SomaKit TOC

Każda fiolka proszku zawiera 40 mikrogramów edotreotydu.

Zestaw nie zawiera radionuklidu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego zawiera:

• - Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań: fiolka zawiera biały liofilizowany proszek.
• - Bufor do przeprowadzania reakcji: fiolka zawiera klarowny, bezbarwny roztwór.

Do znakowania radionuklidem za pomocą roztworu chlorku galu ( 68 Ga).

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

Po znakowaniu radionuklidem za pomocą roztworu chlorku galu ( 68 Ga), uzyskany roztwór ( 68 Ga)-edotreotydu jest wskazany do obrazowania za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) nadekspresji receptorów somatostatyny u dorosłych pacjentów z potwierdzonymi lub podejrzewanymi dobrze zróżnicowanymi guzami żołądkowo-jelitowo-trzustkowymi (ang. gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, GEP-NET) w celu lokalizacji guzów pierwotnych i ich przerzutów.

Produkt leczniczy powinien być podawany wyłącznie przez przeszkolony personel opieki zdrowotnej posiadający wiedzę techniczną w zakresie stosowania i posługiwania się preparatami diagnostycznymi medycyny nuklearnej i wyłącznie w wyznaczonej placówce medycyny nuklearnej.

Dawkowanie

Zalecana dawka radioaktywności dla osoby dorosłej o masie ciała 70 kg wynosi od 100 do 200 MBq, podawana w bezpośrednim powolnym wstrzyknięciu dożylnym.

Dawka radioaktywności będzie dostosowana do charakterystyki pacjenta, typu użytej kamery PET i trybu akwizycji obrazu.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagane specjalne dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ( 68 Ga)-edotreotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ( 68 Ga)-edotreotydu u dzieci i młodzieży, u których dawka skuteczna może się różnić od dawki stosowanej u dorosłych. Nie ma wskazań do stosowania produktu SomaKit TOC u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Produkt SomaKit TOC jest przeznaczony do podawania dożylnego i wyłącznie do jednorazowego użycia.

Ten produkt leczniczy powinien być wyznakowany radionuklidem przed podaniem go pacjentowi.

Radioaktywność ( 68 Ga)-edotreotydu musi zostać zmierzona przy użyciu kalibratora dawki tuż przed wstrzyknięciem.

Wstrzyknięcie ( 68 Ga)-edotreotydu musi zostać wykonane dożylnie, aby uniknąć miejscowego wynaczynienia, jak również nieumyślnej ekspozycji pacjenta na promieniowanie i obrazowania artefaktów.

Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 i 12.

Informacje dotyczące przygotowania pacjenta patrz punkt 4.4.

Akwizycja obrazu

Znakowany radionuklidem produkt SomaKit TOC jest odpowiedni do obrazowania medycznego za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Akwizycja musi obejmować akwizycję całego ciała od wierzchołka czaszki po połowę uda. Zalecany czas przeprowadzenia obrazowania to od 40 do 90 minut po wykonaniu wstrzyknięcia. Czas rozpoczęcia i czas trwania akwizycji należy dostosować do użytego urządzenia, pacjenta i charakterystyki guza w celu uzyskania najlepszej możliwej jakości obrazu.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub którykolwiek ze składników znakowanego preparatu radiofarmaceutycznego.

Możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub anafilaktycznych

Jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości lub reakcja anafilaktyczna, należy niezwłocznie przerwać podawanie produktu i rozpocząć leczenie dożylne, jeśli konieczne. W celu umożliwienia natychmiastowej reakcji w nagłych przypadkach, należy zapewnić bezpośredni dostęp do niezbędnych produktów leczniczych i wyposażenia takiego jak rurka dotchawicza.

Indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka

W przypadku każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione prawdopodobną korzyścią. W każdym przypadku należy podać możliwie najmniejszą dawkę radioaktywności, która pozwoli uzyskać wymagane informacje diagnostyczne.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby

Konieczne jest dokładne rozważenie stosunku korzyści do ryzyka u tych pacjentów, ponieważ może u nich wystąpić zwiększone narażenie na promieniowanie.

Dzieci i młodzież

Informacje dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży patrz punkt 4.2.

Przygotowanie pacjenta

Przed rozpoczęciem badania pacjent powinien być dobrze nawodniony i zachęcany do jak najczęstszego opróżniania pęcherza moczowego podczas pierwszych godzin po przeprowadzeniu badania w celu zmniejszenia narażenia na promieniowanie.

Błędy w interpretacji obrazów uzyskanych z wykorzystaniem ( 68 Ga)-edotreotydu

Obrazy PET uzyskane za pomocą ( 68 Ga)-edotreotydu odzwierciedlają obecność receptorów somatostatyny w tkankach.

Do narządów o większym fizjologicznym wychwycie ( 68 Ga)-edotreotydu należą śledziona, nerki, wątroba, przysadka mózgowa, tarczyca i nadnercza. Można również zaobserwować duży fizjologiczny wychwyt ( 68 Ga)-edotreotydu przez wyrostek haczykowaty trzustki.

Zwiększony wychwyt ( 68 Ga)-edotreotydu nie jest specyficzny dla GEP-NET. Fachowy personel medyczny powinien być świadomy, że do ustalenia diagnozy mogą być wymagane dalsze badania obrazowe lub histologiczne i (lub) inne odpowiednie badania.

Ze względu na fizjologiczny wychwyt ( 68 Ga)-edotreotydu, przypadki splenozy i wewnątrztrzustkowej śledziony dodatkowej mogą zostać przypadkowo wykryte za pomocą diagnostyki ukierunkowanej na receptory somatostatyny. Zgłaszano przypadki, w których taki wychwyt został błędnie zdiagnozowany jako guzy neuroendokrynne, co prowadziło do niepotrzebnej interwencji. Zaburzenia śledziony (np. splenektomia, splenoza i wewnątrztrzustkowa śledziona dodatkowa) należy zatem uznać za istotny czynnik przy zgłaszaniu wyników diagnostyki ukierunkowanej na receptor somatostatynowy.

Pozytywne wyniki wymagają oceny prawdopodobieństwa występowania innej choroby, charakteryzującej się dużą miejscową gęstością receptorów somatostatyny. Przykładowo, zwiększona gęstość receptorów somatostatyny może występować również w następujących chorobach: podostre stany zapalne (obszary koncentracji limfocytów, w tym reaktywne węzły chłonne, np. po szczepieniu), choroby tarczycy (np. autonomia tarczycy i choroba Hashimoto), nowotwory przysadki, nowotwory płuc (drobnokomórkowy rak płuc), oponiaki; nowotwory gruczołów sutkowych, choroba limfatyczno- proliferacyjna (np. ziarnica złośliwa i chłoniaki nieziarnicze) i nowotwory powstałe z tkanki embriologicznie wywodzącej się z grzebienia nerwowego (np. nerwiak przyzwojowy, rak rdzeniasty tarczycy, nerwiak zarodkowy, guz chromochłonny).

W przypadku występowania zespołu Cushinga długoterminowe narażenie na endogenny hiperkortyzolizm może ograniczać ekspresję receptorów somatostatyny i negatywnie wpływać na wyniki obrazowania receptorów somatostatyny ( 68 Ga)-edotreotydem. Dlatego u pacjentów z GEP- NET i zespołem Cushinga należy sugerować uzyskanie normalizacji hiperkortyzolizmu przed przeprowadzeniem badania PET z użyciem ( 68 Ga)-edotreotydu.

Ograniczenia obrazowania przy użyciu ( 68 Ga)-edotreotydu

W przypadku guzów GEP-NET bardziej intensywny wychwyt ( 68 Ga)-edotreotydu obserwuje się stale w porównaniu do radioaktywności tła. Jednak zmiany GEP-NET bez ekspresji wystarczającej gęstości receptorów somatostatyny nie mogą zostać zobrazowane za pomocą ( 68 Ga)-edotreotydu. Obrazy PET uzyskane za pomocą ( 68 Ga)-edotreotydu należy interpretować wizualnie, a półilościowy pomiar ( 68 Ga)-edotreotydu nie powinien być wykorzystywany do klinicznej interpretacji obrazów.

Dane potwierdzające skuteczność ( 68 Ga)-edotreotydu w prognozowaniu i monitorowaniu odpowiedzi terapeutycznych w leczeniu z użyciem radionuklidów celowanych na receptory peptydowe (PRRT) u pacjentów z histologicznie potwierdzonymi guzami (NET) z przerzutami są ograniczone (patrz punkt 5.1).

Jednoczesne stosowania analogów somatostatyny

Zaleca się przeprowadzenie obrazowania z użyciem ( 68 Ga)-edotreotydu w dniu(-ach) przed kolejnym podaniem analogu somatostatyny. Patrz punkt 4.5.

Po procedurze

Należy ograniczyć bliski kontakt z niemowlętami i kobietami w ciąży w ciągu pierwszych 12 godzin po podaniu.

Szczególne ostrzeżenia

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

W związku z kwaśnym odczynem pH znakowanego radionuklidem roztworu ( 68 Ga)-edotreotydu przypadkowe wynaczynienie może spowodować miejscowe podrażnienie. W przypadku wynaczynienia konieczne jest wstrzymanie podawania i zmiana miejsca wkłucia, a miejsce podania należy przepłukać roztworem chlorku sodu.

Środki ostrożności dotyczące narażenia środowiska podano w punkcie 6.6.

Somatostatyna i jej analogi prawdopodobnie konkurują o wiązania z tymi samymi receptorami somatostatyny. Dlatego w trakcie leczenia pacjentów analogami somatostatyny zaleca się przeprowadzenie obrazowania z użyciem ( 68 Ga)-edotreotydu w dniu(-ach) poprzedzających kolejne podanie analogu somatostatyny.

Długoterminowe narażenie na endogenny hiperkortyzolizm może ograniczyć ekspresję receptorów somatostatyny i negatywnie wpłynąć na wyniki obrazowania receptorów somatostatyny ( 68 Ga)- edotreotydem. U pacjentów z zespołem Cushinga należy rozważyć uzyskanie normalizacji hiperkortyzolizmu przed przeprowadzeniem badania PET z użyciem zestawu SomaKit TOC.

Istnieją dowody wskazujące, że glikokortykosteroidy mogą hamować aktywność receptorów somatostatyny typu 2 (SSTR2). Wielokrotne podanie dużych dawek glikokortykosteroidów przed podaniem edotreotydu galu ( 68 Ga) może spowodować niewystarczającą ekspresję SSTR2 dla odpowiedniej wizualizacji NET dodatnich pod względem receptora somatostatyny.

Kobiety w wieku rozrodczym

Jeśli planowane jest zastosowanie preparatów radiofarmaceutycznych u pacjentki w wieku rozrodczym, ważne jest ustalenie, czy kobieta nie jest w ciąży. O ile nie dowiedziono, że jest inaczej, trzeba założyć, że każda kobieta, u której nie wystąpiła w terminie miesiączka, jest w ciąży.

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących potencjalnej ciąży (jeśli nie wystąpiła miesiączka, jeśli miesiączki są bardzo nieregularne, itp.), należy zaproponować pacjentce zastosowanie alternatywnych technik, które nie wymagają użycia promieniowania jonizującego (o ile jest to możliwe).

Ciąża

Brak danych o stosowaniu tego produktu leczniczego w okresie ciąży. Procedury wykonywane z wykorzystaniem radionuklidów u kobiet w ciąży powodują jednoczesne narażenie płodu na dawkę promieniowania. Dlatego w czasie ciąży należy wykonywać jedynie niezbędne badania, kiedy przypuszczalne korzyści znacznie przekraczają ryzyko dla matki i płodu.

Karmienie piersią

Przed podaniem preparatów radiofarmaceutycznych matce karmiącej piersią należy rozważyć ewentualne opóźnienie podania radionuklidu do chwili zakończenia karmienia piersią oraz wybór najkorzystniejszego preparatu radiofarmaceutycznego pod względem przenikania związków aktywnych promieniotwórczo do mleka. W razie konieczności należy na 12 godzin przerwać karmienie piersią i nie podawać dziecku pokarmu odciąganego z piersi.

Należy ograniczyć bliski kontakt z niemowlęciem w ciągu pierwszych 12 godzin po wstrzyknięciu.

( 68 Ga)-edotreotyd nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W przypadku podania nadmiernej dawki radioaktywności pacjentowi, zawsze jeśli możliwe, konieczne jest zmniejszenie dawki promieniowania przyjętej przez pacjenta poprzez zwiększenie eliminacji radionuklidu z organizmu w wyniku wymuszonego nawadniania i częstego opróżniania pęcherza moczowego. Określenie dawki skutecznej podanej pacjentowi może być przydatne.

Mechanizm działania

( 68 Ga)-edotreotyd wiąże się z receptorami somatostatyny. W badaniach in vitro ten radiofarmaceutyk wiąże się z dużym powinowactwem głównie z SSTR2 lecz również w mniejszym zakresie z SSTR5.

Nie badano in vivo półilościowej korelacji pomiędzy wychwytem ( 68 Ga)-edotreotydu w guzach, a gęstością SSTR w próbkach histopatologicznych ani u pacjentów z GEP-NET, ani w zdrowych narządach. Ponadto w badaniach in vivo wiązanie ( 68 Ga)-edotreotydu ze strukturami lub cząsteczkami innymi niż SSTR pozostaje nieznane.

Proszek

1,10-fenantrolina

Kwas gentyzynowy

Mannitol (E421)

Bufor

Kwas mrówkowy

Sodu wodorotlenek (E524)

Woda do wstrzykiwań

Po wyznakowaniu radionuklidem uzyskany roztwór zawiera również, jako substancję pomocniczą, kwas chlorowodorowy, który jest eluatem z generatora.

Znakowanie radionuklidem (chlorkiem galu ( 68 Ga)) cząsteczek nośnika jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie strzykawek i igieł, które ograniczają poziom śladowych zanieczyszczeń metalami (np. strzykawki plastikowe i igły niemetalowe lub igły powlekane silikonem).

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 12.

Zestaw zapakowany do sprzedaży

2 lata.

Po wyznakowaniu radionuklidem

4 godziny.

Po wyznakowaniu radionuklidem nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Z punktu widzenia czystości mikrobiologicznej, produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie jest zastosowany natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po znakowaniu radionuklidem, patrz punkt 6.3.

Preparaty radiofarmaceutyczne należy przechowywać w sposób zgodny z krajowymi przepisami dotyczącymi postępowania z produktami radioaktywnymi.

• 11. DOZYMETRIA

68 Ga rozpada się z okresem półtrwania wynoszącym 68 minut do stabilnego cynku-68, 89% za pośrednictwem emisji pozytonowej o średniej energii 836 keV następnie za pośrednictwem fotonowego promieniowania anihilacji 511 keV (178%), 10% poprzez orbitalny wychwyt elektronów (emisja promieniowania X lub Auger), a 3% przez 13 przejść gamma z 5 poziomów wzbudzonych.

Dozymetria ( 68 Ga)-edotreotydu została obliczona przez Sandstroma i wsp. (2013), przy użyciu oprogramowania OLINDA/EXM 1.1 (tabela 1).

Tabela 1 Dozymetria ( 68 Ga)-edotreotydu

Dawka skuteczna po podaniu osobie dorosłej o masie ciała 70 kg dawki radioaktywności 200 MBq wynosi około 4,2 mSv.

W przypadku podania dawki 200 MBq typowa dawka radioaktywności pochłonięta przez najważniejsze narządy – ściany pęcherza moczowego, śledziony, nerek i nadnerczy – wynosi odpowiednio 24, 22, 16 i 15 mGy.

• 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Zasady ochrony radiologicznej - postępowanie z produktem leczniczym

Podczas postępowania z wyznakowanym radionuklidem zestawem SomaKit TOC w celu uniknięcia niepotrzebnego narażenia na promieniowanie pacjenta, pracowników, personelu klinicznego oraz innych osób należy stosować wodoodporne rękawice, skuteczne osłony przed promieniowaniem oraz odpowiednie środki bezpieczeństwa.

Preparaty radiofarmaceutyczne powinny być stosowane przez lub pod kontrolą pracowników opieki zdrowotnej posiadających specjalistyczne przygotowanie i doświadczenie w bezpiecznym używaniu i posługiwaniu się radionuklidami, których doświadczenie i szkolenie zostało zatwierdzone przez odpowiednie władze państwowe upoważnione do wydawania zezwoleń na stosowanie radionuklidów.

Roztwór ( 68 Ga)-edotreotydu należy przygotować zgodnie z normami dotyczącymi ochrony radiologicznej oraz jakości farmaceutycznej, zwłaszcza w odniesieniu do zasad aseptyki. Jeśli w jakimkolwiek momencie podczas przygotowania niniejszego produktu leczniczego, nastąpi uszkodzenie fiolek, nie należy używać produktu leczniczego.

Należy użyć strzykawki z tworzywa sztucznego o pojemności 1 ml i małej martwej przestrzeni w celu dokładnego odmierzenia odpowiedniej ilość buforu reakcyjnego do dodania podczas przygotowania.

Nie używać szklanych strzykawek.

W celu podania roztwór należy pobierać przez korek za pomocą strzykawki, zawierającej pojedynczą dawkę, wyposażonej w odpowiednie osłony ochronne i jednorazową sterylną igłę lub za pomocą zatwierdzonego zautomatyzowanego systemu do podawania.

Metoda przygotowania

Produkt SomaKit TOC jest dostarczany jako zestaw zawierający dwie fiolki. Jest przeznaczony do rekonstytucji i radioznakowania roztworem chlorku galu ( 68 Ga) z generatora dopuszczonego do stosowania jako produkt leczniczy oraz posiadającego aktywność wyeluowaną do 1 295 MBq (35 mCi).

Wykazano zgodność z SomaKit TOC poniższych generatorów dopuszczonych do obrotu:

• Generator radionuklidu german-68/gal-68 ( 68 Ge/ 68 Ga), GalliaPharm (Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH),
• Generator radionuklidu german-68/gal-68 ( 68 Ge/ 68 Ga), Galli Ad (IRE-ELiT).

W celu uzyskania dodatkowych informacji należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego danego generatora.

Roztwór ( 68 Ga)-edotreotydu do wstrzyknięć dożylnych musi być przygotowany zgodnie z procedurą aseptyczną, lokalnymi zarządzeniami i poniższymi instrukcjami.

Rekonstytucja i radioznakowanie za pomocą generatora GalliaPharm:

a. Jeśli jest to możliwe, dla ułatwienia podczas przygotowania znakowanego radionuklidem SomaKit TOC, płytę grzewczą należy umieścić tuż obok generatora.

b. Ustawić temperaturę osłoniętej suchej łaźni z otworami o średnicy 25 mm na 95°C. Korzystając z termometru upewnić się, że nastąpiło osiągnięcie i ustabilizowanie zadanej temperatury przed rozpoczęciem procedury rekonstytucji.

c. Zdjąć kapsel z fiolki z proszkiem (Fiolka nr 1) i przetrzeć wierzch korka wacikiem nasączonym odpowiednim środkiem antyseptycznym w celu zdezynfekowania jego powierzchni, a następnie pozostawić korek do wyschnięcia.

d. Przekłuć korek fiolki nr 1 (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) sterylnym filtrem odpowietrzającym 0,2 µm w celu utrzymania ciśnienia atmosferycznego we fiolce podczas procesu znakowania radionuklidem. Igła sterylnego filtra odpowietrzającego 0,2 µm nie powinna w żadnym momencie zetknąć się z eluatem, aby uniknąć zanieczyszczenia metalem.

e. Zdjąć kapsel z fiolki nr 2 (z buforem reakcyjnym) i przetrzeć wierzch korka wacikiem nasączonym odpowiednim środkiem antyseptycznym w celu zdezynfekowania jego powierzchni, a następnie pozostawić korek do wyschnięcia. Za pomocą strzykawki z tworzywa sztucznego o poj. 1 ml i małej martwej przestrzeni ostrożnie pobrać 0,5 ml bufora reakcyjnego i pozostawić bufor reakcyjny w strzykawce dla kroku „i”.

f. Połączyć męski łącznik typu luer linii wyjściowej generatora 68 Ge/ 68 Ga ze sterylną igłą (z powłoką silikonową lub z innego odpowiedniego materiału mogącego ograniczyć śladowe zanieczyszczenia metalami).

g. Podłączyć fiolkę nr 1 do linii wyjścia generatora poprzez wepchnięcie igły elucyjnej przez gumowy korek. Utrzymywać igłę elucyjną poniżej igły sterylnego filtra odpowietrzającego 0,2 µm. Należy upewnić się, że igły nie stykają się ze sobą i że w żadnym momencie nie są zanurzone w eluacie.

h. Przeprowadzić wymywanie generatora bezpośrednio do fiolki nr 1 (przez igłę) zgodnie z instrukcjami użycia wytwórcy generatora, w celu rekonstytucji proszku z aktywnością wyeluowaną do 1 295 MBq (35 mCi). Wymywanie można przeprowadzić ręcznie lub za pomocą pompy.

i. Po zakończeniu wymywania odłączyć generator od fiolki nr 1 poprzez wyjęcie igły z gumowego korka i niezwłocznie dodać bufor reakcyjny wcześniej odmierzony w sterylnej strzykawce o pojemności 1 ml. Wyjąć strzykawkę i sterylny filtr odpowietrzający 0,2 µm i przenieść fiolkę za pomocą szczypiec do otworu w suchej łaźni o temperaturze 95°C.

Pozostawić fiolkę w temperaturze 95°C przez co najmniej 7 minut (nie przekraczać 10 minut podgrzewania) bez mieszania.

j. Po 7 minutach usunąć fiolkę z suchej łaźni, umieścić w odpowiednio oznakowanej osłonie ołowianej i pozostawić do ostygnięcia w temperaturze pokojowej przez około 10 minut.

k. Ocenić radioaktywność fiolki używając odpowiedniego systemu kalibracji radioaktywności i zapisać wynik. Zapisać na etykiecie osłony dostarczonej w opakowaniu i przeznaczonej do przyklejenia na ochronnym pojemniku z ołowiu po przeprowadzeniu znakowania radionuklidem: wartość radioaktywności, godzinę kalibracji, numer serii i godzinę ważności.

l. Przeprowadzić kontrolę jakości zgodnie z zalecanymi metodami w celu sprawdzenia zgodności ze specyfikacjami (patrz punkt „Kontrola jakości”).

m. Przed użyciem roztwór należy skontrolować wzrokowo. Stosować wyłącznie klarowny roztwór, nie zawierający widocznych cząstek. Inspekcję wzrokową należy przeprowadzić pod ekranem z osłoną w celu ochrony przed promieniowaniem.

n. Do czasu użycia przechowywać fiolkę zawierającą roztwór ( 68 Ga)-edotreotydu w temperaturze poniżej 25°C. W czasie podawania produkt leczniczy należy pobierać aseptycznie i przestrzegać norm ochrony przed promieniowaniem. Dawkę dla pacjenta należy zmierzyć za pomocą odpowiedniego systemu kalibracji radioaktywności bezpośrednio przed podaniem pacjentowi. Należy zapisać dane podania produktu leczniczego.

Schemat procedury znakowania radionuklidem przedstawiono na Rys. 1.

Rys. 1 Procedura znakowania radionuklidem w przypadku stosowania generatora GalliaPharm

Rekonstytucja i radioznakowanie za pomocą generatora Galli Ad:

a. Jeśli jest to możliwe, dla ułatwienia podczas przygotowania znakowanego radionuklidem SomaKit TOC, płytę grzewczą należy umieścić tuż obok generatora.

b. Ustawić temperaturę osłoniętej suchej łaźni z otworami o średnicy 25 mm na 95°C. Korzystając z termometru upewnić się, że nastąpiło osiągnięcie i ustabilizowanie zadanej temperatury przed rozpoczęciem procedury rekonstytucji.

c. Zdjąć kapsel z fiolki z proszkiem (Fiolka nr 1) i przetrzeć wierzch korka wacikiem nasączonym odpowiednim środkiem antyseptycznym w celu zdezynfekowania jego powierzchni, a następnie pozostawić korek do wyschnięcia.

d. Przekłuć korek fiolki nr 1 (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) sterylnym filtrem odpowietrzającym 0,2 µm w celu utrzymania ciśnienia atmosferycznego we fiolce podczas procesu znakowania radionuklidem. Igła sterylnego filtra odpowietrzającego 0,2 µm nie powinna w żadnym momencie zetknąć się z eluatem, aby uniknąć zanieczyszczenia metalem.

e. Zdjąć kapsel z fiolki nr 2 (z buforem reakcyjnym) i przetrzeć wierzch korka wacikiem nasączonym odpowiednim środkiem antyseptycznym w celu zdezynfekowania jego powierzchni, a następnie pozostawić korek do wyschnięcia. Za pomocą strzykawki z tworzywa sztucznego o poj. 1 ml i małej martwej przestrzeni ostrożnie pobrać 100 µl bufora reakcyjnego i pozostawić bufor reakcyjny w strzykawce dla kroku „g”.

f. Za pomocą sterylnej strzykawki o pojemności 5 ml oraz sterylnej igły (z powłoką silikonową lub z innego odpowiedniego materiału mogącego ograniczyć śladowe zanieczyszczenia metalami) ostrożnie pobrać 4 ml wody do wstrzykiwań i zrekonstytuować proszek w fiolce nr 1.

g. Dodać bufor reakcyjny wcześniej odmierzony w sterylnej strzykawce o pojemności 1 ml.

h. Połączyć męski łącznik typu luer linii wyjściowej generatora 68 Ge/ 68 Ga ze sterylną igłą (z powłoką silikonową lub z innego odpowiedniego materiału mogącego ograniczyć śladowe zanieczyszczenia metalami).

i. Podłączyć fiolkę nr 1 do linii wyjściowej generatora poprzez wepchnięcie igły elucyjnej przez gumowy korek. Utrzymywać igłę elucyjną poniżej igły sterylnego filtra odpowietrzającego 0,2 µm. Upewnić się, że igły nie stykają się ze sobą i że w żadnym momencie nie są zanurzone w eluacie. Przekręcić przełącznik o 90° do pozycji ładowania, następnie odczekać 10 sekund przed przekręceniem przełącznika z powrotem do pozycji wyjściowej, zgodnie z instrukcją użycia generatora.

j. Połączyć fiolkę nr 1 za pomocą sterylnego filtra odpowietrzającego 0,2 µm do fiolki próżniowej lub do pompy w celu rozpoczęcia wymywania. Przeprowadzić wymywanie generatora bezpośrednio do fiolki nr 1 (przez igłę), z aktywnością wyeluowaną do 1 295 MBq (35 mCi).

k. Po zakończeniu wymywania najpierw wyjąć igłę z fiolki próżniowej, aby osiągnąć ciśnienie atmosferyczne w fiolce nr 1, następnie odłączyć fiolkę nr 1 od generatora poprzez wyjęcie igły z gumowego korka. Na koniec usunąć sterylny filtr odpowietrzający 0,2 µm i przenieść fiolkę za pomocą szczypiec do otworu w suchej łaźni o temperaturze 95°C. Pozostawić fiolkę w temperaturze 95°C przez co najmniej 7 minut (nie przekraczać 10 minut podgrzewania) bez mieszania.

l. Po 7 minutach usunąć fiolkę z suchej łaźni, umieścić w odpowiednio oznakowanej osłonie ołowianej i pozostawić do ostygnięcia w temperaturze pokojowej przez około 10 minut.

m. Ocenić radioaktywność fiolki używając odpowiedniego systemu kalibracji radioaktywności i zapisać wynik. Zapisać na etykiecie osłony dostarczonej w opakowaniu i przeznaczonej do przyklejenia na ochronnym pojemniku z ołowiu po przeprowadzeniu znakowania radionuklidem: wartość radioaktywności, godzinę kalibracji, numer serii i godzinę ważności.

n. Przeprowadzić kontrolę jakości zgodnie z zalecanymi metodami w celu sprawdzenia zgodności ze specyfikacjami (patrz punkt „Kontrola jakości”).

o. Przed użyciem roztwór należy skontrolować wzrokowo. Stosować wyłącznie klarowny roztwór, nie zawierający widocznych cząstek. Inspekcję wzrokową należy przeprowadzić pod ekranem z osłoną w celu ochrony przed promieniowaniem.

p. Do czasu użycia przechowywać fiolkę zawierającą roztwór ( 68 Ga)-edotreotydu w temperaturze poniżej 25°C. W czasie podawania produkt leczniczy należy pobierać aseptycznie i przestrzegać norm ochrony przed promieniowaniem. Dawkę dla pacjenta należy zmierzyć za pomocą odpowiedniego systemu kalibracji radioaktywności bezpośrednio przed podaniem pacjentowi.

Należy zapisać dane podania produktu leczniczego.

Schemat procedury znakowania radionuklidem przedstawiono na Rys. 2.

Rys. 2 Procedura znakowania radionuklidem w przypadku stosowania generatora Galli Ad

Roztwór ( 68 Ga)-edotreotydu zachowuje stabilność maksymalnie przez 4 godziny po przygotowaniu.

Dlatego zgodnie z ilością radioaktywności wymaganą do podania pacjentowi roztwór znakowany radionuklidem można używać w ciągu 4 godzin.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu radioaktywnego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Po przeprowadzeniu znakowania radionuklidem za pomocą odpowiedniej objętości buforu reakcji i eluatu z generatora zabronione jest jakiekolwiek dalsze rozcieńczanie jakimkolwiek rozcieńczalnikiem.

Kontrola jakości

Tabela 2 Specyfikacje ( 68 Ga)-edotreotydu

Kontrole jakości należy przeprowadzać pod ekranem z osłoną w celu ochrony przed promieniowaniem.

Zalecana metoda określenia skuteczności znakowania ( 68 Ga)-edotreotydu:

ITLC1:

Materiał

• Papier ITLC z włókna szklanego (np. Agilent ITLC SGI001) pocięty na paski 1 cm x 12 cm
• Faza rozwijająca: octan amonowy 1M: Metanol (1:1 V/V)
• Pojemnik reakcyjny
• Radiometryczny skaner TLC

Analiza próbki

a. Pojemnik reakcyjny TLC należy przygotować poprzez wlanie fazy rozwijającej na głębokość od 3 do 4 mm. Przykryć pojemnik i pozostawić do wyrównania.

b. Dodać kroplę ( 68 Ga)-Edotreotydu na linii zaznaczonej ołówkiem 1 cm od dołu paska ITLC.

c. Umieścić pasek ITLC w pojemniku reakcyjnym i umożliwić reakcję na odcinku 9 cm od punktu podania.

d. Skanować ITLC przy użyciu skanera radiometrycznego TLC e. Specyfikacje współczynnika retencji (Rf) są następujące:

Gal ( 68 Ga) niezwiązany w kompleksach = od 0 do 0,1 Gal ( 68 Ga)-edotreotyd = od 0,8 do 1

Skuteczność znakowania jest obliczona przy użyciu integracji piku z Rf = od 0 do 0,1, który musi być ≤ 3%.

ITLC2:

Materiał

• Papier ITLC z włókna szklanego (np. Agilent ITLC SGI001) pocięty na paski 1 cm x 12 cm
• Faza rozwijająca: cytrynian sodu 0,1 M (pH 5) w wodzie
• Pojemnik reakcyjny
• Radiometryczny skaner TLC

Analiza próbki

a. Pojemnik reakcyjny TLC należy przygotować poprzez wlanie fazy rozwijającej na głębokość od 3 do 4 mm. Przykryć pojemnik i pozostawić do wyrównania.

b. Dodać kroplę roztworu ( 68 Ga)-edotreotydu na linii zaznaczonej ołówkiem 1 cm od dołu paska ITLC.

c. Umieścić pasek ITLC w pojemniku reakcyjnym i umożliwić reakcję na odcinku 9 cm od punktu podania.

d. Skanować ITLC przy użyciu skanera radiometrycznego TLC Specyfikacje współczynnika retencji (Rf) są następujące: gal ( 68 Ga)-edotreotyd = od 0,1 do 0,2 Wolny gal-68 = od 0,9 do 1

Skuteczność znakowania jest obliczona przy użyciu integracji piku z Rf = od 0,9 do 1,0, który musi być ≤2 %.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.