkowanie nikotyny

Schemat dawkowania jest odrębny dla każdej postaci. Postacie doustno-policzkowe stosuje się doraźnie w reakcji na głód nikotynowy, a plaster raz na dobę w schemacie stopniowo zmniejszanych mocy. Regularnego stosowania NTZ zwykle nie zaleca się dłużej niż przez 6 miesięcy (tabletki i pastylki do ssania do 9 miesięcy), choć niektórzy byli palacze wymagają dłuższego leczenia, aby uniknąć powrotu do nałogu.

Postać	Dawkowanie	Uwagi
Guma do żucia lecznicza 2 mg (niski stopień uzależnienia)	1 guma co 1–2 godziny, zwykle 8–12 gum na dobę	maksymalnie 24 gumy na dobę, żuć powoli około 30 minut techniką „żuj i odłóż”2
Guma do żucia lecznicza 4 mg (wysoki stopień uzależnienia, ponad 20 papierosów na dobę)	1 guma co 1–2 godziny, zwykle 8–12 gum na dobę	maksymalnie 16 gum na dobę7
Tabletki do ssania 2 mg (do 20 papierosów na dobę)	zawsze gdy pojawia się chęć zapalenia, zwykle 8–12 tabletek na dobę	nie więcej niż 15 tabletek na dobę, nie dłużej niż 9 miesięcy3
Tabletki do ssania 1,5 mg (do 20 papierosów na dobę)	zawsze gdy pojawia się chęć zapalenia, zwykle 8–12 tabletek na dobę	nie więcej niż 15 tabletek na dobę, rozpuszczanie około 10 minut6
Pastylki do ssania 2 mg lub 4 mg	etap I (tydzień 1–6): 1 pastylka co 1–2 godziny, co najmniej 9 na dobę, potem stopniowa redukcja	nie więcej niż 15 pastylek na dobę5
Aerozol do stosowania w jamie ustnej 1 mg/dawkę	1–2 dawki w chwili pojawienia się głodu, zwykle 1–2 dawki co 30–60 minut	nie przekraczać 2 dawek jednorazowo ani 64 dawek na dobę (4 dawki na godzinę przez 16 godzin)4
System transdermalny, wysoki stopień uzależnienia	Krok 1: 25 mg/16 h raz na dobę przez 8 tygodni, Krok 2: 15 mg/16 h przez 2 tygodnie, Krok 3: 10 mg/16 h przez 2 tygodnie	naklejać rano, zdejmować przed snem1
System transdermalny, niski stopień uzależnienia	Krok 2: 15 mg/16 h raz na dobę przez 8 tygodni, Krok 3: 10 mg/16 h przez 4 tygodnie	naklejać rano, zdejmować przed snem1

Gumę do żucia należy żuć powoli, aż smak stanie się mocny lub pojawi się lekkie pieczenie, wówczas przerwać żucie i pozostawić gumę między policzkiem a dziąsłami, aż odczucie ustanie, po czym powtarzać czynność przez około 30 minut⁸. Podczas stosowania postaci doustnych nie należy jeść ani pić, a napojów obniżających pH w jamie ustnej (kawa, soki, napoje gazowane) należy unikać przez około 15 minut przed użyciem, ponieważ ograniczają wchłanianie nikotyny². Tabletki i pastylki do ssania trzyma się w jamie ustnej do rozpuszczenia, nie rozgryzając ani nie połykając w całości³.

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nikotynę należy stosować ostrożnie ze względu na możliwe zmniejszenie jej klirensu⁹.

Istotne przeciwwskazania do stosowania nikotyny

Osoby, które nigdy nie paliły

Nikotynowej terapii zastępczej nie należy stosować u osób niepalących, ponieważ jej celem jest zastąpienie nikotyny dotąd dostarczanej z tytoniem, a podanie nikotyny osobie nieuzależnionej naraża ją na działanie toksyczne⁴.

Wiek dziecięcy

Aerozolu i tabletek do ssania Nicorette nie należy stosować u dzieci poniżej 12 lat, a bez zalecenia lekarza także u młodzieży poniżej 18 lat³. Gumy do żucia oraz pastylek do ssania NiQuitin nie należy stosować u dzieci poniżej 12 lat, przy czym pastylki NiQuitin są przeciwwskazane u osób poniżej 18 lat^2,5.

Fenyloketonuria (pastylki do ssania NiQuitin)

Pastylki do ssania NiQuitin zawierają aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny, dlatego są przeciwwskazane u osób chorych na fenyloketonurię. Ten sam preparat jest przeciwwskazany u osób z nadwrażliwością na orzeszki ziemne lub soję⁵.

Środki ostrożności przy wydawaniu nikotyny

Choroby układu sercowo-naczyniowego

U osób, które niedawno przebyły zawał mięśnia sercowego, z niestabilną lub nasilającą się dławicą piersiową, w tym dławicą Prinzmetala, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, niedawno przebytym zaburzeniem krążenia mózgowego lub niewyrównanym nadciśnieniem tętniczym leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza, po zachęceniu pacjenta do rzucenia palenia metodami niefarmakologicznymi². Jeśli podczas leczenia pojawi się istotny klinicznie wzrost ciśnienia krwi lub inne skutki zależne od nikotyny, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie⁵.

Cukrzyca

Pacjentom z cukrzycą należy zalecić częstsze niż zwykle pomiary stężenia glukozy we krwi po zaprzestaniu palenia i rozpoczęciu NTZ, ponieważ zmniejszone przez nikotynę uwalnianie amin katecholowych może wpływać na metabolizm węglowodanów. Po rzuceniu palenia pacjenci ci mogą wymagać mniejszych dawek insuliny².

Guz chromochłonny i niewyrównana nadczynność tarczycy

U pacjentów z guzem chromochłonnym nadnerczy lub niewyrównaną nadczynnością tarczycy nikotynę należy stosować ostrożnie, ponieważ powoduje ona uwalnianie amin katecholowych³.

Choroby przewodu pokarmowego

Nikotyna może zaostrzać objawy u pacjentów z zapaleniem przełyku oraz chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy, dlatego doustne postacie NTZ należy stosować w tych stanach ostrożnie³.

Drgawki i padaczka

U pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe lub z padaczką w wywiadzie nikotynę należy stosować ostrożnie i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, ponieważ zgłaszano przypadki drgawek związanych z jej stosowaniem².

Protezy dentystyczne (guma do żucia)

Osoby noszące protezy dentystyczne mogą mieć trudności z żuciem gumy leczniczej, ponieważ może ona przyklejać się do protez i mostów, a w pewnych przypadkach je uszkodzić².

Usunięcie plastra przed rezonansem magnetycznym

Plaster należy usunąć przed wykonaniem badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), aby zapobiec oparzeniom¹.

Zagrożenie zatruciem u dzieci

Dawki nikotyny tolerowane przez dorosłe osoby palące mogą być bardzo toksyczne dla dzieci i prowadzić do zgonu, dlatego produktów zawierających nikotynę nie wolno pozostawiać w miejscach dostępnych dla dzieci. Podejrzenie zatrucia nikotyną u dziecka jest stanem wymagającym pilnej interwencji medycznej⁴.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Nikotyna nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, choć osoby stosujące NTZ powinny mieć świadomość, że samo rzucanie palenia może powodować zmiany zachowania³.

Interakcje nikotyny

Nie stwierdzono jednoznacznie istotnych klinicznie interakcji między nikotynową terapią zastępczą a innymi produktami leczniczymi, a większość praktycznie ważnych zależności wynika z samego zaprzestania palenia, a nie z podania nikotyny³.

Zaprzestanie palenia + leki metabolizowane przez CYP1A2

Wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne dymu tytoniowego (a nie sama nikotyna) indukują metabolizm leków z udziałem izoenzymu CYP1A2. Zaprzestanie palenia spowalnia ich metabolizm i może zwiększyć stężenie we krwi leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak teofilina, takryna, klozapina i ropinirol, a także olanzapiny, imipraminy, klomipraminy i fluwoksaminy¹. Może również wzrosnąć stężenie kofeiny, paracetamolu, warfaryny i innych substratów tego enzymu².

Adenozyna + nikotyna

Nikotyna może nasilać działanie hemodynamiczne adenozyny, czyli zwiększać ciśnienie tętnicze krwi i częstość rytmu serca, a także nasilać wrażliwość na ból w klatce piersiowej związany z dławicą piersiową⁴.

Insulina + zaprzestanie palenia

Zwiększone podskórne wchłanianie insuliny następujące po rzuceniu palenia może wymagać zmniejszenia jej dawki².

Działania niepożądane nikotyny

Nikotyna wywołuje działania niepożądane podobne do tych związanych z jej przyjmowaniem w inny sposób i zasadniczo zależne od dawki. Większość z nich pojawia się w pierwszych tygodniach leczenia. Dochodzą do nich objawy związane z samym rzucaniem palenia (dysforia, bezsenność, drażliwość, niepokój, zwiększone łaknienie), które nie są działaniem leku, lecz zespołem odstawiennym.

Ból i zawroty głowy

Ból głowy jest po zastosowaniu postaci doustnych działaniem bardzo częstym ()³, a po zastosowaniu plastra oraz mniejszych tabletek do ssania częstym ()^1,6. Zawroty głowy występują często ()⁶.

Podrażnienie jamy ustnej i gardła, czkawka, kaszel

Po zastosowaniu gumy, tabletek do ssania i aerozolu bardzo często () występują podrażnienie jamy ustnej i gardła, czkawka oraz kaszel, a przy aerozolu szczególnie często czkawka w pierwszych dniach leczenia^3,4. Zaburzenia głosu, skurcz oskrzeli, duszność, przekrwienie błony śluzowej nosa i ucisk w gardle występują niezbyt często ()².

Nudności i zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Nudności są działaniem bardzo częstym (), a wymioty, ból brzucha, biegunka, niestrawność, wzdęcia, suchość w jamie ustnej, nadmierne wydzielanie śliny i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej częstymi ()³. Wrzód trawienny, refluks żołądkowo-przełykowy i zapalenie przełyku występują niezbyt często ()⁵. Przy stosowaniu plastra dyskomfort żołądkowo-jelitowy zgłaszano z nieznaną częstością ()¹.

Miejscowe reakcje skórne pod plastrem

U około 20% pacjentów stosujących plaster w pierwszych tygodniach leczenia występują łagodne, miejscowe reakcje skórne, a świąd w miejscu podania odnotowywano u 18% pacjentów w badaniach klinicznych¹. Nadmierne pocenie, świąd, wysypka i pokrzywka po postaciach doustnych występują niezbyt często ()³.

Zaburzenia serca

Kołatanie serca i tachykardia występują niezbyt często (), a migotanie przedsionków rzadko () po zastosowaniu gumy². Po zastosowaniu tabletek do ssania kołatanie serca, tachykardię i migotanie przedsionków opisano jako niezbyt częste ()³, a po zastosowaniu plastra kołatanie serca i tachykardię również jako niezbyt częste ()¹.

⚠ Reakcje nadwrażliwości i anafilaksja

Nadwrażliwość występuje po zastosowaniu gumy często ()², a po zastosowaniu tabletek do ssania niezbyt często ()³. Reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja, mogą wystąpić u osób wrażliwych, a ich częstość jest nieznana ()⁴. Po zastosowaniu mniejszych tabletek do ssania reakcje anafilaktyczne występują bardzo rzadko ()⁶.

⚠ Drgawki

Drgawki występują z nieznaną częstością () i zgłaszano je u pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe lub z padaczką w wywiadzie^3,1.

Pełną listę działań niepożądanych zawiera ChPL każdego preparatu, punkt 4.8.

Ciąża a nikotyna

Zgodnie z charakterystykami produktów leczniczych palenie tytoniu w ciąży wiąże się z opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego, przedwczesnym porodem lub porodem martwego płodu, a zaprzestanie palenia jest najskuteczniejszą pojedynczą interwencją poprawiającą zdrowie zarówno matki, jak i dziecka. Nikotyna przenika do organizmu płodu i wpływa na jego ruchy oddechowe oraz krążenie, przy czym wpływ na krążenie jest zależny od dawki³.

Palącej kobiecie w ciąży należy bezwzględnie zalecić całkowite zaprzestanie palenia bez stosowania nikotynowej terapii zastępczej. Ryzyko kontynuowania palenia może jednak stanowić większe zagrożenie dla płodu niż stosowanie NTZ w ramach kontrolowanego programu rzucania palenia, dlatego stosowanie nikotyny u palącej kobiety w ciąży można rozpocząć wyłącznie z zalecenia lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia⁴. Preferowane są postacie doustne w pojedynczych dawkach w ciągu dnia, ponieważ dostarczają mniejszą dawkę dobową i pozwalają uniknąć stałej ekspozycji charakterystycznej dla plastra, choć u kobiet, u których w ciąży występują nudności, właściwsze mogą okazać się plastry⁶.

Karmienie piersią a nikotyna

Zgodnie z charakterystykami produktów leczniczych nikotyna swobodnie przenika do mleka matki w ilościach mogących oddziaływać na dziecko, nawet gdy stosowana jest w dawkach terapeutycznych, dlatego w większości charakterystyk zaleca się unikanie NTZ w okresie karmienia piersią⁴. Jeśli nie uda się zaprzestać palenia, stosowanie nikotyny przez karmiącą kobietę można rozpocząć wyłącznie z zalecenia lekarza, a lek należy przyjmować bezpośrednio po karmieniu i zachować jak najdłuższy odstęp (sugeruje się 2 godziny) do następnego karmienia³.

Część charakterystyk pastylek do ssania dopuszcza ich stosowanie w okresie karmienia piersią, ponieważ ilość nikotyny przenikającej do mleka jest mała i mniej szkodliwa niż nikotyna z dymu tytoniowego⁵. Postacie doustne w pojedynczych dawkach w ciągu dnia pozwalają zminimalizować ilość nikotyny w mleku dzięki wydłużeniu odstępu między przyjęciem leku a karmieniem⁶.

Produkty handlowe z nikotyną

Preparat	Postać	Kategoria dostępności
Nicorama Mint	guma do żucia lecznicza 2 mg	OTC
Nicorama Mint	guma do żucia lecznicza 4 mg	OTC
Nicorette Cool Berry	aerozol do stosowania w jamie ustnej 1 mg/dawkę	OTC
Nicorette Fruit	tabletki do ssania 2 mg	OTC
Nicorette Fruit	tabletki do ssania 4 mg	OTC
Nicorette Invisipatch	system transdermalny 15 mg/16 h	OTC
Nicorette Spray	aerozol do stosowania w jamie ustnej 1 mg/dawkę	OTC
Niko-Lek Mint	guma do żucia lecznicza 2 mg	OTC
Niko-Lek Mint	guma do żucia lecznicza 4 mg	OTC
Niquitin	pastylki do ssania 2 mg	OTC
Niquitin	pastylki do ssania 4 mg	OTC
NiQuitin MINI	tabletki do ssania 1,5 mg	OTC
NiQuitin MINI	tabletki do ssania 2 mg	OTC
NiQuitin MINI	tabletki do ssania 4 mg	OTC