Ramipryl

Inhibitor konwertazy angiotensyny (ACEI), prolek przekształcany w organizmie do czynnego metabolitu ramiprylatu. Dostępny wyłącznie na receptę, w jednoskładnikowych tabletkach doustnych. Stosowany w nadciśnieniu tętniczym, prewencji chorób sercowo-naczyniowych, niewydolności serca, po zawale mięśnia sercowego oraz w nefropatii.

Działanie ramiprylu

Ramipryl należy do inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEI) i sam nie jest substancją czynną – po podaniu doustnym ulega przekształceniu w wątrobie do ramiprylatu, który hamuje enzym konwertujący angiotensynę. Efektem jest rozszerzenie naczyń krwionośnych, obniżenie ciśnienia tętniczego i zmniejszenie obciążenia serca.

Lek podaje się zwykle raz na dobę, ponieważ jego działanie utrzymuje się przez całą dobę.

Farmakologia

Ramiprylat, czyli aktywny metabolit proleku ramiprylu, hamuje enzym dipeptydylokarboksypeptydazę I (konwertazę angiotensyny, kininazę II). Enzym ten w osoczu i tkankach katalizuje przekształcanie angiotensyny I w angiotensynę II, aktywną substancję zwężającą naczynia krwionośne, a także rozkład bradykininy, substancji rozszerzającej naczynia. Zmniejszone wytwarzanie angiotensyny II i zahamowanie rozkładu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń, a ponieważ angiotensyna II pobudza uwalnianie aldosteronu, ramiprylat zmniejsza także jego wydzielanie¹.

Podanie ramiprylu powoduje znaczne obniżenie obwodowego oporu tętniczego, bez większych zmian przepływu osocza przez nerki i szybkości przesączania kłębuszkowego. Ciśnienie tętnicze obniża się zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez wyrównawczego wzrostu częstości akcji serca. Początek działania przeciwnadciśnieniowego dawki pojedynczej występuje po 1 do 2 godzin po podaniu doustnym, działanie maksymalne po 3 do 6 godzinach, a utrzymuje się zazwyczaj przez 24 godziny. Maksymalne działanie przy dłuższym stosowaniu uwidacznia się po 3 do 4 tygodniach, a nagłe odstawienie leku nie powoduje gwałtownego wzrostu ciśnienia (zjawiska odbicia)¹.

Farmakokinetyka

Ramipryl po podaniu doustnym szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, a jego stężenie maksymalne (C_max) w osoczu występuje w ciągu jednej godziny. Stopień wchłaniania wynosi co najmniej 56%, a spożycie pokarmu nie ma na nie istotnego wpływu. Biodostępność aktywnego metabolitu ramiprylatu po podaniu doustnym 2,5 mg i 5 mg ramiprylu wynosi 45%, a jego stężenie maksymalne w osoczu występuje 2 do 4 godzin po podaniu ramiprylu^2,1.

Około 73% ramiprylu i około 56% ramiprylatu wiąże się z białkami surowicy. Metabolizm ramiprylu jest niemal całkowity – powstaje z niego ramiprylat oraz ester diketopiperazyny, kwas diketopiperazynowy i glukuroniany¹.

Metabolity są wydalane głównie przez nerki. Po podaniu wielokrotnym raz na dobę efektywny okres półtrwania (t_½) stężenia ramiprylatu wynosi od 13 do 17 godzin dla dawek 5–10 mg i wydłuża się dla dawek niższych (1,25–2,5 mg), co wynika z wysycenia zdolności enzymu do wiązania ramiprylatu. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek wydalanie ramiprylatu zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny¹.

Wskazania leków z ramiprylem

Wszystkie preparaty ramiprylu wydawane są na receptę i mają wspólne wskazania niezależnie od mocy tabletek. Ramipryl stosuje się w leczeniu nadciśnienia tętniczego¹.

Kolejnym wskazaniem jest profilaktyka chorób układu sercowo-naczyniowego, czyli zmniejszenie chorobowości i umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z jawną chorobą o etiologii miażdżycowej (choroba niedokrwienna serca, przebyty udar lub choroba naczyń obwodowych) albo z cukrzycą i przynajmniej jednym sercowo-naczyniowym czynnikiem ryzyka¹.

Lek stosuje się także w leczeniu schorzeń nerek – wczesnej i rozwiniętej cukrzycowej nefropatii kłębuszkowej oraz rozwiniętej niecukrzycowej nefropatii kłębuszkowej z białkomoczem co najmniej 3 g na dobę³.

Ramipryl jest ponadto wskazany w leczeniu objawowej niewydolności serca oraz w prewencji wtórnej po ostrym zawale mięśnia sercowego u pacjentów z klinicznymi objawami niewydolności serca, z rozpoczęciem leczenia po upływie ponad 48 godzin od zawału¹.

Dawkowanie ramiprylu

Grupa / wskazanie	Dawka początkowa	Dawka maksymalna lub docelowa na dobę
Nadciśnienie tętnicze (dorośli)	2,5 mg raz na dobę	10 mg
Prewencja sercowo-naczyniowa	2,5 mg raz na dobę	10 mg (dawka docelowa)
Nefropatia cukrzycowa z mikroalbuminurią	1,25 mg raz na dobę	5 mg
Cukrzyca z czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego	2,5 mg raz na dobę	10 mg (dawka docelowa)
Niecukrzycowa nefropatia z białkomoczem ≥ 3 g/dobę	1,25 mg raz na dobę	5 mg
Objawowa niewydolność serca	1,25 mg raz na dobę	10 mg (podawane dwa razy na dobę)
Po zawale z niewydolnością serca	2,5 mg dwa razy na dobę	5 mg dwa razy na dobę (dawka docelowa)
Niewydolność nerek (klirens 30–60 ml/min)	2,5 mg raz na dobę	5 mg
Niewydolność nerek (klirens 10–30 ml/min)	1,25 mg raz na dobę	5 mg
Pacjenci hemodializowani	1,25 mg raz na dobę	5 mg
Zaburzenie czynności wątroby	pod ścisłym nadzorem lekarza	2,5 mg
Osoby w podeszłym wieku	1,25 mg raz na dobę	zwiększanie wolniejsze
Dzieci i młodzież	nie ustalono	nie stosować

Ramipryl przyjmuje się doustnie, każdego dnia o tej samej porze, przed posiłkiem, w trakcie lub po nim, ponieważ pokarm nie zmienia jego dostępności biologicznej. Tabletkę połyka się, popijając płynem¹.

U pacjentów leczonych lekami moczopędnymi leczenie należy rozpoczynać ostrożnie, a jeśli to możliwe lek moczopędny odstawić na 2 do 3 dni wcześniej ze względu na ryzyko niedociśnienia tętniczego¹.

Istotne przeciwwskazania do stosowania ramiprylu

⚠ Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie

Ramipryl jest przeciwwskazany u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie – dziedzicznym, samoistnym lub będącym następstwem wcześniejszego stosowania inhibitorów ACE albo antagonistów receptora angiotensyny II¹.

⚠ Drugi i trzeci trymestr ciąży

Ramipryl jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na toksyczne działanie inhibitorów ACE na płód i noworodka¹.

Jednoczesne stosowanie z sakubitrylem i walsartanem

Ramiprylu nie wolno stosować jednocześnie z sakubitrylem i walsartanem ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Leczenia ramiprylem nie należy rozpoczynać wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu z walsartanem¹.

Jednoczesne stosowanie z aliskirenem w cukrzycy lub niewydolności nerek

Jednoczesne stosowanie ramiprylu z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub z zaburzeniem czynności nerek, przy współczynniku filtracji kłębuszkowej poniżej 60 ml/min/1,73 m²¹.

Istotne zwężenie tętnicy nerkowej

Ramipryl jest przeciwwskazany przy istotnym obustronnym zwężeniu tętnicy nerkowej oraz przy zwężeniu tętnicy nerkowej jedynej czynnej nerki³.

Niedociśnienie lub niestabilność hemodynamiczna

Ramiprylu nie wolno podawać pacjentom z niedociśnieniem tętniczym lub niestabilnym hemodynamicznie¹.

Zabiegi pozaustrojowe ze stycznością krwi z powierzchniami ujemnie naładowanymi

Ramipryl jest przeciwwskazany podczas zabiegów prowadzących do styczności krwi z powierzchniami ujemnie naładowanymi, takich jak dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności oraz afereza lipoprotein o niskiej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych¹.

Środki ostrożności przy wydawaniu ramiprylu

Ryzyko niedociśnienia u pacjentów z aktywacją układu renina-angiotensyna-aldosteron

Pacjenci z silną aktywacją układu renina-angiotensyna-aldosteron są narażeni na ostry, znaczący spadek ciśnienia tętniczego i pogorszenie czynności nerek, zwłaszcza gdy inhibitor ACE lub lek moczopędny podaje się po raz pierwszy lub przy pierwszym zwiększeniu dawki. Dotyczy to między innymi pacjentów z ciężkim nadciśnieniem, niewyrównaną niewydolnością serca, niedoborem płynów lub soli oraz marskością wątroby, u których początkową fazę leczenia należy prowadzić pod nadzorem lekarza¹.

Kontrola czynności nerek

Przed leczeniem i w jego trakcie należy kontrolować czynność nerek i dostosowywać dawkę, szczególnie w pierwszych tygodniach. Ryzyko upośledzenia czynności nerek dotyczy zwłaszcza pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub po przeszczepie nerki¹.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek, dlatego podwójnej blokady układu RAA nie zaleca się. Jeśli jest ona bezwzględnie konieczna, powinna być prowadzona pod nadzorem specjalisty z monitorowaniem czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia. U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy łączyć inhibitorów ACE z antagonistami receptora angiotensyny II¹.

Obrzęk naczynioruchowy

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym ramiprylem, stwierdzano obrzęk naczynioruchowy dróg oddechowych, języka lub jelit. W razie jego wystąpienia lek należy odstawić, zastosować leczenie doraźne i obserwować pacjenta przez co najmniej 12 do 24 godzin, do całkowitego ustąpienia objawów¹.

Kontrola stężenia potasu

Inhibitory ACE mogą powodować hiperkaliemię, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz przyjmujących suplementy potasu, substytuty soli, leki moczopędne oszczędzające potas, trimetoprim lub kotrimoksazol, a szczególnie antagonistów aldosteronu lub blokery receptora angiotensyny. W takich przypadkach konieczna jest kontrola stężenia potasu w surowicy i czynności nerek¹.

Kontrola obrazu krwi

Rzadko stwierdzano neutropenię i agranulocytozę, a także trombocytopenię i niedokrwistość oraz zahamowanie czynności szpiku kostnego. Zaleca się kontrolę liczby białych krwinek, częstszą w początkowej fazie leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, ze współistniejącą kolagenozą naczyń lub przyjmujących leki wpływające na obraz krwi¹.

Suchy kaszel

W czasie stosowania inhibitorów ACE występuje suchy, uporczywy kaszel, który ustępuje po zakończeniu leczenia. W różnicowaniu kaszlu należy uwzględnić jego związek ze stosowaniem inhibitora ACE¹.

Reakcje anafilaktyczne podczas odczulania

Hamowanie ACE zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych na jad owadów i inne alergeny, dlatego przed odczulaniem należy rozważyć czasowe odstawienie ramiprylu¹.

Zabiegi chirurgiczne

Zaleca się, aby jeśli to możliwe przerwać stosowanie inhibitorów ACE na jeden dzień przed zabiegiem chirurgicznym¹.

Zawartość laktozy

Preparat zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy¹.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Niektóre działania niepożądane, na przykład objawy niedociśnienia, takie jak zawroty głowy, mogą zmniejszać zdolność koncentracji i reagowania. Nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani obsługiwania urządzeń mechanicznych przez kilka godzin po przyjęciu pierwszej dawki leku lub po jej zwiększeniu, a także szczególnie na początku leczenia lub po zmianie dotychczasowego leczenia na ramipryl¹.

Interakcje ramiprylu

⚠ Sakubitryl z walsartanem + ramipryl

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i sakubitrylu z walsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego¹.

Aliskiren i antagoniści receptora angiotensyny II + ramipryl

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron wskutek łączenia inhibitorów ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem wiąże się z częstszym niedociśnieniem, hiperkaliemią i zaburzeniami czynności nerek, w tym ostrą niewydolnością nerek, w porównaniu z monoterapią¹.

Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu i substytuty soli + ramipryl

Leki moczopędne oszczędzające potas, takie jak spironolakton, triamteren lub amiloryd, suplementy potasu i substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, dlatego leczenia skojarzonego nie zaleca się, a jeśli jest wskazane, wymaga częstej kontroli stężenia potasu¹.

Trimetoprim i kotrimoksazol + ramipryl

Trimetoprim i kotrimoksazol działają jak lek moczopędny oszczędzający potas, dlatego ich stosowanie z ramiprylem może zwiększać stężenie potasu w surowicy i wymaga ostrożności¹.

Cyklosporyna + ramipryl

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i cyklosporyny może wystąpić hiperkaliemia, dlatego zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy¹.

Heparyna + ramipryl

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i heparyny może wystąpić hiperkaliemia, dlatego zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy¹.

⚠ Racekadotryl, inhibitory mTOR i wildagliptyna + ramipryl

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i racekadotrylu, inhibitorów mTOR, takich jak syrolimus, ewerolimus i temsyrolimus, lub wildagliptyny może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego, dlatego na początku takiego leczenia należy zachować ostrożność¹.

Leki przeciwnadciśnieniowe i inne obniżające ciśnienie + ramipryl

Leki moczopędne oraz inne substancje obniżające ciśnienie, takie jak azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, środki znieczulające, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulozyna i terazosyna, a także spożywanie dużych ilości alkoholu, mogą nasilać ryzyko niedociśnienia tętniczego¹.

Sympatykomimetyki o działaniu wazopresyjnym + ramipryl

Sympatykomimetyki o działaniu wazopresyjnym oraz inne substancje, takie jak izoproterenol, dobutamina, dopamina i epinefryna, mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie ramiprylu, dlatego zaleca się stałą kontrolę ciśnienia tętniczego¹.

Allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid i cytostatyki + ramipryl

Allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, leki cytostatyczne i inne substancje mogące zmieniać liczbę krwinek zwiększają w skojarzeniu z ramiprylem ryzyko reakcji hematologicznych¹.

Sole litu + ramipryl

Inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu i zwiększać jego toksyczność, dlatego należy kontrolować stężenie litu¹.

Leki przeciwcukrzycowe i insulina + ramipryl

Podczas stosowania ramiprylu z lekami przeciwcukrzycowymi, w tym insuliną, mogą wystąpić reakcje hipoglikemiczne, dlatego zaleca się stałą kontrolę stężenia glukozy we krwi¹.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne i kwas acetylosalicylowy + ramipryl

Niesteroidowe leki przeciwzapalne i kwas acetylosalicylowy osłabiają przeciwnadciśnieniowe działanie ramiprylu, a ich jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko zaburzeń czynności nerek oraz wzrostu stężenia potasu we krwi¹.

Działania niepożądane ramiprylu

Suchy kaszel i zaburzenia oddechowe

Suchy, drażniący kaszel, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok i duszność są działaniem częstym (), natomiast skurcz oskrzeli, w tym astma, oraz obrzęk błony śluzowej nosa występują niezbyt często ()¹.

Niedociśnienie i zaburzenia naczyniowe

Niedociśnienie ortostatyczne, obniżone ciśnienie tętnicze i omdlenia są działaniem częstym (), zaczerwienienie występuje niezbyt często (), a zwężenie naczyń, hipoperfuzja i zapalenie naczyń – rzadko (). Zespół Raynauda ma nieznaną częstość ()¹.

⚠ Obrzęk naczynioruchowy

Obrzęk naczynioruchowy występuje rzadko (), a w bardzo rzadkich przypadkach jego skutkiem może być zagrażająca życiu niedrożność dróg oddechowych. Obrzęk naczynioruchowy jelita cienkiego, przebiegający z bólem brzucha, jest działaniem niezbyt częstym ()¹.

Hiperkaliemia i zaburzenia elektrolitowe

Podwyższone stężenie potasu we krwi jest działaniem częstym (), jadłowstręt i obniżenie łaknienia – niezbyt częstym (), a obniżone stężenie sodu we krwi ma nieznaną częstość ()¹.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zapalenie jelit, zaburzenia trawienia, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, niestrawność, biegunka, nudności i wymioty są działaniem częstym (). Ból w nadbrzuszu, w tym zapalenie śluzówki żołądka, zaparcia i suchość w jamie ustnej występują niezbyt często (), zapalenie języka – rzadko (), a afty w jamie ustnej mają nieznaną częstość ()¹.

⚠ Zapalenie trzustki

Zapalenie trzustki, opisywane po zastosowaniu inhibitorów ACE także w bardzo rzadkich przypadkach zakończonych zgonem, oraz podwyższona aktywność enzymów trzustkowych są działaniem niezbyt częstym ()¹.

⚠ Zaburzenia wątroby

Wzrost aktywności enzymów wątrobowych lub stężenia bilirubiny sprzężonej jest działaniem niezbyt częstym (), żółtaczka cholestatyczna i uszkodzenie komórek wątroby występują rzadko (), a ostra niewydolność wątroby oraz cholestatyczne lub cytolityczne zapalenie wątroby, w bardzo rzadkich przypadkach prowadzące do zgonu, mają nieznaną częstość ()¹.

⚠ Ciężkie reakcje skórne

Wysypka, w szczególności plamisto-grudkowa, jest działaniem niezbyt częstym (), świąd i nadmierna potliwość występują rzadko (), a złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka i oddzielanie się paznokcia od łożyska – bardzo rzadko (). Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca i reakcje nadwrażliwości mają nieznaną częstość ()¹.

⚠ Neutropenia, agranulocytoza i zaburzenia krwi

Eozynofilia jest działaniem niezbyt częstym (), a obniżona liczba białych krwinek, w tym neutropenia lub agranulocytoza, obniżona liczba czerwonych krwinek, obniżone stężenie hemoglobiny oraz obniżona liczba płytek krwi występują rzadko (). Niewydolność szpiku kostnego, pancytopenia i niedokrwistość hemolityczna mają nieznaną częstość ()¹.

⚠ Zaburzenia czynności nerek

Zaburzenie czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, zwiększone wydalanie moczu, nasilenie wcześniej występującego białkomoczu oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi są działaniem niezbyt częstym ()¹.

⚠ Zaburzenia serca

Niedokrwienie mięśnia sercowego, w tym dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, tachykardia, arytmia, kołatanie serca i obrzęki obwodowe są działaniem niezbyt częstym ()¹.

Ból i zawroty głowy oraz zaburzenia układu nerwowego

Ból głowy i zawroty głowy są działaniem częstym (). Zawroty głowy o podłożu błędnikowym oraz utrata lub zaburzenie odczuwania smaku występują niezbyt często (), drżenie i zaburzenia równowagi – rzadko (), a niedokrwienie mózgu, w tym udar niedokrwienny i przemijający napad niedokrwienny, zaburzenie czynności psychomotorycznych, uczucie pieczenia i omamy węchowe mają nieznaną częstość ()¹.

Zaburzenia psychiczne

Obniżenie nastroju, niepokój, nerwowość, niepokój ruchowy oraz zaburzenia snu, w tym senność, są działaniem niezbyt częstym (), stany splątania występują rzadko (), a zaburzenia uwagi mają nieznaną częstość ()¹.

Zaburzenia oka, ucha i błędnika

Zaburzenia widzenia, na przykład niewyraźne widzenie, są działaniem niezbyt częstym (), a zapalenie spojówek, pogorszenie słuchu i szumy uszne występują rzadko ()¹.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Kurcze mięśni i bóle mięśni są działaniem częstym (), a bóle stawów występują niezbyt często ()¹.

Zaburzenia układu rozrodczego

Przemijające zaburzenia wzwodu i zmniejszenie libido są działaniem niezbyt częstym (), a ginekomastia ma nieznaną częstość ()¹.

Reakcje anafilaktyczne i endokrynologiczne

Reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne oraz wzrost stężenia przeciwciał przeciwjądrowych, a także zespół nieadekwatnego wydzielania wazopresyny (SIADH) mają nieznaną częstość ()¹.

Objawy ogólne

Bóle w klatce piersiowej i zmęczenie są działaniem częstym (), gorączka występuje niezbyt często (), a osłabienie – rzadko ()¹.

Pełną listę działań niepożądanych zawiera ChPL każdego preparatu, punkt 4.8.

Ciąża a ramipryl

Zgodnie z charakterystykami produktów leczniczych ramipryl nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży, a w drugim i trzecim trymestrze jest przeciwwskazany. Stosowanie inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze prowadzi do toksycznego działania na płód, w tym pogorszenia czynności nerek, małowodzia i opóźnienia kostnienia czaszki, oraz na noworodka. Po stwierdzeniu ciąży stosowanie inhibitorów ACE należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby wdrożyć inne leczenie¹.

Karmienie piersią a ramipryl

Zgodnie z charakterystykami produktów leczniczych z powodu braku wystarczających danych dotyczących stosowania ramiprylu w okresie karmienia piersią nie zaleca się jego podawania, a preferowane są inne leki o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa, w szczególności w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków¹.

Produkty handlowe z ramiprylem

Preparat	Postać	Kategoria dostępności
Axtil	tabletki 2,5 mg	Rp
Axtil	tabletki 5 mg	Rp
Axtil	tabletki 10 mg	Rp