Jeraygo

JERAYGO 12,5 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 12,5 mg aprocytentanu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana 12,5 mg zawiera 54 mg laktozy jednowodnej.

JERAYGO 25 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg aprocytentanu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka powlekana 25 mg zawiera 45,7 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana (tabletka).

JERAYGO 12,5 mg tabletki powlekane

Żółta lub pomarańczowa, okrągła, obustronnie wypukła (o średnicy 6 mm) tabletka powlekana z wytłoczonymi literami „AN” po jednej stronie i bez oznaczeń po drugiej stronie.

JERAYGO 25 mg tabletki powlekane

Różowa, okrągła, obustronnie wypukła (o średnicy 6 mm) tabletka powlekana z wytłoczonymi literami „AN” po jednej stronie i „25” po drugiej stronie.

Produkt leczniczy JERAYGO jest wskazany w leczeniu opornego nadciśnienia tętniczego u dorosłych pacjentów w skojarzeniu z co najmniej trzema lekami przeciwnadciśnieniowymi (patrz punkt 5.1).

Dawkowanie

Zalecana dawka wynosi 12,5 mg doustnie raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 25 mg raz na dobę u pacjentów tolerujących dawkę 12,5 mg i wymagających dokładniejszej kontroli ciśnienia tętniczego (ang. blood pressure, BP) (patrz punkt 4.4).

Pominięcie dawki

Jeśli pacjent pominie dawkę, należy poinformować go, aby wznowił leczenie następnego dnia i nie przyjmował dwóch dawek tego samego dnia.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku 65 lat lub starszych nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

Doświadczenie kliniczne u pacjentów w wieku powyżej 75 lat jest ograniczone (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (w tym ciężkie zaburzenia przy szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej [eGFR] 15–29 ml/min) (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Nie badano aprocytentanu u pacjentów z eGFR < 15 ml/min lub u pacjentów poddawanych dializie;

nie zaleca się stosowania produktu leczniczego JERAYGO u tych pacjentów (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w skali Childa i Pugha) nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

Nie badano działania aprocytentanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa i Pugha) i dlatego nie zaleca się u nich jego stosowania (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności aprocytentanu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Produkt leczniczy JERAYGO można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków (patrz punkt 5.2).

Tabletki powlekane nie mają linii podziału i są przeznaczone do połknięcia w całości.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Ciąża (patrz punkt 4.6).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa i Pugha; z marskością wątroby lub bez niej) (patrz punkt 4.4).

Kobiety w wieku rozrodczym, kobiety w ciąży i karmiące piersią

Produkt leczniczy JERAYGO jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkty 4.3 i 4.6).

Zaleca się wykonywanie testów ciążowych przed rozpoczęciem leczenia, co miesiąc w trakcie leczenia i miesiąc po zakończeniu leczenia, aby umożliwić stwierdzenie ciąży (patrz punkt 4.6).

Szkodliwy wpływ na wątrobę

Zwiększenie aktywności aminotransferaz i hepatotoksyczności jest znanym działaniem innych antagonistów receptora endoteliny (ang. endothelin receptor antagonist, ERAs). Podwyższenie aktywności aminotransferaz obserwowano rzadko w badaniach klinicznych aprocytentanu (patrz punkt 4.8).

Stosowania produktu leczniczego JERAYGO nie wolno rozpoczynać u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3) i nie zaleca się stosowania u pacjentów z podwyższoną aktywnością aminotransferaz (> 3 × górna granica normy [GGN]). Przed rozpoczęciem stosowania produktu JERAYGO należy wykonać badania aktywności enzymów wątrobowych.

Podczas leczenia zaleca się kontrolowanie aktywności enzymów wątrobowych. Jeśli wystąpi utrzymujące się, niewyjaśnione, istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz, lub jeśli nasileniu towarzyszy zwiększenie stężenia bilirubiny > 2 × GGN lub kliniczne objawy hepatotoksyczności, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego JERAYGO.

Retencja płynów

Obrzęk obwodowy i zatrzymanie płynów są znanymi skutkami ERAs i obserwowano je w badaniach klinicznych aprocytentanu (patrz punkt 4.8). Po rozpoczęciu leczenia należy kontrolować pacjentów pod kątem objawów zatrzymania płynów, takich jak obrzęk lub zwiększenie masy ciała. W przypadku wystąpienia istotnego klinicznie zatrzymania płynów, przed rozważeniem zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia produktem leczniczym JERAYGO (w stosownych przypadkach) należy ocenić pacjenta w celu określenia przyczyny i konieczności dodatkowego leczenia wspomagającego, w tym dodatkowych leków moczopędnych lub zwiększenia dawki aktualnie przepisanego leku moczopędnego.

U pacjentów leczonych diuretykami pętlowymi przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym JERRAYGO nie należy zmieniać leku na mniej skuteczny lek moczopędny podczas rozpoczynania leczenia.

U pacjentów z istniejącymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 ) lub z wcześniej występującą niewydolnością serca przyjmujących produkt leczniczy JERAYGO może występować większe ryzyko zatrzymania płynów, podobnie jak u pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat), pacjentów z cukrzycą lub pacjentów z ciężką otyłością (wskaźnik masy ciała [BMI] ≥ 40 kg/m 2 ). W przypadku zmiany na 25 mg należy wziąć pod uwagę ryzyko zwiększenia zatrzymania płynów, potencjalnego nasilenia niewydolność serca lub zdarzenia sercowo-naczyniowe (ang. cardiovascular, CV) u tych pacjentów.

Zdarzenia sercowo-naczyniowe

Nie badano aprocytentanu u pacjentów z niestabilną lub ciężką chorobą serca, taką jak niekontrolowana objawowa arytmia (w tym migotanie przedsionków), niewydolność serca klasy III–IV lub II w klasyfikacji NYHA z odpowiednią chorobą zastawkową, ze stężeniem NT-proBNP w osoczu ≥ 500 pg/ml, lub z niedawną (w ciągu 6 miesięcy) niestabilną dławicą piersiową, zawałem

mięśnia sercowego, przemijającym napadem niedokrwiennym lub udarem. Stosowanie produktu leczniczego JERAYGO w tej grupie pacjentów nie jest zalecane.

Ze względu na ogólne ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym i ponieważ aprocytentan może powodować zatrzymanie płynów, pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zastoinowej niewydolności serca lub innych zdarzeń sercowo- naczyniowych należy kontrolować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zatrzymania płynów.

Jeśli u pacjentów wystąpią zdarzenia sercowo-naczyniowe podczas leczenia, korzyści i ryzyko kontynuacji lub przerwania stosowania produktu leczniczego JERAYGO należy oceniać indywidualnie.

Zmniejszenie stężenia hemoglobiny

Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu wystąpiło po podaniu leków ERAs i obserwowano je w badaniach klinicznych aprocytentanu (patrz punkt 4.8). Zmniejszenie to przypisuje się zwiększeniu objętości osocza (hemodylucji). W badaniach klinicznych aprocytentanu ulegały one stabilizacji po 4 tygodniach leczenia, utrzymywały się na stabilnym poziomie podczas leczenia przewlekłego i były odwracalne w ciągu 4 tygodni po przerwaniu podawania aprocytentanu.

Nie zaleca się rozpoczynania stosowania produktu leczniczego JERAYGO u pacjentów z ciężką niedokrwistością (< 8 g/dl). Jeśli jest to wskazane klinicznie, należy zmierzyć stężenie hemoglobiny przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia. W przypadku zaobserwowania istotnych klinicznie objawów związanych ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny, należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego JERAYGO.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z eGFR poniżej 60 ml/min/1,73 m 2 może istnieć większe ryzyko wystąpienia niedokrwistości i obrzęków/zatrzymania płynów podczas leczenia produktem JERAYGO. Dlatego zaleca się kontrolę stężenia hemoglobiny oraz oznak zatrzymywania płynów lub niewydolności serca.

Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu aprocytentanu u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym i eGFR < 15 ml/min/1,73 m 2 lub u pacjentów poddawanych dializie; dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego JERAYGO u tych pacjentów.

Pacjenci w wieku ≥ 75 lat

Pacjentom w wieku ≥ 75 lat może zagrażać większe ryzyko wystąpienia niedokrwistości, obrzęku/zatrzymania płynów, niewydolności serca i zdarzeń naczyniowo-mózgowych. Zaleca się kontrolę stężenia hemoglobiny oraz oznak zatrzymywania płynów lub niewydolności serca.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Laktoza jednowodna

Produkt leczniczy JERAYGO zawiera laktozę jednowodną. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Sód

Produkt leczniczy JERAYGO zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu’.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę aprocytentanu

W oparciu o profil farmakokinetyczny (PK) nie oczekuje się, aby na ekspozycję na aprocytentan miały wpływ inne produkty lecznicze, które są inhibitorami lub lekami indukującymi transporterów i (lub) enzymów CYP.

Wpływ aprocytentanu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Enzymy CYP i substraty BCRP

W badaniu klinicznym przeprowadzonym u zdrowych osób jednoczesne podawanie aprocytentanu w dawce 50 mg raz na dobę z midazolamem, wrażliwym substratem CYP3A4, nie wpływało na PK midazolamu, co prowadziło do wniosku, że nie ma interakcji z jakimkolwiek enzymem CYP, z wyjątkiem potencjalnego indukowania enzymów CYP2B6 i CYP1A2 opisanych poniżej.

Badania in vitro nie są jednoznaczne w odniesieniu do możliwości indukowania enzymów CYP2B6 i CYP1A2 przez aprocytentan. Nie można wykluczyć indukcji in vivo. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania aprocytentanu z substratami CYP1A2 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. z tyzanidyną).

W badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem zdrowych uczestników otrzymujących 25 mg aprocytentanu i rozuwastatyny, substratu BCRP, podawanie aprocytentanu raz na dobę zwiększało wartość C max rozuwastatyny o 40%; jednakże całkowita ekspozycja na rozuwastatynę wyrażona jako wartość AUC 0-∞ nie uległa zmianie. Dlatego substraty BCRP mogą być podawane z aprocytentanem.

Aprocytentan nie wpływa na PK produktów leczniczych, w przypadku których PK jest zależne od aktywnego transportu, z wyjątkiem substratów OAT3 opisanych poniżej.

Substraty OAT3

In vitro aprocytentan jest inhibitorem OAT3. Dlatego aprocytentan może zwiększać stężenia produktów leczniczych w osoczu, których wydalanie zależy od OAT3. Nie można wykluczyć, czy prowadziłoby to do klinicznie istotnego wpływu na PK jednocześnie podawanych substratów OAT3, ponieważ nie przeprowadzono specjalnego badania interakcji. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania substratów OAT3 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. metotreksat).

Hormonalne środki antykoncepcyjne

W badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem zdrowych ochotników, podawanie preparatu JERAYGO w dawce 25 mg raz na dobę w skojarzeniu z pojedynczą dawką doustnego środka antykoncepcyjnego stanowiącego skojarzenie 20 µg etynyloestradiolu i 100 µg lewonorgestrelu spowodowało wzrost średniego stężenia maksymalnego (C max ) etynyloestradiolu o 21% i wzrost średniego stężenia maksymalnego (C max ), a także pola powierzchni pod krzywą zmian stężenia lewonorgestrelu w czasie (AUC) odpowiednio o 38% i 26%.

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania aprocytentanu u kobiet w ciąży. Ponieważ badania na zwierzętach innych leków ERAs wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, produkt JERAYGO jest przeciwwskazany w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy aprocytentan/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. U szczurów aprocytentan przenikał do mleka w okresie laktacji.

Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Produkt leczniczy JERAYGO jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

Aprocytentan wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Jednak czasami mogą wystąpić działania niepożądane (np. ból głowy lub niedociśnienie), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Aprocytentan podawano zdrowym osobom w pojedynczej dawce wynoszącej maksymalnie 600 mg oraz w wielokrotnych dawkach wynoszących maksymalnie 100 mg na dobę (odpowiednio 24-krotność i 4-krotność maksymalnej zatwierdzonej dawki).

Obserwowano działania niepożądane, takie jak: ból głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa, nudności i zakażenie górnych dróg oddechowych.

W przypadku przedawkowania w razie konieczności należy zastosować standardowe leczenie wspomagające. Ze względu na możliwe wydłużenie odstępu QT przy bardzo dużych stężeniach (tj. ponad 22 tabletki aprocytentanu 12,5 mg), należy rozważyć monitorowanie EKG. Jest mało prawdopodobne, aby dializa była skuteczna, ponieważ aprocytentan silnie wiąże się z białkami (patrz punkt 5.2).

Mechanizm działania

Endotelina (ET)-1, poprzez swoje receptory (ET A i E B ), pośredniczy w różnych działaniach, takich jak zwężenie naczyń krwionośnych, zwłóknienie, proliferacja komórek i stan zapalny i jest nadmiernie wydzielana w nadciśnieniu tętniczym. Aprocytentan jest podwójnym lekiem ERA, która hamuje wiązanie receptorów ET-1 z receptorami ET A i ET B , a tym samym działania w których te receptory pośredniczą.

Rdzeń tabletki

Kroskarmeloza sodowa

Hydroksypropyloceluloza

Laktoza jednowodna

Magnezu stearynian

Celuloza mikrokrystaliczna

Powłoczka tabletki

Alkohol poliwinylowy

Hydroksypropyloceluloza

Trietylu cytrynian

Talk

Krzemionka koloidalna uwodniona

Tytanu dwutlenek

Żelaza tlenek czerwony (E172)

Żelaza tlenek żółty (E172)

Żelaza tlenek czarny (E172)

Nie dotyczy.

30 miesięcy.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu (butelka z HDPE lub blistry) w celu ochrony przed wilgocią (brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego).

Przechowywać butelkę z HDPE szczelnie zamkniętą w celu ochrony przed wilgocią.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.