Lunsumio

Lunsumio 1 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Każda fiolka zawiera 1 mg mosunetuzumabu w 1 ml roztworu o stężeniu 1 mg/ml.

Lunsumio 30 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Każda fiolka zawiera 30 mg mosunetuzumabu w 30 ml roztworu o stężeniu 1 mg/ml.

Mosunetuzumab jest humanizowanym, pełnej długości przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20/CD3 podklasy IgG1, wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego technologią rekombinacji DNA.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda fiolka 1 mg zawiera 0,6 mg polisorbatu 20.

Każda fiolka 30 mg zawiera 18 mg polisorbatu 20.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Lunsumio 5 mg roztwór do wstrzykiwań

Każda fiolka zawiera 5 mg mosunetuzumabu w 0,5 ml roztworu o stężeniu 10 mg/ml.

Lunsumio 45 mg roztwór do wstrzykiwań

Każda fiolka zawiera 45 mg mosunetuzumabu w 1 ml roztworu o stężeniu 45 mg/ml.

Mosunetuzumab jest humanizowanym, pełnej długości przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20/CD3 podklasy IgG1, wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego technologią rekombinacji DNA.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Każda fiolka 5 mg zawiera 0,3 mg polisorbatu 20.

Każda fiolka 45 mg zawiera 0,6 mg polisorbatu 20.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.

Przejrzysty, bezbarwny płyn o pH 5,8 i osmolalności w zakresie 240-356 mOsm/kg.

Roztwór do wstrzykiwań

Przejrzysty, bezbarwny do lekko brązowawo-żółtego płyn bez środków konserwujących, o pH 5,8.

Osmolalność mosunetuzumabu w dawce 5 mg wynosi 260–360 mOsm/kg, a osmolalność mosunetuzumabu w dawce 45 mg wynosi 275–375 mOsm/kg.

Produkt leczniczy Lunsumio w monoterapii jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem grudkowym (ang. follicular lymphoma, FL), którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie terapie układowe.

Produkt leczniczy Lunsumio musi być podawany wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego personelu medycznego posiadającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych, z odpowiednim wsparciem medycznym w celu opanowania ciężkich reakcji, takich jak zespół uwalniania cytokin (ang. cytokine release syndrome, CRS) i zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ang. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (patrz poniżej i punkt 4.4).

Przed podaniem produktu leczniczego istotne jest, aby sprawdzić etykietę produktu w celu upewnienia się, że pacjentowi podawana jest właściwa postać farmaceutyczna (do podawania dożylnego lub podskórnego w ustalonej dawce), zgodnie z zaleconym schematem. Produkt leczniczy Lunsumio w postaci dożylnej nie jest przeznaczony do podawania podskórnego i należy go podawać wyłącznie w infuzji dożylnej.

Dawkowanie

Profilaktyka i premedykacja

Produkt leczniczy Lunsumio należy podawać pacjentom właściwie nawodnionym.

W tabeli 1 przedstawiono szczegółowe informacje na temat zalecanej premedykacji w przypadku CRS i reakcji związanych z infuzją.

Tabela 1 Premedykacja, którą należy zastosować u pacjentów przed podaniem produktu leczniczego Lunsumio w infuzji

Zalecane dawki produktu leczniczego Lunsumio dla każdego 21-dniowego cyklu przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2 Dawka produktu leczniczego Lunsumio dla pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem grudkowym

Czas trwania leczenia

Produkt leczniczy Lunsumio należy podawać przez 8 cykli, o ile u pacjenta nie wystąpią objawy niemożliwej do zaakceptowania toksyczności lub progresji choroby.

Pacjenci, u których wystąpiła całkowita odpowiedź na leczenie, nie wymagają podania więcej niż 8 cykli. Pacjenci, u których wystąpiła częściowa odpowiedź na leczenie lub którzy jako odpowiedź na leczenie produktem leczniczym Lunsumio osiągnęli stabilny stan choroby po podaniu 8 cykli, powinni

otrzymać dodatkowe 9 cykli leczenia (łącznie 17 cykli), o ile u pacjenta nie wystąpią objawy niemożliwej do zaakceptowania toksyczności lub progresji choroby.

Opóźnienie lub pominięcie dawki

Tabela 3 Zalecenia dotyczące wznowienia leczenia produktem leczniczym Lunsumio w infuzji dożylnej po opóźnieniu podania dawki

• Przed podaniem dawek w dniu 1., dniu 8. i dniu 15. w kolejnym cyklu leczenia u wszystkich pacjentów należy zastosować premedykację, zgodnie z tabelą 1.

Należy pamiętać, że wszystkie odniesienia do cyklu i dnia odnoszą się do cyklu i dnia nominalnego.

Modyfikacje dawki

U pacjentów, u których wystąpiły reakcje stopnia 3. i 4. (np. ciężkie zakażenie, zaostrzenie objawów nowotworu, zespół rozpadu guza) należy tymczasowo przerwać leczenie do czasu ustąpienia objawów (patrz punkt 4.4).

Zespół uwalniania cytokin

CRS należy rozpoznawać na podstawie obrazu klinicznego (patrz punkt 4.4). Należy ocenić i leczyć inne przyczyny gorączki, niedotlenienia i niedociśnienia, takie jak zakażenia lub posocznica. Pod względem klinicznym reakcje związane z infuzją (ang. infusion related reactions, IRR) mogą być nie do odróżnienia od objawów CRS. W przypadku podejrzenia CRS lub IRR należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w tabeli 4.

Klasyfikacja CRS 1 i sposób postępowania

Tabela 4

przepływie 8 przez premedykacji 7 .

CPAP, BiPAP, intubacji i wentylacji mechanicznej) 1 ASTCT = Amerykańskie Towarzystwo ds. Transplantacji i Terapii Komórkowych (ang. American Society for Transplantation and Cellular Therapy). Premedykacja może maskować gorączkę, dlatego jeśli objawy kliniczne odpowiadają CRS należy przestrzegać wytycznych dotyczących postępowania 2 Jeśli CRS jest oporny na leczenie, należy rozważyć inne przyczyny, w tym limfohistiocytozę hemofagocytową (zespół hemofagocytowy)

3 Deksametazon należy podawać dożylnie w dawce 10 mg co 6 godzin (lub w dawce równoważnej) do czasu wystąpienia poprawy klinicznej

4 W badaniu GO29781 tocilizumab był podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg mc. (nieprzekraczającej 800 mg na infuzję) w sposób właściwy do leczenia objawów CRS 5 Jeśli po podaniu pierwszej dawki nie obserwuje się poprawy klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS, można podać dożylnie drugą dawkę 8 mg/kg mc. tocilizumabu w odstępie co najmniej 8 godzin (maksymalnie 2 dawki podczas jednego zdarzenia CRS). W trakcie każdego 6-tygodniowego okresu leczenia produktem leczniczym Lunsumio całkowita liczba dawek tocilizumabu nie powinna przekraczać 3 dawek

6 Tlen o niskim przepływie zdefiniowany jako podaż tlenu z szybkością <6 l/minutę 7 Dodatkowe informacje – patrz tabela 1

8 Tlen o wysokim przepływie zdefiniowany jako podaż tlenu z szybkością ≥6 l/minutę

9 Riegler L i wsp. (2019)

Klasyfikacja i postępowanie w zespole neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)

ICANS należy rozpoznawać na podstawie obrazu klinicznego (patrz punkt 4.4). Należy wykluczyć inne przyczyny objawów neurologicznych. W przypadku podejrzenia ICANS należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w tabeli 5.

Tabela 5 Zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)

Stopień a Sposób postępowania

Stopień a Sposób postępowania

a Kryteria klasyfikacji zgodne z konsensusem przyjętym przez Amerykańskie Towarzystwo ds.

Transplantacji i Terapii Komórkowych (ASTCT)

b Jeśli pacjent jest wybudzony i jest w stanie wykonać ocenę encefalopatii immunologicznych komórek efektorowych (ang. Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE), należy wziąć pod uwagę: orientację (orientuje się co do roku, miesiąca, miasta, szpitala = 4 punkty); nazewnictwo (potrafi nazwać 3 przedmioty, np. wskazać na zegar, długopis, guzik = 3 punkty); wykonywanie poleceń: (np. „pokaż mi 2 palce” lub „zamknij oczy i wystaw język” = 1 punkt); umiejętność pisania (umiejętność pisania prostego zdania = 1 punkt) oraz uwagę (liczy wstecz od 100 co dziesięć = 1 punkt). Jeśli pacjent jest nieprzytomny i nie jest w stanie wykonać oceny ICE (stopień 4 ICANS) = 0 punktów.

c Przed podjęciem decyzji o wstrzymaniu podawania produktu leczniczego Lunsumio należy rozważyć rodzaj toksyczności neurologicznej.

d W celu uzyskania zaleceń na temat wznawiania podawania produktu leczniczego Lunsumio po opóźnieniu przyjęcia lub pominięciu dawki patrz punkt Opóźnienie lub pominięcie dawki.

e Przed wznowieniem podawania produktu leczniczego Lunsumio należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu leczniczego Lunsumio u pacjentów w wieku ≥65 lat (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie badano produktu leczniczego Lunsumio u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Na podstawie farmakokinetyki nie uważa się, że dostosowanie dawki jest konieczne u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano produktu leczniczego Lunsumio u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Na podstawie farmakokinetyki nie uważa się, że dostosowanie dawki jest konieczne (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Lunsumio u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Lunsumio jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego.

Produkt leczniczy Lunsumio musi być rozcieńczony przy zachowaniu zasad aseptyki, pod nadzorem fachowego personelu medycznego. Powinien być podawany w infuzji dożylnej przez oddzielną linię infuzyjną. Nie używać zestawów infuzyjnych z wbudowanym filtrem do podawania produktu leczniczego Lunsumio. Do podania produktu leczniczego Lunsumio mogą być używane zestawy infuzyjne z komorą kroplową z filtrem.

Pierwszy cykl leczenia produktem leczniczym Lunsumio należy podawać przez co najmniej 4 godziny w infuzji dożylnej. Jeśli infuzje były dobrze tolerowane w cyklu 1., kolejne cykle mogą być podane jako 2-godzinna infuzja.

Produktu leczniczego Lunsumio nie wolno podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym lub bolusie.

Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Produkt leczniczy Lunsumio musi być podawany wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego personelu medycznego posiadającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych, z odpowiednim wsparciem medycznym w celu opanowania ciężkich reakcji, takich jak zespół uwalniania cytokin (ang. cytokine release syndrome, CRS) i zespół neurotoksyczności związanej

z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ang. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (patrz poniżej i punkt 4.4).

Przed podaniem produktu leczniczego istotne jest, aby sprawdzić etykietę produktu w celu upewnienia się, że pacjentowi podawana jest właściwa postać farmaceutyczna (do podawania dożylnego lub podskórnego w ustalonej dawce), zgodnie z zaleconym schematem dawkowania. Produkt leczniczy Lunsumio do podawania podskórnego nie jest przeznaczony do podawania dożylnego i powinien być stosowany wyłącznie we wstrzyknięciu podskórnym.

Dawkowanie

Profilaktyka i premedykacja

Produkt leczniczy Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy podawać pacjentom dobrze nawodnionym.

W tabeli 1 przedstawiono szczegółowe informacje na temat zalecanej premedykacji w przypadku CRS.

Tabela 1 Premedykacja, którą należy zastosować u pacjentów przed podaniem produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym

Zalecane dawki produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym dla każdego 21-dniowego cyklu przedstawiono w tabeli 2.

Dawka produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów Tabela 2

z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym

Czas trwania leczenia

Produkt leczniczy Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy podawać przez 8 cykli, o ile u pacjenta nie wystąpią objawy niemożliwej do zaakceptowania toksyczności lub progresji choroby.

Pacjenci, u których wystąpiła całkowita odpowiedź na leczenie, nie wymagają podania więcej niż 8 cykli. Pacjenci, u których wystąpiła częściowa odpowiedź na leczenie lub którzy jako odpowiedź na leczenie produktem leczniczym Lunsumio podawanym podskórnie osiągnęli stabilny stan choroby po podaniu 8 cykli, powinni otrzymać dodatkowe 9 cykli leczenia (łącznie 17 cykli), o ile u pacjenta nie wystąpią objawy niemożliwej do zaakceptowania toksyczności lub progresji choroby.

Opóźnienie lub pominięcie dawki

Tabela 3 Zalecenia dotyczące wznowienia leczenia produktem leczniczym Lunsumio do wstrzykiwań podskórnych po opóźnieniu podania dawki

• Premedykację należy zastosować według schematu zaplanowanego dla cyklu 1 Należy pamiętać, że wszystkie odniesienia do cyklu i dnia odnoszą się do cyklu i dnia nominalnego.

Modyfikacje dawki

U pacjentów, u których wystąpiły reakcje stopnia 3. i 4. (np. ciężkie zakażenie, zaostrzenie objawów nowotworu, zespół rozpadu guza) należy tymczasowo przerwać leczenie do czasu ustąpienia objawów (patrz punkt 4.4).

Zespół uwalniania cytokin

CRS należy rozpoznawać na podstawie obrazu klinicznego (patrz punkt 4.4). Należy ocenić i leczyć inne przyczyny gorączki, niedotlenienia i niedociśnienia, takie jak zakażenia lub posocznica. W przypadku podejrzenia CRS należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w tabeli 4.

Klasyfikacja CRS 1 i sposób postępowania

Tabela 4

kilku leków wywołujących skurcz Jeśli CRS jest oporny na deksametazon i tocilizumab:

niedotlenienie wymagające podania tlenu pod dodatnim ciśnieniem (np. CPAP, BiPAP, intubacji i wentylacji mechanicznej) 1 ASTCT = Amerykańskie Towarzystwo ds. Transplantacji i Terapii Komórkowych (ang. American Society for Transplantation and Cellular Therapy). Premedykacja może maskować gorączkę, dlatego jeśli objawy kliniczne odpowiadają CRS należy przestrzegać wytycznych dotyczących postępowania 2 Jeśli CRS jest oporny na leczenie, należy rozważyć inne przyczyny, w tym limfohistiocytozę hemofagocytową (zespół hemofagocytowy) 3 Deksametazon należy podawać doustnie w dawce 10 mg co 6 godzin (lub w dawce równoważnej) do czasu wystąpienia poprawy klinicznej 4 W badaniu GO29781 tocilizumab był podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg mc. (nieprzekraczającej 800 mg na infuzję) w sposób właściwy do leczenia objawów CRS 5 Jeśli po podaniu pierwszej dawki nie obserwuje się poprawy klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS, można podać dożylnie drugą dawkę 8 mg/kg mc. tocilizumabu w odstępie co najmniej 8 godzin (maksymalnie 2 dawki podczas jednego zdarzenia CRS). W trakcie każdego 6-tygodniowego okresu leczenia produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym całkowita liczba dawek tocilizumabu nie powinna przekraczać 3 dawek 6 Tlen o niskim przepływie zdefiniowany jako podaż tlenu z szybkością <6 l/minutę 7 Dodatkowe informacje – patrz tabela 1 8 Tlen o wysokim przepływie zdefiniowany jako podaż tlenu z szybkością ≥6 l/minutę 9 Riegler L i wsp. (2019)

Klasyfikacja i postępowanie w zespole neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)

ICANS należy rozpoznawać na podstawie obrazu klinicznego (patrz punkt 4.4). Należy wykluczyć inne przyczyny objawów neurologicznych. W przypadku podejrzenia ICANS należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w tabeli 5.

Tabela 5 Zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)

Stopień a Sposób postępowania

Stopień a Sposób postępowania

a Kryteria klasyfikacji zgodne z konsensusem przyjętym przez Amerykańskie Towarzystwo ds.

Transplantacji i Terapii Komórkowych (ASTCT)

b Jeśli pacjent jest wybudzony i jest w stanie wykonać ocenę encefalopatii immunologicznych komórek efektorowych (ang. Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE), należy wziąć pod uwagę: orientację (orientuje się co do roku, miesiąca, miasta, szpitala = 4 punkty); nazewnictwo (potrafi nazwać 3 przedmioty, np. wskazać na zegar, długopis, guzik = 3 punkty); wykonywanie poleceń: (np. „pokaż mi 2 palce” lub „zamknij oczy i wystaw język” = 1 punkt); umiejętność pisania (umiejętność pisania prostego zdania = 1 punkt) oraz uwagę (liczy wstecz od 100 co dziesięć = 1 punkt). Jeśli pacjent jest nieprzytomny i nie jest w stanie wykonać oceny ICE (stopień 4 ICANS) = 0 punktów.

c Przed podjęciem decyzji o wstrzymaniu podawania produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy rozważyć rodzaj toksyczności neurologicznej.

d W celu uzyskania zaleceń na temat wznawiania podawania produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym po opóźnieniu przyjęcia lub pominięciu dawki patrz punkt Opóźnienie lub

pominięcie dawki.

e Przed wznowieniem podawania produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest wymagane dostosowanie dawki produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów w wieku ≥65 lat (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie badano produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Na podstawie farmakokinetyki nie uważa się, że dostosowanie dawki jest konieczne u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Na podstawie farmakokinetyki nie uważa się, że dostosowanie dawki jest konieczne (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Sposób podawania

Dawki 5 mg i 45 mg należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu podskórnym. Wstrzyknięcie należy wykonywać podskórnie w tkankę brzucha lub uda, zmieniając przy każdej dawce miejsce wstrzyknięcia i nigdy w miejscach, gdzie występują tatuaże, znamiona lub blizny, ani w miejscach, gdzie skóra jest zaczerwieniona, posiniaczona, tkliwa, twarda lub uszkodzona.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Zespół uwalniania cytokin (CRS)

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio wystąpił CRS, w tym reakcje zagrażające życiu (patrz punkt 4.8). Objawy podmiotowe i przedmiotowe obejmowały gorączkę, dreszcze, niedociśnienie, tachykardię, niedotlenienie i ból głowy. Pod względem klinicznym reakcje związane z infuzją mogą być niemożliwe do odróżnienia od objawów CRS. Zdarzenia CRS występowały głównie podczas cyklu 1. i były związane głównie z podaniem dawki w dniu 1 i dniu 15.

U pacjentów należy zastosować premedykację w postaci kortykosteroidów, leków przeciwgorączkowych i przeciwhistaminowych co najmniej w trakcie trwania cyklu 2. Przed podaniem produktu leczniczego Lunsumio pacjenci muszą być odpowiednio nawodnieni. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS. Należy poinformować pacjenta, aby natychmiast zwrócił się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS w dowolnym momencie. Zgodnie ze wskazaniami, lekarze prowadzący powinni wdrożyć leczenie podtrzymujące, tocilizumab i (lub) kortykosteroidy (patrz punkt 4.2).

Ciężkie zakażenia

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio wystąpiły ciężkie zakażenia, takie jak zapalenie płuc, obecność bakterii we krwi, posocznica lub wstrząs septyczny, spośród których część stanowiły zdarzenia zagrażające życiu lub prowadzące do zgonu (patrz punkt 4.8). Po podaniu infuzji produktu leczniczego Lunsumio u pacjentów obserwowano występowanie gorączki neutropenicznej.

Nie należy podawać produktu leczniczego Lunsumio w czasie trwania aktywnego zakażenia. Należy zachować ostrożność rozważając podanie produktu leczniczego Lunsumio u pacjentów, u których w przeszłości występowały nawracające lub przewlekłe zakażenia (np. przewlekłe, aktywne zakażenia wirusem Epsteina-Barr), z chorobami współistniejącymi, które mogą predysponować do zakażeń lub u których w przeszłości w znacznym stopniu zastosowano leczenie immunosupresyjne. Profilaktycznie należy podać pacjentom produkty lecznicze przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i (lub) przeciwgrzybicze, w zależności od potrzeb. Przed podaniem i po podaniu produktu leczniczego Lunsumio należy monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia podmiotowych i przedmiotowych objawów zakażenia i odpowiednio leczyć. W przypadku wystąpienia gorączki neutropenicznej należy ocenić pacjentów pod kątem objawów zakażenia i zastosować antybiotyki, płyny oraz inne leczenie podtrzymujące zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio wystąpiły przypadki ICANS, w tym ciężkie i zagrażajace życiu reakcje. Początek objawów ICANS może występować jednocześnie z CRS, po ustąpieniu objawów CRS lub pomimo braku objawów CRS. Objawy ICANS zgłaszane w badaniach klinicznych obejmowały stan splątania, letarg, encefalopatię, obniżony poziom świadomości i zaburzenia pamięci. Większość przypadków wystąpiło w trakcie cyklu 1.

Po podaniu produktu leczniczego Lunsumio należy monitorować pacjentów pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych ICANS. Należy poinformować pacjentów, aby w razie wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych w dowolnym momencie, zgłosili się po pilną pomoc medyczną (patrz poniżej Karta pacjenta).

Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności w czasie prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługiwania ciężkich bądź potencjalnie niebezpiecznych maszyn (lub unikanie tych czynności w razie wystąpienia objawów) (patrz punkt 4.7).

W przypadku wystąpienia pierwszych objawów podmiotowych i przedmiotowych ICANS, należy postępować zgodnie z wytycznymi zawartymi w tabeli 5. Leczenie produktem leczniczym Lunsumio należy wstrzymać lub trwale zakończyć, zgodnie z zaleceniami.

Limfohistiocytoza hemofagocytowa

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio zgłaszano występowanie limfohistiocytozy hemofagocytowej (ang. haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH), w tym przypadki zakończone zgonem. HLH jest zagrażającym życiu zespołem charakteryzującym się gorączką, powiększeniem wątroby i niedoborami krwinek. Jeśli objawy CRS są nietypowe lub długotrwałe, należy rozważyć wystąpienie HLH. Należy monitorować pacjentów pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów klinicznych HLH (patrz punkt 4.2). W przypadku podejrzenia HLH należy przerwać podawanie produktu leczniczego Lunsumio i rozpocząć leczenie HLH.

Zaostrzenie objawów nowotworu (reakcja typu tumour flare)

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lunsumio zgłaszano występowanie zaostrzenia objawów nowotworu (reakcji typu tumour flare) (patrz punkt 4.8). Objawy obejmowały pojawienie się nowych lub pogorszenie istniejących wysięków opłucnowych, ból w określonym miejscu oraz obrzęk w miejscach występowania zmian chłoniakowych i zapalenie guza. Na podstawie mechanizmu działania produktu leczniczego Lunsumio, zaostrzenie objawów nowotworu jest prawdopodobnie spowodowane napływem limfocytów T do miejsc występowania nowotworu po podaniu produktu leczniczego Lunsumio.

Nie zidentyfikowano specyficznych czynników ryzyka zaostrzenia objawów nowotworu, jednak istnieje zwiększone ryzyko pogorszenia stanu zdrowia i zachorowalności z powodu efektu masy, który jest zjawiskiem wtórnym do zaostrzenia objawów nowotworu u pacjentów z masywnymi guzami zlokalizowanymi w pobliżu dróg oddechowych i (lub) ważnego narządu. U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lunsumio należy monitorować i oceniać zaostrzenia objawów nowotworu w kluczowych lokalizacjach anatomicznych.

Zespół rozpadu guza (ang. tumour lysis syndrome, TLS)

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lunsumio zgłaszano występowanie TLS (patrz punkt 4.8). Przed podaniem produktu leczniczego Lunsumio pacjenci muszą być odpowiednio nawodnieni. Jeśli właściwe, profilaktycznie należy stosować leczenie przeciw hiperurykemii (np. allopurynol, rasburykazę). Należy monitorować pacjentów pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów TLS, szczególnie pacjentów z dużą masą guza lub guzami o szybkiej proliferacji oraz pacjentów z osłabioną czynnością nerek. Należy monitorować u pacjentów parametry chemiczne krwi i w przypadku wystąpienia nieprawidłowości należy podjąć natychmiastowe działania.

Immunizacja

Podczas leczenia produktem leczniczym Lunsumio nie należy podawać żywych i (lub) żywych atenuowanych szczepionek. Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów, którzy w ostatnim czasie przyjęli żywe szczepionki.

Karta pacjenta

Lekarz przepisujący lek musi omówić z pacjentem ryzyko związane z terapią produktem leczniczym Lunsumio. Należy przekazać pacjentowi kartę pacjenta i poinstruować, aby nosił ją zawsze przy sobie.

Karta pacjenta zawiera opis często występujących objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS oraz ICANS, w tym instrukcje kiedy pacjent powinien zwrócić się po pomoc medyczną.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

Ten produkt leczniczy zawiera polisorbat 20. Każda fiolka produktu leczniczego Lunsumio 1 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 0,6 mg polisorbatu 20, a każda fiolka produktu leczniczego Lunsumio 30 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 18 mg polisorbatu 20, co odpowiada stężeniu 0,6 mg/ml.

Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Zespół uwalniania cytokin (CRS)

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym wystąpił CRS, w tym reakcje zagrażające życiu (patrz punkt 4.8). Objawy przedmiotowe i podmiotowe obejmowały gorączkę, niedociśnienie i hipoksję. Zdarzenia CRS występowały głównie w cyklu 1. i były głównie związane z podaniem dawki w dniu 1. i 8. Najczęściej zgłaszanymi objawami przedmitowymi oraz podmiotowymi CRS u ≥10% pacjentów leczonych produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym, u których wystąpiły zdarzenia CRS dowolnego stopnia według ASTCT 2019 (36 pacjentów), były: gorączka, niedociśnienie, hipoksja, dreszcze, tachykardia i ból głowy.

U pacjentów należy zastosować premedykację w postaci kortykosteroidów, leków przeciwgorączkowych i przeciwhistaminowych co najmniej w trakcie trwania cyklu 1. Przed

podaniem produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym pacjenci muszą być odpowiednio nawodnieni. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS. Należy poinformować pacjenta, aby natychmiast zwrócił się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS w dowolnym momencie. Zgodnie ze wskazaniami, lekarze prowadzący powinni wdrożyć leczenie podtrzymujące, tocilizumab i (lub) kortykosteroidy (patrz punkt 4.2).

Ciężkie zakażenia

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym wystąpiły ciężkie zakażenia, takie jak zapalenie płuc, COVID-19 oraz posocznica, spośród których część stanowiły zdarzenia zagrażające życiu lub prowadzące do zgonu (patrz punkt 4.8). Po podaniu produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów obserwowano występowanie gorączki neutropenicznej.

Nie należy podawać produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym w czasie trwania aktywnego zakażenia. Należy zachować ostrożność rozważając podanie produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów, u których w przeszłości występowały nawracające lub przewlekłe zakażenia (np. przewlekłe, aktywne zakażenia wirusem Epsteina-Barr), z chorobami współistniejącymi, które mogą predysponować do zakażeń lub u których w przeszłości w znacznym stopniu zastosowano leczenie immunosupresyjne. Profilaktycznie należy podać pacjentom produkty lecznicze przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i (lub) przeciwgrzybicze, w zależności od potrzeb. Przed podaniem i po podaniu produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia podmiotowych i przedmiotowych objawów zakażenia i odpowiednio leczyć. W przypadku wystąpienia gorączki neutropenicznej należy ocenić pacjentów pod kątem objawów zakażenia i zastosować antybiotyki, płyny oraz inne leczenie podtrzymujące zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym wystąpiły przypadki ICANS, w tym ciężkie i zagrażajace życiu reakcje. Początek objawów ICANS może występować jednocześnie z CRS, po ustąpieniu objawów CRS lub pomimo braku objawów CRS.

Objawy ICANS zgłaszane w badaniach klinicznych obejmowały stan splątania, letarg, encefalopatię, obniżony poziom świadomości i zaburzenia pamięci. Większość przypadków wystąpiło w trakcie cyklu 1.

Po podaniu produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy monitorować pacjentów pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych ICANS. Należy poinformować pacjentów, aby w razie wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych w dowolnym momencie, zgłosili się po pilną pomoc medyczną (patrz poniżej Karta pacjenta).

Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności w czasie prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługiwania ciężkich bądź potencjalnie niebezpiecznych maszyn (lub unikanie tych czynności w razie wystąpienia objawów) (patrz punkt 4.7).

W przypadku wystąpienia pierwszych objawów podmiotowych i przedmiotowych ICANS, należy postępować zgodnie z wytycznymi zawartymi w tabeli 5. Leczenie produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy wstrzymać lub trwale zakończyć, zgodnie z zaleceniami.

Limfohistiocytoza hemofagocytowa

U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio zgłaszano występowanie limfohistiocytozy hemofagocytowej (ang. haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH), w tym przypadki zakończone zgonem. HLH jest zagrażającym życiu zespołem objawiającym się gorączką, powiększeniem wątroby i niedoborami krwinek. Jeśli objawy CRS są nietypowe lub długotrwałe, należy rozważyć wystąpienie HLH. Należy monitorować pacjentów pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów

klinicznych HLH (patrz punkt 4.2). W przypadku podejrzenia HLH należy przerwać podawanie produktu leczniczego Lunsumio i rozpocząć leczenie HLH.

Zaostrzenie objawów nowotworu (reakcja typu tumour flare)

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym zgłaszano występowanie zaostrzenia objawów nowotworu (reakcji typu tumour flare) (patrz punkt 4.8). Objawy obejmowały pojawienie się nowych lub pogorszenie istniejących wysięków opłucnowych, ból w określonym miejscu oraz obrzęk w miejscach występowania zmian chłoniakowych i zapalenie guza.

Na podstawie mechanizmu działania produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym, zaostrzenie objawów nowotworu jest prawdopodobnie spowodowane napływem limfocytów T do miejsc występowania nowotworu po podaniu produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym.

Nie zidentyfikowano specyficznych czynników ryzyka zaostrzenia objawów nowotworu, jednak istnieje zwiększone ryzyko pogorszenia stanu zdrowia i zachorowalności z powodu efektu masy, który jest zjawiskiem wtórnym do zaostrzenia objawów nowotworu u pacjentów z masywnymi guzami zlokalizowanymi w pobliżu dróg oddechowych i (lub) ważnego narządu. U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym należy monitorować i oceniać zaostrzenia objawów nowotworu w kluczowych lokalizacjach anatomicznych.

Zespół rozpadu guza (ang. tumour lysis syndrome, TLS)

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym zgłaszano występowanie TLS (patrz punkt 4.8). Przed podaniem produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym pacjenci muszą być odpowiednio nawodnieni. Jeśli właściwe, profilaktycznie należy stosować leczenie przeciw hiperurykemii (np. allopurynol, rasburykazę).

Należy monitorować pacjentów pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów TLS, szczególnie pacjentów z dużą masą guza lub guzami o szybkiej proliferacji oraz pacjentów z osłabioną czynnością nerek. Należy monitorować u pacjentów parametry chemiczne krwi i w przypadku wystąpienia nieprawidłowości należy podjąć natychmiastowe działania.

Immunizacja

Podczas leczenia produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym nie należy podawać żywych i (lub) żywych atenuowanych szczepionek. Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów, którzy w ostatnim czasie przyjęli żywe szczepionki.

Karta pacjenta

Lekarz przepisujący lek musi omówić z pacjentem ryzyko związane z terapią produktem leczniczym Lunsumio. Należy przekazać pacjentowi kartę pacjenta i poinstruować, aby nosił ją zawsze przy sobie.

Karta pacjenta zawiera opis często występujących objawów podmiotowych i przedmiotowych CRS oraz ICANS, w tym instrukcje kiedy pacjent powinien zwrócić się po pomoc medyczną.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Ten produkt leczniczy zawiera polisorbat 20. Każda fiolka produktu leczniczego Lunsumio 5 mg roztwór do wstrzykiwań zawiera 0,3 mg polisorbatu 20, a każda fiolka produktu leczniczego Lunsumio 45 mg roztwór do wstrzykiwań zawiera 0,6 mg polisorbatu 20, co odpowiada stężeniu 0,6 mg/ml.

Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Nie można wykluczyć przemijającego, istotnego klinicznie wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. warfarynę, worykonazol, cyklosporynę itp.), ponieważ rozpoczęcie leczenia produktem leczniczym Lunsumio powoduje przemijające zwiększenie stężenia cytokin, co może powodować hamowanie enzymów CYP450. Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Lunsumio u pacjentów leczonych substratami CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym należy rozważyć monitorowanie leczenia. W razie potrzeby należy dostosować dawkę jednocześnie stosowanego produktu leczniczego.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Nie można wykluczyć przemijającego, istotnego klinicznie wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. warfarynę, worykonazol, cyklosporynę itp.), ponieważ rozpoczęcie leczenia produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym powoduje przemijające zwiększenie stężenia cytokin, co może powodować hamowanie enzymów CYP450. Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u pacjentów leczonych substratami CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym należy rozważyć monitorowanie leczenia.

W razie potrzeby należy dostosować dawkę jednocześnie stosowanego produktu leczniczego.

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania produktu leczniczego Lunsumio oraz przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej infuzji produktu leczniczego Lunsumio.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Lunsumio u kobiet w okresie ciąży.

Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Lunsumio w czasie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących antykoncepcji.

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym oraz przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej wstrzyknięcia podskórnego produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym w czasie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy mosunetuzumab lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia produktem leczniczym Lunsumio.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy mosunetuzumab lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia produktem leczniczym Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym.

Produkt leczniczy Lunsumio wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na możliwość wystąpienia ICANS u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio występuje ryzyko obniżenia poziomu świadomości (patrz punkt 4.4). Ze względu na możliwość wystąpienia ICANS, pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługiwania ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn (lub unikanie tych czynności w razie wystąpienia objawów ICANS).

Produkt leczniczy Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na możliwość wystąpienia ICANS u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Lunsumio we wstrzyknięciu podskórnym występuje ryzyko obniżenia poziomu świadomości (patrz punkt 4.4). Ze względu na możliwość wystąpienia ICANS, pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze lub obsługiwania ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn (lub unikanie tych czynności w razie wystąpienia objawów ICANS).

W przypadku przedawkowania należy ściśle monitorować pacjenta pod kątem wystąpienia podmiotowych i przedmiotowych objawów działań niepożądanych oraz zastosować odpowiednie leczenia objawowe.

Mechanizm działania

Mosunetuzumab jest bispecyficznym angażującym komórki T przeciwciałem anty-CD20/CD3 skierowanym przeciwko komórkom B wykazującym ekspresję CD20. Jest agonistą warunkowym;

ukierunkowaną śmierć komórek B obserwuje się tylko przy jednoczesnym wiązaniu się z komórkami CD20 na komórkach B i CD3 na komórkach T. Zaangażowanie obu ramion mosunetuzumabu

skutkuje utworzeniem synapsy immunologicznej pomiędzy docelową komórką B i cytotoksyczną komórką T, prowadząc do aktywacji komórek T. Następujące po tym ukierunkowane uwalnianie perforyny i granzymów z aktywowanych komórek T przez synapsę immunologiczną indukuje lizę komórek B, prowadząc do śmierci komórki.

U większości pacjentów produkt leczniczy Lunsumio spowodował deplecję limfocytów B (zdefiniowaną jako liczba limfocytów B CD19 <5 komórek/µl) po początkowym cyklu podawania (do dnia 1. cyklu 2) zarówno drogą dożylną, jak i podskórną (odpowiednio u 95,2% i 94,1%), a deplecja

Mechanizm działania

Mosunetuzumab jest bispecyficznym angażującym komórki T przeciwciałem anty-CD20/CD3 skierowanym przeciwko komórkom B wykazującym ekspresję CD20. Jest agonistą warunkowym;

ukierunkowaną śmierć komórek B obserwuje się tylko przy jednoczesnym wiązaniu się z komórkami CD20 na komórkach B i CD3 na komórkach T. Zaangażowanie obu ramion mosunetuzumabu skutkuje utworzeniem synapsy immunologicznej pomiędzy docelową komórką B i cytotoksyczną komórką T, prowadząc do aktywacji komórek T. Następujące po tym ukierunkowane uwalnianie perforyny i granzymów z aktywowanych komórek T przez synapsę immunologiczną indukuje lizę komórek B, prowadząc do śmierci komórki.

U większości pacjentów produkt leczniczy Lunsumio podawany we wstrzyknięciu podskórnym spowodował deplecję limfocytów B (zdefiniowaną jako liczba limfocytów B CD19 <5 komórek/µl) po początkowym cyklu podawania (do dnia 1. cyklu 2) zarówno drogą dożylną, jak i podskórną (odpowiednio u 95,2% i 94,1%), a deplecja utrzymywała się przez cały czas trwania leczenia.

L-histydyna

L-metionina

Kwas octowy (dostosowanie pH)

Sacharoza

Polisorbat 20 (E 432)

Woda do wstrzykiwań

• Nie należy mieszać produktu leczniczego Lunsumio z innymi produktami leczniczymi ani podawać przy użyciu tej samej linii infuzyjnej.
• Do rozcieńczania produktu leczniczego Lunsumio nie należy stosować rozpuszczalników innych niż roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 4,5 mg/ml (0,45%), ponieważ ich zastosowanie nie zostało zbadane.
• Nie zaobserwowano niezgodności pomiędzy produktem leczniczym Lunsumio a workami infuzyjnymi wykonanymi z takich materiałów mających kontakt z produktem jak polichlorek winylu (PVC) lub poliolefiny (PO), takie jak polietylen (PE) i polipropylen (PP). Ponadto nie zaobserwowano niezgodności z zestawami do infuzji lub elementami pomocniczymi do infuzji, które w części mającej kontakt z produktem wykonane zostały z takich materiałów, jak: PVC, PE, poliuretan (PUR), polibutadien (PBD), silikon, akrylonitrylo-butadienostyren (ABS), poliwęglan (PC), polieterouretan (PEU), kopolimer fluorowy etylen/propylen (FEP) lub politetrafluoroetylen (PTFE), ani z membraną filtra komory kroplowej wykonaną z poliamidu (PA).
• Nie należy stosować zestawów infuzyjnych z wbudowanym filtrem.

Nie zaobserwowano niezgodności pomiędzy produktem leczniczym Lunsumio do podawania podskórnego a strzykawkami wykonanymi z polipropylenu lub poliwęglanu, igłami do transferu i wstrzykiwania ze stali nierdzewnej oraz korkami polietylenowymi typu Luer.

Nieotwarta fiolka

3 lata

Rozcieńczony roztwór

Wykazano, że produkt leczniczy zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez okres 24 godzin w temperaturze 2°C-8°C i 24 godzin w temperaturze 9°C-30°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania w miejscu użycia odpowiada użytkownik i zwykle nie powinno trwać to dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, o ile rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Nieotwarta fiolka

3 lata

Przygotowana strzykawka

Po przeniesieniu produktu leczniczego Lunsumio roztwór do wstrzykiwań z fiolki do strzykawki należy go natychmiast wstrzyknąć, ponieważ ten lek nie zawiera żadnych przeciwdrobnoustrojowych środków konserwujących. Jeżeli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania po otwarciu odpowiada użytkownik i zwykle nie powinno trwać to dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, o ile przygotowanie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Jeśli produkt leczniczy Lunsumio roztwór do wstrzykiwań jest przenoszony z fiolki do strzykawki w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych, lek w zamkniętej nasadką strzykawce można przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C przez maksymalnie 28 dni, chroniąc przed światłem i (lub) w temperaturze od 9°C do 30°C przez maksymalnie 24 godziny w warunkach oświetlenia otoczenia.

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C).

Nie zamrażać.

Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C).

Nie zamrażać.

Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.