Enjaymo

Każdy ml roztworu do infuzji zawiera 50 mg sutimlimabu*.

Jedna fiolka zawiera 1100 mg sutimlimabu w 22 ml.

*Sutimlimab jest przeciwciałem monoklonalnym (mAb) z klasy immunoglobuliny G4 (IgG4) wytwarzanym metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każdy ml roztworu do infuzji zawiera 3,5 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do infuzji (infuzja)

Opalizujący, bezbarwny do bladożółtego roztwór, niezawierający widocznych cząstek stałych, o pH około 6,1 i osmolalności wynoszącej 268-312 mOsm/kg.

Produkt leczniczy Enjaymo jest wskazany do stosowania w leczeniu niedokrwistości hemolitycznej u dorosłych pacjentów z chorobą zimnych aglutynin (ang. cold agglutinin disease, CAD).

Produkt leczniczy Enjaymo musi być podawany przez fachowy personel medyczny i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi.

Dawkowanie

Pacjentów należy szczepić zgodnie z najbardziej aktualnymi lokalnymi zaleceniami dla pacjentów z trwałymi niedoborami dopełniacza (patrz punkt 4.4).

Zalecaną dawkę ustala się na podstawie masy ciała. Zalecana dawka dla pacjentów o masie ciała od 39 kg do mniej niż 75 kg wynosi 6500 mg, dla pacjentów ważących 75 kg i więcej wynosi 7500 mg.

Produkt leczniczy Enjaymo należy podawać dożylnie raz w tygodniu przez pierwsze dwa tygodnie leczenia, a następnie co dwa tygodnie. Produkt leczniczy Enjaymo należy podawać w zalecanych punktach czasowych schematu dawkowania lub w ciągu dwóch dni od tych punktów czasowych (patrz punkt 4.4). Produkt leczniczy Enjaymo jest przeznaczony do ciągłego stosowania tylko jako leczenie

długotrwałe, chyba że przerwanie leczenia produktem leczniczym Enjaymo jest wskazane ze względów klinicznych.

Pominięta dawka

W przypadku pominięcia dawki należy ją podać jak najszybciej. Jeżeli czas po podaniu ostatniej dawki przekracza 17 dni, leczenie należy wznowić, podając produkt leczniczy raz w tygodniu przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie co dwa tygodnie.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z CAD w wieku 65 lat i starszych (patrz punkty 5.1 i 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu leczniczego Enjaymo u dzieci w wieku <18 lat nie jest właściwe w leczeniu CAD.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Enjaymo należy podawać wyłącznie w infuzji dożylnej. Nie należy go podawać we wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie. Instrukcja dotycząca przygotowania i podawania produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.

Po przygotowaniu, roztwór do infuzji produktu leczniczego Enjaymo należy podawać dożylnie z szybkością infuzji przedstawioną w Tabeli 1.

Tabela 1: Tabela referencyjna infuzji

Pacjenci z chorobami układu krążeniowo-oddechowego mogą otrzymywać infuzję przez 120 minut.

Jeśli wystąpi działanie niepożądane podczas podawania produktu leczniczego Enjaymo, można zmniejszyć szybkość infuzji lub przerwać infuzję na podstawie decyzji lekarza. Jeśli wystąpią reakcje nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Enjaymo i rozpocząć odpowiednie leczenie. Należy obserwować pacjenta przez co najmniej dwie godziny po zakończeniu początkowej infuzji pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych i (lub) reakcji nadwrażliwości. Należy obserwować pacjenta przez co najmniej godzinę po zakończeniu kolejnych infuzji pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych reakcji związanych z infuzją.

Infuzja domowa

Infuzje domowe powinny być wykonywane przez fachowy personel medyczny.

Decyzję o przeprowadzeniu infuzji domowych należy podjąć na podstawie indywidualnych cech klinicznych pacjenta oraz jego indywidualnych potrzeb. Przejście z podawania infuzji w ośrodku

klinicznym do podawania w warunkach domowych obejmuje zapewnienie odpowiedniej infrastruktury i zasobów oraz zgodności z zaleceniami lekarza prowadzącego. Infuzję produktu leczniczego Enjaymo w warunkach domowych można rozważyć u pacjentów, którzy dobrze tolerowali infuzję w ośrodku klinicznym i nie wystąpiły u nich reakcje związane z infuzją. Podczas oceny pacjenta pod kątem klasyfikacji do otrzymywania infuzji domowej, należy wziąć pod uwagę choroby współistniejące oraz zdolność do przestrzegania wymagań związanych z infuzjami domowymi. Dodatkowo należy uwzględnić następujące kryteria:

• U pacjenta nie może występować żadna choroba współistniejąca, która w opinii lekarza może narazić pacjenta na większe ryzyko podczas otrzymywania infuzji w warunkach domowych, niż w warunkach klinicznych. Przed rozpoczęciem infuzji domowej należy przeprowadzić kompleksową ocenę, aby upewnić się, że stan kliniczny pacjenta jest stabilny.
• Pacjent musi z powodzeniem otrzymać infuzję produktu leczniczego Enjaymo w warunkach klinicznych (w szpitalu lub w warunkach leczenia ambulatoryjnego) przez co najmniej trzy miesiące pod nadzorem lekarza lub innego pracownika ochrony zdrowia doświadczonego w leczeniu pacjentów z CAD.
• Pacjent musi zobowiązać się i przestrzegać zasad wykonywania infuzji domowych oraz zaleceń lekarza prowadzącego lub pracownika ochrony zdrowia.
• Fachowy personel medyczny podający infuzję w domu powinien być dostępny przez cały czas w trakcie infuzji domowej i przez co najmniej 1 godzinę po infuzji.

Jeżeli u pacjenta wystąpią działania niepożądane w trakcie infuzji domowej, infuzję należy natychmiast przerwać, rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.4) i powiadomić lekarza prowadzącego. W takich przypadkach lekarz prowadzący powinien zdecydować, czy należy podawać kolejne infuzje, a jeśli tak, to czy infuzje należy podawać w szpitalu, czy w warunkach leczenia ambulatoryjnego.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Zakażenia

Produkt leczniczy Enjaymo działa na klasyczną drogę aktywacji dopełniacza (ang. classical pathway, CP) wiążąc się specyficznie ze składową 1 białka dopełniacza, podjednostką s (C1s), zapobiegając rozpadowi białka dopełniacza C4. Chociaż droga lektynowa i drogi alternatywne pozostają nienaruszone, pacjenci mogą być bardziej podatni na ciężkie zakażenia, zwłaszcza wywołane przez bakterie otoczkowe, takie jak Neisseria meningitides, Streptococcus pneumoniae oraz Haemophilus influenzae. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Enjaymo pacjentów należy zaszczepić przeciwko bakteriom otoczkowym, patrz punkt „Szczepienia” poniżej.

W badanich klinicznych dotyczących CAD u pacjentów leczonych produktem leczniczym Enjaymo zgłaszano ciężkie zakażenia, w tym posocznicę (patrz punkt 4.8). Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Enjaymo u pacjentów z aktywnymi, ciężkimi zakażeniami. Pacjentów należy obserwować pod kątem występowania wczesnych objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażeń oraz należy ich poinformować, aby w przypadku pojawienia się takich objawów, natychmiast zgłosili się po pomoc medyczną.

Pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby i zakażeniem HIV wykluczono z badań klinicznych.

Przed i w trakcie leczenia pacjenci muszą powiadomić lekarza, jeśli zdiagnozowano u nich wirusowe

zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie.

Szczepienia

Pacjentów należy szczepić zgodnie z najbardziej aktualnymi lokalnymi zaleceniami dla pacjentów z trwałymi niedoborami dopełniacza, w tym szczepionkami przeciw meningokokom i paciorkowcom.

Należy ponownie zaszczepić pacjentów zgodnie z lokalnymi zaleceniami.

Należy zaszczepić pacjentów, którzy nie byli wcześniej szczepieni przeciw bakteriom otoczkowym, co najmniej 2 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki produktu leczniczego Enjaymo. Jeśli wskazane jest pilne leczenie produktem leczniczym Enjaymo u niezaszczepionego pacjenta, należy podać szczepionkę (szczepionki) tak szybko, jak jest to możliwe. Nie ustalono korzyści i ryzyka stosowania profilaktyki antybiotykowej w zapobieganiu zakażeniom u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Enjaymo.

Reakcje nadwrażliwości

Podobnie jak w przypadku innych produktów białkowych, podanie produktu leczniczego Enjaymo może powodować reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano ciężkich reakcji nadwrażliwości podczas stosowania produktu leczniczego Enjaymo.

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać podawanie produktu leczniczego Enjaymo i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Reakcje związane z infuzją

Podanie produktu leczniczego Enjaymo może powodować reakcje związane z infuzją w czasie infuzji lub bezpośrednio po jej zakończeniu (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy obserwować pod kątem wystąpienia reakcji związanych z infuzją, w przypadku ich wystąpienia należy przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Toczeń rumieniowaty układowy (ang. systemic lupus erythematosus, SLE)

Osoby z wrodzonym niedoborem składowych klasycznej drogi aktywacji dopełniacza są bardziej narażone na rozwój SLE. Pacjenci z SLE zostali wykluczeni z badań klinicznych produktu leczniczego Enjaymo. Pacjentów leczonych produktem leczniczym Enjaymo należy obserwować pod kątem występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych SLE i ocenić odpowiednio. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Enjaymo u pacjentów z SLE lub u których występują objawy przedmiotowe i podmiotowe SLE.

Monitorowanie objawów CAD po przerwaniu stosowania produktu leczniczego Enjaymo

Wpływ na hemolizę zmniejsza się po zakończeniu leczenia. Z tego względu należy obserwować pacjentów pod kątem występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych hemolizy w przypadku przerwania leczenia.

Sód

Produkt leczniczy zawiera 3,5 mg sodu na ml lub 77 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,85% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Ponieważ produkt leczniczy Enjaymo jest rekombinowanym białkiem ludzkim, nie wydaje się, aby wchodził w interakcje z innymi produktami leczniczymi, katalizowanymi przez enzymy cytochromu P450. Nie badano interakcji sutimlimabu z

substratami CYP. Sutimlimab zmniejsza jednak stężenia cytokin prozapalnych u pacjentów, takich jak IL-6, o której wiadomo, że hamuje ekspresję swoistych enzymów wątrobowych CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4). Dlatego należy zachować ostrożność podczas rozpoczęcia lub przerwania leczenia sutimlimabem u pacjentów otrzymujących również substraty CYP450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 lub CYP2C19, szczególnie tych o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak warfaryna, karbamazepina, fenytoina i teofilina), i dostosować dawki, jeśli konieczne.

Ciąża

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania sutimlimabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Wiadomo, że ludzkie przeciwciała IgG przenikają przez barierę łożyskową, z tego względu sutimlimab może być przekazywany z organizmu matki do rozwijającego się płodu.

W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania sutimlimabu w czasie ciąży.

Sutimlimab należy stosować w trakcie ciąży wyłącznie, jeżeli istnieją jednoznaczne wskazania.

Karmienie piersią

Wiadomo, że ludzkie przeciwciała IgG przenikają do mleka matki w ciągu pierwszych kilku dni po urodzeniu, a wkrótce potem stężenie zmniejsza się, w związku z tym nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią w tym krótkim czasie. Nie wiadomo, czy sutimlimab/metabolity przenikają do mleka kobiecego. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać leczenie sutimlimabem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Produkt leczniczy Enjaymo nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

W przypadku przedawkowania produktu leczniczego przez pacjenta zaleca się natychmiastowe przerwanie infuzji i uważne obserwowanie pacjenta.

Mechanizm działania

Sutimlimab jest immunoglobuliną IgG, przeciwciałem monoklonalnym (mAb) podklasy 4 (IgG4), które hamuje klasyczną drogę aktywacji dopełniacza (CP) i wiąże się specyficznie ze składową 1 białka dopełniacza, podjednostką s (C1s), proteazą serynową, która rozszczepia C4. Sutimlimab nie hamuje lektynowej i alternatywnej drogi aktywacji dopełniacza. Hamowanie klasycznej drogi aktywacji dopełniacza na poziomie C1s zapobiega odkładaniu się opsonin dopełniacza na powierzchni krwinek czerwonych, co prowadzi do zahamowania hemolizy u pacjentów z CAD, zapobiega powstawaniu prozapalnych anafilatoksyn C3a i C5a oraz końcowego kompleksu dopełniacza C5b-9.

Polisorbat 80 (E433)

Sodu chlorek

Disodu wodorofosforan (E339)

Sodu diwodorofosforan (E339)

Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Fiolki zamknięte:

4 lata

Przechowywanie produktu leczniczego po otwarciu:

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 16 godzin w temperaturze 18°C - 25°C lub przez 72 godziny w temperaturze 2°C - 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast.

Jeżeli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zwykle nie powinien on być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2-8°C lub 8 godzin w temperaturze pokojowej, chyba że otwarcie fiolki i przygotowanie w worku infuzyjnym odbyło się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Nie zamrażać.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu fiolki, patrz punkt 6.3.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu