Lumark

ro Każdy ml roztworu zawiera 80 GBq chlorku lutetu ( 177 Lu) w czasie aktywności referencyjnej (ART), ob odpowiadających maksymalnie 160 mikrogramom lutetu. ART zdefiniowano jako zakończenie produkcji.

do Każda fiolka zawiera objętość od 0,1 do 5 ml, odpowiadającą aktywności od 8 do 400 GBq (w ART).

ie Minimalna aktywność swoista wynosi 500 GBq/mg lutetu ( 177 Lu) w ART.

en Okres półtrwania lutetu ( 177 Lu) wynosi 6,647 dnia. Lutet ( 177 Lu) powstaje w wyniku napromieniania cz neutronami wzbogaconego lutetu ( 176 Lu). Lutet ( 177 Lu) rozpada się do stabilnego hafnu ( 177 Hf), emitując promieniowanie β - , przy czym większość promieniowania β - (79,3%) ma maksymalną sz energię wynoszącą 0,497 MeV. Emitowana jest również niewielka ilość energii gamma, na przykład na poziomie pu 113 keV (6,2%) oraz 208 keV (11%).

do Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

na

i en Prekursor radiofarmaceutyczny, roztwór.

ol Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

zw

Produkt Lumark jest prekursorem radiofarmaceutycznym. ne Z tego względu nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów. Do stosowania wyłącznie w celu oznaczania radioizotopem aż

molekuł nośnikowych, które zostały specjalne opracowane i dopuszczone do oznaczania radioizotopem za pomocą tego radionuklidu. w

z

Produkt Lumark może być stosowany wyłącznie przez specjalistów posiadających doświadczenie w zakresie y

radioznakowania in cz vitro.

ni

Dawkowanie

cz

Ilość produktu le Lumark niezbędnego do radioznakowania oraz ilość produktu leczniczego radioznakowanego lutetem ( 177 Lu) podawanego następnie pacjentowi zależy od rodzaju produktu leczniczego przeznaczonego do radioznakowania t oraz zamierzonego sposobu jego użycia. Stosowne informacje dostępne są uk

w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu przeznaczonego do od

znakowania.

Pr

Dzieci i młodzież

Szczegółowe informacje na temat stosowania produktów leczniczych znakowanych lutetem ( 177 Lu) u dzieci i młodzieży dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu przeznaczonego do znakowania.

tu ro

Sposób podawania

ob Produkt Lumark jest przeznaczony do radioznakowania in vitro produktów leczniczych podawanych następnie pacjentowi zatwierdzoną drogą.

do Produktu Lumark nie należy podawać bezpośrednio pacjentowi.

Produkt Lumark jest wyłącznie do jednorazowego użycia.

ie Instrukcja dotycząca sporządzenia produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

en

sz

• - Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. pu
• - Stwierdzenie lub podejrzewanie ciąży, lub jeśli ciąża nie może być wykluczona (patrz punkt 4.6).

do

Informacje o przeciwwskazaniach do stosowania poszczególnych produktów leczniczych znakowanych lutetem ( 177 Lu) poprzez radioznakowanie produktem Lumark są na dostępne w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta każdego produktu leczniczego przeznaczonego do znakowania.

a

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące i stosowania 4.4 en

Indywidualne uzasadnienie korzyści do ryzyka ol

zw

W przypadku każdego pacjenta narażenie na promieniowanie musi być uzasadnione możliwą korzyścią.

Podawana aktywność powinna być w każdym po przypadku tak mała, jak to możliwe do uzyskania wymaganego efektu terapeutycznego. Produkt Lumark nie jest przeznaczony do bezpośredniego podania pacjentowi, lecz powinien być używany go do celów radioznakowania molekuł nośnikowych, takich jak przeciwciała monoklonalne, peptydy lub inne substraty.

ne

Ogólne ostrzeżenia aż

w

Preparaty radiofarmaceutyczne mogą być odbierane, przygotowywane i podawane wyłącznie przez upoważnione osoby w odpowiednich warunkach klinicznych. Odbiór, przechowywanie, stosowanie, z

przekazywanie i usuwanie be preparatów radiofarmaceutycznych regulują rozporządzenia i (lub) odpowiednie pozwolenia wydawane przez właściwe organy.

y

Przygotowanie preparatów cz radiofarmaceutycznych powinno odbywać się w sposób odpowiadający zarówno wymaganiom bezpieczeństwa ni radiologicznego, jak i tym dotyczącym jakości produktów farmaceutycznych.

Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.

cz

Informacje le o specjalnych ostrzeżeniach i szczególnych środkach ostrożności dla poszczególnych produktów leczniczych znakowanych lutetem 177 dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla t

uk

pacjenta danego produktu przeznaczonego do znakowania.

od

Ochrona przed promieniowaniem

Pr

Podawanie produktów leczniczych znakowanych lutetem ( 177 Lu) o dużej aktywności (7,400 MBq) skutkuje przyjęciem średniej dawki promieniowania wynoszącej 4–11 µSv/h w odległości 1 m od pacjenta po 24 godzinach. Wartość ta jest poniżej progu uznanego za dopuszczalny do wypisania ze szpitala (20 µSv/h).

W przypadku osoby znajdującej się w pobliżu pacjenta, przy założeniu ciągłego narażenia w odległości 2 m oraz nieskończonego biologicznego okresu półtrwania (organizm pacjenta nie usuwa znakowanego produktu

po wypisie ze szpitala), dawka ta przełoży się na całkowitą dawkę wynoszącą ok. 0,6 mSv, co jest odpowiednikiem połowy limitu dawki określonej dla ogółu społeczeństwa (1 mSv/rok).

Informacje na temat środków ostrożności dla krewnych, opiekunów oraz personelu szpitala zamieszczono

w punkcie 6.6.

tu

Zaburzenia czynności nerek i hematologiczne ro

ob

Zespół mielodysplastyczny i ostra białaczka

do Przypadki zespołu mielodysplastycznego (MDS) i ostrej białaczki (AML) zgłaszano po celowanej terapii

radioizotopowej opartej na analogach somatostatyny znakowanych izotopem lutetu (177Lu) w leczeniu guzów neuroendokrynnych (patrz punkt 4.8). Należy wziąć to pod uwagę, rozważając ie bilans korzyści i ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z możliwymi czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejsza en ekspozycja na chemioterapeutyki (takie jak środki alkilujące).

cz

Mielosupresja sz

pu Niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, limfopenia i rzadziej neutropenia mogą wystąpić podczas terapii radioligandami znakowanymi lutetem ( 177 Lu). Większość zdarzeń jest łagodna i przemijająca, ale w do niektórych przypadkach pacjenci wymagali transfuzji krwi i płytek krwi. U niektórych pacjentów może to dotyczyć więcej niż jednej linii komórek i opisywano pancytopenię wymagającą przerwania leczenia.

na Zgodnie z wytycznymi klinicznymi przed rozpoczęciem leczenia należy zbadać morfologię krwi i monitorować ją regularnie podczas leczenia.

a i en

Napromienianie nerek

ol Radioznakowane analogi somatostatyny są usuwane przez nerki. Nefropatię spowodowaną zw

promieniowaniem zgłaszano po celowanej terapii radioizotopowej opartej na analogach somatostatyny w leczeniu guzów neuroendokrynnych z użyciem innych radioizotopów. Czynność nerek, w tym wielkość po

filtracji kłębuszkowej (GFR), należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia oraz należy rozważyć zastosowanie ochrony nerek, zgodnie z wytycznymi klinicznymi produktu leczniczego go

znakowanego radionuklidem.

ne

Hepatotoksyczność

aż

Po wprowadzeniu produktu do obrotu i w piśmiennictwie zgłoszono przypadki hepatotoksyczności u w

pacjentów z przerzutami do wątroby poddawanych terapii guzów neuroendokrynnych z użyciem radionuklidów celowanych na z receptory peptydowe lutetem ( 177 Lu). W trakcie leczenia należy regularnie monitorować czynność wątroby. be U pacjentów, u których wystąpiły ww. reakcje, konieczne może być

zmniejszenie dawki.

y

cz

Zespoły uwalniania hormonów

ni

Odnotowano przypadki przełomu rakowiakowego i innych zespołów związanych z uwalnianiem hormonów cz

z guzów neuroendokrynnych hormonalnie czynnych po zastosowaniu terapii z użyciem radionuklidów le

celowanych na receptory peptydowe lutetem ( 177 Lu), które mogą być związane z napromienianiem komórek guza. Zgłoszone objawy obejmują nagłe zaczerwienienie twarzy i biegunkę związane z niedociśnieniem. W t

niektórych uk przypadkach (np. u pacjentów z niedostateczną farmakologiczną kontrolą objawów) należy rozważyć obserwację pacjentów podczas dobowej hospitalizacji. W przypadku kryzysów hormonalnych od

leczenie może obejmować: podanie dożylne dużej dawki analogów somatostatyny, podanie dożylne płynów, Pr podanie kortykosterydów i skorygowanie zaburzeń elektrolitowych u pacjentów, u których występuje biegunka i (lub) wymioty.

Wynaczynienie

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wynaczynienia ligandów znakowanych lutetem (177Lu). W przypadku wynaczynienia należy natychmiast przerwać infuzję produktu leczniczego oraz niezwłocznie poinformować o tym lekarza medycyny nuklearnej oraz radiofarmaceutę. Postępowanie powinno być zgodne z lokalnymi protokołami.

tu

Zespół rozpadu guza (TLS)

ro Zespół rozpadu guza (TLS) zgłoszono po terapii radioligandami znakowanymi lutetem ( 177 Lu). Pacjenci z ob niewydolnością nerek w wywiadzie oraz z nowotworem o dużej masie mogą być narażeni na większe ryzyko i powinni być leczeni przy zachowaniu większej ostrożności. Czynności nerek, a także równowagę do elektrolitową należy ocenić podczas wizyty początkowej oraz w trakcie leczenia.

ie

en Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lutetu ( 177 Lu) z innymi produktami leczniczymi. Możliwe, cz że stosowanie leczenia chelatującego może prowadzić do interakcji w przypadku stosowania produktów sz leczniczych znakowanych lutetem ( 177 Lu).

pu Informacje dotyczące interakcji w związku z użyciem produktów leczniczych znakowanych lutetem ( 177 Lu) dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla do pacjenta danego produktu przeznaczonego do znakowania.

na

a i Kobiety w okresie rozrodczym en

Gdy konieczne jest podanie preparatu radiofarmaceutycznego ol kobiecie w wieku rozrodczym, ważne jest ustalenie, czy dana kobieta jest w ciąży. Dopóki nie zostanie to wykluczone, należy założyć, że każda zw

kobieta, u której nie wystąpiła miesiączka, jest w ciąży. W razie niepewności co do możliwej ciąży (jeżeli u kobiety nie wystąpiła miesiączka, jeżeli miesiączka po jest bardzo nieregularna itp.) należy zaproponować pacjentce alternatywne techniki niewykorzystujące promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją). Ciążę należy wykluczyć za pomocą odpowiedniego, zatwierdzonego testu przed podaniem produktów leczniczych go

znakowanych lutetem 177 .

ne

Ciąża

aż

Produkty lecznicze znakowane w lutetem ( 177 Lu) są przeciwwskazane do stosowania w przypadku stwierdzonej lub podejrzewanej ciąży, lub jeśli ciąża nie może być wykluczona (patrz punkt 4.3).

z

be

Karmienie piersią

y

Przed podaniem preparatów radiofarmaceutycznych matce karmiącej piersią należy rozważyć ewentualne cz

opóźnienie podania radionuklidu do chwili zakończenia karmienia piersią oraz wybór najkorzystniejszego preparatu radiofarmaceutycznego ni pod względem przenikania aktywności do mleka. Jeśli podanie preparatu uznano za konieczne, cz należy zaprzestać karmienia piersią i wyrzucić cały odciągnięty pokarm.

le

Informacje dotyczące wpływu produktów leczniczych znakowanych lutetem ( 177 Lu) na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu tu dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego produktu ro przeznaczonego do znakowania.

ob

a Obecność wolnego chlorku lutetu ( 177 Lu) w organizmie w wyniku i nieumyślnego podania produktu Lumark en prowadzi do nasilonego działania toksycznego na szpik kostny i uszkodzenia hematopoetycznych komórek macierzystych. W przypadku nieumyślnego podania produktu ol Lumark radioaktywność w organizmie pacjenta musi zostać zmniejszona przez natychmiastowe zw podanie (tj. w ciągu 1 godz.) substancji chelatujących, takich jak Ca-DTPA lub Ca-EDTA, w celu przyśpieszenia eliminacji radionuklidu po

z organizmu.

Placówki medyczne stosujące produkt Lumark go do znakowania molekuł nośnikowych dla celów terapeutycznych muszą dysponować następującymi preparatami:

ne

• - Ca-DTPA (dietylenodiaminooctan trisodu wapnia) lub
• - Ca-EDTA (etylenodiaminooctan aż disodu wapnia)

w

Powyższe środki chelatujące eliminują radiotoksyczność lutetu ( 177 Lu) poprzez wymianę jonów wapnia w kompleksie na jony lutetu ( 177 Lu). Dzięki zdolności do tworzenia rozpuszczalnych w wodzie kompleksów z

z ligandami chelatowymi be (DTPA, EDTA) kompleksy lutetu ( 177 Lu) są szybko usuwane przez nerki.

1 g substancji chelatującej y powinien być podany jako wolne, trwające 3–4 minuty dożylne wstrzyknięcia lub cz

jako infuzja (1 g na 100–250 ml roztworu glukozy lub 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań).

ni

cz

Skuteczność chelatowania jest największa bezpośrednio po narażeniu lub w ciągu jednej godziny od narażenia, le kiedy radionuklid ciągle jeszcze krąży i jest dostępny w płynach tkankowych i osoczu. Nawet po upływie więcej niż 1 godziny od narażenia nie należy rezygnować z podania czynnika chelatującego, który t

jednak uk będzie miał ograniczoną skuteczność. Dożylne podawanie znakowanego produktu leczniczego nie powinno trwać dłużej niż 2 godziny.

od

Należy zawsze monitorować parametry krwi pacjenta i natychmiast podjąć stosowne działania, Pr

jeśli wyniki będą wskazywać na uszkodzenie szpiku kostnego.

Toksyczność wolnego lutetu ( 177 Lu) z powodu jego uwalniania się in vivo ze znakowanych biomolekuł do organizmu w trakcie terapii może zostać zmniejszona poprzez podanie czynników chelatujących.

tu Grupa farmakoterapeutyczna: jeszcze nie przydzielona, kod ATC: jeszcze nie przydzielony ro

Chlorek lutetu ( 177 Lu) powstaje w wyniku napromieniania neutronami lutetu 176 . Rozpada się on do ob hafnu 177 Hf, emitując promieniowanie beta o maksymalnej energii 498 keV. Okres półtrwania lutetu 177 Lu

wynosi 6,647 dnia. do

Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych lutetem ( 177 Lu) poprzez ie radioznakowanie produktem Lumark przed podaniem zależą od rodzaju produktu leczniczego poddanego en radioznakowaniu. Stosowne informacje dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego lub w ulotce dla

pacjenta danego produktu przeznaczonego do znakowania. cz

sz

i en Kwas chlorowodorowy

Woda do wstrzykiwań ol zw

po

Radioznakowanie produktów leczniczych takich jak przeciwciała monoklonalne, peptydy lub inne substraty chlorkiem lutetu ( 177 Lu) jest bardzo czułe go na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

ne

Stąd bardzo ważne jest, aby wszelkie naczynia szklane, igły do strzykawek itp., używane do sporządzania radioznakowanego produktu leczniczego, aż zostały uprzednio dokładnie wyczyszczone w celu wyeliminowania możliwości wystąpienia śladowych zanieczyszczeń metalami. W celu zminimalizowania w

wystąpienia śladowych zanieczyszczeń metalami należy używać tylko igieł odpornych na rozcieńczone

kwasy (np. niemetalicznych). z

be

Nie mieszać niniejszego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi innymi niż produkt leczniczy do znakowania, y ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

cz

Okres ważności

6.3 ni

cz

8 dni od daty ART (= zakończenia produkcji).

le

t

uk Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania 6.4

od

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed promieniowaniem.

Przechowywanie preparatów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z obowiązującymi Pr

w danym kraju przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

do

na

• 11. DOZYMETRIA

Dawka promieniowania wchłaniana przez poszczególne narządy a w wyniku podania produktu leczniczego znakowanego lutetem ( 177 Lu) zależy od typu cząsteczki poddanej i radioznakowaniu.

en

Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej każdego ol produktu leczniczego po podaniu preparatu radioznakowanego są dostępne w charakterystyce zw produktu leczniczego lub w ulotce dla pacjenta danego

produktu przeznaczonego do znakowania.

po

Poniższa tabela dozymetryczna umożliwia ocenę udziału niezwiązanego lutetu ( 177 Lu) w dawce promieniowania przyjętej po podaniu produktu go leczniczego znakowanego lutetem ( 177 Lu) lub w wyniku przypadkowego dożylnego wstrzyknięcia produktu Lumark.

ne

Szacunkowe dane dozymetryczne aż opierają się na danych biodystrybucyjnych przekazanych przez ICRP-30, wskazujących na kości, wątrobę oraz nerki jako istotne narządy docelowe dla biodystrybucji lutetu.

w

Tabela 1. Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności dla różnych tkanek z be

ni

Nadnercza 0,018

cz

Mózg 0,017

le

Piersi 0,005

Ściana t pęcherzyka

uk

żółciowego 0,012

od Ściana dolnej części jelita

0,868

grubego

Pr

Jelito cienkie 0,069

Ściana żołądka

0,038

Ściana górnej części jelita

0,327

grubego

Ściana serca

0,009

Nerki 0,210

Wątroba

0,220

Płuca

0,010 tu Mięśnie

0,012 ro

Jajniki 0,015 ob

Trzustka 0,012

do

Szpik kostny czerwony 1,090

Komórki osteogenne 7,530 ie

Skóra 0,007 en

Śledziona

0,008 cz Jądra

0,006 sz

Grasica 0,007 pu

Tarczyca 0,011

do

Ściana pęcherza moczowego 0,240

Macica 0,011 na

zw

po

• 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Przed użyciem produktu należy sprawdzić go opakowanie oraz poziom radioaktywności. Aktywność można zmierzyć za pomocą komory jonizacyjnej. Lutet ( 177 Lu) jest źródłem promieniowania beta i gamma. Pomiary ne

aktywności przy użyciu komory jonizacyjnej są bardzo wrażliwe na czynniki geometryczne, dlatego powinny być wykonywane wyłącznie aż w warunkach geometrycznych poddanych walidacji.

w

Produkt Lumark jest wyłącznie do jednorazowego użytku.

z

Należy zachować ogólne be środki ostrożności dotyczące sterylności i radioaktywności.

Fiolka nie może być nigdy y otwierana i musi być przechowywana wewnątrz ołowianej osłony. Produkt cz

leczniczy należy pobrać z fiolki aseptycznie przez korek, po jego uprzednim zdezynfekowaniu, przy użyciu wysterylizowanej ni igły i strzykawki jednorazowego użytku.

cz

W celu utrzymania sterylności produktu Lumark oraz całego procesu znakowania należy zastosować le

odpowiednie środki ostrożności.

t

Środek uk kompleksujący i inne odczynniki należy dodać do fiolki z chlorkiem lutetu ( 177 Lu).

Wolny lutet ( 177 Lu) jest wychwytywany i gromadzony w kościach. Może to skutkować rozwojem od

kostniakomięsaków. Przed dożylnym podaniem koniugatów znakowanych lutetem ( 177 Lu) zaleca się dodanie Pr środka wiążącego, np. DTPA, aby utworzył on kompleks z potencjalnie występującym wolnym lutetem ( 177 Lu) umożliwiający szybkie wydalenie lutetu ( 177 Lu) w nerkach.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.

tu ro ob do ie en cz sz pu do na a i en ol zw po

go

ne

aż

w

z

be

y

cz

ni

cz

le

t

uk

od

Pr

tu ro ob

do

ie en cz sz pu do

na