Absimky

ie en Każda fiolka zawiera 130 mg ustekinumabu w 26 ml roztworu (5 mg/ml).

cz Ustekinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1κ przeciwko sz interleukinie (IL)-12/23, wytworzonym w linii komórkowej mysiego szpiczaka z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA. pu

Substancje pomocnicze o znanym działaniu do

Zawartość sodu na Każda dawka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg).

a Zawartość polisorbatu i en Każda jednostka objętości zawiera 11,1 mg polisorbatu 80, co odpowiada 10,4 mg na dawkę 130 mg.

ol Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

zw

po

en

cz

ABSIMKY 45 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce

Każda ampułkostrzykawka zawiera 45 mg ustekinumabu w 0,5 ml roztworu. sz pu

ABSIMKY 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce

Każda ampułkostrzykawka zawiera 90 mg ustekinumabu w 1 ml roztworu. do

Ustekinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym na IgG1κ przeciwko interleukinie (IL)-12/23, wytworzonym w linii komórkowej mysiego szpiczaka z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA. a i en

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda jednostka objętości zawiera 0,02 mg polisorbatu ol 80, co odpowiada 0,02 mg na dawkę 45 mg.

Każda jednostka objętości zawiera 0,05 mg polisorbatu 80, co odpowiada 0,04 mg na dawkę 90 mg.

zw

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz po punkt 6.1.

go

go

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.

ne

Roztwór jest bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego.

aż

w

ne

ABSIMKY 45 mg roztwór do aż wstrzykiwań w ampułkostrzykawce (roztwór do wstrzykiwań)

w

ABSIMKY 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce (roztwór do wstrzykiwań)

z

be

Roztwór jest bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do nieznacznie opalizującego.

y

cz

y

Choroba Crohna

cz

Produkt leczniczy ABSIMKY jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej czynnej choroby Crohna u osób ni dorosłych, u których odpowiedź na leczenie nie jest wystarczająca, nastąpiła utrata odpowiedzi na leczenie lub występuje nietolerancja innych konwencjonalnych terapii lub terapii cz

antagonistą TNFα, lub występują przeciwwskazania medyczne do zastosowania tych terapii.

le

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego

t

Produkt uk leczniczy ABSIMKY jest wskazany w leczeniu umiarkowanego lub ciężkiego czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie nie jest od

wystarczająca, nastąpiła utrata odpowiedzi na leczenie lub występuje nietolerancja innych konwencjonalnych terapii lub terapii biologicznych, lub występują przeciwwskazania medyczne do Pr

zastosowania tych terapii (patrz punkt 5.1).

le

Łuszczyca plackowata

Produkt leczniczy ABSIMKY jest wskazany w leczeniu umiarkowanych do ciężkich postaci łuszczycy t

plackowatej uk u osób dorosłych, bez odpowiedzi na leczenie lub występują przeciwwskazania, lub występuje nietolerancja na inne terapie ogólnoustrojowe obejmujące leczenie cyklosporyną, od

metotreksatem (MTX) lub metodą PUVA (psoralen i ultrafiolet A) (patrz punkt 5.1).

Pr

Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży

Produkt leczniczy ABSIMKY jest wskazany w leczeniu umiarkowanych do ciężkich postaci łuszczycy plackowatej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, u których leczenie nie jest wystarczająco skuteczne lub występuje nietolerancja innych terapii ogólnoustrojowych lub fototerapii (patrz punkt 5.1).

Łuszczycowe zapalenie stawów (ang. Psoriatic arthritis, PsA)

Produkt leczniczy ABSIMKY w monoterapii lub w skojarzeniu z MTX, jest wskazany w leczeniu czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, gdy odpowiedź na wcześniejszą niebiologiczną terapię lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (ang. disease-modifying anti-rheumatic drug, DMARD) jest niewystarczająca (patrz punkt 5.1).

tu Choroba Crohna ro Produkt leczniczy ABSIMKY jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej czynnej choroby ob Crohna u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie nie jest wystarczająca, nastąpiła utrata odpowiedzi na leczenie lub występuje nietolerancja innych konwencjonalnych terapii lub terapii do antagonistą TNFα, lub występują przeciwwskazania medyczne do zastosowania tych terapii.

ie

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Produkt leczniczy ABSIMKY jest wskazany w leczeniu umiarkowanego lub ciężkiego en czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie nie jest cz wystarczająca, nastąpiła utrata odpowiedzi na leczenie lub występuje nietolerancja innych konwencjonalnych terapii lub terapii biologicznych, lub występują przeciwwskazania sz medyczne do zastosowania tych terapii (patrz punkt 5.1).

pu

Produkt leczniczy ABSIMKY, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarzy posiadających doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu choroby Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Produkt tu leczniczy ABSIMKY koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji należy stosować wyłącznie w celu podania dożylnej dawki rozpoczynającej leczenie. ro

ob

Dawkowanie

do

Choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Leczenie produktem leczniczym ABSIMKY rozpoczyna się podaniem pojedynczej dożylnej dawki ie wyliczonej na podstawie masy ciała. Roztwór do infuzji należy przygotować wykorzystując odpowiednią liczbę fiolek produktu leczniczego ABSIMKY 130 mg zgodnie z tabelą en 1 (przygotowanie roztworu - patrz punkt 6.6).

cz

Tabela 1: Początkowe dożylne dawkowanie produktu leczniczego sz ABSIMKY

Masa ciała pacjenta w Zalecana Liczba fiolek produktu

pu

czasie podania dawka a leczniczego ABSIMKY do 130 mg

≤ 55 kg 260 mg 2 > 55 kg do ≤ 85 kg 390 mg

na 3

> 85 kg 520 mg 4 a około 6 mg/kg

a i en Pierwszą dawkę podskórną należy podać w ósmym tygodniu po dawce dożylnej. Informacje na temat dalszego schematu dawkowania podskórnego znajdują się w punkcie 4.2 ChPL produktu leczniczego ol ABSIMKY roztwór do wstrzykiwań (fiolka) i roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce.

zw

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

po

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).

go

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Nie przeprowadzono badań ustekinumabu ne w tych populacjach pacjentów. Brak zaleceń dotyczących dawkowania.

aż

Dzieci i młodzież

w

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ustekinumabu w leczeniu choroby Crohna lub wrzodziejącego z zapalenia jelita grubego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. be

y

Sposób podawania

cz

Produkt leczniczy ABSIMKY 130 mg jest przeznaczony wyłącznie do stosowania dożylnego. Należy go podawać ni przez co najmniej godzinę. Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, cz patrz punkt 6.6.

le

Produkt leczniczy ABSIMKY jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod kontrolą na lekarzy posiadających doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których wskazane jest stosowanie produktu leczniczego ABSIMKY.

a i en

Dawkowanie

ol

Łuszczyca plackowata

zw

Zalecanym dawkowaniem produktu leczniczego ABSIMKY jest dawka początkowa wynosząca 45 mg podawana podskórnie, następnie dawka 45 mg po 4 tygodniach, a potem co 12 tygodni.

po

Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi go

klinicznej do 28. tygodnia terapii.

ne

Pacjenci z masą ciała > 100 kg

Dla pacjentów z masą ciała > 100 aż kg dawka początkowa wynosi 90 mg podawana podskórnie, następnie dawka 90 mg po 4 tygodniach, a potem co 12 tygodni. Udowodniono, że u tych pacjentów, w

produkt podany w dawce 45 mg również wykazuje skuteczność. Jednakże w przypadku dawki 90 mg skuteczność była większa z (patrz punkt 5.1, tabela 3).

be

Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA)

Zalecanym dawkowaniem y produktu leczniczego ABSIMKY jest dawka początkowa wynosząca 45 mg podawana podskórnie, cz następnie dawka 45 mg po 4 tygodniach, a potem co 12 tygodni. Alternatywnie można zastosować dawkę 90 mg u pacjentów z masą ciała > 100 kg.

ni

cz

Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi klinicznej le do 28. tygodnia leczenia.

t

Pacjenci uk w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).

od

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Pr

Nie przeprowadzono badań ustekinumabu w tych populacjach pacjentów. Brak zaleceń dotyczących dawkowania.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ustekinumabu u dzieci z łuszczycą w wieku poniżej 6 lat oraz u dzieci i młodzieży z łuszczycowym zapaleniem stawów w wieku poniżej 18 lat.

tu

Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży (w wieku 6 lat i starszych)

Zalecaną dawkę produktu leczniczego ABSIMKY u pacjentów pediatrycznych o masie ciała powyżej ro 60 kg przedstawiono poniżej (tabela 1). Produkt leczniczy ABSIMKY należy podawać w ob tygodniach: 0. i 4., a następnie co 12 tygodni.

do Tabela 1: Zalecana dawka produktu leczniczego ABSIMKY u dzieci i młodzieży z łuszczycą

• Produkt leczniczy ABSIMKY nie jest dostępny dla pacjentów, którzy wymagają dawki mniejszej niż 45 mg. Jeśli

wymagana jest inna dawka, należy użyć innych produktów zawierających ustekinumab, sz przy których taka opcja jest możliwa.

pu Produkt leczniczy ABSIMKY nie jest dostępny w postaci umożliwiającej dawkowanie w zależności do od masy ciała u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 60 kg. U pacjentów o masie ciała poniżej 60 kg należy stosować dokładne dawki w mg/kg masy ciała przy użyciu innego produktu na zawierającego ustekinumab 45 mg w postaci roztworu do wstrzykiwań w fiolkach, który umożliwia dawkowanie w zależności od masy ciała.

a i Należy rozważyć możliwość przerwania leczenia u pacjentów, en którzy nie wykazują odpowiedzi klinicznej do 28. tygodnia leczenia.

ol Choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita zw grubego W schemacie leczenia pierwszą dawkę produktu leczniczego ABSIMKY podaje się dożylnie.

Dawkowanie dożylne przedstawiono w punkcie po 4.2 ChPL produktu leczniczego ABSIMKY 130 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.

go

Pierwszą dawkę podskórną produktu leczniczego ABSIMKY 90 mg należy podać w ósmym tygodniu ne

po dawce dożylnej. Następnie zaleca się dawkowanie co 12 tygodni.

aż

Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią po 8 tygodniach od pierwszej dawki podskórnej mogą otrzymać wtedy drugą dawkę w podskórną (patrz punkt 5.1).

z

Pacjenci, którzy utracili be odpowiedź przy dawkowaniu co 12 tygodni, mogą osiągnąć lepsze wyniki po zwiększeniu częstości dawkowania na dawkowanie co 8 tygodni (patrz punkt 5.1 i 5.2).

y

Na podstawie oceny cz klinicznej pacjenci mogą dalej otrzymywać dawki co 8 tygodni lub co 12 tygodni (patrz punkt 5.1).

ni

Należy rozważyć cz przerwanie leczenia u pacjentów niewykazujących korzyści terapeutycznych po 16 tygodniach od dożylnej dawki indukującej lub po 16 tygodniach od zmiany na dawkowanie le

podtrzymujące co 8 tygodni.

t

uk

Podczas leczenia produktem leczniczym ABSIMKY można kontynuować stosowanie leków od immunomodulujących i (lub) kortykosteroidów. U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie produktem leczniczym ABSIMKY, można zmniejszyć dawkowanie kortykosteroidów lub je odstawić Pr zgodnie ze standardami postępowania.

W chorobie Crohna lub wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, w razie przerwania leczenia, wznowienie leczenia podskórną dawką podawaną co 8 tygodni jest bezpieczne i skuteczne.

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Nie przeprowadzono badań ustekinumabu w tych populacjach pacjentów. Brak zaleceń dotyczących tu dawkowania.

ro

Dzieci i młodzież

ob Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ustekinumabu w leczeniu choroby Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej do 18 lat. Dane nie są dostępne.

ie

Sposób podawania

Produkt leczniczy ABSIMKY 45 mg i 90 mg ampułkostrzykawki podaje się wyłącznie en we wstrzyknięciu podskórnym. Jeżeli jest to możliwe, należy unikać jako miejsc wstrzyknięć fragmentów cz skóry objętych łuszczycą.

sz Za zgodą lekarza oraz po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki podskórnego wstrzykiwania pu leku, pacjenci lub ich opiekunowie mogą wstrzykiwać produkt leczniczy ABSIMKY. Jednak lekarz powinien zapewnić odpowiednią kontrolę pacjenta. Pacjenci lub ich do opiekunowie powinni zostać poinformowani o konieczności wstrzyknięcia przepisanej ilości produktu leczniczego ABSIMKY, zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dla pacjenta. na

Wyczerpujące instrukcje dotyczące podawania leku zostały zamieszczone w ulotce dla pacjenta.

a i W celu zapoznania się z dalszymi instrukcjami dotyczącymi en przygotowania leku i szczególnymi środkami ostrożności podczas stosowania, patrz punkt 6.6.

ol zw

t

Nadwrażliwość uk na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

od

Istotna klinicznie, aktywna postać zakażenia (np. czynna gruźlica; patrz punkt 4.4).

Pr

po

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

go

Istotna klinicznie, aktywna postać zakażenia (np. czynna gruźlica; patrz punkt 4.4).

ne

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego.

tu Zakażenia ro Ustekinumab może zwiększać ryzyko wystąpienia nowych zakażeń oraz reaktywować zakażenia ob utajone. W trakcie badań klinicznych i w badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów z łuszczycą, zaobserwowano ciężkie zakażenia bakteryjne, grzybicze i wirusowe do u pacjentów przyjmujących ustekinumab (patrz punkt 4.8).

ie U pacjentów leczonych ustekinumabem zgłaszano zakażenia oportunistyczne, w tym reaktywację gruźlicy, inne oportunistyczne zakażenia bakteryjne (w tym atypowe zakażenie en prątkami gruźlicy, zapalenie opon mózgowych wywołane przez pałeczki Listeria, zapalenie płuc wywołane przez cz pałeczki Legionella oraz nokardiozę), oportunistyczne zakażenia grzybicze, oportunistyczne zakażenia wirusowe (w tym zapalenie mózgu wywołane przez wirus opryszczki pospolitej sz Herpes simplex 2) oraz zakażenia pasożytnicze (w tym toksoplazmozę oczną).

pu

Ze szczególną uwagą należy rozważyć kwestię stosowania produktu do leczniczego ABSIMKY u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub z nawracającymi infekcjami w wywiadzie (patrz punkt 4.3).

na Przed rozpoczęciem terapii produktem leczniczym ABSIMKY należy zbadać pacjenta, czy nie występuje u niego infekcja gruźlicza. Produktu leczniczego ABSIMKY nie wolno podawać pacjentom a z aktywną postacią gruźlicy (patrz punkt 4.3). Przed podaniem produktu leczniczego ABSIMKY i należy rozpocząć terapię postaci utajonej gruźlicy. Leczenie en przeciwgruźlicze należy również rozważyć przed zastosowaniem produktu leczniczego ABSIMKY u pacjentów z utajoną lub aktywną ol postacią gruźlicy w wywiadzie, u których nie można potwierdzić właściwie przeprowadzonego zw

postępowania leczniczego. Pacjenci, którzy otrzymują produkt leczniczy ABSIMKY, powinni być ściśle monitorowani, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe aktywnej postaci po

gruźlicy, w czasie oraz po zakończeniu leczenia.

go

Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłoszenia się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych lub podmiotowych, sugerujących istnienie zakażenia. W przypadku ne

wystąpienia u pacjenta ciężkiej infekcji, pacjent powinien być ściśle monitorowany, a produktu leczniczego ABSIMKY nie należy aż podawać, aż do momentu ustąpienia objawów infekcji.

w

Nowotwory złośliwe

Leki immunosupresyjne, z takie jak ustekinumab, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych. U niektórych be pacjentów, którzy przyjmowali ustekinumab w trakcie badań klinicznych i w badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów z łuszczycą, pojawiły się nowotwory złośliwe y skóry lub o innej lokalizacji (patrz punkt 4.8). Ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego cz może być większe u pacjentów z łuszczycą, którzy w trakcie choroby byli leczeni innymi ni lekami biologicznymi.

cz

Nie przeprowadzono żadnych badań obejmujących pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku nowotworów le złośliwych lub kontynuujących leczenie po rozwinięciu nowotworu złośliwego w trakcie przyjmowania ustekinumabu. Dlatego należy ze szczególną uwagą rozważyć zastosowanie produktu t

leczniczego uk ABSIMKY u tych pacjentów.

od Wszystkich pacjentów, w szczególności w wieku powyżej 60 lat, pacjentów wcześniej poddawanych długotrwałemu leczeniu immunosupresyjnemu lub pacjentów wcześniej poddawanych leczeniu Pr

PUVA, należy monitorować, czy nie występuje u nich rak skóry (patrz punkt 4.8).

Układowe i oddechowe reakcje nadwrażliwości

Układowe

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości. Niektóre z nich wystąpiły kilka dni po leczeniu. Występowała reakcja anafilaktyczna i obrzęk naczynioruchowy.

W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy tu zastosować odpowiednie leczenie i przerwać podawanie produktu leczniczego ABSIMKY (patrz punkt 4.8). ro

ob Reakcje związane z infuzją

W badaniach klinicznych stwierdzano reakcje związane z infuzją (patrz punkt 4.8). W okresie po do wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje związane z infuzją, w tym reakcje anafilaktyczne na infuzję. W przypadku wystąpienia ciężkiej lub zagrażającej życiu reakcji, należy ie wdrożyć odpowiednie leczenie i przerwać podawanie ustekinumabu.

en

Oddechowe

cz Po wprowadzeniu ustekinumabu do obrotu zgłaszano przypadki alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych, eozynofilowego zapalenia płuc i niezakaźnego organizującego sz się zapalenia płuc. Do objawów klinicznych należały: kaszel, duszność i nacieki śródmiąższowe po podaniu jednej do trzech pu dawek. Ciężkie zdarzenia obejmowały niewydolność oddechową i długotrwałą hospitalizację.

Stwierdzano poprawę po odstawieniu ustekinumabu, a także, w niektórych do przypadkach, po podaniu kortykosteroidów. W przypadku wykluczenia zakażenia i potwierdzenia rozpoznania należy zaprzestać stosowania ustekinumabu i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).

na

Zdarzenia sercowo-naczyniowe

a W badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów z łuszczycą i narażonych na działanie ustekinumabu obserwowano en zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawał

mięśnia sercowego i incydent naczyniowo-mózgowy. Podczas leczenia ustekinumabem należy ol regularnie oceniać czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

zw

Szczepienia

po

Nie zaleca się podawania żywych szczepionek wirusowych lub bakteryjnych [takich jak Bacillus Calmette-Guérin (BCG)] jednocześnie z produktem leczniczym ABSIMKY. Nie przeprowadzono go

szczegółowych badań z udziałem pacjentów, którzy niedawno otrzymali żywą szczepionkę wirusową lub bakteryjną. Brak dostępnych danych dotyczących wtórnego przeniesienia infekcji przez żywe ne

szczepionki u pacjentów otrzymujących ustekinumab. Przed rozpoczęciem szczepienia żywą szczepionką wirusową lub bakteryjną aż terapia produktem leczniczym ABSIMKY powinna zostać wstrzymana przez okres co najmniej 15 tygodni od podania ostatniej dawki leku i może w

być wznowiona po co najmniej 2 tygodniach po wykonaniu szczepienia. Osoba zlecająca zastosowanie leku powinna zapoznać się z z Charakterystyką Produktu Leczniczego właściwej szczepionki w celu be

uzyskania dodatkowych informacji oraz wytycznych na temat podawania leków immunosupresyjnych po wykonaniu szczepienia.

y

Nie zaleca się podawania cz żywych szczepionek (takich jak szczepionka BCG) niemowlętom narażonym w okresie płodowym na ustekinumab przez dwanaście miesięcy po urodzeniu lub do czasu, ni

gdy stężenie ustekinumabu w surowicy niemowląt będzie niewykrywalne (patrz punkty 4.5 i 4.6). Jeśli cz

istnieje wyraźna korzyść kliniczna dla danego niemowlęcia, można rozważyć podanie żywej szczepionki le we wcześniejszym okresie, jeśli stężenie ustekinumabu w surowicy niemowlęcia jest niewykrywalne.

t

uk

Pacjenci leczeni produktem leczniczym ABSIMKY mogą przyjmować jednocześnie szczepionki od inaktywowane lub zawierające nieżywe drobnoustroje.

Pr

Długotrwałe leczenie ustekinumabem nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na polisacharydowe szczepionki przeciw pneumokokom lub szczepionki przeciwtężcowe (patrz punkt 5.1).

Jednoczesna terapia immunosupresyjna

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność skojarzenia ustekinumabu oraz leków immunosupresyjnych, w tym preparatów biologicznych lub fototerapii nie były przedmiotem badań klinicznych dotyczących łuszczycy. W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów jednoczesne stosowanie MTX nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu. W tu badaniach klinicznych dotyczących choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów nie wpływało na ro bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu. Szczególną ostrożność należy zachować przy ob rozważaniu jednoczesnego stosowania innych leków immunosupresyjnych i produktu leczniczego ABSIMKY oraz w przypadku zmiany ze stosowania innych biologicznych preparatów do immunosupresyjnych (patrz punkt 4.5).

ie

Immunoterapia

Ustekinumab nie był badany u pacjentów, u których stosowana była immunoterapia en alergii.

Nie wiadomo, czy ustekinumab wpływa na immunoterapię alergii.

cz

Ciężkie zmiany skórne sz Zgłaszano przypadki złuszczającego zapalenia skóry u pacjentów z łuszczycą po zastosowaniu pu leczenia ustekinumabem (patrz punkt 4.8). U pacjentów z łuszczycą plackowatą, jako element naturalnego przebiegu choroby, może rozwinąć się łuszczyca erytrodermalna do z objawami, które nie różnią się klinicznie od złuszczającego zapalenia skóry. Podczas obserwacji pacjenta z łuszczycą lekarz powinien zwracać szczególną uwagę na objawy łuszczycy erytrodermalnej lub złuszczającego na zapalenia skóry. W razie wystąpienia tych objawów należy wdrożyć odpowiednie leczenie.

Należy przerwać podawanie produktu leczniczego ABSIMKY, jeśli podejrzewa się reakcję polekową.

a i Choroby związane z toczniem en

U pacjentów leczonych ustekinumabem zgłaszano przypadki chorób związanych z toczniem, w tym ol skórnego tocznia rumieniowatego i zespołu toczniopodobnego. Jeśli wystąpią zmiany skórne, zw

zwłaszcza w miejscach skóry narażonych na działanie promieni słonecznych lub jeśli towarzyszy im ból stawów, pacjent powinien niezwłocznie zwrócić się do lekarza. W przypadku potwierdzenia po

rozpoznania choroby związanej z toczniem, należy przerwać stosowanie ustekinumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

go

Szczególne grupy pacjentów ne

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aż którzy otrzymywali ustekinumab, generalnie nie stwierdzano różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania tego leku w badaniach klinicznych w w

zatwierdzonych wskazaniach w porównaniu z młodszymi pacjentami, jednak liczba pacjentów w wieku 65 lat i starszych nie z była wystarczająca, by stwierdzić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Ponieważ zasadniczo be u pacjentów w podeszłym wieku częstość występowania infekcji jest większa, należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.

y

Zawartość sodu cz

Produkt leczniczy ABSIMKY zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w dawce, to znaczy produkt ni

uznaje się za „wolny od sodu”. Jednak produkt leczniczy ABSIMKY jest rozcieńczany w 9 mg/ml cz

(0,9%) roztworze chlorku sodu do infuzji. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość le sodu w diecie (patrz punkt 6.6).

t

Zawartość uk polisorbatu

Produkt leczniczy ABSIMKY zawiera 11,1 mg polisorbatu 80 w każdej jednostce objętości, co od odpowiada 10,4 mg na dawkę 130 mg.

Pr

Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują znane reakcje alergiczne.

w

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności z biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer be serii podawanego produktu leczniczego.

Zakażenia y

Ustekinumab może cz zwiększać ryzyko wystąpienia nowych zakażeń oraz reaktywować zakażenia utajone. W trakcie badań klinicznych i w badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do ni

obrotu u pacjentów z łuszczycą, zaobserwowano ciężkie zakażenia bakteryjne, grzybicze i wirusowe cz

u pacjentów przyjmujących ustekinumab (patrz punkt 4.8).

le

U pacjentów leczonych ustekinumabem zgłaszano zakażenia oportunistyczne, w tym reaktywację t

gruźlicy, uk inne oportunistyczne zakażenia bakteryjne (w tym atypowe zakażenie prątkami gruźlicy, zapalenie opon mózgowych wywołane przez pałeczki Listeria, zapalenie płuc wywołane przez od pałeczki Legionella oraz nokardiozę), oportunistyczne zakażenia grzybicze, oportunistyczne zakażenia wirusowe (w tym zapalenie mózgu wywołane przez wirus opryszczki pospolitej Herpes simplex 2) Pr

oraz zakażenia pasożytnicze (w tym toksoplazmozę oczną).

Ze szczególną uwagą należy rozważyć kwestię stosowania produktu leczniczego ABSIMKY u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub z nawracającymi infekcjami w wywiadzie (patrz punkt 4.3).

Przed rozpoczęciem terapii produktem leczniczym ABSIMKY należy zbadać pacjenta, czy nie występuje u niego infekcja gruźlicza. Produktu leczniczego ABSIMKY nie wolno podawać pacjentom z aktywną postacią gruźlicy (patrz punkt 4.3). Przed podaniem produktu leczniczego ABSIMKY należy rozpocząć terapię postaci utajonej gruźlicy. Leczenie przeciwgruźlicze należy również rozważyć przed zastosowaniem produktu leczniczego ABSIMKY u pacjentów z utajoną lub aktywną tu postacią gruźlicy w wywiadzie, u których nie można potwierdzić właściwie przeprowadzonego postępowania leczniczego. Pacjenci, którzy otrzymują produkt leczniczy ABSIMKY, powinni być ro ściśle monitorowani, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe aktywnej postaci ob gruźlicy w czasie oraz po zakończeniu leczenia.

do Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłoszenia się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych lub podmiotowych, sugerujących istnienie zakażenia. W przypadku ie wystąpienia u pacjenta ciężkiej infekcji, pacjent powinien być ściśle monitorowany, a produktu leczniczego ABSIMKY nie należy podawać, aż do momentu ustąpienia objawów en infekcji.

cz

Nowotwory złośliwe

Leki immunosupresyjne, takie jak ustekinumab, mogą zwiększać ryzyko sz wystąpienia nowotworów złośliwych. U niektórych pacjentów, którzy przyjmowali ustekinumab w trakcie badań klinicznych pu i w badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów z łuszczycą, pojawiły się nowotwory złośliwe skóry lub o innej lokalizacji (patrz punkt do 4.8). Ryzyko wystąpienia nowotworu złośliwego może być większe u pacjentów z łuszczycą, którzy w trakcie choroby byli leczeni innymi lekami biologicznymi. na

Nie przeprowadzono żadnych badań obejmujących pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku a nowotworów złośliwych lub kontynuujących leczenie po rozwinięciu nowotworu złośliwego w trakcie i przyjmowania ustekinumabu. Dlatego należy ze szczególną en uwagą rozważyć zastosowanie produktu

leczniczego ABSIMKY u tych pacjentów.

ol zw

Wszystkich pacjentów, w szczególności w wieku powyżej 60 lat, pacjentów wcześniej poddawanych długotrwałemu leczeniu immunosupresyjnemu lub pacjentów wcześniej poddawanych leczeniu po

PUVA, należy monitorować, czy nie występuje u nich rak skóry (patrz punkt 4.8).

go

Układowe i oddechowe reakcje nadwrażliwości

Układowe

ne

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości. Niektóre z nich wystąpiły kilka dni po leczeniu. aż Występowała reakcja anafilaktyczna i obrzęk naczynioruchowy.

W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy w

zastosować odpowiednie leczenie i przerwać podawanie produktu leczniczego ABSIMKY (patrz punkt 4.8). z

be

Oddechowe

Po wprowadzeniu y ustekinumabu do obrotu zgłaszano przypadki alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych,i eozynofilowego cz zapalenia płuc i niezakaźnego organizującego się zapalenia płuc. Do objawów klinicznych należały: kaszel, duszność i nacieki śródmiąższowe po podaniu jednej do trzech ni

dawek. Ciężkie zdarzenia obejmowały niewydolność oddechową i długotrwałą hospitalizację.

cz

Stwierdzano poprawę po odstawieniu ustekinumabu, a także, w niektórych przypadkach, po podaniu kortykosteroidów. le W przypadku wykluczenia zakażenia i potwierdzenia rozpoznania należy zaprzestać stosowania ustekinumabu i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).

t

uk

Zdarzenia sercowo-naczyniowe

od W badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów z łuszczycą narażonych na działanie ustekinumabu obserwowano zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawał Pr

mięśnia sercowego i incydent naczyniowo-mózgowy. Podczas leczenia ustekinumabem należy regularnie oceniać czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Szczepienia

Nie zaleca się podawania żywych szczepionek wirusowych lub bakteryjnych [takich jak Bacillus Calmette-Guérin (BCG)] jednocześnie z produktem leczniczym ABSIMKY. Nie przeprowadzono szczegółowych badań z udziałem pacjentów, którzy niedawno otrzymali żywą szczepionkę wirusową lub bakteryjną. Brak dostępnych danych dotyczących wtórnego przeniesienia infekcji przez żywe tu szczepionki u pacjentów otrzymujących ustekinumab. Przed rozpoczęciem szczepienia żywą szczepionką wirusową lub bakteryjną terapia produktem leczniczym ABSIMKY powinna zostać ro wstrzymana przez okres co najmniej 15 tygodni od podania ostatniej dawki leku i może ob być wznowiona po co najmniej 2 tygodniach po wykonaniu szczepienia. Osoba zlecająca zastosowanie leku powinna zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego właściwej szczepionki w celu do uzyskania dodatkowych informacji oraz wytycznych na temat podawania leków immunosupresyjnych po wykonaniu szczepienia.

ie

Nie zaleca się podawania żywych szczepionek (takich jak szczepionka BCG) niemowlętom en narażonym w okresie płodowym na ustekinumab przez dwanaście miesięcy po urodzeniu lub do czasu, cz gdy stężenie ustekinumabu w surowicy niemowląt będzie niewykrywalne (patrz punkty 4.5 i 4.6). Jeśli istnieje wyraźna korzyść kliniczna dla danego niemowlęcia, można rozważyć sz podanie żywej szczepionki we wcześniejszym okresie, jeśli stężenie ustekinumabu w surowicy niemowlęcia jest pu niewykrywalne.

do Pacjenci leczeni produktem leczniczym ABSIMKY mogą przyjmować jednocześnie szczepionki inaktywowane lub zawierające nieżywe drobnoustroje.

na

Długotrwałe leczenie ustekinumabem nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na a polisacharydowe szczepionki przeciw pneumokokom lub szczepionki przeciwtężcowe (patrz i en punkt 5.1).

ol

Jednoczesna terapia immunosupresyjna

zw

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność skojarzenia ustekinumabu oraz leków immunosupresyjnych, w tym preparatów biologicznych lub fototerapii nie były przedmiotem badań klinicznych dotyczących po

łuszczycy. W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów jednoczesne stosowanie MTX nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu. W go

badaniach klinicznych dotyczących choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów nie wpływało na ne

bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu. Szczególną ostrożność należy zachować przy rozważaniu jednoczesnego stosowania aż innych leków immunosupresyjnych i produktu leczniczego

ABSIMKY oraz w przypadku zmiany ze stosowania innych biologicznych preparatów w

immunosupresyjnych (patrz punkt 4.5).

z

be

Immunoterapia

Ustekinumab nie był badany u pacjentów, u których stosowana była immunoterapia alergii.

Nie wiadomo, czy y ustekinumab wpływa na immunoterapię alergii.

cz

Ciężkie zmiany skórne

ni

Zgłaszano przypadki złuszczającego zapalenia skóry u pacjentów z łuszczycą po zastosowaniu cz

leczenia ustekinumabem (patrz punkt 4.8). U pacjentów z łuszczycą plackowatą, jako element naturalnego le przebiegu choroby, może rozwinąć się łuszczyca erytrodermalna z objawami, które nie różnią się klinicznie od złuszczającego zapalenia skóry. Podczas obserwacji pacjenta z łuszczycą t

lekarz uk powinien zwracać szczególną uwagę na objawy łuszczycy erytrodermalnej lub złuszczającego zapalenia skóry. W razie wystąpienia tych objawów należy wdrożyć odpowiednie leczenie.

od Należy przerwać podawanie produktu leczniczego ABSIMKY, jeśli podejrzewa się reakcję polekową.

Pr

Choroby związane z toczniem

U pacjentów leczonych ustekinumabem zgłaszano przypadki chorób związanych z toczniem, w tym skórnego tocznia rumieniowatego i zespołu toczniopodobnego. Jeśli wystąpią zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach skóry narażonych na działanie promieni słonecznych lub jeśli towarzyszy im ból stawów, pacjent powinien niezwłocznie zwrócić się do lekarza. W przypadku potwierdzenia

rozpoznania choroby związanej z toczniem, należy przerwać stosowanie ustekinumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

tu U pacjentów w wieku 65 lat i starszych, którzy otrzymywali ustekinumab, generalnie nie stwierdzano różnic w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania tego leku w badaniach klinicznych w ro zatwierdzonych wskazaniach w porównaniu z młodszymi pacjentami, jednak liczba pacjentów w ob wieku 65 lat i starszych nie była wystarczająca, by stwierdzić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Ponieważ zasadniczo u pacjentów w podeszłym wieku częstość występowania infekcji jest do większa, należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.

ie

Zawartość polisorbatu

Produkt leczniczy ABSIMKY zawiera 0,02 mg polisorbatu 80 w każdej jednostce en objętości, co odpowiada 0,02 mg na dawkę 45 mg.

cz

Produkt leczniczy ABSIMKY zawiera 0,05 mg polisorbatu 80 w każdej jednostce sz objętości, co odpowiada 0,04 mg na dawkę 90 mg.

pu

Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Należy poinformować do lekarza, jeśli u pacjenta występują znane reakcje alergiczne.

na

Nie należy podawać żadnych żywych szczepionek jednocześnie z produktem leczniczym ABSIMKY.

Nie zaleca się podawania żywych szczepionek (takich jak szczepionka BCG) niemowlętom tu narażonym w okresie płodowym na ustekinumab przez dwanaście miesięcy po urodzeniu lub do czasu, gdy stężenie ustekinumabu w surowicy niemowląt będzie niewykrywalne (patrz punkty 4.4 i 4.6). ro Jeśli istnieje wyraźna korzyść kliniczna dla danego niemowlęcia, można rozważyć podanie żywej ob szczepionki we wcześniejszym okresie, jeśli stężenie ustekinumabu w surowicy niemowlęcia jest niewykrywalne.

do

W przeprowadzonych populacyjnych analizach farmakokinetycznych badań klinicznych 3. fazy, u ie pacjentów chorujących na łuszczycę oceniano wpływ najczęściej jednocześnie stosowanych stosowanych produktów leczniczych (w tym: paracetamolu, ibuprofenu, kwasu en acetylosalicylowego, metforminy, atorwastatyny, lewotyroksyny) na właściwości farmakokinetyczne ustekinumabu. Nie cz wykazano żadnych interakcji z jednocześnie stosowanymi wyżej wymienionymi produktami leczniczymi. Podstawą tej analizy był fakt, że co najmniej 100 pacjentów sz (> 5% badanej populacji) przyjmowało jednocześnie powyższe produkty lecznicze przez czas wynoszący co najmniej 90% pu okresu trwania badania. Na właściwości farmakokinetyczne ustekinumabu u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą Crohna lub wrzodziejącym do zapaleniem jelita grubego nie wpływały jednocześnie stosowane: MTX, NLPZ, 6-merkaptopuryna, azatiopryna i doustne kortykosteroidy, ani wcześniejsza ekspozycja na czynniki anty-TNFα u pacjentów z łuszczycowym na zapaleniem stawów lub chorobą Crohna lub wcześniejsza ekspozycja na leki biologiczne (np. czynniki anty-TNFα i (lub) wedolizumab) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

a i Wyniki badania in vitro i badania fazy 1. u pacjentów en z aktywną chorobą Crohna nie wskazują na

konieczność dostosowania dawki u pacjentów, którzy przyjmują jednocześnie substraty CYP450 ol (patrz punkt 5.2).

zw

W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności po

ustekinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym z preparatami biologicznymi lub fototerapią. W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów jednoczesne go

stosowanie MTX nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu.

W badaniach klinicznych dotyczących choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ne

jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność aż ustekinumabu (patrz punkt 4.4).

w

a Nie należy podawać żadnych żywych szczepionek jednocześnie z produktem leczniczym ABSIMKY.

i en

Nie zaleca się podawania żywych szczepionek (takich jak szczepionka BCG) niemowlętom ol narażonym w okresie płodowym na ustekinumab przez dwanaście miesięcy po urodzeniu lub do czasu, zw

gdy stężenie ustekinumabu w surowicy niemowląt będzie niewykrywalne (patrz punkty 4.4 i 4.6). Jeśli istnieje wyraźna korzyść kliniczna dla danego niemowlęcia, można rozważyć podanie żywej po

szczepionki we wcześniejszym okresie, jeśli stężenie ustekinumabu w surowicy niemowlęcia jest niewykrywalne.

go

W przeprowadzonych populacyjnych analizach farmakokinetycznych badań klinicznych 3. fazy, u ne

pacjentów chorujących na łuszczycę oceniano wpływ najczęściej jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (w tym: aż paracetamolu, ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego, metforminy, atorwastatyny, lewotyroksyny) na właściwości farmakokinetyczne ustekinumabu. Nie wykazano w

żadnych interakcji z jednocześnie stosowanymi wyżej wymienionymi produktami leczniczymi.

Podstawą tej analizy był fakt, z że co najmniej 100 pacjentów (> 5% badanej populacji) przyjmowało jednocześnie powyższe be produkty lecznicze przez czas wynoszący co najmniej 90% okresu trwania badania. Na właściwości farmakokinetyczne ustekinumabu u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą Crohna y lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego nie wpływały jednocześnie stosowane: MTX, cz NLPZ, 6-merkaptopuryna, azatiopryna i doustne kortykosteroidy, ani wcześniejsza ekspozycja na czynniki anty-TNFα u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów lub chorobą ni

Crohna lub wcześniejsza ekspozycja na leki biologiczne (np. czynniki anty-TNFα i (lub) cz

wedolizumab) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

le

Wyniki badania in vitro i badania fazy 1. u pacjentów z aktywną chorobą Crohna nie wskazują na t

konieczność uk dostosowania dawki u pacjentów, którzy przyjmują jednocześnie substraty CYP450 (patrz punkt 5.2).

od

W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności Pr

ustekinumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym z preparatami biologicznymi lub fototerapią. W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów jednoczesne stosowanie MTX nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu.

W badaniach klinicznych dotyczących choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów nie wpływało na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ustekinumabu (patrz punkt 4.4).

z

be

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcyjne w czasie leczenia i przez co najmniej y 15 tygodni po jego zakończeniu.

cz

Ciąża

ni

Dane zebrane prospektywnie z umiarkowanej liczby ciąż po ekspozycji na ustekinumab, ze znanymi cz

wynikami, w tym ponad 450 ciąż narażonych w pierwszym trymestrze ciąży, nie wskazują na zwiększone le ryzyko ciężkich wad wrodzonych u noworodka.

t

Badania uk na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

od

Dostępne doświadczenie kliniczne jest jednak ograniczone. Jako środek ostrożności, zaleca się Pr

unikanie stosowania produktu leczniczego ABSIMKY w czasie ciąży.

Ustekinumab przenika przez łożysko i był wykrywany w surowicy niemowląt urodzonych przez pacjentki leczone ustekinumabem w czasie ciąży. Kliniczny wpływ tego faktu nie jest znany, jednak

ryzyko zakażenia u niemowląt narażonych w okresie płodowym na ustekinumab może być zwiększone po urodzeniu.

Nie zaleca się podawania żywych szczepionek (takich jak szczepionka BCG) niemowlętom narażonym w okresie płodowym na ustekinumab przez dwanaście miesięcy po urodzeniu lub do czasu, gdy stężenie ustekinumabu w surowicy niemowląt będzie niewykrywalne (patrz punkty 4.4 i 4.5). Jeśli tu istnieje wyraźna korzyść kliniczna dla danego niemowlęcia, można rozważyć podanie żywej szczepionki we wcześniejszym okresie, jeśli stężenie ustekinumabu w surowicy niemowlęcia jest ro niewykrywalne.

ob

tu

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcyjne w czasie leczenia ro i przez co najmniej 15 tygodni po jego zakończeniu.

ob

Ciąża

do Dane zebrane prospektywnie z umiarkowanej liczby ciąż po ekspozycji na ustekinumab, ze znanymi wynikami, w tym ponad 450 ciąż narażonych w pierwszym trymestrze ciąży, nie wskazują na ie zwiększone ryzyko ciężkich wad wrodzonych u noworodka.

en Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na cz przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

sz Dostępne doświadczenie kliniczne jest jednak ograniczone. Jako środek ostrożności, zaleca się pu unikanie stosowania produktu leczniczego ABSIMKY w czasie ciąży.

do Ustekinumab przenika przez łożysko i był wykrywany w surowicy niemowląt urodzonych przez pacjentki leczone ustekinumabem w czasie ciąży. Kliniczny wpływ tego faktu nie jest znany, jednak na ryzyko zakażenia u niemowląt narażonych w okresie płodowym na ustekinumab może być zwiększone po urodzeniu.

a Nie zaleca się podawania żywych szczepionek (takich jak szczepionka BCG) niemowlętom i narażonym w okresie płodowym na ustekinumab przez en dwanaście miesięcy po urodzeniu lub do czasu,

gdy stężenie ustekinumabu w surowicy niemowląt będzie niewykrywalne (patrz punkty 4.4 i 4.5). Jeśli ol istnieje wyraźna korzyść kliniczna dla danego niemowlęcia, można rozważyć podanie żywej zw

szczepionki we wcześniejszym okresie, jeśli stężenie ustekinumabu w surowicy niemowlęcia jest niewykrywalne.

po

Karmienie piersią

do Ograniczone dane pochodzące z literatury sugerują, że ustekinumab przenika do mleka ludzkiego w bardzo małych ilościach. Nie wiadomo czy ustekinumab jest wchłaniany ogólnoustrojowo po podaniu ie doustnym. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ustekinumabu u noworodków karmionych piersią decyzję o tym, czy przerwać karmienie piersią en w czasie leczenia i do 15 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać leczenie produktem leczniczym ABSIMKY należy cz podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści ze stosowania produktu leczniczego ABSIMKY dla matki. sz pu

Karmienie piersią

go

Ograniczone dane pochodzące z literatury sugerują, że ustekinumab przenika do mleka ludzkiego w bardzo małych ilościach. Nie wiadomo czy ustekinumab jest wchłaniany ogólnoustrojowo po podaniu ne

doustnym. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ustekinumabu u noworodków karmionych piersią aż decyzję o tym, czy przerwać karmienie piersią w czasie leczenia i do 15 tygodni po jego zakończeniu, czy przerwać leczenie produktem leczniczym ABSIMKY należy w

podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści ze stosowania produktu leczniczego z ABSIMKY dla matki.

be

ABSIMKY nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów a i obsługiwania maszyn.

i en

ni

cz

ABSIMKY nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania le maszyn.

t

4.8 uk Działania niepożądane

od Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (> 5%) ustekinumabu u dorosłych Pr

w kontrolowanych okresach badań klinicznych dotyczących łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów, choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, były stany zapalne jamy nosowo- gardłowej i ból głowy. Większość z nich była łagodna i nie było konieczne przerwanie leczenia w trakcie badania klinicznego. Najcięższymi działaniami niepożądanymi, które zgłaszano po zastosowaniu ustekinumabu, są ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja (patrz punkt 4.4).

Ogólny profil bezpieczeństwa był podobny u pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu znajdujące się poniżej odzwierciedlają tu ekspozycję na ustekinumab u dorosłych podczas 14 badań klinicznych fazy 2. i 3. przeprowadzonych z udziałem 6710 pacjentów (4135 pacjentów z łuszczycą i (lub) łuszczycowym zapaleniem ro stawów, 1749 pacjentów z chorobą Crohna i 826 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita ob grubego). Obejmowały one zastosowanie ustekinumabu w kontrolowanych i niekontrolowanych okresach badań klinicznych u pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą do Crohna lubi wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przez co najmniej 6 miesięcy (4577 pacjentów) lub co najmniej 1 rok (3648 pacjentów). 2194 pacjentów z łuszczycą, chorobą Crohna lub ie wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego było narażonych przez co najmniej 4 lata, podczas gdy 1148 z łuszczycą lub, chorobą Crohna było narażonych przez co najmniej 5 lat). en

cz Tabela 2 przedstawia listę działań niepożądanych pochodzących z badań klinicznych nad łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem sz jelita grubego u dorosłych, jak również działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu.

pu Działania niepożądane uporządkowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥ do 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy na o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.

a i Tabela 2: Lista działań niepożądanych en

Klasyfikacja układów Częstość występowania: działanie niepożądane ol i narządów

zw

Zakażenia i zarażenia Często: zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie jamy pasożytnicze nosowo-gardłowej, zapalenie zatok po

Niezbyt często: zapalenie tkanki łącznej, zakażenia zębów, półpasiec, zakażenie dolnych dróg oddechowych, wirusowe zakażenie górnych go

dróg oddechowych, grzybicze zakażenie sromu i pochwy

ne

Zaburzenia układu Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka, aż

immunologicznego pokrzywka)

Rzadko: ciężkie reakcje nadwrażliwości (w tym reakcja w

anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy) z

be

Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: depresja

Zaburzenia układu y Często: zawroty głowy, bóle głowy cz

nerwowego Niezbyt często: porażenie nerwu twarzowego

ni

Zaburzenia układu Często: ból jamy ustnej i gardła cz

oddechowego, klatki Niezbyt często: przekrwienie jamy nosowej le

piersiowej i śródpiersia Rzadko: alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, eozynofilowe zapalenie płuc

t

uk Bardzo rzadko: organizujące się zapalenie płuc*

od

Zaburzenia żołądka i jelit Często: biegunka, nudności, wymioty

Pr

Zaburzenia skóry i tkanki Często: świąd

podskórnej Niezbyt często: łuszczyca krostkowa, złuszczanie skóry, trądzik Rzadko: złuszczające zapalenie skóry, zapalenie naczyń wywołane nadwrażliwością

Bardzo rzadko: pemfigoid pęcherzowy, skórny toczeń rumieniowaty

tu

Zaburzenia mięśniowo- Często: ból pleców, ból mięśni, ból stawów ro szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo rzadko: zespół toczniopodobny

ob Zaburzenia ogólne Często: uczucie zmęczenia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, ból w i stany w miejscu podania miejscu wstrzyknięcia

do Niezbyt często: odczyny w miejscu wstrzyknięcia (m.in.:

krwawienie, krwiak, stwardnienie, obrzęk i świąd), astenia

ie

en

• patrz punkt 4.4 Układowe i oddechowe reakcje nadwrażliwości

cz

Opis wybranych działań niepożądanych

sz

Zakażenia

pu W badaniach z kontrolą placebo u pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego częstość występowania infekcji lub ciężkich do infekcji była podobna wśród pacjentów leczonych ustekinumabem i pacjentów otrzymujących placebo. W okresie badań klinicznych z kontrolą placebo, częstość występowania infekcji wynosiła na 1,36 w przeliczeniu na jednego pacjenta/rok obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab oraz 1,34 w przypadku pacjentów otrzymujących placebo. Ciężkie zakażenia wystąpiły z a częstością 0,03 w przeliczeniu na jednego pacjenta/rok obserwacji w przypadku pacjentów i otrzymujących ustekinumab (30 przypadków ciężkich en infekcji w grupie 930 pacjento-lat obserwacji)

oraz 0,03 w przypadku pacjentów otrzymujących placebo (15 przypadków ciężkich infekcji w grupie ol 434 pacjento-lat obserwacji) (patrz punkt 4.4).

zw

W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach badań klinicznych nad łuszczycą, łuszczycowym po

zapaleniem stawów, chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, stanowiących 15227 pacjento-lat ekspozycji na ustekinumab u 6710 pacjentów, mediana czasu obserwacji wyniosła go

1,2 roku; 1,7 roku w badaniach nad łuszczycą, 0,6 roku w badaniach nad chorobą Crohna i 2,3 lata w badaniach nad wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Częstość występowania infekcji wynosiła ne

0,85 w przeliczeniu na jednego pacjenta/rok obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab, a częstość występowania aż ciężkich infekcji wyniosła 0,02 w przeliczeniu na jednego pacjenta/rok obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab (289 przypadków w

ciężkich infekcji w grupie 15227 pacjento-lat obserwacji), a odnotowane ciężkie infekcje obejmowały przypadki zapalenia płuc, z ropnia odbytu, zapalenia tkanki łącznej, zapalenia uchyłków, zapalenia żołądka i jelit oraz zakażeń be wirusowych.

W badaniach klinicznych y u pacjentów z postacią gruźlicy utajonej, którzy jednocześnie przyjmowali izoniazyd, nie zaobserwowano cz rozwoju gruźlicy.

ni

Nowotwory złośliwe

cz

W kontrolowanych placebo okresach badań klinicznych nad łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, le chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego częstość występowania nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, wynosiła 0,11 w t

przeliczeniu uk na 100 pacjento-lat obserwacji w przypadku pacjentów otrzymujących ustekinumab

(1 przypadek w grupie 929 pacjento-lat obserwacji) w porównaniu z 0,23 w przypadku pacjentów od przyjmujących placebo (1 przypadek w grupie 434 pacjento-lat obserwacji). Częstość występowania

raka skóry niebędącego czerniakiem wynosiła 0,43 w przeliczeniu na 100 pacjento-lat obserwacji w Pr

przypadku pacjentów przyjmujących ustekinumab (4 przypadki w grupie 929 pacjento-lat obserwacji) w porównaniu z 0,46 w przypadku pacjentów przyjmujących placebo (2 przypadki w grupie

433 pacjento-lat obserwacji).

W kontrolowanych i niekontrolowanych okresach badań klinicznych nad łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, chorobą Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego reprezentujących 15205 pacjento-lat ekspozycji na ustekinumab u 6710 pacjentów, mediana czasu obserwacji wyniosła 1,2 roku; 1,7 roku w badaniach nad łuszczycą, 0,6 roku w badaniach nad chorobą Crohna i 2,3 lata w badaniach nad wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raków tu skóry niebędących czerniakiem, zgłoszono u 76 pacjentów z 15 205 pacjento-lat obserwacji (częstość występowania 0,50 na 100 pacjento-lat obserwacji u pacjentów leczonych ustekinumabem). ro Ta częstość występowania nowotworów złośliwych odnotowana u pacjentów leczonych ob ustekinumabem, była porównywalna z częstością spodziewaną w populacji ogólnej (standardowy wskaźnik zapadalności = 0,94 [95% przedział ufności: 0,73; 1,18], dostosowany do wieku, płci i rasy).

do Najczęściej zgłaszanymi nowotworami złośliwymi, innymi niż rak skóry niebędący czerniakiem, były raki gruczołu krokowego, rak okrężnicy i odbytnicy, czerniak i rak piersi. Częstość występowania raka ie skóry niebędącego czerniakiem wynosiła 0,46 na 100 pacjento-lat obserwacji u pacjentów leczonych ustekinumabem (69 pacjentów w grupie 15165 pacjento-lat obserwacji). Stosunek en liczby pacjentów z rakiem skóry podstawnokomórkowym do liczby pacjentów z rakiem skóry kolczystokomórkowym cz (3:1) jest porównywalny ze spodziewanym w populacji ogólnej (patrz punkt 4.4).

sz

Reakcje nadwrażliwości

pu W kontrolowanych okresach badań klinicznych dotyczących stosowania ustekinumabu w łuszczycy i łuszczycowym zapaleniu stawów u < 1% pacjentów zaobserwowano do wysypkę oraz pokrzywkę (patrz punkt 4.4).

na

Dzieci i młodzież

Dzieci i młodzież w wieku od 6 lat z łuszczycą plackowatą

a Bezpieczeństwo stosowania ustekinumabu oceniano w dwóch badaniach fazy 3 u dzieci i młodzieży z i umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą. Pierwsze en badanie przeprowadzono u 110 pacjentów w

wieku od 12 do 17 lat, leczonych do 60 tygodni, a drugie badanie przeprowadzono u 44 pacjentów w ol wieku od 6 do 11 lat, leczonych do 56 tygodni. Zasadniczo, zdarzenia niepożądane stwierdzone w tych zw

dwóch badaniach z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa z okresu 1 roku były podobne do zaobserwowanych we wcześniejszych badaniach u dorosłych z łuszczycą plackowatą.

po

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

go

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania ne

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania aż niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania

wymienionego w załączniku V.

w

en W badaniach klinicznych stosowano pojedyncze dawki leku do 6 mg/kg, podawane dożylnie bez cz wystąpienia toksyczności zmuszającej do ograniczenia dawki. W przypadku przedawkowania, zaleca się obserwację pacjenta, czy nie występują jakiekolwiek objawy przedmiotowe sz i podmiotowe reakcji niepożądanych, oraz natychmiastowe wdrożenie leczenia objawowego.

pu

do

be

W badaniach klinicznych stosowano pojedyncze dawki leku do 6 mg/kg, podawane dożylnie bez wystąpienia toksyczności y zmuszającej do ograniczenia dawki. W przypadku przedawkowania, zaleca się obserwację cz pacjenta, czy nie występują jakiekolwiek objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji niepożądanych, oraz natychmiastowe wdrożenie leczenia objawowego.

ni

cz

Mechanizm działania

po

Ustekinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1κ, które wiąże się z wysoką swoistością z dzieloną podjednostką białkową p40 ludzkich cytokin – interleukin: IL-12 i IL-23.

go

Ustekinumab hamuje bioaktywność ludzkich IL-12 i IL-23 zapobiegając wiązaniu p40 z receptorem białkowym IL-12Rβ1 znajdującym się na powierzchni komórek układu odpornościowego.

ne

Ustekinumab nie jest w stanie przyłączyć się do interleukiny IL-12 ani IL-23, które są już przyłączone do receptorów IL-12Rβ1 na powierzchni aż komórek. Dlatego ustekinumab nie oddziałuje na aktywność dopełniacza, ani nie bierze udziału w zjawisku cytotoksyczności komórek z receptorami IL-12 i (lub) w

IL-23. Interleukiny IL-12 oraz IL-23 są cytokinami heterodimerycznymi wydzielanymi przez aktywowane komórki prezentujące z antygen, takie jak makrofagi i komórki dendrytyczne, i obie be

cytokiny biorą udział w odpowiedzi immunologicznej organizmu; IL-12 pobudza komórki NK (ang. natural killer) oraz różnicowanie komórek CD4+ T w kierunku fenotypu T helper 1 (Th1), IL-23 indukuje szlak T helper y 17 (Th17). Jednak nieprawidłowa regulacja IL 12 i IL 23 wiąże się cz

z chorobami o podłożu immunologicznym, takimi jak łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, choroba ni Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

cz

Wiążąc się z dzieloną podjednostką p40 interleukin IL-12 i IL-23, ustekinumab może wykazywać swoje działanie le kliniczne w łuszczycy, łuszczycowym zapaleniu stawów, chorobie Crohna i

wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego przez przerwanie szlaków cytokin Th1 i Th17, które są t

kluczowe uk w patologii tych chorób.

od

U pacjentów z chorobą Crohna leczenie ustekinumabem prowadziło do zmniejszenia stężeń markerów reakcji zapalnej, w tym białka C-reaktywnego (CRP) i kalprotektyny kałowej w czasie indukcji, co Pr

utrzymywało się w czasie fazy podtrzymującej. W fazie rozszerzonej badania oceniano stężenie CRP i zmniejszenia stężeń stwierdzone podczas fazy podtrzymującej leczenia utrzymywały się na ogół do

tygodnia 252.

U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczenie ustekinumabem prowadziło do zmniejszenia stężeń markerów reakcji zapalnej, w tym białka C-reaktywnego (CRP) i kalprotektyny kałowej w czasie indukcji, co utrzymywało się w czasie fazy podtrzymującej leczenia i fazie rozszerzonej badania do tygodnia 200.

tu

EDTA disodowa sól dwuwodna (E385)

L-histydyna

L-histydyny chlorowodorek jednowodny

L-metionina

Polisorbat 80 (E433)

Sacharoza

tu Woda do wstrzykiwań

ro

do

L-histydyna

L-histydyny chlorowodorek jednowodny na

Polisorbat 80 (E433)

Sacharoza

a Woda do wstrzykiwań

i en

Nie wolno mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie do wykonywano badań dotyczących zgodności. Produkt leczniczy ABSIMKY należy rozcieńczać w roztworze chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Produktu leczniczego ABSIMKY nie należy ie podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi w tym samym zestawie do infuzji dożylnych.

en

ol zw

Nie wolno mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

po

cz

2 lata. sz Nie zamrażać.

pu

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność rozcieńczonego roztworu do przez 24 godziny w temperaturze 23°C do 27°C oraz przez 7 dni w temperaturze 2°C-8°C.

na Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik jest odpowiedzialny za czas i warunki przechowywania przed a użyciem. Zwykle czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, i chyba że rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych en i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

ol

go

ABSIMKY 45 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce

ne

3 lata

aż

ABSIMKY 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce

w

3 lata

z

Poszczególne ampułkostrzykawki be można przechowywać w oryginalnym pudełku w celu ochrony przed światłem, w temperaturze pokojowej do 30°C, maksymalnie przez okres do 30 dni. W miejscach przewidzianych na y opakowaniu zewnętrznym należy zanotować datę pierwszego wyjęcia ampułkostrzykawki cz z lodówki i datę usunięcia. Data usunięcia nie może przekraczać terminu ważności wydrukowanego na opakowaniu zewnętrznym. Gdy strzykawka była przechowywana w temperaturze ni

pokojowej (do 30°C), nie należy jej ponownie umieszczać w lodówce. Wyrzucić strzykawkę, jeśli nie cz

zostanie zużyta w ciągu 30 dni przechowywania w temperaturze pokojowej, lub po terminie ważności, w zależności le od tego, co nastąpi wcześniej.

t

6.4 uk Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

od Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Nie zamrażać.

Przechowywać ampułkostrzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Pr

W razie potrzeby pojedyncze ampułkostrzykawki można przechowywać w temperaturze pokojowej do 30°C (patrz punkt 6.3).

zw

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Nie zamrażać.

po

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

go

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

ne

z

be

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu. y

cz

ni

cz

le

t

uk

od

Pr

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane - patrz punkt 4.8.

tu ro

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

tu ro ob do ie en cz sz pu do na a i en ol zw

po

go

ne

aż

w

z

be

y

cz

ni

cz

le

t

uk

od

Pr

tu ro ob

do

ie en cz sz pu do

na