Lipidem

1 000 ml emulsji zawiera:

Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych

o średniej długości łańcucha 100,0 g

Olej sojowy oczyszczony 80,0 g

Omega-3-kwasów triglicerydy 20,0 g

Zawartość triglicerydów 200 mg/ml (20%)

Zawartość niezbędnych kwasów tłuszczowych

Kwas linolowy (omega-6) 38,4-46,4 g/l

Kwas alfa-linolenowy (omega-3) 4,0-8,8 g/l

Kwas eikozapentaenowy i

kwas dokozaheksaenowy (omega-3) 8,6-17,2 g/l

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

1 000 ml emulsji zawiera 2,6 mmol sodu (w postaci sodu wodorotlenku i sodu oleinianu).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Emulsja do infuzji

Mlecznobiała emulsja typu olej w wodzie

Wartość energetyczna 7990 kJ/l ≙ 1910 kcal/l

Osmolalność około 410 mOsm/kg

Kwasowość lub zasadowość (miareczkowanie do pH 7,4) poniżej 0,5 mmol NaOH/l lub HCl/l pH 6,0-8,5

Dostarczanie energii, w tym łatwych do wykorzystania lipidów (triglicerydów o średniej długości łańcucha) oraz niezbędnych kwasów tłuszczowych omega-6 i omega-3, w ramach żywienia pozajelitowego, gdy żywienie doustne lub dojelitowe jest niemożliwe, niewystarczające lub przeciwwskazane.

Produkt Lipidem jest wskazany do stosowania u dorosłych, wcześniaków i noworodków urodzonych o czasie, niemowląt, dzieci i młodzieży.

Dawkowanie

Dawkowanie musi być dostosowane indywidualnie do zapotrzebowania danego pacjenta.

Maksymalne dawki dobowe należy podawać tylko po stopniowym zwiększeniu dawkowania z dokładną obserwacją tolerancji infuzji.

Wykorzystanie podanych dożylnie lipidów zależy m.in. od ciężkości choroby zasadniczej, masy ciała, wieku ciążowego i pourodzeniowego oraz funkcjonowania organizmu.

W zależności od zapotrzebowania energetycznego zalecane są następujące dawki dobowe:

Dorośli

Zwykle stosowana dawka to 0,7 do 1,5 g lipidów na kg masy ciała (mc.) na dobę. Nie należy przekraczać maksymalnej dawki 2,0 g lipidów/kg mc./dobę, stosowanej w razie dużego zapotrzebowania energetycznego lub zwiększonego zużycia tłuszczu (np. u pacjentów z chorobą nowotworową). W przypadku długookresowego żywienia pozajelitowego w warunkach domowych (> 6 miesięcy) oraz u pacjentów z zespołem krótkiego jelita podaż podawanych dożylnie lipidów nie powinna przekraczać 1,0 g/kg mc./dobę.

Dla pacjenta o masie ciała 70 kg, dawka dobowa 2,0 g lipidów/kg mc./dobę odpowiada maksymalnej dawce dobowej 700 ml produktu Lipidem.

Dzieci i młodzież

Korzystne może być stopniowe zwiększanie podaży lipidów o 0,5-1,0 g lipidów/kg mc./dobę, biorąc pod uwagę możliwość monitorowania wzrostu stężenia triglicerydów w osoczu i zapobieżenia hiperlipidemii.

Wcześniaki, noworodki urodzone o czasie, niemowlęta i małe dzieci

Nie zaleca się przekraczania dawki dobowej 2,0-3,0 g lipidów/kg mc./dobę.

U wcześniaków i noworodków urodzonych o czasie, niemowląt i małych dzieci dobowa dawka lipidów powinna być podawana w infuzji w trybie ciągłym przez około 24 godziny.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się przekraczania dawki dobowej 2,0-3,0 g lipidów/kg mc./dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Zasadniczo stosuje się takie same dawkowanie, co u dorosłych pacjentów, jednakże należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami współistniejącymi, takimi jak niewydolność serca lub nerek, które często występują u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z cukrzycą, zaburzeniem czynności serca lub nerek

Patrz punkt 4.4

Pacjenci z zaburzeniami wątroby

Patrz punkt 4.4 (Pacjenci z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów)

Szybkość infuzji

Infuzję należy podawać z najmniejszą możliwą szybkością. Podczas pierwszych 15 minut szybkość infuzji powinna wynosić tylko 50% maksymalnej stosowanej szybkości infuzji.

Pacjenci powinni być dokładnie monitorowani w celu wykrycia wystąpienia działań niepożądanych.

Maksymalna szybkość infuzji:

Dorośli

Do 0,15 g lipidów/kg mc./godzinę.

Dla pacjenta o masie ciała 70 kg odpowiada to maksymalnej szybkości infuzji 52,5 ml produktu Lipidem na godzinę. Ilość podawanych lipidów wynosi w takiej sytuacji 10,5 g na godzinę.

Wcześniaki, noworodki urodzone o czasie, niemowlęta i małe dzieci

Do 0,15 g lipidów/kg mc./godzinę.

Dzieci i młodzież

Do 0,15 g lipidów/kg mc./godzinę.

Sposób podawania

Podanie dożylne.

Emulsje tłuszczowe nadają się do podawania do żył obwodowych, mogą być też podawane do żył obwodowych osobno jako element całkowitego żywienia pozajelitowego.

W razie podawania emulsji tłuszczowych jednocześnie z roztworami aminokwasów i węglowodanów, trójnik typu Y lub złącze omijające powinno być umieszczone jak najbliżej pacjenta. Szczegółowe instrukcje dotyczące postępowania z produktem leczniczym przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Podczas stosowania u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat, roztwór (w butelce i zestawie do podawania) należy chronić przed światłem do momentu zakończenia podawania (patrz punkt 4.4, 6.3 i 6.6).

Czas trwania leczenia

Ponieważ doświadczenie kliniczne dotyczące długotrwałego stosowania produktu leczniczego Lipidem jest ograniczone, normalnie nie należy go podawać dłużej niż przez tydzień. Jeśli wskazane jest dłuższe żywienie pozajelitowe z użyciem emulsji tłuszczowych, produkt Lipidem można podawać przez dłuższy okres, pod warunkiem odpowiedniego monitorowania.

• - Nadwrażliwość na substancję czynną, jaja, ryby, orzeszki ziemne, białko soi lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
• - ciężka hiperlipidemia charakteryzująca się hipertriglicerydemią (≥ 1000 mg/dl lub 11.4 mmol/l);
• - ciężka koagulopatia;
• - cholestaza wewnątrzwątrobowa;
• - ciężka niewydolność wątroby;
• - ciężka niewydolność nerek przy braku leczenia nerkozastępczego;
• - ostre zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, zatorowość tłuszczowa;
• - kwasica.

Ogólne przeciwwskazania do żywienia pozajelitowego:

• – niestabilny stan krążenia z zagrożeniem życia (stany zapaści i wstrząsu);
• – ostra faza zawału mięśnia sercowego lub udaru;
• – niestabilne zaburzenia metaboliczne (np. niewyrównana cukrzyca, ciężka posocznica, śpiączka o nieznanym pochodzeniu);
• – niedostateczne zaopatrzenie tkanek w tlen;
• – zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej;
• – ostry obrzęk płuc;
• – niewyrównana niewydolność serca.

Podczas infuzji produktu leczniczego Lipidem należy monitorować stężenie triglicerydów w surowicy. W przypadku pacjentów, u których podejrzewa się zaburzenia metabolizmu tłuszczów, przed rozpoczęciem infuzji należy wykluczyć hiperlipidemię na czczo.

W zależności od metabolizmu pacjenta, w rzadkich przypadkach może wystąpić hipertriglicerydemia.

Jeżeli stężenie triglicerydów w osoczu u dorosłych pacjentów podczas podawania emulsji tłuszczowej przekroczy 4,6 mmol/l (400 mg/dl), zaleca się zmniejszenie szybkości infuzji. Infuzję należy przerwać, jeśli stężenie triglicerydów w osoczu przekroczy 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), bowiem takie stężenie związane jest ze zwiększonym ryzykiem ostrego zapalenia trzustki.

Wszelkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej i kwasowo-zasadowej muszą być skorygowane przed rozpoczęciem infuzji.

Ponowne odżywienie lub przekarmienie pacjentów niedożywionych lub w stanie wyczerpania może doprowadzić do hipokaliemii, hipofosfatemii i hipomagnezemii. W celu wyrównania zaburzeń konieczna jest dodatkowa suplementacji elektrolitów.

Konieczne jest monitorowanie stężenia elektrolitów w surowicy, bilansu płynów, równowagi kwasowo-zasadowej, morfologii krwi, parametrów krzepnięcia oraz czynności wątroby i nerek.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów reakcji anafilaktycznej (np. gorączka, dreszcze, wysypka, czy duszność) należy natychmiast przerwać infuzję.

Dostarczanie energii wyłącznie w postaci emulsji tłuszczowych może spowodować kwasicę metaboliczną. Z tego względu zaleca się podawanie w infuzji dożylnej odpowiedniej ilości węglowodanów lub roztworów aminokwasów zawierających węglowodany wraz z emulsjami tłuszczowymi.

W przypadku pacjentów wymagających całkowitego żywienia pozajelitowego, konieczna jest dodatkowa suplementacja węglowodanów, aminokwasów, elektrolitów, witamin i pierwiastków śladowych. Należy także zapewnić odpowiednią podaż płynów.

Zaburzenie zdolności do eliminacji triglicerydów może prowadzić do wystąpienia „zespołu przeciążenia tłuszczem”, co może być efektem przedawkowania (patrz punkt 4.8 i 4.9).

Mieszanie z substancjami nie wykazującymi zgodności może spowodować rozpad emulsji lub wytrącenie cząstek (patrz punkty 6.2 i 6.6); oba zjawiska wiążą się z dużym ryzykiem zatorowości.

Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Lipidem dłużej niż siedem dni.

Podobnie jak w przypadku innych roztworów dożylnych, zwłaszcza do żywienia pozajelitowego, podczas infuzji produktu Lipidem należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki.

Pacjenci z cukrzycą, zaburzeniem czynności serca lub nerek

Podobnie jak w przypadku innych infuzji dużych objętości płynów, produkt Lipidem należy podawać z zachowaniem ostrożności pacjentom z zaburzeniami serca lub nerek.

Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania tego produktu u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek.

Pacjenci z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów

Produkt Lipidem należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów i zwiększonym stężeniem triglicerydów w surowicy, np. niewydolność nerek, cukrzyca, zapalenie trzustki, zaburzenia wątroby, niedoczynność tarczycy (z hipertriglicerydemią), posocznica i zespół metaboliczny. W razie podawania produktu Lipidem pacjentom z takimi stanami

konieczne jest częstsze kontrolowanie stężenia triglicerydów, aby upewnić się, że triglicerydy są właściwe eliminowane, a ich stężenie nie przekracza 11,4 mmol/l (1000 mg/dl).

W przypadkach złożonej hiperlipidemii i zespołu metabolicznego, stężenie triglicerydów zmienia się w konsekwencji podawania glukozy, tłuszczów i przekarmienia. Należy odpowiednio dostosować dawkę., ocenić i monitorować inne źródła tłuszczów i glukozy oraz leki zakłócające ich metabolizm.

Hipertriglicerydemia utrzymująca się po upływie 12 godzin po podaniu tłuszczów również wskazuje na nieprawidłowy metabolizm tłuszczów.

Dzieci i młodzież

Wolne kwasy tłuszczowe (FFA) konkurują z bilirubiną o miejsca wiązania z albuminami. W szczególności noworodki urodzone znacznie przed czasem są w większym stopniu narażone na hiperbilirubinemię z uwagi na duże stężenie FFA uwalnianych z triglicerydów i w związku z tym dużym stosunkiem FFA do albumin. W przypadku żywionych pozajelitowo niemowląt zagrożonych hiperbilirubinemią należy monitorować stężenie triglicerydów i bilirubiny i w razie potrzeby odpowiednio dostosować szybkość infuzji tłuszczów.

Podczas infuzji produkt Lipidem powinien być chroniony przed światłem fototerapeutycznym, aby ograniczyć powstawanie potencjalnie szkodliwych hydronadtlenków triglicerydów.

Podczas infuzji produktu Lipidem należy regularnie kontrolować stężenie triglicerydów w surowicy (szczególnie w przypadku wcześniaków o małej masie ciała), zwłaszcza w razie zwiększonego ryzyka hiperlipidemii (np. w stanie stresu lub w przypadku infekcji). Uzasadnione może być stopniowe zwiększanie dawki dobowej.

W zależności od stanu metabolizmu pacjenta, w rzadkich przypadkach może wystąpić hipertriglicerydemia. W przypadku niemowląt należy rozważyć zmniejszenie dawki, jeśli stężenie triglicerydów w osoczu podczas infuzji przekroczy 2,8 mmol/l (250 mg/dl). W przypadku starszych dzieci i młodzieży należy rozważyć zmniejszenie dawki, jeśli stężenie triglicerydów w osoczu podczas infuzji przekroczy 4,6 mmol/l (400 mg/dl).

Narażenie na działanie światła roztworów do dożylnego żywienia pozajelitowego, szczególnie po dodaniu pierwiastków śladowych i (lub) witamin, może mieć niepożądane skutki dotyczące odpowiedzi klinicznej u noworodków, ze względu na wytwarzanie się nadtlenków i innych produktów rozpadu. Podczas stosowania u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat, lek Lipidem należy chronić przed światłem do momentu zakończenia podawania (patrz punkt 4.2, 6.3 i 6.6).

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy zawiera 59,8 mg sodu na 1000 ml, co odpowiada 3% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Wpływ na wyniki testów laboratoryjnych

Tłuszcze mogą zaburzać wyniki pewnych testów laboratoryjnych (takich jak oznaczenia bilirubiny, dehydrogenazy mleczanowej, saturacji tlenem) w razie pobrania próbki krwi przed eliminacją tłuszczów z krwiobiegu, co może trwać 4 do 6 godzin.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Heparyna podawana w dawkach klinicznych powoduje przejściowe uwalnianie lipazy lipoproteinowej do krwi. Może to początkowo prowadzić do nasilenia lipolizy osoczowej, a następnie przejściowego zmniejszenie klirensu triglicerydów.

Olej sojowy naturalnie zawiera witaminę K 1 , co może zakłócać działanie lecznicze pochodnych kumaryny, które powinno być dokładnie monitorowane u pacjentów leczonych takimi lekami.

Ciąża

Nie ma danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu Lipidem u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące emulsji tłuszczowej zawierającej dwa razy więcej triglicerydów kwasów omega-3 i odpowiednio mniejszą ilość triglicerydów kwasów omega-6 w porównaniu z produktem Lipidem nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

W okresie ciąży żywienie pozajelitowe może być konieczne. Produkt leczniczy Lipidem należy podawać kobietom w okresie ciąży tylko po starannym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.

Karmienie piersią

Składniki/metabolity produktu Lipidem przenikają do mleka kobiecego, ale w dawkach leczniczych nie przewiduje się ich wpływu na organizm noworodków/niemowląt karmionych piersią Ogólnie, nie zaleca się karmienia piersią przez matki otrzymujące żywienie pozajelitowe.

Nie dotyczy.

Objawy

Hiperlipidemia, kwasica metaboliczna.

Wystąpić może także zespół przeciążenia (patrz punkt 4.8).

Leczenie

W razie przedawkowania wskazane jest natychmiastowe przerwanie infuzji. Inne działania lecznicze zależą od objawów występujących u danego pacjenta i ich ciężkości. W razie wznowienia infuzji po ustąpieniu objawów zaleca się, aby szybkość infuzji zwiększać stopniowo, często monitorując stan pacjenta.

B05BA02

Produkt leczniczy Lipidem jest przeznaczony do dostarczania energii i wielonienasyconych („niezbędnych”) kwasów tłuszczowych omega-6 i omega-3 w ramach schematów żywienia pozajelitowego. W tym celu w skład produktu leczniczego Lipidem włączono triglicerydy średniołańcuchowe, olej sojowy (triglicerydy długołańcuchowe, głównie omega-6) i triglicerydy kwasów tłuszczowych omega-3 (triglicerydy długołańcuchowe).

Triglicerydy średniołańcuchowe są hydrolizowane szybciej, szybciej eliminowane z krążenia i utleniane w większej ilości niż triglicerydy długołańcuchowe. Stąd są one preferowanym substratem energetycznym, zwłaszcza w przypadku zaburzeń procesów rozkładu i (lub) wykorzystania triglicerydów długołańcuchowych, np. przypadku niedoboru lipazy lipoproteinowej, niedoboru kofaktorów lipazy lipoproteinowej, niedoboru karnityny lub upośledzenia systemu transportu zależnego od karnityny.

Dodatkowo, długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 są prekursorami eikozanoidów przeciwzapalnych. Obniżają one uwalnianie cytokin prozapalnych z kwasu arachidonowego i zwiększają produkcję cytokin przeciwzapalnych z kwasu eikozapantaenowego oraz kwasu dokozaheksaenowego. Zjawisko to może być korzystne w przypadku pacjentów grupy ryzyka wystąpienia reakcji hiperzapalnej i posocznicy.

Tylko długołańcuchowe triglicerydy kwasów omega-6 i omega-3 dostarczają wielonienasycone kwasy tłuszczowe, w związku z czym są zasadniczo włączone w celu zapobiegania i leczenia niedoboru niezbędnych kwasów tłuszczowych, a tylko dodatkowo jako źródło energii. Produkt leczniczy Lipidem dostarcza niezbędne kwasy tłuszczowe omega-6, głównie w postaci kwasu linolowego, i kwasy tłuszczowe omega-3 w postaci kwasu linolenowego, kwasu eikozapentaenowego i dokozaheksaenowego.

Fosfatydy, poza pełnieniem funkcji emulgatorów triglicerydów, są składnikami błon komórkowych, zapewniając ich płynność i czynności biologiczne.

Glicerol, dodany w celu utrzymania izotoniczności emulsji względem krwi, jest fizjologicznym produktem pośrednim metabolizmu glukozy i tłuszczów; jest metabolizowany jako źródło energii lub wykorzystywany do syntezy glukozy, glikogenu i triglicerydów.

Stosunek kwasów tłuszczowych omega-6 do omega-3 w produkcie leczniczym Lipidem wynosi około 2,5:1.

Farmakologiczne testy bezpieczeństwa nie wykazały żadnego swoistego działania innego niż wyżej opisane działanie odżywcze, które jest takie samo, jak przy podawaniu poszczególnych składników doustnie.

Fosfolipidy z jaja kurzego do wstrzykiwań

Glicerol

Sodu oleinian

All-rac-α-Tokoferol

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.

Przed otwarciem opakowania

2 lata

Po pierwszym otwarciu pojemnika

Po pierwszym otwarciu opakowania produkt leczniczy należy zużyć natychmiast.

Podczas stosowania u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat, roztwór (w butelce i zestawie do podawania) należy chronić przed światłem do momentu zakończenia podawania (patrz punkt 4.2, 4.4 i 6.6).

Po dodaniu zgodnych substancji

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po dodaniu innych substancji. Jeżeli produkt nie zostanie on użyty bezpośrednio po dodaniu innych substancji, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania ponosi użytkownik.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Nie zamrażać. W razie przypadkowego zamrożenia wyrzucić pojemnik.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.