Datroway

Jedna fiolka proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji zawiera 100 mg datopotamabu derukstekanu. Po rekonstytucji jedna fiolka z 5 ml roztworu zawiera 20 mg/ml datopotamabu derukstekanu (patrz punkt 6.6).

Datopotamab derukstekan jest koniugatem przeciwciała z lekiem (ang. antibody-drug conjugate, ADC), który zawiera humanizowane przeciwciało monoklonalne (ang. monoclonal antibody, mAb) IgG1 anty-TROP2, wytwarzane przez komórki ssacze (komórki jajnika chomika chińskiego), kowalencyjnie związane z DXd, pochodną eksatekanu i inhibitorem topoizomerazy I, poprzez rozszczepialny łącznik oparty na tetrapeptydzie. Do każdej cząsteczki przeciwciała przyłączone są około 4 cząsteczki derukstekanu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda fiolka 100 mg zawiera 1,50 mg polisorbatu 80 (E 433).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji.

Liofilizowany proszek o barwie białej do żółtawobiałej w postaci zbitej masy.

Rak piersi

Produkt leczniczy Datroway w monoterapii jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi wykazującym ekspresję receptora hormonalnego (HR) i niewykazującym ekspresji HER2, u których stosowano leczenie hormonalne i co najmniej jedną linię chemioterapii w związku z zaawansowaną chorobą (patrz punkt 5.1).

Produkt leczniczy Datroway powinien być przepisywany przez lekarza i podawany pod nadzorem fachowego personelu medycznego mającego doświadczenie w stosowaniu przeciwnowotworowych produktów leczniczych.

Wybór pacjentów

Pacjentów do leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi wykazującego ekspresję receptora hormonalnego (HR) i niewykazującego ekspresji HER2 należy wybierać na podstawie udokumentowanego wyniku badania wskazującego na brak ekspresji HER2, wykonanego z użyciem testu do diagnostyki in vitro (IVD) z oznaczeniem CE, jeśli jest dostępny, lub innego zwalidowanego testu.

Dawkowanie

Zalecana dawka produktu leczniczego Datroway to 6 mg/kg masy ciała (do maksymalnie 540 mg w przypadku pacjentów o masie ciała ≥90 kg) podawane w infuzji dożylnej raz na 3 tygodnie (cykl 21-dniowy) do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.

Produkty lecznicze stosowane w ramach premedykacji i profilaktyki

Przed każdą infuzją produktu leczniczego Datroway należy rozważyć zastosowanie premedykacji w celu zapobieżenia wystąpieniu reakcji związanych z infuzją, która obejmuje lek przeciwhistaminowy i paracetamol (z dodatkiem glikokortykoidów lub bez nich) (patrz punkt 4.8).

Zaleca się również podanie pacjentom leków przeciwwymiotnych w ramach profilaktyki (deksametazonu z antagonistą receptora 5-HT3, a także innych produktów leczniczych, takich jak antagoniści receptora NK1) przed infuzją produktu leczniczego Datroway i w kolejnych dniach, zależnie od potrzeb.

Informacje na temat profilaktyki zapalenia rogówki i zapalenia jamy ustnej, patrz punkt 4.4.

Modyfikacja dawki

Modyfikacja dawki w przypadku reakcji związanych z infuzją

Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja związana z infuzją, należy zmniejszyć prędkość infuzji lub zakończyć infuzję produktu leczniczego Datroway. Należy trwale zaprzestać stosowania produktu leczniczego Datroway w sytuacji wystąpienia zagrażających życiu reakcji związanych z infuzją.

Modyfikacja dawki w przypadku działań niepożądanych

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych może wymagać opóźnienia podania dawki produktu leczniczego, zmniejszenia dawki lub zakończenia leczenia zgodnie z wytycznymi zawartymi w tabelach 1 i 2.

Po zmniejszeniu dawki nie należy ponownie zwiększać dawki produktu leczniczego Datroway.

Tabela 1: Zmniejszenie dawki w przypadku działań niepożądanych

Tabela 2: Modyfikacja dawki w przypadku działań niepożądanych

• Zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events) National Cancer Institute (NCI CTCAE) w wersji 5.0.

# Stopień 0. odnosi się do całkowitego ustąpienia śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc, w tym całkowitego ustąpienia oznak w badaniu radiologicznym wskazujących na czynną postać

śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc. Bliznowacenie lub zwłóknienie pozostałe po ustąpieniu śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc nie jest uznawane za czynną postać choroby.

Opóźnienie lub pominięcie dawki

W przypadku opóźnienia lub pominięcia podania planowej dawki należy ją podać jak najszybciej, nie czekając do następnego planowego cyklu. Schemat podawania należy skorygować w celu utrzymania 3-tygodniowego odstępu pomiędzy dawkami.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu leczniczego Datroway u pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Dane dotyczące stosowania datopotamabu derukstekanu u pacjentów w wieku 85 lat i starszych są ograniczone.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego (klirens kreatyniny [CLcr] ≥30 i <90 ml/min) (patrz punkt 5.2). Nie określono zalecanego dawkowania produktu leczniczego Datroway u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy uważnie monitorować. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu umiarkowanym w punkcie początkowym, którzy otrzymywali datopotamab derukstekan w dawce 6 mg/kg mc., obserwowano wyższą częstość występowania ciężkich działań niepożądanych w porównaniu z chorymi z prawidłową czynnością nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ≤górnej granicy normy [GGN] i dowolna aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AspAT] >GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1–1,5 raza GGN i dowolny poziom aktywności AspAT). Istnieją ograniczone dane pozwalające na sformułowanie zaleceń dotyczących modyfikacji dawki u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >1,5–3 razy GGN oraz dowolny poziom aktywności AspAT). Brak jest wystarczających danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej >3 razy GGN i dowolny poziom aktywności AspAT). W związku z tym pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy uważnie monitorować (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Datroway jest przeznaczony do podawania dożylnego. Musi zostać zrekonstytuowany i rozcieńczony przez fachowy personel medyczny i podany w infuzji dożylnej.

Produktu leczniczego Datroway nie wolno podawać we wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie.

Podawanie pierwszej infuzji powinno trwać 90 minut. Pacjentów należy obserwować w trakcie infuzji i przez co najmniej 30 minut po podaniu początkowej dawki pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych reakcji związanych z infuzją.

Podawanie kolejnych infuzji powinno trwać 30 minut, jeśli wcześniejsze infuzje były tolerowane.

Pacjentów należy obserwować w trakcie infuzji i przez co najmniej 30 minut po jej zakończeniu.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Ten produkt leczniczy zawiera składnik cytotoksyczny, który jest związany kowalencyjnie z przeciwciałem monoklonalnym (patrz procedury specjalnego postępowania i usuwania w punkcie 6.6).

Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Śródmiąższowa choroba płuc/nieinfekcyjne zapalenie płuc

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Datroway zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc (ILD), w tym nieinfekcyjnego zapalenia płuc (patrz punkt 4.8). Obserwowano przypadki zakończone zgonem.

Należy zalecić pacjentom natychmiastowe zgłaszanie kaszlu, duszności, gorączki i (lub) wszelkich nowych lub nasilających się objawów ze strony układu oddechowego. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc. Oznaki śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc należy niezwłocznie zbadać. Pacjentów z podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc należy ocenić za pomocą obrazowania radiograficznego. Należy rozważyć konsultację z pulmonologiem. W przypadku bezobjawowej śródmiąższowej choroby płuc/bezobjawowego nieinfekcyjnego zapalenia płuc (stopnia 1.) należy rozważyć leczenie kortykosteroidami (np. ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę prednizolonu lub jego odpowiednika). Podanie produktu leczniczego Datroway należy opóźnić do czasu zmniejszenia nasilenia do stopnia 0 i można je wznowić zgodnie z instrukcją w tabeli 2 (patrz punkt 4.2). W przypadku objawowej śródmiąższowej choroby płuc/objawowego nieinfekcyjnego zapalenia płuc (stopnia 2. lub wyższego) należy niezwłocznie rozpocząć leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (np. ≥1 mg/kg mc./dobę prednizolonu lub jego odpowiednika) i kontynuować przez co najmniej 14 dni, a następnie stopniowo odstawiać przez co najmniej 4 tygodnie. Należy trwale zaprzestać stosowania produktu leczniczego Datroway u pacjentów, u których rozpoznano objawową śródmiąższową chorobę płuc/objawowe nieinfekcyjne zapalenie płuc (stopnia 2. lub wyższego) (patrz punkt 4.2). Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc/nieinfekcyjnym zapaleniem płuc w wywiadzie mogą być obarczeni podwyższonym ryzykiem wystąpienia śródmiąższowej choroby płuc/nieinfekcyjnego zapalenia płuc i powinni być uważnie monitorowani.

Reakcje nadwrażliwości

Obserwowano ciężkie reakcje anafilaktyczne pozostające w związku ze stosowaniem datopotamabu derukstekanu. Należy uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują reakcje nadwrażliwości (reakcje alergiczne), których obraz kliniczny może być taki sam jak w przypadku reakcji związanej z infuzją. Należy zapewnić możliwość natychmiastowego użycia produktów leczniczych oraz sprzętu ratunkowego, stosowanych w leczeniu takich reakcji. Jeśli wystąpi ciężka reakcja nadwrażliwości, leczenie datopotamabem derukstekanem należy natychmiast i trwale przerwać.

Zapalenie rogówki

Stosowanie produktu leczniczego Datroway może powodować działania niepożądane dotyczące powierzchni gałki ocznej, w tym zapalenie rogówki. Objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia rogówki mogą obejmować suchość oka, nasilenie łzawienia, światłowstręt i pogorszenie wzroku (patrz punkt 4.8).

Pacjentom należy zalecić stosowanie kilka razy dziennie w ramach profilaktyki nawilżających kropli do oczu bez substancji konserwujących. Należy poinformować pacjentów o konieczności unikania stosowania soczewek kontaktowych, chyba że zostanie to zalecone przez okulistę. Pacjenci powinni zostać pilnie skierowani do okulisty w celu przeprowadzenia odpowiednich ocen w sytuacji wystąpienia nowych lub nasilenia istniejących objawów przedmiotowych i podmiotowych dotyczących gałki ocznej, które mogą sugerować wystąpienie zapalenia rogówki. Pacjentów należy monitorować pod kątem zapalenia rogówki i jeśli rozpoznanie zostanie potwierdzone, należy opóźnić podanie dawki, zmniejszyć dawkę lub trwale zaprzestać stosowania produktu leczniczego Datroway (patrz punkt 4.2).

Z udziału w badaniu byli wykluczani pacjenci, u których występowała istotna klinicznie choroba rogówki (patrz punkt 5.1). Pacjentów z występującym wcześniej zapaleniem rogówki należy uważnie monitorować.

Zapalenie jamy ustnej

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Datroway obserwowano przypadki zapalenia jamy ustnej, w tym owrzodzeń w jamie ustnej i zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (patrz punkt 4.8).

Poza utrzymywaniem dobrej higieny jamy ustnej zaleca się stosowanie codziennie, w momencie rozpoczęcia podawania produktu leczniczego Datroway oraz w trakcie leczenia, płynu do płukania jamy ustnej zawierającego lek steroidowy (np. doustnego roztworu deksametazonu w stężeniu 0,1 mg/ml stosowanego 4 razy na dobę lub podobnego płynu do ust zawierającego lek steroidowy o zbliżonym schemacie stosowania) w ramach profilaktyki i leczenia. W przypadku wskazań klinicznych można rozważyć zastosowanie leków przeciwgrzybiczych, zgodnie z obowiązującymi lokalnie wytycznymi. Jeśli nie jest dostępny płyn do płukania jamy ustnej zawierający lek steroidowy, przeznaczony do stosowania w ramach profilaktyki, zaleca się stosowanie neutralnego płynu do płukania ust (np. płynu do płukania ust bez alkoholu i (lub) zawierającego wodorowęglany) zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Można również rozważyć trzymanie w jamie ustnej kostek lodu lub lodowatej wody w czasie trwania infuzji. W przypadku wystąpienia zapalenia jamy ustnej można zwiększyć częstotliwość płukania jamy ustnej i (lub) można zastosować inne leki o działaniu miejscowym. Na podstawie stopnia nasilenia działania niepożądanego należy opóźnić podanie dawki, zmniejszyć dawkę lub trwale zaprzestać stosowania produktu leczniczego Datroway (patrz punkt 4.2).

Toksyczne działanie na zarodek i płód

Na podstawie wyników badań u zwierząt oraz mechanizmu działania inhibitor topoizomerazy I, składnik produktu leczniczego Datroway, może powodować uszkodzenie zarodka i płodu, gdy jest podawany kobiecie w okresie ciąży.

U kobiet w wieku rozrodczym należy przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Datroway sprawdzić, czy pacjentka jest w ciąży. Pacjentkę należy poinformować o potencjalnych zagrożeniach dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego Datroway. Mężczyzn, których partnerki są w wieku rozrodczym, należy poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego Datroway (patrz punkt 4.6).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim

Dane dotyczące stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o umiarkowanym i ciężkim nasileniu są ograniczone. Ponieważ głównymi drogami eliminacji inhibitora topoizomerazy I, DXd, są metabolizm oraz wydzielanie z żółcią, produkt leczniczy Datroway należy podawać z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym i ciężkim (patrz punkty 4.2 i 5.2).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Niniejszy produkt leczniczy zawiera 1,5 mg polisorbatu 80 w każdej fiolce. Polisorbat może powodować reakcje alergiczne.

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji datopotamabu derukstekanu z innymi lekami. Jednakże przeprowadzono badania kliniczne dotyczące interakcji leków z trastuzumabem derukstekanem (T-DXd), który zawiera taki sam ładunek DXd jak produkt leczniczy Datroway.

Na C max DXd nie wpływał rytonawir (inhibitor CYP3A4 oraz OATP1B1 i 1B3) ani itrakonazol (inhibitor CYP3A4). Obydwa inhibitory zwiększały AUC 1,2-krotnie, czego nie uznano za klinicznie istotne. Dlatego inhibitory CYP3A4, OATP1B1 i OATP1B3 najprawdopodobniej nie będą miały klinicznie istotnego wpływu na PK derukstekanu uwalnianego z datopotamabu derukstekanu.

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja u kobiet i mężczyzn

U kobiet w wieku rozrodczym należy przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Datroway sprawdzić, czy pacjentka jest w ciąży.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego Datroway.

Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego Datroway.

Ciąża

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Datroway u kobiet w okresie ciąży. Jednak na podstawie wyników badań u zwierząt oraz mechanizmu działania składnik produktu leczniczego, inhibitor topoizomerazy I (DXd), może powodować uszkodzenie zarodka i płodu, gdy jest podawany kobietom w okresie ciąży (patrz punkt 5.3).

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Datroway w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentkę należy poinformować o potencjalnych zagrożeniach dla płodu, zanim zajdzie w ciążę, a także o konieczności niezwłocznego skontaktowania się z lekarzem w przypadku zajścia w ciążę.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy datopotamab derukstekan przenika do mleka ludzkiego. Ludzkie IgG przenikają do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią kobiety powinny przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Datroway. Kobiety mogą rozpocząć karmienie piersią po upływie 1 miesiąca od zakończenia leczenia.

Produkt leczniczy Datroway może wywierać wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w przypadku wystąpienia zmęczenia lub zaburzeń widzenia podczas leczenia produktem leczniczym Datroway (patrz punkt 4.8).

Obecnie nie istnieje swoiste leczenie stosowane w przypadku przedawkowania. Stosowanie dawek wyższych niż zalecane może prowadzić do wzrostu częstości występowania działań niepożądanych.

Lekarze powinni stosować ogólne metody wspomagające i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Mechanizm działania

Datopotamab derukstekan jest koniugatem przeciwciała z lekiem ukierunkowanym na TROP2.

Przeciwciało jest humanizowaną immunoglobuliną IgG1 anty-TROP2 przyłączoną do derukstekanu, inhibitora topoizomerazy I (DXd), związaną przez rozszczepialny łącznik oparty na tetrapeptydzie.

Koniugat przeciwciała z lekiem jest stabilny w osoczu. Przeciwciało wiąże się z TROP2 ulegającym ekspresji na powierzchni niektórych komórek nowotworowych. Po związaniu datopotamab derukstekan ulega internalizacji do komórek nowotworowych. Następnie uwolnienie DXd prowadzi do uszkodzenia DNA i śmierci komórek w drodze apoptozy za pośrednictwem hamowania aktywności topoizomerazy I. Datopotamab derukstekan może również wykazywać pośrednią cytotoksyczność komórkową zależną w drodze mechanizmu cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ang. antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), fagocytozy komórkowej zależnej od przeciwciał (ang. antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) oraz cytotoksyczności DXd obejmującej mechanizm sąsiedztwa w odniesieniu do komórek nowotworowych wykazujących ekspresję TROP2 i sąsiadujących komórek, co wykazano w badaniach in vitro.

L-histydyna

L-histydyny chlorowodorek jednowodny

Sacharoza

Polisorbat 80 (E 433)

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Nie wolno stosować roztworu chlorku sodu do infuzji w celu rekonstytucji lub rozcieńczania, ponieważ może to spowodować powstanie cząstek stałych.

Nieotwarta fiolka

4 lata.

Zrekonstytuowany roztwór

Wykazano stabilność parametrów chemicznych i fizycznych w sytuacji przechowywania przez maksymalnie 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeśli roztwór nie zostanie zużyty od razu, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem, które zwykle nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że roztwór został zrekonstytuowany w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Rozcieńczony roztwór

Zaleca się natychmiastowe użycie rozcieńczonego roztworu. Jeśli rozcieńczony roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, można go przechowywać w temperaturze pokojowej (≤25°C) przez maksymalnie 4 godziny lub w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C przez maksymalnie 24 godziny, co obejmuje czas przygotowania i infuzji, chroniąc przed światłem.

Przechowywać w lodówce (2–8°C).

Nie zamrażać.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.