NexoBrid

Jedna fiolka zawiera 5 g koncentratu enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę, co odpowiada 0,09 g/g koncentratu enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę po zmieszaniu (5 g/55 g żelu).

Enzymy proteolityczne są mieszaniną enzymów z łodygi ananasa (Ananas comosus).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek i podłoże żelowe do sporządzania żelu

Proszek ma barwę złamanej bieli lub lekko żółtobrązową. Żel jest przezroczysty i bezbarwny.

Produkt leczniczy NexoBrid jest wskazany do stosowania w celu usuwania martwych tkanek we wszystkich grupach wiekowych pacjentów z głębokimi oparzeniami termicznymi pośredniej i pełnej grubości.

Ten produkt leczniczy powinien być stosowany wyłącznie przez wyszkolony fachowy personel medyczny w specjalistycznych ośrodkach leczenia oparzeń.

Dawkowanie

Dorośli

5 g proszku w 50 g żelu jest nakładane na 2,5% całkowitej powierzchni ciała (ang. total body surface area, TBSA), co odpowiada około 450 cm 2 u osoby dorosłej, o grubości warstwy żelu od 1,5 do 3 mm.

Produktu leczniczego NexoBrid nie należy stosować żelu na więcej niż 15% TBSA (całkowita powierzchnia ciała) (patrz również punkt 4.4, Koagulopatia).

Dzieci i młodzież

Dzieci i młodzież (od urodzenia do 18 lat)

U dzieci i młodzieży w wieku 4-18 lat produktu leczniczego NexoBrid nie należy nakładać na powierzchnię większą niż 15% TBSA.

U dzieci w wieku 0-3 lat tego produktu leczniczego nie należy nakładać na powierzchnię większą niż 10% TBSA.

Należy pozostawić go w kontakcie z raną oparzeniową na okres 4 godzin. Istnieją bardzo ograniczone informacje na temat stosowania tego produktu leczniczego w miejscach, w których pozostała martwa tkanka po pierwszej aplikacji.

Nie zaleca się drugiej i kolejnej aplikacji.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Brak informacji na temat stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy dokładnie monitorować takich pacjentów.

Zaburzenia czynności wątroby

Brak informacji na temat stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Należy dokładnie monitorować takich pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku

Doświadczenie u pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat) jest ograniczone. Nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Sposób podawania

Podanie na skórę.

Przed zastosowaniem proszek należy zmieszać z podłożem żelowym w celu uzyskania jednolitego żelu. Instrukcja dotycząca mieszania produktu leczniczego, patrz punkt 6.6.

Po wymieszaniu żel należy nanieść na czystą, wolną od keratyny (usunąć pęcherze) i wilgotną powierzchnię rany.

Każdą fiolkę, podłoże żelowe oraz sporządzony żel należy stosować tylko jeden raz.

Przed naniesieniem żelu należy usunąć z rany miejscowo zastosowane produkty lecznicze (takie jak sól srebrowa sulfadiazyny czy jodopowidon) i oczyścić ranę, ponieważ martwe tkanki nasycone produktami leczniczymi i ich pozostałości zmniejszają działanie produktu leczniczego i zmniejszają jego skuteczność.

Instrukcja przygotowania produktu leczniczego przed nałożeniem, patrz punkt 6.6.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Podczas mieszania tego produktu leczniczego z podłożem żelowym konieczne jest odpowiednie obchodzenie się z produktem, w tym noszenie rękawic i odzieży ochronnej, a także okularów ochronnych i maski chirurgicznej (patrz punkt 4.4). Proszku nie należy wdychać, patrz punkt 6.6.

Przygotowanie pacjenta i obszaru rany

Tym produktem leczniczym może być leczona łączna powierzchnia rany wynosząca nie więcej niż 15% TBSA (patrz również punkt 4.4, Koagulopatia).

• Enzymatyczne oczyszczanie jest bolesnym zabiegiem i wymaga podania odpowiednich leków przeciwbólowych i (lub) znieczulenia. Leczenie przeciwbólowe musi być zastosowane zgodnie z powszechnym postępowaniem w przypadku zmiany rozległego opatrunku; powinno się ono rozpocząć co najmniej 15 minut przed zastosowaniem tego produktu leczniczego.
• Rana musi być dokładnie oczyszczona i z jej obszaru musi być usunięta powierzchniowa warstwa keratyny lub pęcherze, ponieważ keratyna izoluje martwą tkankę od bezpośredniego kontaktu z żelem i uniemożliwia jej usunięcie przy pomocy tego produktu leczniczego.
• Opatrunek nasączony roztworem przeciwbakteryjnym musi być nałożony na 2 godziny.
• Przed naniesieniem żelu wszystkie miejscowo zastosowane przeciwbakteryjne produkty lecznicze muszą być usunięte. Pozostające przeciwbakteryjne produkty lecznicze mogą zmniejszać działanie tego produktu leczniczego zmniejszając jego skuteczność.
• Obszar, z którego ma być usunięta martwa tkanka, musi być otoczony klejącą barierą jałowej maści parafinowej poprzez naniesienie w odległości kilku centymetrów na zewnątrz leczonego obszaru (używać dozownika). Nie może dojść do kontaktu warstwy parafinowej z leczonym

obszarem, aby zapobiec przykryciu martwej tkanki i w ten sposób jej odizolowanie od bezpośredniego kontaktu z żelem.

Aby zapobiec możliwemu podrażnieniu otartej skóry poprzez nieumyślny kontakt z żelem i możliwemu krwawieniu z łożyska rany, obszary bardzo zranione, takie jak rany szarpane lub nacięcia odbarczające (escharotomia), należy chronić warstwą jałowej, tłustej maści lub tłustym opatrunkiem (np. opatrunek z gazy nasączonej parafiną).

• Rana oparzeniowa musi być spryskana jałowym izotonicznym roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%). Podczas stosowania produktu rana musi być wilgotna.

Naniesienie produktu leczniczego

• Należy zwilżyć obszar, który ma być poddany działaniu produktu, spryskując go jałowym roztworem soli fizjologicznej na obszarze ograniczonym klejącą barierą z tłustej maści.
• W ciągu 15 minut mieszania żel musi być naniesiony na nawilżoną ranę oparzeniową w warstwie o grubości od 1,5 do 3 milimetrów.
• Następnie rana musi być przykryta jałowym okluzyjnym opatrunkiem foliowym przylegającym do bariery jałowego klejącego materiału, zastosowanego zgodnie z powyższą instrukcją (patrz Przygotowanie pacjenta i obszaru rany). Produkt leczniczy musi wypełniać cały opatrunek okluzyjny i należy zadbać o to, aby nie pozostało pod nim powietrze. Delikatnie przycisnąć opatrunek okluzyjny w obszarze kontaktu z klejącą barierą, aby zapewnić przyleganie folii okluzyjnej do jałowej bariery klejącej i uzyskać całkowite pokrycie żelem obszaru leczonego.
• Opatrzona w ten sposób rana musi być przykryta luźnym, grubym puszystym opatrunkiem, przymocowanym bandażem.
• Opatrunek musi pozostać na miejscu przez 4 godziny.

Usuwanie produktu leczniczego

• Usuwanie tego produktu leczniczego jest bolesnym zabiegiem i wymaga podania odpowiednich leków przeciwbólowych i (lub) znieczulenia. Co najmniej na 15 minut przed usunięciem żelu muszą być podane odpowiednie przeciwbólowe produkty lecznicze.
• Po 4 godzinach leczenia produktem leczniczym opatrunek okluzyjny musi być zdjęty z zastosowaniem technik aseptycznych.
• Bariera klejąca musi być usunięta przy użyciu jałowego narzędzia o tępych krawędziach (np. szpatułki lekarskiej).
• Rozpuszczona martwa tkanka musi być usunięta z rany poprzez ścieranie jej jałowym narzędziem o tępych krawędziach.
• Rana musi być dokładnie wytarta, najpierw dużą suchą jałową gazą lub serwetą, a następnie jałową gazą lub serwetą nasączoną jałowym izotonicznym roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%). Leczony obszar musi być wycierany aż do pojawienia się różowawej powierzchni z krwawiącymi punktami lub białawej tkanki. Wycieranie nie doprowadzi do usunięcia przylegającej nierozpuszczonej martwej tkanki w obszarach, gdzie nadal pozostała.
• Opatrunek nasączony roztworem przeciwbakteryjnym musi być nałożony na kolejne 2 godziny.

Pielęgnacja rany po oczyszczeniu

• Oczyszczony obszar musi być niezwłocznie przykryty tymczasowym lub stałym zamiennikiem skóry lub opatrunkiem w celu zapobiegania wysuszeniu i (lub) powstaniu rzekomej martwej tkanki i (lub) zakażenia.
• Przed zastosowaniem stałego pokrycia skóry lub tymczasowego zamiennika skóry na świeżo oczyszczonym enzymatycznie obszarze musi być zastosowany nawilżający opatrunek wysychający.
• Przed zastosowaniem przeszczepów lub opatrunku pierwotnego oczyszczone dno rany musi być oczyszczone i odświeżone, np. przez szczotkowanie lub skrobanie, w celu zapewnienia przyczepności opatrunku.
• Rany z obszarami oparzeń pełnej grubości i głębokich oparzeń muszą być poddane przeszczepowi autologicznemu jak najszybciej po oczyszczeniu. Wymagane jest również staranne rozważenie umieszczenia stałego pokrycia skóry (np. przeszczepów autologicznych) na głębokich ranach z oparzeniami pośredniej grubości wkrótce po oczyszczeniu (patrz punkt 4.4).

Nadwrażliwość na substancję czynną, na ananasy lub papaję/papainę (patrz również punkt 4.4) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Reakcje nadwrażliwości

Należy brać pod uwagę możliwość powodowania uczulenia przez ten produkt leczniczy (produkt białkowy). Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji alergicznych, w tym anafilaksji (z objawami, takimi jak: wysypka, rumień, niedociśnienie, tachykardia) u pacjentów, u których stosowano oczyszczanie tym produktem leczniczym (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach uznano, że związek przyczynowy z tym produktem leczniczym był możliwy, jednak należy również rozważyć ewentualne uczulenie na równocześnie stosowane inne produkty lecznicze, takie jak opioidowe leki przeciwbólowe.

W literaturze opisywano reakcje alergiczne na wdychaną bromelainę (w tym reakcje anafilaktyczne i inne reakcje typu natychmiastowego z objawami, takimi jak skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, odczyny błony śluzowej i żołądkowo-jelitowe). W badaniu oceniającym ilość cząstek unoszących się w powietrzu podczas przygotowania podłoża żelowego tego produktu leczniczego nie stwierdzono zagrożenia zawodowego.

Ponadto zgłaszano przypadki skórnej reakcji alergicznej typu opóźnionego (zapalenie czerwieni wargowej) po długotrwałej ekspozycji skórnej (płyn do płukania jamy ustnej), jak również podejrzenie uczulenia po ekspozycji doustnej oraz wielokrotnej ekspozycji zawodowej dróg oddechowych.

Przed rozpoczęciem podawania należy przeprowadzić wywiad w zakresie wcześniejszych uczuleń (patrz punkty 4.3 i 6.6).

Ekspozycja skóry

W razie ekspozycji skóry należy spłukać wodą produkt leczniczy, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo uczulenia skóry (patrz punkt 6.6).

Nadwrażliwość krzyżowa

W literaturze opisano krzyżową nadwrażliwość między bromelainą a papają/papainą, jak również białkami lateksowymi (znaną jako zespół lateksowo-owocowy), jadem pszczelim oraz pyłkami drzewa oliwnego.

Znieczulenie

Enzymatyczne oczyszczanie jest bolesnym zabiegiem i może być stosowane dopiero po podaniu odpowiednich leków przeciwbólowych i (lub) znieczulenia.

Rany oparzeniowe, w przypadku których nie zaleca się stosowania produktu leczniczego

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego na:

• - penetrujące rany oparzeniowe, w obrębie których podczas oczyszczania są lub mogłyby być narażone materiały obce (np. implanty, kardiostymulatory i sztuczne przetoki) i (lub) struktury anatomiczne (np. większe naczynia, oczy);
• - rany po oparzeniach chemicznych;
• - rany zanieczyszczone radioaktywnymi i innymi niebezpiecznymi substancjami w celu uniknięcia nieprzewidzianych reakcji z produktem i zwiększonego ryzyka rozprzestrzeniania się szkodliwej substancji.
• - oparzenia stopy u pacjentów z cukrzycą i u pacjentów z okluzyjną chorobą naczyń
• - oparzenia prądem elektrycznym.

Oparzenia, odnośnie których nie ma doświadczenia lub jest ono ograniczone

Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania tego produktu leczniczego na oparzenia krocza i narządów płciowych.

Stosowanie u pacjentów z chorobą sercowo-płucną i chorobą płuc

Ten produkt leczniczy należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z chorobą sercowo- płucną i chorobą płuc, w tym z urazem oparzeniowym płuc i podejrzeniem urazu oparzeniowego płuc.

Stosowanie u pacjentów z żylakami

Ten produkt leczniczy należy stosować z zachowaniem ostrożności na obszarach z żylakami, aby uniknąć nadżerek ściany żylaków oraz ryzyka krwawienia.

Rany oparzeniowe twarzy

Istnieją doniesienia w literaturze na temat skutecznego stosowania tego produktu leczniczego na rany oparzeniowe twarzy. Chirurg kombustiolog bez doświadczenia w zakresie używania tego produktu leczniczego nie powinien rozpoczynać używania go na rany oparzeniowe twarzy. Ten produkt leczniczy musi być stosowany z zachowaniem ostrożności u takich pacjentów.

Ochrona oczu

Należy unikać bezpośredniego kontaktu z oczami. W czasie leczenia oparzeń twarzy konieczna jest dokładna ochrona oczu poprzez zastosowanie tłustej maści okulistycznej na oczy i przylegającej bariery z tłustej maści wokół oczu w celu odizolowania i zakrycia oczu warstwą okluzyjną.

W przypadku kontaktu oczu z produktem należy przepłukiwać oczy dużą ilością wody przez co najmniej 15 minut. Zaleca się przeprowadzenie badania okulistycznego przed i po oczyszczeniu rany.

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Koncentrat enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę jest wchłaniany ogólnoustrojowo z obszarów ran oparzeniowych (patrz punkt 5.2).

Dane farmakokinetyczne na temat stosowania produktu na powierzchnię większą niż 15% TBSA są ograniczone. Ze względów bezpieczeństwa (patrz również punkt 4.4, Koagulopatia) nie należy stosować tego produktu leczniczego na więcej niż 15% TBSA u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży w wieku 4-18 lat.

U dzieci w wieku 0-3 lat tego produktu leczniczego nie należy nakładać na powierzchnię większą niż 10% TBSA.

Zapobieganie powikłaniom ran

Podczas stosowania produktu leczniczego należy przestrzegać ogólnych zasad prawidłowej pielęgnacji ran oparzeniowych. Dotyczy to również odpowiedniego pokrycia eksponowanej tkanki (patrz punkt 4.2).

W badaniach klinicznych rany z widocznymi pozostałościami skóry pozostawiono do wygojenia przez spontaniczną epitelializację. W kilku przypadkach nie wystąpiło odpowiednie gojenie i w późniejszym terminie wymagane było wykonanie przeszczepu autologicznego, prowadząc do opóźnień zamknięcia rany, co może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem powikłań związanych z raną. Z tego powodu rany

z obszarami oparzeń pełnej grubości i głębokich oparzeń, które nie będą się goić samoistnie we właściwym czasie poprzez epitelializację, należy poddać przeszczepowi autologicznemu jak najszybciej po oczyszczeniu tym produktem leczniczym (patrz punkt 5.1). Wymagane jest również staranne rozważenie umieszczenia stałego pokrycia skóry (np. przeszczepów autologicznych) na głębokich ranach z oparzeniami pośredniej grubości wkrótce po oczyszczeniu tym produktem leczniczym (patrz punkty 4.2 i 4.8).

Jak w przypadku chirurgicznie oczyszczonego dna rany, w celu zapobiegania wysuszeniu i (lub) powstaniu rzekomej martwej tkanki i (lub) zakażenia należy niezwłocznie przykryć oczyszczony obszar tymczasowym lub stałym zamiennikiem skóry lub opatrunkiem. W razie zastosowania stałego pokrycia skóry (np. przeszczepu autologicznego) lub tymczasowego zamiennika skóry (np. przeszczepu allogenicznego) na świeżo oczyszczonym enzymatycznie obszarze należy dołożyć starań, aby czyścić i odświeżać oczyszczone dno rany, np. przez szczotkowanie lub skrobanie, w celu zapewnienia przyczepności opatrunku.

Koagulopatia

Zmniejszenie agregacji płytek krwi i stężenia fibrynogenu w osoczu i umiarkowane wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny i czasu protrombinowego jako możliwe skutki podania doustnego bromelainy. Dane z badań in vitro i na zwierzętach wskazują na to, że bromelaina może również sprzyjać fibrynolizie. W czasie klinicznego opracowania produktu leczniczego nic nie wskazywało na zwiększoną skłonność do krwawień lub na krwawienia w miejscu oczyszczania.

Produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z niekontrolowanymi zaburzenia krzepnięcia.

Należy stosować go z zachowaniem ostrożności u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe lub stosujących inne produkty lecznicze wpływające na krzepnięcie oraz u pacjentów z małą liczbą płytek krwi i zwiększonym ryzykiem krwawienia z innych przyczyn, takich jak wrzody trawienne i posocznica. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich objawy zaburzeń krzepnięcia i oznaki krwawienia.

Monitorowanie kliniczne

Oprócz rutynowego monitorowania pacjentów z oparzeniami (np. parametry czynności życiowych, stan gospodarki płynów/wody/elektrolitów, pełna morfologia krwi, stężenie albuminy w surowicy i aktywność enzymów wątrobowych) należy monitorować pacjentów leczonych tym produktem leczniczym pod kątem następujących parametrów:

• - podwyższenie temperatury ciała.
• - objawy miejscowych i ogólnoustrojowych procesów zapalnych i zakaźnych,
• - stany, które mogą zostać wywołane lub pogorszyć się przez stosowanie leków przeciwbólowych (np. rozszerzenie żołądka, nudności i ryzyko nagłych wymiotów, zaparcia) lub profilaktyki antybiotykowej (np. biegunka),
• - objawy miejscowych lub ogólnoustrojowych reakcji alergicznych,
• - możliwy wpływ na hemostazę (patrz wyżej).

Usunięcie miejscowo stosowanych leków przeciwbakteryjnych przed zastosowaniem tego produktu leczniczego

Przed zastosowaniem tego produktu leczniczego należy usunąć wszelkie miejscowo zastosowane leki przeciwbakteryjne. Pozostające przeciwbakteryjne produkty lecznicze mogą zmniejszać działanie tego produktu leczniczego zmniejszając jego skuteczność.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Produkty lecznicze wpływające na krzepnięcie

Zgłaszano zmniejszenie agregacji płytek krwi i stężenia fibrynogenu w osoczu i umiarkowane wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny i czasu protrombinowego jako możliwe skutki podania doustnego bromelainy. Dane z badań in vitro i na zwierzętach wskazują na to, że bromelaina może również sprzyjać fibrynolizie. Z tego względu, w razie przepisania jednocześnie stosowanych produktów leczniczych mających wpływ na krzepliwość, konieczne jest zachowanie ostrożności i monitorowanie pacjenta (patrz również punkt 4.4.).

Substraty CYP2C8 i CYP2C9

Po wchłonięciu produkt leczniczy jest inhibitorem cytochromu P450 2C8 (CYP2C8) i P450 2C9 (CYP2C9). Należy wziąć to pod uwagę, jeśli ten produkt leczniczy jest stosowany u pacjentów przyjmujących substraty CYP2C8 (w tym amiodaron, amodiachinę, chlorochinę, fluwastatynę, paklitaksel, pioglitazon, repaglinid i torasemid) i substraty CYP2C9 (w tym ibuprofen, tolbutamid, glipizyd, losartan, celekoksyb, warfarynę i fenytoinę).

Stosowane miejscowo przeciwbakteryjne produkty lecznicze

Stosowane miejscowo przeciwbakteryjne produkty lecznicze (jak np. sól srebrowa sulfadiazyny czy jodopowidon) mogą zmniejszyć skuteczność tego produktu leczniczego (patrz punkt 4.4).

Fluorouracyl i winkrystyna

Bromelaina może nasilać działanie fluorouracylu i winkrystyny. Należy monitorować pacjentów w celu wykrycia nasilonych działań toksycznych.

Inhibitory ACE

Bromelaina może nasilać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE, powodując większe niż przewidziane obniżenie ciśnienia krwi. U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE należy monitorować ciśnienie krwi.

Benzodiazepiny, barbiturany, leki opioidowe i leki przeciwdepresyjne

Bromelaina może nasilać senność spowodowaną przez niektóre produkty lecznicze (np. benzodiazepiny, barbiturany, leki opioidowe i leki przeciwdepresyjne). Należy uwzględnić występowanie takiego działania podczas stosowania takich produktów.

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania koncentratu enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach dotyczące właściwej oceny możliwego wpływu tego produktu leczniczego na rozwój zarodka/płodu są niewystarczające (patrz punkt 5.3).

Produkt leczniczy nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży, ponieważ nie określono dotychczas bezpieczeństwa jego stosowania w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy koncentrat enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci.

Należy przerwać karmienie piersią na co najmniej 4 dni od rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego NexoBrid.

Nieistotny.

Leczenie pacjentów z głębokimi oparzeniami pośredniej i (lub) pełnej grubości koncentratem enzymów proteolitycznych wzbogaconych w bromelainę, przygotowanym w postaci proszku i żelu w stosunku 1:5 (0,16 g na g zmieszanego żelu) w ramach badania klinicznego nie powodowało znacząco różnych wyników dotyczących bezpieczeństwa w porównaniu do leczenia koncentratem enzymów proteolitycznych wzbogaconym w bromelainę, przygotowanym w postaci proszku i żelu w stosunku 1:10 (0,09 g na 1 g zmieszanego żelu).

Mechanizm działania

Mieszanina enzymów w tym produkcie leczniczym rozpuszcza martwe tkanki w ranie oparzeniowej.

Poszczególne elementy odpowiedzialne za to działanie nie zostały zidentyfikowane. Głównym składnikiem jest bromelaina z łodygi.

Proszek

Siarczan amonowy

Kwas octowy

Żel

Karbomer 980

Disodu fosforan bezwodny

Sodu wodorotlenek

Woda do wstrzykiwań

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

3 lata.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia oraz ze względu na fakt, że aktywność enzymatyczna produktu zmniejsza się stopniowo po zmieszaniu, sporządzony produkt należy zużyć natychmiast po przygotowaniu (w ciągu 15 minut).

Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C-8°C).

Przechowywać w pozycji pionowej, aby zachować żel na dnie butelki, i w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Nie zamrażać.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu.