Onbevzi

e ni Każdy mililitr koncentratu zawiera 25 mg bewacyzumabu*.

e Każda fiolka o objętości 4 ml zawiera 100 mg bewacyzumabu.

cz Każda fiolka o objętości 16 ml zawiera 400 mg bewacyzumabu.

Zalecenia dotyczące rozcieńczania i przygotowania produktu leczniczego sz do stosowania, patrz

punkt 6.6. pu

*Bewacyzumab jest rekombinowanym, humanizowanym przeciwciałem do monoklonalnym produkowanym z użyciem technologii DNA, w komórkach jajnika chomika chińskiego.

na Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

ia en

ol Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat).

zw

Produkt ma postać przejrzystego lub lekko po opalizującego, bezbarwnego do jasnobrązowego płynu.

o

aż

Produkt Onbevzi w skojarzeniu z chemioterapią opartą na fluoropirymidynie jest wskazany w leczeniu w

dorosłych pacjentów z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami.

z

be

Terapia skojarzona produktem Onbevzi z chemioterapią opartą o paklitaksel jest wskazana jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z rozsianym rakiem piersi. W celu uzyskania y

dalszych informacji dotyczących statusu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 icz

(HER2), patrz punkt 5.1.

zn

Terapia skojarzona produktem Onbevzi z kapecytabiną jest wskazana jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych ec pacjentów z rozsianym rakiem piersi, u których inny rodzaj chemioterapii, w tym taksany lub antracykliny, nie został uznany za odpowiedni. Pacjenci, którzy otrzymali taksany lub antracykliny t l

w ramach leczenia uzupełniającego w czasie ostatnich 12 miesięcy nie powinni być leczeni produktem Onbevzi uk w skojarzeniu z kapecytabiną. W celu uzyskania dalszych informacji dotyczących statusu receptora HER2, patrz punkt 5.1.

od

Produkt Onbevzi w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w Pr

leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym, z przerzutami lub nawrotowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, o histologii innej niż w przeważającym stopniu płaskonabłonkowa.

Produkt Onbevzi w skojarzeniu z erlotynibem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym, z przerzutami lub nawrotowym, niepłaskonabłonkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, z aktywującymi mutacjami w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (patrz punkt 5.1).

tu Produkt Onbevzi w skojarzeniu z interferonem alfa-2a jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym i (lub) rozsianym rakiem nerki. ro

ob Produkt Onbevzi w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym (w stadium IIIB, IIIC i IV wg klasyfikacji FIGO do Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa) rakiem jajnika, rakiem jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej. (Patrz punkt 5.1).

e ni Produkt Onbevzi w skojarzeniu z karboplatyną i gemcytabiną lub w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z pierwszym nawrotem e wrażliwego na cz związki platyny raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, u których nie stosowano wcześniej bewacyzumabu ani innych inhibitorów VEGF lub leków działających sz na receptor dla VEGF.

pu

Produkt Onbevzi w skojarzeniu z paklitakselem, topotekanem lub do pegylowaną liposomalną doksorubicyną jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotem opornego na związki platyny raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, którzy otrzymali wcześniej nie na więcej niż dwa schematy chemioterapii i u których nie stosowano wcześniej bewacyzumabu ani innych inhibitorów VEGF lub leków działających na receptor dla VEGF (patrz punkt 5.1).

ia en Produkt Onbevzi, w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną lub alternatywnie u pacjentek, które nie mogą być leczone związkami platyny, w skojarzeniu z paklitakselem i topotekanem, jest wskazany w ol leczeniu dorosłych pacjentek z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy zw

(patrz punkt 5.1).

po

o

Nie wstrząsać fiolką.

eg

Podawanie produktu Onbevzi musi n być prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. aż

w

Dawkowanie

z

Rak okrężnicy lub odbytnicy be z przerzutami (mCRC)

Zalecana dawka produktu y Onbevzi podawana w postaci infuzji dożylnej to zarówno 5 mg/kg masy ciała lub 10 mg/kg icz masy ciała podawana co 2 tygodnie jak i 7,5 mg/kg masy ciała lub 15 mg/kg masy ciała podawana co 3 tygodnie.

zn

Zaleca się prowadzenie leczenia aż do wystąpienia progresji choroby zasadniczej lub wystąpienia ec

nieakceptowalnej toksyczności.

t l

Rozsiany uk rak piersi (mBC)

od

Zalecane dawkowanie produktu Onbevzi: 10 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie lub 15 mg/kg mc. raz na 3 tygodnie we wlewie dożylnym.

Pr

Zaleca się prowadzenie leczenia aż do wystąpienia progresji choroby zasadniczej lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)

Leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny

tu Onbevzi jest podawany jako uzupełnienie chemioterapii opartej na pochodnych platyny przez maksymalnie 6 cykli leczenia, a następnie w monoterapii do wystąpienia progresji choroby. ro

ob Zalecana dawka produktu Onbevzi wynosi 7,5 mg/kg mc. lub 15 mg/kg mc. podawana raz na 3 tygodnie we wlewie dożylnym.

do

U pacjentów z NSCLC zaobserwowano korzyści kliniczne zarówno po podaniu dawki 7,5 mg/kg mc.

e jak i 15 mg/kg mc. (patrz punkt. 5.1).

ni

Zaleca się prowadzenie leczenia aż do wystąpienia progresji choroby zasadniczej e lub wystąpienia cz nieakceptowalnej toksyczności.

sz

Leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC z aktywującymi mutacjami w

pu

genie EGFR w skojarzeniu z erlotynibem

do Badanie statusu mutacji w genie EGFR należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem produktu Onbevzi w skojarzeniu z erlotynibem. Ważne jest użycie zwalidowanej na (potwierdzonej) i rzetelnej metody badania aby uniknąć oznaczeń fałszywie dodatnich lub fałszywie ujemnych.

ia en Zalecana dawka produktu Onbevzi stosowanego w skojarzeniu z erlotynibem wynosi 15 mg/kg mc.

podawana raz na 3 tygodnie we wlewie dożylnym.

ol zw

Zaleca się prowadzenie leczenia produktem Onbevzi stosowanym w skojarzeniu z erlotynibem aż do wystąpienia progresji choroby.

po

W celu uzyskania informacji na temat dawkowania i sposobu podawania erlotynibu należy zapoznać o

się z Charakterystyką Produktu Leczniczego erlotynibu.

eg

Zaawansowany i (lub) rozsiany rak n nerki (mRCC)

aż

Zalecane dawkowanie produktu Onbevzi to 10 mg/kg mc. raz na 2 tygodnie we wlewie dożylnym.

w

Zaleca się prowadzenie leczenia z aż do wystąpienia progresji choroby zasadniczej lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. be

Rak jajnika, rak jajowodu y i pierwotny rak otrzewnej

icz

Leczenie pierwszego rzutu

zn

Onbevzi jest stosowany łącznie z karboplatyną i paklitakselem przez maksymalnie 6 cykli leczenia, a następnie w monoterapii aż do progresji choroby lub przez maksymalnie 15 miesięcy lub do ec

wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, zależnie od tego, które z tych zjawisk wystąpi wcześniej.

Zalecana t l dawką produktu Onbevzi wynosi 15 mg/kg mc. podawana raz na 3 tygodnie we wlewie

dożylnym. uk

od Leczenie nawrotu choroby wrażliwej na związki platyny

Onbevzi jest stosowany w skojarzeniu albo z karboplatyną i gemcytabiną przez 6 do 10 cykli, albo w Pr

skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem przez 6 do 8 cykli, a następnie w monoterapii aż do stwierdzenia progresji choroby. Zalecana dawka produktu Onbevzi to 15 mg/kg masy ciała raz na 3 tygodnie we wlewie dożylnym.

Leczenie nawrotu choroby opornej na związki platyny

Onbevzi jest stosowany w skojarzeniu z jednym z następujących leków – paklitakselem, topotekanem (podawany w odstępach tygodniowych) lub pegylowaną liposomalną doksorubicyną. Zalecana dawka produktu Onbevzi wynosi 10 mg/kg masy ciała co dwa tygodnie w postaci wlewu dożylnego. W przypadku stosowania produktu Onbevzi w skojarzeniu z topotekanem (podawanym w dniach 1-5, co tu 3 tygodnie), zalecana dawka produktu Onbevzi wynosi 15 mg/kg masy ciała co 3 tygodnie w postaci wlewu dożylnego. Zaleca się kontynuowanie leczenia do czasu progresji choroby lub ro nieakceptowalnej toksyczności (patrz punkt 5.1, badanie MO22224).

ob

Rak szyjki macicy

do Onbevzi jest stosowany w skojarzeniu z jednym z następujących schematów chemioterapii:

e paklitaksel z cisplatyną lub paklitaksel z topotekanem.

ni Zalecana dawka produktu Onbevzi to 15 mg/kg masy ciała podawana raz na 3 tygodnie e we wlewie cz dożylnym.

sz Zaleca się kontynuowanie leczenia do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności pu (patrz punkt 5.1).

do

Szczególne grupy pacjentów

na Osoby w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawek u pacjentów w wieku ≥ 65 lat.

ia

Osoby z zaburzeniem czynności nerek

en Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leczenia u osób z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

ol zw

Osoby z zaburzeniem czynności wątroby

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leczenia u osób z zaburzeniami czynności po

wątroby (patrz punkt 5.2).

o

Dzieci i młodzież

eg

Nie określono bezpieczeństwa stosowania n i skuteczności bewacyzumabu u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Aktualne dostępne dane przedstawiono aż w punkcie 4.8, 5.1 i 5.2, ale na tej podstawie nie można ustalić dawkowania.

w

Nie ma wskazań do stosowania z bewacyzumabu u dzieci i młodzieży w leczeniu raka okrężnicy, odbytnicy, piersi, płuca, be jajnika, jajowodu, otrzewnej, szyjki macicy i nerki.

Sposób podawania y

icz

Produkt Onbevzi jest przeznaczony do podania dożylnego. Pierwszą dawkę należy podać zn

w 90-minutowym wlewie dożylnym. W przypadku, gdy pacjent dobrze tolerował podanie leku, drugą dawkę można podać w postaci 60-minutowego wlewu. Jeżeli i w tym przypadku tolerancja była dobra, ec

kolejne wlewy mogą być podawane w ciągu 30 minut.

t l

Nie uk podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie.

od Nie zaleca się zmniejszania dawki leku w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli jest to wskazane, terapia powinna być trwale przerwana lub odłożona w czasie, patrz punkt 4.4.

Pr

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Produktu Onbevzi nie należy podawać ani mieszać z rozworami glukozy. Produktu leczniczego Onbevzi nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6.6.

tu

ob

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1.

do

• Nadwrażliwość na produkty otrzymywane z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.

e

• Ciąża (patrz punkt 4.6).

ni e

cz

Identyfikowalność sz W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie pu zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

do

Perforacje żołądkowo-jelitowe i przetoki (patrz punkt 4.8)

Podczas terapii bewacyzumabem pacjenci mogą być narażeni na na zwiększone ryzyko wystąpienia perforacji w obrębie żołądka, jelit i pęcherzyka żółciowego. Proces zapalny wewnątrz jamy brzusznej może być czynnikiem ryzyka perforacji żołądkowo-jelitowej u pacjentów z rozsianym rakiem ia okrężnicy lub odbytnicy, w związku z czym należy zachować ostrożność podczas podawania leku tej en grupie chorych. Wcześniejsza radioterapia jest czynnikiem ryzyka dla perforacji żołądkowo- jelitowych u pacjentek leczonych bewacyzumabem ol z powodu przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy, wszystkie pacjentki z perforacjami żołądkowo-jelitowymi były zw

uprzednio poddawane radioterapii. Należy zakończyć terapię w przypadku wystąpienia u pacjenta perforacji żołądkowo-jelitowej.

po

Przetoki pomiędzy układem pokarmowym a pochwą w badaniu GOG-0240

o

Pacjentki leczone bewacyzumabem z powodu przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka eg

szyjki macicy są narażone na większe ryzyko powstawania przetoki pomiędzy pochwą a przewodem pokarmowym. Uprzednia radioterapia n jest istotnym czynnikiem ryzyka powstawania przetok pomiędzy przewodem pokarmowym aż a pochwą. Wszystkie pacjentki z przetokami pomiędzy przewodem pokarmowym a pochwą były uprzednio poddawane radioterapii. Wznowa nowotworu w w

obszarach poddawanych radioterapii jest dodatkowym istotnym czynnikiem ryzyka powstawania przetok pomiędzy przewodem z pokarmowym a pochwą.

be

Przetoki inne niż żołądkowo-jelitowe (patrz punkt 4.8)

Pacjenci leczeni bewacyzumabem y mogą być narażeni na zwiększone ryzyko powstawania przetok.

icz

Należy całkowicie zaprzestać podawania produktu Onbevzi, jeśli u pacjenta rozwinie się przetoka tchawiczo-przełykowa lub jakakolwiek przetoka 4. stopnia [wg klasyfikacji US National Cancer zn

Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Toxicity (NCI-CTCAE) wersja 3.0].

Dostępne ec są nieliczne dane dotyczące nieprzerwanego stosowania bewacyzumabu u pacjentów z innymi rodzajami przetok.

t l

W uk przypadkach stwierdzenia wewnętrznej przetoki, poza przewodem pokarmowym, należy rozważyć zaprzestanie podawania produktu Onbevzi.

od

Pr Komplikacje w gojeniu ran (patrz punkt 4.8)

Bewacyzumab może mieć niekorzystny wpływ na proces gojenia ran. Donoszono o przypadkach komplikacji w gojeniu ran o ciężkim przebiegu, włączając komplikacje związane z zespoleniami, w tym zakończone zgonem. Terapii produktem Onbevzi nie należy rozpoczynać w okresie krótszym niż 28 dni po większym zabiegu chirurgicznym lub do momentu całkowitego wygojenia się ran po zabiegu. U pacjentów, u których wystąpiło utrudnione gojenie ran w trakcie terapii, podawanie leku

powinno być wstrzymane do momentu całkowitego wygojenia ran. Terapia powinna być wstrzymana w związku z operacjami planowanymi.

U chorych przyjmujących bewacyzumab zgłaszano rzadkie przypadki martwiczego zapalenia powięzi, w tym zakończone zgonem. Zdarzenie to jest zazwyczaj wtórne do powikłanego gojenia ran, tu perforacji układu pokarmowego lub powstania przetoki. U chorych, u których wystąpiło martwicze zapalenie powięzi, należy przerwać terapię produktem Onbevzi i wdrożyć niezwłocznie odpowiednie ro leczenie. ob

Nadciśnienie tętnicze (patrz punkt 4.8)

do Obserwowano zwiększoną częstość występowania nadciśnienia tętniczego u pacjentów leczonych bewacyzumabem. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że częstość występowania e nadciśnienia tętniczego jest zależna od dawki leku. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Onbevzi ni należy odpowiednio kontrolować istniejące już uprzednio nadciśnienie tętnicze. Nie ma danych dotyczących wpływu bewacyzumabu w grupie pacjentów z niekontrolowanym e nadciśnieniem cz tętniczym w chwili rozpoczynania terapii.

sz Generalnie zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego podczas terapii.

pu

W większości przypadków nadciśnienie tętnicze było odpowiednio do kontrolowane standardowymi metodami leczenia nadciśnienia tętniczego, odpowiednimi dla sytuacji danego pacjenta. U pacjentów otrzymujących schematy chemioterapii zawierające cisplatynę, nie zaleca się do leczenia nadciśnienia na tętniczego stosowania leków moczopędnych. W przypadku, gdy nie udaje się uzyskać kontroli nadciśnienia tętniczego, lub u pacjenta rozwinie się przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia ia nadciśnieniowa, należy trwale przerwać stosowanie produktu Onbevzi.

en Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome - PRES)

ol

(patrz punkt 4.8)

zw

Rzadko donoszono o rozwijaniu się u pacjentów leczonych bewacyzumabem objawów podmiotowych i przedmiotowych odpowiadających zespołowi tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES), rzadkiej po

choroby neurologicznej, która może między innymi dawać następujące objawy: napady drgawkowe, bóle głowy, zmianę stanu psychicznego, zaburzenia widzenia lub ślepotę korową, z towarzyszącym o

nadciśnieniem tętniczym lub bez. Rozpoznanie PRES należy potwierdzić metodami obrazowania eg

mózgu, zwłaszcza metodą rezonansu magnetycznego (MRI). U osób z PRES zaleca się stosowanie leczenia określonych objawów, w n tym kontrolę nadciśnienia tętniczego, jak również odstawienie produktu Onbevzi. Nie zbadano aż bezpieczeństwa ponownego rozpoczęcia leczenia bewacyzumabem u pacjentów, którzy przebyli wcześniej PRES.

w

Białkomocz (patrz punkt z 4.8)

U pacjentów z nadciśnieniem be tętniczym w wywiadzie zwiększa się ryzyko wystąpienia białkomoczu podczas terapii bewacyzumabem. Z danych wynika, że występowanie proteinurii wszystkich stopni (wg klasyfikacji US y National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Toxicity [NCI-CTCAE icz v.3]), może być zależne od dawki bewacyzumabu. Zaleca się kontrolę białkomoczu, z użyciem testów paskowych, przed rozpoczęciem i w trakcie terapii. Lek należy zn

całkowicie odstawić u pacjentów, u których wystąpi białkomocz stopnia 4. (zespół nerczycowy) (NCI-CTCAE ec v.3).

Zakrzepica t l zatorowa tętnic (patrz punkt 4.8)

W uk badaniach klinicznych częstość występowania zakrzepów z zatorami w obrębie tętnic, włączając w to incydenty naczyniowo-mózgowe (ang. Cerebrovascular Accidents - CVAs), przemijające napady od niedokrwienne mózgu (ang. Transient Ischaemic Attacks - TIAs) i zawał mięśnia sercowego (ang. Myocardial Infarctions - MIs), była zwiększona u pacjentów leczonych bewacyzumabem w Pr

skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu do pacjentów otrzymujących tylko chemioterapię.

Występowanie tętniczej zakrzepicy zatorowej lub cukrzycy w wywiadzie lub wiek powyżej 65 lat u pacjentów przyjmujących bewacyzumab z chemioterapią, jest związane ze zwiększonym ryzykiem

wystąpienia zakrzepów z zatorami w obrębie tętnic w trakcie terapii. Należy zatem zachować ostrożność podczas leczenia tych grup pacjentów produktem Onbevzi.

Leczenie produktem Onbevzi należy całkowicie przerwać u pacjentów, u których wystąpi zakrzepica zatorowa tętnic.

tu

Zakrzepica zatorowa żył (patrz punkt 4.8) ro U pacjentów leczonych bewacyzumabem może wystąpić zwiększone ryzyko żylnych zaburzeń ob zakrzepowo-zatorowych, w tym zatorowości płucnej.

do Pacjentki leczone bewacyzumabem w skojarzeniu z paklitakselem i cisplatyną z powodu przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy mogą być narażone na większe e ryzyko wystąpienia zakrzepicy zatorowej żył.

ni U pacjentów z zagrażającymi życiu (stopień 4) zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi, e w tym cz zatorowością płucną (NCI-CTCAE v.3), należy przerwać stosowanie produktu Onbevzi. Pacjentów z zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi stopnia 3 lub niższego należy dokładnie sz kontrolować (NCI-CTCAE v.3).

pu

Krwotoki do U pacjentów przyjmujących bewacyzumab występuje zwiększone ryzyko wystąpienia krwotoków, szczególnie krwotoków zależnych od guza. Onbevzi należy całkowicie odstawić u pacjentów, u na których wystąpi krwawienie stopnia 3. lub 4. w trakcie terapii bewacyzumabem (NCI-CTCAE v.3) (patrz punkt 4.8).

ia en Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN byli rutynowo wyłączani z badań klinicznych bewacyzumabu w oparciu o badania obrazowe lub objawy kliniczne. Dlatego ryzyko krwawienia do ol OUN u takich pacjentów nie było ocenione w prospektywnych randomizowanych badaniach zw

klinicznych (patrz punkt 4.8). Pacjenci powinni być kontrolowani w kierunku objawów krwawienia do OUN i terapia preparatem Onbevzi powinna być przerwana w przypadku krwawienia po

wewnątrzczaszkowego.

o

Nie ma danych dotyczących profilu bezpieczeństwa bewacyzumabu u pacjentów z wrodzoną skazą eg

krwotoczną, nabytą koagulopatią lub u pacjentów otrzymujących pełne dawki leków przeciwzakrzepowych z powodu zakrzepicy n zatorowej przed rozpoczęciem terapii bewacyzumabem, jako że pacjenci ci byli wyłączeni aż z badań klinicznych. Dlatego też należy zachować ostrożność przed rozpoczęciem leczenia w tej grupie pacjentów. Niemniej, pacjenci, u których wystąpi zakrzepica w

żylna, nie mają zwiększonego ryzyka krwawień w stopniu 3 lub wyższym podczas jednoczesnego podawania w pełnej dawce z warfaryny i bewacyzumabu (NCI-CTCAE v.3).

be

Krwotok płucny/krwioplucie

U pacjentów z niedrobnokomórkowym y rakiem płuca przyjmujących bewacyzumab istnieje ryzyko wystąpienia ciężkich, icz w niektórych przypadkach śmiertelnych, krwotoków płucnych/krwioplucia.

Pacjenci z przebytymi ostatnio krwotokami płucnymi/krwiopluciem (> 2,5 ml czerwonej krwi), nie zn

powinni przyjmować bewacyzumabu.

ec

Tętniak i rozwarstwienie tętnicy

Stosowanie t l inhibitorów szlaku VEGF u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub bez nadciśnienia może uk sprzyjać tworzeniu tętniaka i (lub) rozwarstwieniu tętnicy. Przed rozpoczęciem stosowania leku Onbevzi należy starannie rozważyć to ryzyko, zwłaszcza u pacjentów z takimi czynnikami ryzyka, jak od nadciśnienie lub tętniak w wywiadzie.

Pr

Zastoinowa niewydolność serca (ang. Congestive Heart Failure - CHF) (patrz punkt 4.8).

W badaniach klinicznych obserwowano objawy wskazujące na zastoinową niewydolność serca.

Zdarzenia tego typu obejmowały od bezobjawowego zmniejszenia frakcji wyrzutowej komory lewej do objawowej zastoinowej niewydolności serca, wymagającej leczenia lub hospitalizacji. Należy zachować ostrożność podczas leczenia bewacyzumabem pacjentów z klinicznie istotną chorobą

sercowo-naczyniową, taką jak występująca wcześniej choroba wieńcowa lub zastoinowa niewydolność serca.

Większość pacjentów, u których wystąpiła zastoinowa niewydolność serca, miała raka piersi z przerzutami i otrzymywała wcześniej antracykliny, została poddana wcześniej radioterapii lewej tu ściany klatki piersiowej lub były obecne inne czynniki ryzyka wystąpienia zastoinowej niewydolności serca. ro

ob U pacjentów w badaniu AVF3694g leczonych antracyklinami, którzy uprzednio nie otrzymywali antracyklin, nie obserwowano zwiększenia częstości występowania zastoinowej niewydolności serca do dowolnego stopnia w grupie leczonej antracykliną z bewacyzumabem w porównaniu do grupy leczonej wyłącznie antracyklinami. Zastoinowa niewydolność serca stopnia co najmniej 3.

e występowała nieco częściej u pacjentów otrzymujących bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią ni niż u pacjentów leczonych wyłącznie chemioterapią. Obserwacja ta jest spójna z danymi z innych badań z udziałem pacjentów z rozsianym rakiem piersi, którzy nie otrzymywali e równocześnie cz antracyklin (NCI-CTCAE v.3) (patrz punkt 4.8).

sz

Neutropenia i zakażenia (patrz punkt 4.8)

pu U pacjentów otrzymujących niektóre rodzaje chemioterapii toksyczne dla szpiku jednocześnie z bewacyzumabem obserwowano częstsze występowanie ciężkiej neutropenii, do gorączki neutropenicznej (w tym również przypadków śmiertelnych) oraz zakażeń z lub bez ciężkiej neutropenii w porównaniu do pacjentów otrzymujących tylko chemioterapię. Dotyczyło to przede wszystkim schematów na zawierających pochodne platyny lub taksany stosowanych w leczeniu chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca, raka piersi z przerzutami oraz schematu zawierającego paklitaksel ia i topotekan stosowanego u chorych na przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki en macicy.

ol Reakcje nadwrażliwości (w tym wstrząs anafilaktyczny)/reakcje podczas wlewu (patrz punkt 4.8)

zw

Istnieje ryzyko wystąpienia u pacjentów reakcji nadwrażliwości/reakcji podczas wlewu (w tym wstrząsu anafilaktycznego). Zaleca się uważne obserwowanie chorych podczas podania po

bewacyzumabu, tak jak w przypadku innych leczniczych humanizowanych przeciwciał monoklonalnych. Jeśli taka reakcja wystąpi należy przerwać podanie i włączyć odpowiednie terapie.

o

Systematyczna premedykacja nie jest zalecana.

eg

Martwica kości szczęki lub żuchwy n (patrz punkt 4.8)

Wśród pacjentów z chorobą nowotworową aż leczonych bewacyzumabem obserwowano przypadki martwicy kości szczęki lub żuchwy, większość z tych pacjentów była leczona równocześnie lub w w

przeszłości bisfosfonianami w postaci dożylnej. Stosowanie bisfosfonianów jest uznanym czynnikiem ryzyka wystąpienia martwicy z kości szczęki lub żuchwy. Należy zachować ostrożność w przypadku równoczesnego lub sekwencyjnego be stosowania bewacyzumabu i bisfosfonianów w postaci dożylnej.

Inwazyjne procedury y dentystyczne uznaje się za dodatkowy czynnik ryzyka. Przed rozpoczęciem stosowania produktu icz Onbevzi należy rozważyć badanie stomatologiczne i odpowiednie zabiegi profilaktyczne. U pacjentów wcześniej leczonych lub w trakcie leczenia bisfosfonianami w postaci zn

dożylnej należy, o ile to możliwe, unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych.

ec

Stosowanie do ciała szklistego gałki ocznej

Onbevzi t l nie jest przeznaczony do podawania do ciała szklistego gałki ocznej.

uk

Zaburzenia oka

od Donoszono o pojedynczych przypadkach oraz seriach ciężkich zdarzeń niepożądanych dotyczących oka, zgłaszanych po niezgodnym z rejestracją podaniu bewacyzumabu do ciała szklistego gałki ocznej Pr

z fiolek przeznaczonych do zastosowania dożylnego u chorych na raka. Do tych działań niepożądanych należało: zakaźne zapalenie struktur wewnętrznych oka, zapalenie wewnątrzgałkowe, takie jak jałowe wewnętrzne zapalenie oka, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie ciała szklistego, odwarstwienie siatkówki, przedarcie warstwy barwnikowej siatkówki, wzrost ciśnienia śródgałkowego, krwawienie wewnątrzgałkowe, takie jak krwotok do ciała szklistego lub krwotok

siatkówkowy, krwawienie spojówkowe. Niektóre z powyższych działań spowodowały utratę wzroku różnego stopnia, łącznie z trwałą ślepotą.

Zaburzenia ogólnoustrojowe po zastosowaniu do ciała szklistego oka

Terapia anty-VEGF (VEGF – czynnik wzrostu śródbłonka naczyń) zastosowana do ciała szklistego tu gałki ocznej może powodować zmniejszenie stężenia krążącego VEGF. Po zastosowaniu inhibitorów VEGF we wstrzyknięciu do ciała szklistego gałki ocznej zgłaszano przypadki ogólnoustrojowych ro działań niepożądanych, w tym krwawienia niedotyczące gałki ocznej oraz epizody tętniczej ob zakrzepicy zatorowej.

do

Niewydolność jajników/płodność

Bewacyzumab może upośledzać płodność kobiety (patrz punkty 4.6 i 4.8). Dlatego też przed e zastosowaniem bewacyzumabu u kobiety w wieku rozrodczym należy przedyskutować z pacjentką ni sposoby zachowania płodności.

e cz

Zawartość sodu

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy sz produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

pu

Wpływ leków przeciwnowotworowych na farmakokinetykę bewacyzumabu

na Na podstawie analiz farmakokinetyki w badanej populacji nie zaobserwowano istotnego klinicznie wpływu podawanej jednocześnie chemioterapii na farmakokinetykę bewacyzumabu. Nie występowała ia ani istotna statystycznie, ani znacząca klinicznie różnica w klirensie bewacyzumabu przyjmowanego en w monoterapii w porównaniu do pacjentów, którzy przyjmowali bewacyzumab w skojarzeniu z interferonem alfa-2a, erlotynibem lub lekami stosowanymi w chemioterapii (IFL, 5-FU/LV, ol karboplatyna/paklitaksel, kapecytabina, doksorubicyna lub cisplatyna/gemcytabina).

zw

Wpływ bewacyzumabu na farmakokinetykę innych leków przeciwnowotworowych

po

Nie zaobserwowano istotnego klinicznie wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę jednocześnie podawanego interferonu alfa-2a, erlotynibu (i jego aktywnego metabolitu OSI-420) lub chemioterapii o

z zastosowaniem irynotekanu (i jego aktywnego metabolitu SN38), kapecytabiny, oksaliplatyny eg

(oznaczanych za pomocą pomiaru stężenia wolnej i całkowitej platyny) oraz cisplatyny. Nie jest możliwe wyciągnięcie wniosków n na temat wpływu bewacyzumabu na właściwości farmakokinetyczne gemcytabiny. aż

w

Skojarzenie bewacyzumabu z jabłczanem sunitynibu

W dwóch badaniach klinicznych z dotyczących przerzutowego raka nerkowokomórkowego, odnotowano przypadki be mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej (ang. microangiopathic haemolytic anaemia – MAHA) u 7 z 19 pacjentów leczonych bewacyzumabem (10 mg/kg mc. co dwa tygodnie) w skojarzeniu y z jabłczanem sunitynibu (50 mg na dobę).

icz

MAHA jest chorobą hemolityczną, mogącą objawiać się fragmentacją erytrocytów, niedokrwistością i zn

małopłytkowością. Ponadto, u niektórych pacjentów z MAHA może występować nadciśnienie tętnicze (z przełomem nadciśnieniowym włącznie), zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy krwi i objawy ec

neurologiczne. Wszystkie wymienione objawy były odwracalne, po zaprzestaniu przyjmowania bewacyzumabu t l i jabłczanu sunitynibu (patrz nadciśnienie tętnicze, białkomocz, PRES w punkcie 4.4).

uk

od

Pr

Skojarzenie ze schematami zawierającymi pochodne platyny lub taksany (patrz punkty 4.4 i 4.8)

U chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca lub raka piersi z przerzutami leczonych schematami zawierającymi pochodne platyny lub taksany obserwowano częstsze występowanie ciężkiej neutropenii, gorączki neutropenicznej oraz zakażeń z lub bez ciężkiej neutropenii (w tym również przypadków śmiertelnych).

tu

Radioterapia ro Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania radioterapii i bewacyzumabu.

ob

Przeciwciała monoklonalne przeciwko EGFR w skojarzeniu z bewacyzumabem i schematami

do

chemioterapii

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji powyższych leków. Przeciwciała monoklonalne e przeciwko EGFR nie powinny być stosowane w skojarzeniu ze schematami chemioterapii z ni bewacyzumabem w leczeniu raka okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami. Wyniki randomizowanych badań fazy III, PACCE i CAIRO-2, wskazują, że stosowanie u chorych na raka e okrężnicy lub cz odbytnicy z przerzutami przeciwciał monoklonalnych anty EGFR panitumumabu i cetuksymabu w skojarzeniu z bewacyzumabem i chemioterapią związane jest ze skróceniem sz czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (ang. progression-free survival – PFS) i całkowitego czasu przeżycia (ang. pu overall survival – OS) oraz ze wzrostem toksyczności w porównaniu do bewacyzumabu z chemioterapią. do

Kobiety w wieku rozrodczym

ia Kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie terapii stosować skuteczne metody antykoncepcyjne en (także w okresie do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku).

ol

Ciąża

zw

Nie ma danych z badań klinicznych dotyczących stosowania bewacyzumabu u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, wliczając w to zniekształcenia (patrz po

punkt 5.3). Wiadomo, że immunoglobuliny klasy IgG przenikają przez łożysko i zakłada się, że bewacyzumab hamuje angiogenezę u płodu, dlatego jest prawdopodobne, że podawanie

Karmienie piersią z

Nie wiadomo czy bewacyzumab be przenika do mleka kobiet karmiących. Ponieważ immunoglobuliny klasy IgG matki przenikają do mleka, bewacyzumab może zaburzyć wzrost i rozwój dziecka (patrz punkt 5.3). Dlatego y też nie wolno karmić piersią w trakcie terapii bewacyzumabem i w okresie przynajmniej sześciu icz miesięcy od otrzymania ostatniej dawki bewacyzumabu.

zn

Bewacyzumab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, u chorych przyjmujących bewacyzumab zgłaszano przypadki senności i omdlenia (patrz tabela 1, punkt 4.8). Pacjentom, u których występują objawy wpływające tu na widzenie, koncentrację lub zdolność do reakcji, nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn do czasu ustąpienia tych objawów. ro

ob

sz Największe dawki podawane ludziom (20 mg/kg mc., dożylnie, co 2 tygodnie) powodowały u niektórych pacjentów ciężką migrenę. pu

do

Mechanizm działania

Bewacyzumab wiąże się z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), kluczowym mediatorem o

waskulogenezy i angiogenezy, hamując eg wiązanie VEGF z receptorami Flt-1 (VEGFR-1) i KDR (VEGFR-2) na powierzchni komórek śródbłonka. Neutralizacja biologicznej aktywności VEGF cofa n

nowopowstałe unaczynienie guza, normalizuje pozostające unaczynienie guza oraz zatrzymuje aż

powstawanie nowych naczyń w guzie, przez co hamuje wzrost guza.

eg

Trehalozy dwuwodzian n

Sodu octan trójwodny aż

Kwas octowy

w

Polisorbat 20

Woda do wstrzykiwań z

be

y

do

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C).

e Nie zamrażać.

ni Fiolki z lekiem przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

e cz Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

sz

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO sz pu Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu do

na

ia en ol zw

po

o

eg

n

aż

w

z

be

y

icz

zn

ec

t l

uk

od

Pr

tu ro ob

do

e ni e cz sz pu do

na