Dawnzera

Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 80 mg donidalorsenu (w postaci donidalorsenu sodowego) w 0,8 ml roztworu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).

Przezroczysty, bezbarwny do żółtego roztwór o pH około 7,4 i osmolalności około 290 mOsm/kg.

Produkt leczniczy Dawnzera jest wskazany do stosowania w rutynowej profilaktyce nawracających napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (ang. HAE - hereditary angioedema) u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych.

Leczenie powinno być rozpoczynane pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu pacjentów z HAE.

Dawkowanie

Zalecana dawka początkowa u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych wynosi 80 mg donidalorsenu we wstrzyknięciu podskórnym raz w miesiącu.

Można rozważyć podawanie dawki 80 mg raz na 2 miesiące, jeśli choroba pacjenta jest dobrze kontrolowana (np. nie występują napady) przez co najmniej 3 miesiące podczas przyjmowania produktu leczniczego Dawnzera.

Jak wynika z danych klinicznych, stopniowe zmniejszanie częstości występowania napadów obserwuje się już w 1 tygodniu od podania początkowej dawki donidalorsenu, a oczekiwane maksymalne efekt jest obserwowane po upływie 1 miesiąca.

Należy rozważyć przerwanie podawania produktu leczniczego pacjentom z prawidłowym wynikiem C1-INH HAE (nC1-INH), u których stwierdzono niewystarczające zmniejszenie liczby napadów po 4 miesiącach leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Produkt leczniczy Dawnzera nie jest przeznaczony do leczenia ostrych napadów HAE (patrz punkt 4.4).

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia dawki należy poinstruować pacjenta lub opiekuna, aby jak najszybciej podał dawkę. Następnie należy wznowić podawanie produktu leczniczego z zalecaną częstotliwością dawkowania (raz w miesiącu lub raz na 2 miesiące), uwzględniając datę podania ostatniej dawki.

Szczególne populacje

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki donidalorsenu u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Stosowanie produktu leczniczego Dawnzera nie było badane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami. Donidalorsen należy stosować u tych pacjentów tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści kliniczne przeważają nad ryzykiem.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki donidalorsenu u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek.

Stosowanie produktu leczniczego Dawnzera nie było badane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami lub schyłkową niewydolnością nerek. Donidalorsen należy stosować u tych pacjentów tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści kliniczne przeważają nad ryzykiem.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności donidalorsenu u dzieci w wieku < 12 lat. Dane nie są dostępne.

Patrz punkty 4.8 i 5.1.

Zmiana z innych profilaktycznych produktów leczniczych stosowanych w leczeniu HAE

U pacjentów, którzy zmieniają profilaktyczne leczenie HAE z berotralstatu, inhibitora esterazy C1 lub lanadelumabu na produkt leczniczy Dawnzera zalecane są następujące schematy postępowania (Tabela 1; patrz punkt 5.1).

Tabela 1: Schemat leczenia pacjentów zmieniających inne leczenie profilaktyczne na produkt leczniczy Dawnzera.

Lanadelumab Podać ostatnią dawkę lanadelumabu 14 dni przed

rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Dawnzera.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Dawnzera jest przeznaczony wyłącznie do podania podskórnego.

Produkt leczniczy Dawnzera należy podawać w postaci wstrzyknięcia podskórnego w powłoki jamy brzusznej, górną część uda lub - wyłącznie przez opiekunów - w tylną część ramienia. Zaleca się zmiany miejsca wstrzyknięcia.

Produktu leczniczego Dawnzera nie wolno wstrzykiwać w miejsca, w których skóra jest tkliwa, zasiniona, zaczerwieniona, twarda, zakażona lub przebarwiona.

Po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie prawidłowej techniki podawania wstrzyknięcia podskórnego, pacjent lub opiekun może wstrzykiwać produkt leczniczy Dawnzera, o ile lekarz uzna to za właściwe. Szczegółowe instrukcje dotyczące podawania za pomocą wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania oraz w instrukcji użycia.

Instrukcja dotycząca przygotowania i szczególnych środków ostrożności dotyczących postępowania z produktem leczniczym, patrz punkt 6.6.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Nadwrażliwość, w tym anafilaksja

Obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję (patrz punkt 4.8). W przypadku ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie donidalorsenu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych reakcji nadwrażliwości oraz poinformować ich, aby niezwłocznie zgłosili się do lekarza i przerwali stosowanie donidalorsenu w przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości.

Ogólne

Produkt leczniczy Dawnzera nie jest przeznaczony do leczenia ostrych napadów HAE. W przypadku przełomu HAE należy rozpocząć zalecone indywidualnie leczenie za pomocą produktu leczniczego do stosowania doraźnego.

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania donidalorsenu u pacjentów z HAE z HAE- nC1INH (patrz punkt 5.1). Uznaje się, że pacjenci z HAE nC1-INH, u których występują mutacje niezwiązane z układem kallikreino-kininowym (KKS) nie będą odpowiadać na leczenie produktem Dawnzera.

Zaleca się, o ile to możliwe, wykonanie badań genetycznych zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi HAE oraz przerwanie leczenia w przypadku braku odpowiedzi klinicznej (patrz punkty 4.2 i 5.1).

Sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Nie przeprowadzono badań dotyczących klinicznych interakcji lek-lek donidalorsenu. W badaniach in vitro wykazano, że donidalorsen nie jest substratem ani inhibitorem transporterów, nie wchodzi w interakcje z substancjami czynnymi silnie wiążącymi się do białek osocza i nie jest substratem ani inhibitorem/induktorem enzymów cytochromu P450 (CYP). Nie oczekuje się, aby donidalorsen wywoływał lub uczestniczył w interakcjach lek-lek z udziałem transporterów leków, na skutek wiązania do białek osocza lub enzymów CYP.

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania donidalorsenu u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania donidalorsenu w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie donidalorsenu/metabolitów do mleka (patrz punkt 5.3).

Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać podawanie donidalorsenu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt leczniczy Dawnzera nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak jest informacji umożliwiających identyfikację potencjalnych objawów podmiotowych i przedmiotowych przedawkowania. W przypadku wystąpienia objawów zaleca się zastosowanie leczenia objawowego. Nie istnieje antidotum.

Mechanizm działania

Donidalorsen jest zmodyfikowanym 2’-O-metoksyetylowanym oligonukleotydem antysensownym (ang. antisense oligonucleotide, ASO) sprzężonym z trzykrotnie rozgałęzioną resztą N- acetylogalaktozaminy (GalNAc 3 ), który, dzięki wybiórczemu wiązaniu z mRNA prekallikreiny (PKK), prowadzi do selektywnej degradacji mRNA PKK przez rybonukleazę H1 (RNazę H1), a przez to obniżenia ilości wytwarzanego białka PKK. PKK jest proenzymem kallikreiny osoczowej, która prowadzi do uwolnienia bradykininy, czynnika silnie rozszerzającego naczynia krwionośne, wywołującego stan zapalny i obrzęk w HAE.

Sodu dwuwodorofosforan (E 339)

Sodu wodorofosforan (E 339)

Sodu chlorek

Woda do wstrzykiwań

Kwas solny (E 507) (do regulacji pH)

Sodu wodorotlenek (E 524) (do regulacji pH)

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

3 lata

Produkt leczniczy Dawnzera można przechowywać w oryginalnym opakowaniu tekturowym w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez okres do 6 tygodni, ale nie po upływie terminu ważności.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.