GalenVita

Generator radionuklidu zawiera german ( 68 Ge) jako nuklid macierzysty, który rozpada się do nuklidu pochodnego, czyli galu ( 68 Ga). German ( 68 Ge) stosowany do produkcji generatora ( 68 Ge/ 68 Ga) nie zawiera dodanego nośnika. Całkowita radioaktywność związana z germanem ( 68 Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma w eluacie nie przekracza 0,001%.

Generator radionuklidu GalenVita 0,74 - 3,70 GBq jest systemem do elucji jałowego roztworu galu ( 68 Ga) chlorku do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską 2464. Roztwór jest eluowany z kolumny, w której znajduje się nuklid macierzysty german ( 68 Ge), stanowiący źródło galu ( 68 Ga).

System jest osłonięty. Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego i pochodnego podsumowano w tabeli 1.

Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu ( 68 Ge) i galu ( 68 Ga) 68Ge 68Ga

836,00 keV 1 899,01 keV (87,94%) Dane uzyskane z bazy danych NuDat (www.nndc.bnl.gov)

4 ml eluatu z generatora radionuklidu o największej mocy (3,70 GBq) zawiera maksymalny potencjał 3700 MBq 68 Ga i 37,0 kBq 68 Ge (0,001% zanieczyszczenia w eluacie). Odpowiada to 2,4 ng galu i 0,14 ng germanu.

Ilość roztworu galu chlorku ( 68 Ga) do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską, jaką można wyeluować z generatora radionuklidu, zależy od ilości germanu ( 68 Ge) obecnego w dniu/godzinie elucji, objętości użytego eluentu (zwykle 4 ml) i czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji. Jeśli nuklid macierzysty i pochodny znajdują się w równowadze, można eluować ponad 55% aktywności z dostępnego galu ( 68 Ga).

Tabela 2 zawiera podsumowanie aktywności w generatorze radionuklidu, minimalnych aktywności uzyskanych w wyniku elucji na początku okresu ważności i na koniec okresu ważności, jak również maksymalne potencjały 68 Ga i 68 Ge w eluacie.

Tabela 2: Aktywność w generatorze radionuklidu i aktywność uzyskana w wyniku elucji

NLT = not less than (nie mniej niż)

• Rzeczywista aktywność wewnątrz generatora radionuklidu może różnić się o ± 10% od mocy nominalnej.

** W równowadze

Bardziej szczegółowe objaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Generator radionuklidu.

Generator radionuklidu umieszczony jest w pojemniku z dwoma uchwytami oraz otworem wlotowym i wylotowym.

Generator radionuklidu GalenVita po elucji dostarcza jałowy roztwór galu ( 68 Ga) chlorku do radioznakowania. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny.

Generator radionuklidu nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów.

Jałowy eluat (roztwór galu ( 68 Ga) chlorku) z generatora radionuklidu GalenVita jest wskazany do znakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, opracowanych i zatwierdzonych do radioznakowania takim eluatem w celu zastosowania do obrazowania metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania wyłącznie w wyznaczonych ośrodkach medycyny nuklearnej i powinien być obsługiwany wyłącznie przez specjalistę mającego doświadczenie w radioznakowaniu in vitro.

Dawkowanie

Ilość eluatu (roztwór galu ( 68 Ga) chlorku) potrzebna do radioznakowania i ilość radiofarmaceutyku znakowanego 68 Ga, który następnie podaje się pacjentowi, będzie zależała od zestawu, który ma być radioznakowany oraz jego przewidzianego zastosowania. Należy zapoznać się z treścią charakterystyki produktu leczniczego i ulotki dla pacjenta określonego zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który ma być radioznakowany.

Dzieci i młodzież

Więcej informacji na temat zastosowania u dzieci i młodzieży podano w charakterystyce produktu leczniczego/ulotce dla pacjenta zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany przy użyciu 68 Ga.

Sposób podawania

Roztwór galu ( 68 Ga) chlorku nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego. Droga podania radiofarmaceutyku znakowanego 68 Ga jest określona w treści charakterystyki produktu leczniczego/ulotki dla pacjenta określonego zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego. Należy się do niej stosować.

Instrukcje dotyczące doraźnego przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

Roztworu galu ( 68 Ga) chlorku nie należy podawać bezpośrednio pacjentowi.

Stosowanie produktów leczniczych radioznakowanych 68 Ga jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

W celu uzyskania informacji na temat przeciwwskazań do stosowania określonych radiofarmaceutyków radioznakowanych 68 Ga przygotowanych przez radioznakowanie roztworem galu chlorku ( 68 Ga), należy zapoznać się z treścią charakterystyki produktu leczniczego/ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który ma być radioznakowany.

Roztwór galu ( 68 Ga) chlorku do radioznakowania nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowania preparatów radiofarmaceutycznych.

Niezamierzone bezpośrednie podanie roztworu galu ( 68 Ga) chlorku może prowadzić do zwiększonego narażenia pacjentów na promieniowanie (patrz punkty 4.9, 5.2 i 11). Przypadkowe podanie roztworu galu chlorku ( 68 Ga) do radioznakowania zawierającego 0,1 mol/l kwas solny może spowodować lokalne podrażnienie żyły, a w przypadku podania poza naczynie, martwicę tkanki. Cewnik lub dotknięty obszar należy przepłukać 0,9% (9 mg/ml) roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań.

Należy stale zapewniać bezpieczne obchodzenie się z produktem GalenVita i eluatem zgodnie z instrukcjami podanymi w niniejszym dokumencie, w celu ochrony pacjentów i fachowych pracowników opieki zdrowotnej przed przypadkowym nadmiernym narażeniem na promieniowanie (parz punkty 6 i 12).

Zanieczyszczenie 68 Ge może wrastać w eluacie powyżej 0,001%, jeśli generator nie będzie poddawany elucji przez kilka dni (patrz punkt 12). Należy ściśle przestrzegać wszystkich instrukcji podanych w punkcie 12, aby uniknąć ryzyka nadmiernego narażenia na 68 Ge.

Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do zagrożeń

W przypadku każdego pacjenta, narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione prawdopodobną korzyścią.

Podawana ilość substancji radioaktywnych powinna być w każdym przypadku możliwie jak najmniejsza, ale jednocześnie wystarczająca do uzyskania wymaganych informacji.

Ostrzeżenia ogólne

W celu uzyskania informacji dotyczących specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności w odniesieniu do radiofarmaceutyków znakowanych 68 Ga należy zapoznać się z treścią charakterystyki produktu leczniczego/ulotki załączonej zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożeń środowiskowych podano w punkcie 6.6.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji roztworu galu ( 68 Ga) chlorku do radioznakowania z innymi produktami leczniczymi, ponieważ jest on stosowany do radioznakowania produktów leczniczych in vitro.

W celu uzyskania informacji dotyczących interakcji związanych ze stosowaniem radiofarmaceutyków znakowanych 68 Ga należy zapoznać się z treścią charakterystyki produktu leczniczego/ulotki do zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

Ciąża

Zabiegi obejmujące podanie radionuklidu kobiecie ciężarnej wiążą się również z napromienieniem płodu. W związku z tym w czasie ciąży należy wykonywać tylko absolutnie niezbędne badania, dla których możliwe korzyści znacznie przewyższają ryzyko poniesione przez matkę i płód.

Karmienie piersią

Przed podaniem radiofarmaceutyku matce karmiącej piersią należy rozważyć możliwość odłożenia badania do czasu, gdy matka przestanie karmić piersią. Jeśli podanie produktu zostanie uznane za konieczne, należy przerwać karmienie piersią i wyrzucić odciągnięty pokarm.

Bardziej szczegółowe informacje na temat stosowania radiofarmaceutyku znakowanego 68 Ga w czasie ciąży i u kobiet karmiących piersią podano w charakterystyce produktu leczniczego/ulotce dla pacjenta zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn po podaniu radiofarmaceutyku znakowanego 68 Ga jest określony w charakterystyce produktu leczniczego/ulotce dla pacjenta zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

W razie podania pacjentowi większej niż zalecana aktywności radiofarmaceutyku znakowanego 68 Ga może wystąpić nadmierne narażenie na promieniowanie. Dalsze informacje podano w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla pacjenta zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

Nie przewiduje się żadnych działań toksycznych ze strony niezwiązanego 68 Ga po przypadkowym podaniu eluatu. Podany, niezwiązany 68 Ga w krótkim czasie rozpada się prawie zupełnie do stabilnego izotopu 68 Zn (97% rozpada się w ciągu 6 godzin). W tym czasie 68 Ga gromadzi się głównie we krwi (osoczu), wiążąc się z transferyną, oraz w moczu. Pacjenta należy nawadniać, aby przyspieszyć wydalanie 68 Ga. Zalecane jest również wymuszanie diurezy oraz częste opróżnianie pęcherza.

Dawkę promieniowania dla ludzi w przypadku niezamierzonego podania eluatu należy oszacować, korzystając z informacji podanych w punkcie 11.

Właściwości farmakodynamiczne preparatu radiofarmaceutycznego znakowanego 68 Ga, przygotowanego metodą radioznakowania za pomocą eluatu generatora radionuklidu przed podaniem, zależą od rodzaju znakowanego produktu leczniczego (nośnika). Dalsze informacje podano w charakterystyce produktu leczniczego/ulotce dla pacjenta zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego, który będzie radioznakowany.

Wypełnienie kolumny

Tytanu dwutlenek

Roztwór do elucji

0,1 mol/l kwasu solnego

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych galu ( 68 Ga) chlorkiem jest bardzo wrażliwe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Bardzo ważne jest, by wszystkie szklane pojemniki, igły do strzykawek itp. stosowane do przygotowania radioznakowanego produktu leczniczego były dokładnie oczyszczone, aby mieć pewność, że są wolne od śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie igieł do strzykawek (na przykład niemetalowych) z potwierdzoną odpornością na rozcieńczone kwasy, aby zminimalizować poziom śladowych zanieczyszczeń metalami.

Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków z gumy chlorobutylowej w fiolkach elucyjnych, ponieważ mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który jest ekstrahowany przez kwaśny eluat.

Generator radionuklidu

12 miesięcy.

Generator radionuklidu o mocy 3,70 GBq: 18 miesięcy.

Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.

Eluat galu chlorku ( 68 Ga)

Eluat należy użyć natychmiast po elucji.

Jałowy roztwór kwasu solnego do elucji

12 miesięcy.

Wyższe temperatury, przekraczające znacząco 25°C mogą w odwracalny sposób zmniejszyć uzyskaną aktywność (uzysk) 68 Ga w eluacie poniżej 55%. Dlatego też, aby otrzymać optymalny uzysk elucji (≥55%), generator radionuklidu należy stosować w temperaturach nieprzekraczających 25°C. Jeśli generator radionuklidu jest na ogół przechowywany w wyższych temperaturach, należy pamiętać o wyrównaniu temperatury generatora w temperaturze <25°C przez kilka godzin przed elucją. Niemniej jednak elucje w temperaturze powyżej 25°C są możliwe i nie mają szkodliwego wpływu na generator radionuklidu ani nie mają wpływu na jakość eluatu z wyjątkiem potencjalnego zmniejszenia uzysku 68 Ga.

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

• 11. DOZYMETRIA

Dawka promieniowania radioaktywnego pochłaniana przez poszczególne narządy w wyniku dożylnego podania produktu leczniczego znakowanego 68 Ga zależy od konkretnego, poddanego radioznakowaniu zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego. Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej dla poszczególnych radiofarmaceutyków znakowanych 68 Ga po podaniu produktu leczniczego radioznakowanego podane są w charakterystyce produktu leczniczego konkretnego zestawu do przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego.

Tabela 3 dotycząca dozymetrii została zamieszczona w celu ułatwienia oceny udziału niezwiązanego 68 Ga w dawce promieniowania po podaniu preparatu radiofarmaceutycznego znakowanego 68 Ga lub w dawce promieniowania powstałej w wyniku przypadkowego dożylnego wstrzyknięcia roztworu galu chlorku ( 68 Ga).

Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.

Uśredniona dla płci dawka skuteczna wynikająca z przypadkowego dożylnego wstrzyknięcia galu chlorku ( 68 Ga), obliczona zgodnie z publikacją 103 ICRP, wynosi 0,035 mSv/MBq .

Tabela 3: Uśrednione dla płci dawki narządowe (mSv/MBq) dla dorosłych i indywidualnych fantomów pediatrycznych* Dorosły Noworodek 1 rok 5 lat 10 lat 15 lat (średnia (średnia (średnia (średnia (średnia (średnia dla dla obu dla obu dla obu dla obu dla obu obu płci;

• Obliczenia wykonano przy użyciu oprogramowania MIRDCalc ** ET1 obszar pozaklatkowy 1 (przedni kanał nosowy); ET2 obszar pozaklatkowy 2 (tylny kanał nosowy, jama ustna, gardło i krtań)

*** Obszar pęcherzykowy AI

Uśredniona dla płci dawka skuteczna dla dorosłych wynosi 0,035 mSv/MBq. Po przypadkowym podaniu 250 MBq 68 GaCl₃ dawka skuteczna u osób dorosłych wynosi 8,75 mSv.

Dawki skuteczne uzyskane w wyniku przypadkowego wstrzyknięcia pacjentom pediatrycznym typowej aktywności preparatu radiofarmaceutycznego wynoszącej 3,76 MBq/kg masy ciała są następujące: 4,336 mSv u noworodka, 5,602 mSv po 1 roku, 5,312 mSv po 5 latach, 5,793 mSv po 10 latach, 6,394 mSv po 15 latach.

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne

Średnie promieniowanie powierzchniowe lub kontaktowe generatora radionuklidu wynosi mniej niż 0,09 µSv/h na MBq 68 Ge, ale możliwe jest występowanie miejscowo „gorących punktów” wyższego promieniowania. Niezależnie od tego, generator radionuklidu 3,70 GBq osiągnie ogólną średnią moc dawki promieniowania powierzchniowego wynoszącą około 337 µSv/h. Ogólnie zaleca się przechowywanie generatora radionuklidu w dodatkowej osłonie, aby zminimalizować dawkę, jaką otrzymuje personel obsługujący urządzenie.

• 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Elucja generatora radionuklidu musi odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania preparatów radioaktywnych.

Maksymalna łączna liczba elucji w okresie trwałości: 1 000

Ogólne przygotowanie, podłączenie przewodów, wymiana pojemnika z jałowym roztworem (0,1 mol/l) kwasu solnego, elucja generatora i inne czynności mogące narazić generator na kontakt z otoczeniem powinny być wykonywane z zachowaniem zasad aseptyki i w środowisku o odpowiedniej czystości zgodnie z obowiązującymi krajowymi przepisami.

Przygotowanie

Rozpakowywanie generatora radionuklidu:

• 1. Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm 2 , należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
• 2. Przeciąć plombę zabezpieczającą na zamknięciu opakowania wysyłkowego i otworzyć pokrywę.
• 3. Ostrożnie wyjąć generator radionuklidu, trzymając go za uchwyty.

OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: Generator radionuklidu waży około 14 kg. Należy się z nim obchodzić z zachowaniem ostrożności, aby uniknąć potencjalnych urazów.

Jeśli generator radionuklidu zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić, czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora radionuklidu. Należy również sprawdzić, czy generator radionuklidu nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić, czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.

• 4. Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu wysyłkowym oraz zewnętrznej powierzchni generatora radionuklidu. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm 2 , należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.
• 5. Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem zatyczek z portów należy przygotować przewody do elucji.

Optymalne ustawienie:

• 1. Zaleca się, aby przy instalowaniu generatora radionuklidu na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w celu elucji ręcznej, przewód wylotowy był jak najkrótszy, ponieważ jego długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym.
• 2. Zaleca się zastosowanie miejscowej dodatkowej osłony przy ustawianiu na miejscu generatora radionuklidu.

Uwaga: Należy unikać przesuwania generatora radionuklidu po zainstalowaniu go w ostatecznym położeniu.

Montaż generatora radionuklidu:

Akcesoria dostarczane wraz z generatorem radionuklidu (minimalne ilości):

• 1. 1 x 220 ml jałowego kwasu solnego 0,1 mol/l w worku polipropylenowym
• 2. 1 x kolec B-safe
• 3. 2 x męski łącznik LUER
• 4. 1 x kolektor z kurkami
• 5. 1 x przedłużacz wlotowy
• 6. 1 x przedłużacz wylotowy

Zdjęcie zmontowanych akcesoriów do elucji przed podłączeniem ich do generatora radionuklidu. Numery identyfikacyjne akcesoriów, jak podano powyżej, są konsekwentnie używane na zdjęciach i w instrukcjach montażu.

Rys. 6 Zmontowane akcesoria generatora radionuklidu. Aby konfiguracja przebiegła pomyślnie, należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami krok po kroku.

Do montażu przewodów i podłączenia roztworu eluentu do generatora należy używać rękawiczek, stosując technikę aseptyczną w odpowiednio czystym środowisku.

Pierwsza procedura elucji ręcznej

Przed pierwszą elucją należy upewnić się, że wykonano wszystkie etapy montażu.

• 1. Wymagane materiały i sprzęt:
• Środki ochrony indywidualnej (ŚOI): Elucje należy wykonywać, mając na sobie odpowiednie okulary ochronne, rękawiczki ochronne i strój laboratoryjny.
• Strzykawka: Potrzebna jest jałowa strzykawka o pojemności co najmniej 10 ml.

Preferowane są strzykawki dwuczęściowe; należy unikać strzykawek z gumowymi tłokami.

• Fiolka odbiorcza: Ekranowana fiolka odbiorcza lub zbiornik o minimalnej objętości 10 ml. Należy unikać stosowania korków niepowlekanych ze względu na ryzyko ekstrakcji cynku przez kwaśny eluat.
• 2. Przygotowanie eluentu i

napełnienie strzykawki:

(4)

Strzykawkę należy podłączyć do

(4) 2. port

górnego bocznego portu

1. zawór

kolektora z kurkami (2. port).

Zawór należy obrócić do pozycji

(4)

wskazanej na Rys. 25. Następnie (4) z pojemnika PP do strzykawki 2. zawór

• 3. port

należy pobrać 10 ml jałowego,

ultraczystego kwasu solnego

0,1 mol/l. Należy bezwzględnie (4)

(4)

unikać przedostania się

4. port

3. zawór

powietrza do strzykawki.

Rys. 25 Ten rysunek został wspomniany na etapie 2 „Przygotowanie eluentu

• 3. Podłączanie zbiornika: i napełnianie strzykawki” i przedstawia położenie zaworu do pobrania Ekranowany zbiornik należy eluentu do strzykawki.

podłączyć do przewodu

wylotowego za pomocą odpowiedniego złącza. Zbiornik musi mieć wystarczającą pojemność, aby pomieścić uzyskaną objętość. Do tego połączenia nie należy używać metalowych igieł do strzykawek.

• 4. Procedura elucji: Zawory 2. i 3. kolektora z kurkami należy skierować w stronę portu wlotowego generatora radionuklidu.

Obrócić pierwszy zawór o 180° w lewo

do pozycji zamkniętej. Następnie 10 ml (4) jałowego, ultraczystego kwasu solnego 1. port (4) 0,1 mol/l należy przepuścić przez (4) 2. port generator przy natężeniu przepływu 1. zawór

nieprzekraczającym 2 ml/minutę

(patrz Rys. 26). (4)

(4)

2. zawór

• Zgodność natężenia

3. port

przepływu: Przekroczenie

określonego natężenia

przepływu może skrócić czas (4) (4) eksploatacji generatora 3. zawór 4. port radionuklidu.

Rys. 26 Ten rysunek jest wspomniany na etapie 4 „Procedura elucji” i

• Objętość elucji: Chociaż prawdopodobnie przedstawia konfigurację lub proces przepuszczania

zazwyczaj do całkowitej elucji kwasu solnego przez generator.

generatora radionuklidu

wystarcza 4 ml eluentu, do początkowej elucji zaleca się objętość 10 ml.

o Monitorowanie oporu: Jeżeli podczas elucji występuje duży opór, nie wolno wtłaczać roztworu do generatora radionuklidu na siłę. Jeżeli do elucji wykorzystywana jest pompa perystaltyczna, należy ją ustawić na natężenie przepływu nieprzekraczające 2 ml/minutę. Operator musi sprawdzić, czy eluent przepływa bez nietypowych oporów. W razie zaobserwowania dużego oporu elucję należy przerwać.

Ważne kwestie dotyczące pracy:

o Eluent należy wprowadzać wyłącznie przez przeznaczony do tego celu port wlotowy.

Elucja generatora radionuklidu w odwrotnym kierunku jest zabroniona.

o Wprowadzenie powietrza do kolumny generatora radionuklidu może spowodować zmniejszenie wydajności elucji (uzysk ⁶⁸Ga).

• 5. Zbieranie eluatu i pomiar aktywności: Eluat należy zebrać do ekranowego zbiornika.

Aktywność zebranego roztworu należy zmierzyć przy użyciu skalibrowanego kalibratora dawki w celu ustalenia uzysku ⁶⁸Ga.

o Jeżeli zebrana objętość eluatu jest mniejsza niż 4 ml, pomiar aktywności może nie odzwierciedlać dokładnie całkowitego potencjalnego uzysku generatora radionuklidu.

o Zmierzoną aktywność należy skorygować o rozpad względem rozpoczęcia elucji.

o Aby zoptymalizować uzysk generatora radionuklidu w jego ostatecznej konfiguracji, zaleca się określenie szczytu elucji poprzez zebranie małych frakcji (np. 0,5 ml).

• 6. Postępowanie z pierwszym eluatem: Pierwszy eluat uzyskany z generatora należy wyrzucić. Jest to konieczne ze względu na potencjalne przedostanie się ⁶⁸Ge (germanu 68) w tej początkowej frakcji. Zaleca się, aby kolejne eluaty były badane pod kątem przedostania się ⁶⁸Ge poprzez porównanie poziomów aktywności ⁶⁸Ga i ⁶⁸Ge.

Elucja rutynowa

Wymiana worka z kwasem solnym

OSTRZEŻENIE:

Dla zachowania jałowości w trakcie procedury wymiany kluczowe znaczenie ma zastosowanie techniki aseptycznej. Zawsze należy nosić a odpowiednie środki ochrony indywidualnej (ŚOI), w tym rękawiczki, (2)

Kolec B-safe

okulary ochronne i fartuch laboratoryjny.

• 1. Gdy worek z jałowym kwasem solnym 0,1 mol/l będzie prawie pusty, można go wymienić na nowy worek z jałowym kwasem solnym 0,1 mol/l.

(4) OSTRZEŻENIE:

1. zawór

Do generatora radionuklidu nie powinno przedostać się powietrze. Wprowadzenie powietrza może naruszyć jałowość i wpłynąć na wydajność generatora.

Przed odłączeniem pustego worka:

• a) Obrócić pierwszy zawór kolektora z kurkami do pozycji Off (4), aby wyrównać go z kolcem B-safe (2). Zamyka to drogę przepływu z worka z kwasem solnym, zapobiegając przedostawaniu się roztworu lub

Rys. 33 Obracanie pierwszego zaworu do pozycji

powietrza do środka lub na zewnątrz podczas

OFF w celu odizolowania worka z kwasem.

wymiany.

(Patrz Rys. 33.)

b

(1) Worek PP

• b) Zdjąć kolec B-safe (2) z pustego worka po kwasie solnym (1). (Patrz Rys. 34.)

(2) Kolec B- safe

Rys. 34 Wyjmowanie kolca B-safe (2) z

pustego worka z kwasem (1).

• 2. W celu zachowania jałowości zaleca się wymianę kolca B-safe na nowy, jałowy kolec B-safe dostarczany z każdym nowym workiem kwasu solnego.
• c) Podłączyć nowy kolec B-Safe (2) do nowego worka 220 ml z jałowym kwasem solnym 0,1 mol/l (1).
• 3. Ponowne podłączenie systemu:
• d) Zamontować kolec B-safe (2) w pierwszym porcie kolektora z kurkami (4).
• e) Zawiesić nowy worek z kwasem solnym w pobliżu portu wlotowego nad generatorem radionuklidu.
• 4. Przygotować system do elucji:

Dokładnie sprawdzić, czy w kolektorze z kurkami i podłączonych do niego przewodach nie ma pęcherzyków powietrza.

Powoli usunąć całe powietrze z kolektora z kurkami za pomocą zaworów. Nie ma konieczności odłączania przedłużacza wlotowego (5) od generatora radionuklidu ani od kolektora z kurkami.

OSTRZEŻENIE:

Aby zachować prawidłowe działanie i jałowość generatora radionuklidu, należy unikać przedostawaniu się do niego powietrza.

• 5. Gdy kolektor z kurkami zostanie napełniony i pozbawiony powietrza, należy zamknąć zawory, aby zatrzymać przepływ.

Generator radionuklidu jest teraz ponownie gotowy do elucji. Postępować zgodnie ze standardowym protokołem elucji, pamiętając o konieczności przestrzegania wszystkich środków bezpieczeństwa i wytycznych proceduralnych

Ciągła elucja rutynowa:

• 1. Powtórzyć etapy pierwszej elucji, ale do ciągłej rutynowej elucji należy użyć tylko 4 ml.

Generator GalenVita jest przeznaczony do elucji całej dostępnej aktywności 68 Ga w objętości 4 ml.

• 2. Elucję generatora radionuklidu GalenVita należy wykonywać każdego dnia roboczego za pomocą 4 ml jałowego kwasu solnego 0,1 mol/l.
• 3. Wyeluowany roztwór to klarowny, jałowy i bezbarwny roztwór galu chlorku ( 68 Ga) o pH od 0,5 do 2,0 i czystości radiochemicznej powyżej 95%. Przed użyciem należy sprawdzić klarowność eluatu i wyrzucić go, jeśli roztwór nie jest klarowny.
• 4. Jeżeli generator nie był używany przez 3 dni lub dłużej, z czasem w kolumnie gromadzą się wolne jony 68 Ge. W związku z tym zaleca się, aby wykonywać elucję kolumny co najmniej raz na 7–24 godziny przed elucją w celu znakowania. Taką elucję należy wykonać przy użyciu 10 ml jałowego kwasu solnego 0,1 mol/l w celu wypłukania wszystkich zanieczyszczeń z kolumny.
• 5. Przed rozpoczęciem rutynowego użytkowania generatora radionuklidu należy zbadać eluat pod kątem przedostania się 68 Ge, a następnie co najmniej raz w miesiącu podczas rutynowych elucji, porównując poziom aktywności 68 Ga i 68 Ge. Więcej szczegółów można znaleźć w monografii Farmakopei Europejskiej 2464.

OSTRZEŻENIE:

Jeśli w którymkolwiek momencie zaobserwowany zostanie wyciek płynu, należy natychmiast przerwać elucję i podjąć próbę powstrzymania wycieku.

Generator 68 Ge/ 68 Ga jest dostarczany z 220 ml jałowego kwasu solnego 0,1 mol/l. Taka ilość wystarcza zazwyczaj na co najmniej 50 elucji. Generator 68 Ge/ 68 Ga należy eluować wyłącznie jałowym kwasem solnym 0,1 mol/l dostarczanym przez podmiot odpowiedzialny.

Dodatkowe pojemniki można zakupić jako materiały eksploatacyjne od podmiotu odpowiedzialnego.

Generator radionuklidu – wydajność (uzysk) elucji:

Aktywność określona na etykiecie generatora radionuklidu jest wyrażona w oparciu o aktywność 68 Ge na dzień kalibracji (hh:00). Aktywność dostępnego 68 Ga zależy od aktywności 68 Ge w momencie elucji i od czasu, jaki upłynął od ostatniej elucji.

Generator radionuklidu w stanie pełnej równowagi wytwarza ponad 55% 68 Ga przy użyciu objętości elucji wynoszącej 4 ml jałowego kwasu solnego 0,1 mol/l. Ponieważ uzysk elucji może być zmienny, przed kolejnym użyciem należy zawsze zmierzyć aktywność 68 Ga w eluacie.

Uzysk będzie się zmniejszać wraz z rozpadem macierzystego nuklidu 68 Ge z upływem czasu. Na przykład po 9 miesiącach (39 tygodni) rozpadu ilość 68 Ge zmniejszy się o 50% (patrz tabela 4). Aby obliczyć bieżącą aktywność 68 Ge, należy pomnożyć aktywność 68 Ge w dniu kalibracji przez odpowiedni współczynnik rozpadu w miarę upływu czasu w tygodniach.

Tabela 4: Tabela rozpadu 68 Ge Upływ czasu w Współczynnik Upływ czasu w Współczynnik tygodniach rozpadu tygodniach rozpadu

Po elucji będzie dochodziło do akumulacji 68 Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68 Ge.

Generator radionuklidu potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator radionuklidu można poddać elucji wcześniej, w zależności od jego mocy i aktywności wymaganej do radioznakowania. Tabela 5 przedstawia współczynnik akumulacji aktywności 68 Ga z czasem, do 410 minut po elucji.

Tabela 5: Współczynniki akumulacji 68 Ga Upływ czasu w Współczynnik Upływ czasu w Współczynnik minutach akumulacji minutach akumulacji

W celach poglądowych poniżej zamieszczono dodatkowo tabelę rozpadu 68 Ga.

Tabela 6: Tabela rozpadu 68 Ga Upływ czasu w Współczynnik Upływ czasu w Współczynnik minutach rozpadu minutach rozpadu

Kontrola jakości

W miarę możliwości przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.

Zanieczyszczenie 68 Ge

Niewielka ilość 68 Ge jest wymywana z kolumny generatora radionuklidu podczas każdej elucji.

Zanieczyszczenie 68 Ge wyraża się jako procent całkowitej aktywności 68 Ga wymytego z kolumny, z korektą względem rozpadu. Nie przekracza ono 0,001% wymytej aktywności 68 Ga. Zanieczyszczenie 68 Ge może jednak wrastać powyżej 0,001%, jeśli generator nie jest poddawany elucji przez kilka dni.

W związku z tym, jeśli generator radionuklidu nie był eluowany przez 72 godziny lub dłużej, należy poddać go wstępnej elucji za pomocą 10 ml jałowego kwasu solnego 0,1 mol/l co najmniej 7 godzin przed planowanym użyciem (czas między wstępną elucją a elucją w celu znakowania radioaktywnego można skrócić, jeśli planowana procedura znakowania radioaktywnego nie wymaga maksymalnej osiągalnej aktywności eluatu). Przy przestrzeganiu tych instrukcji zanieczyszczenie 68 Ge powinno stale utrzymywać się poniżej 0,001% w eluatach uzyskanych do radioznakowania. Aby utrzymać niski poziom przedostawania się, generator należy eluować co najmniej raz dziennie. Przy stosowaniu zgodnie z niniejszą instrukcją przedostawanie się powinno utrzymywać się na poziomie poniżej 0,001% przez 12 miesięcy. Aby oznaczyć wielkość zanieczyszczenia 68 Ge, należy porównać poziomy aktywności 68 Ga i 68 Ge w eluacie. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.