Orserdu

ORSERDU 86 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera elacestrantu dichlorowodorek w ilości odpowiadającej 86,3 mg elacestrantu.

ORSERDU 345 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera elacestrantu dichlorowodorek w ilości odpowiadającej 345 mg elacestrantu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Tabletka powlekana

ORSERDU 86 mg tabletki powlekane

Niebieska do jasnoniebieskiej, dwuwypukła, okrągła tabletka powlekana, z wytłoczonym napisem „ME” po jednej stronie i gładka z drugiej strony. Średnica w przybliżeniu: 8,8 mm.

ORSERDU 345 mg tabletki powlekane

Niebieska do jasnoniebieskiej, dwuwypukła, owalna tabletka powlekana, z wytłoczonym napisem „MH” po jednej stronie i gładka z drugiej strony. Wielkość w przybliżeniu: 19,2 mm (długość),

10,8 mm (szerokość).

Produkt leczniczy ORSERDU w monoterapii jest wskazany do leczenia kobiet po menopauzie i mężczyzn z ER-dodatnim (ang. estrogen receptor (ER) positive), HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z aktywującą mutacją w genie ESR1, u których doszło do progresji choroby po co najmniej jednej linii terapii hormonalnej, w tym leczenia z zastosowaniem inhibitora CDK4/6.

Leczenie produktem ORSERDU powinno być rozpoczęte przez lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych.

Kwalifikacja pacjentów z ER-dodatnim, HER2-ujemnym, zaawansowanym rakiem piersi do leczenia produktem ORSERDU powinna odbywać się na podstawie obecności aktywującej mutacji genu ESR1 w próbkach osocza, potwierdzonej przy użyciu urządzenia do diagnostyki in vitro (IVD) z certyfikatem CE. Jeśli urządzenie IVD z certyfikatem CE nie jest dostępne, obecność mutacji w genie ESR1 w próbkach osocza należy potwierdzić przy użyciu innego zwalidowanego testu.

Dawkowanie

Zalecana dawka to 345 mg (jedna tabletka powlekana 345 mg), raz na dobę.

Maksymalna zalecana dobowa dawka produktu ORSERDU wynosi 345 mg.

Leczenie należy kontynuować tak długo, jak długo obserwuje się korzyści kliniczne lub do momentu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia dawki można ją przyjąć natychmiast w ciągu 6 godzin od zwykłej pory jej przyjmowania. Po upływie więcej niż 6 godzin dawkę należy w danym dniu pominąć. W dniu następnym dawkę produktu ORSERDU należy przyjąć o zwykłej porze.

Wymioty

W przypadku wystąpienia u pacjenta wymiotów po przyjęciu dawki produktu ORSERDU nie należy w danym dniu przyjmować dodatkowej dawki, ale wznowić schemat dawkowania następnego dnia o zwykłej porze.

Modyfikacje dawki

Zalecane modyfikacje dawki elacestrantu w przypadku wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.8) przedstawione są w tabelach 1 i 2:

Tabela 1. Zmniejszanie dawki produktu ORSERDU w przypadku działań niepożądanych

Tabela 2. Wytyczne dotyczące zmniejszania dawki produktu ORSERDU w przypadku działań niepożądanych

W przypadku nawrotu toksyczności stopnia 3. należy przerwać stosowanie produktu ORSERDU do czasu zmniejszenia się nasilenia objawów do stopnia ≤ 1. lub do punktu początkowego. Zmniejszoną dawkę 258 mg można wznowić, jeśli według uznania lekarza prowadzącego pacjent odnosi korzyści z leczenia. W przypadku nawrotu działań niepożądanych stopnia 3. lub o nasileniu nietolerowanym przez pacjenta należy zaprzestać podawania produktu ORSERDU.

W przypadku nawrotu działań niepożądanych stopnia 4. lub o nasileniu nietolerowanym przez pacjenta należy zaprzestać podawania produktu ORSERDU.

Stosowanie produktu leczniczego ORSERDU z inhibitorami CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 i rozważyć zastosowanie innego produktu leczniczego bez wpływu hamującego lub o minimalnym potencjale hamującym CYP3A4.

Jeżeli konieczne jest stosowanie silnego inhibitora CYP3A4, dawkę elacestrantu należy zmniejszyć do 86 mg raz na dobę i uważnie monitorować pacjenta pod kątem jej tolerancji. Jeżeli konieczne jest stosowanie umiarkowanego inhibitora CYP3A4, dawkę elacestrantu należy zmniejszyć do 172 mg raz na dobę i uważnie monitorować pacjenta pod kątem jej tolerancji. W zależności od tolerancji można rozważyć dalsze zmniejszenie dawki do 86 mg raz na dobę w przypadku stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4.

W przypadku zaprzestania podawania inhibitora CYP3A4 dawkę elacestrantu należy zwiększyć do dawki stosowanej przed rozpoczęciem podawania inhibitora CYP3A4 (po 5 okresach półtrwania inhibitora CYP3A4) (patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).

W przypadku jednoczesnego stosowania produktu leczniczego ORSERDU ze słabymi inhibitorami CYP3A4 dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 4.5).

Stosowanie produktu leczniczego ORSERDU z induktorami CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A4 i rozważyć zastosowanie innego produktu leczniczego bez wpływu indukującego lub o minimalnym potencjale indukującym CYP3A4.

Jeżeli konieczne jest zastosowanie silnego lub umiarkowanego induktora CYP3A4 przez krótki czas (tj. ≤3 dni) lub z przerwami (tj. okresy leczenia ≤3 dni z co najmniej 2-tygodniowymi przerwami lub przerwami trwającymi 1 tydzień + 5 okresów półtrwania induktora CYP3A4, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) podawanie elacestrantu należy kontynuować bez zwiększania dawki.

W przypadku jednoczesnego stosowania produktu leczniczego ORSERDU ze słabymi induktorami CYP3A4 dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest konieczne dostosowywanie dawki odpowiednio do wieku pacjenta. Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów w wieku 75 lat i powyżej (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha) dawkę produktu ORSERDU należy zmniejszyć do 258 mg.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) dawkę produktu ORSERDU należy zmniejszyć do 86 mg (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Elacestrantu nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dlatego nie można przedstawiać zaleceń dotyczących dawki w przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego ORSERDU u dzieci w wieku od urodzenia do 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Produkt leczniczy ORSERDU przeznaczony jest do podania doustnego.

Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy żuć, kruszyć ani dzielić przed połknięciem.

Pacjenci powinni przyjmować dawkę produktu ORSERDU codziennie mniej więcej o tej samej porze.

Produkt leczniczy ORSERDU należy przyjmować z lekkim posiłkiem. Przyjmowanie z posiłkiem może zmniejszać nasilenie nudności i wymiotów (patrz punkt 5.2).

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Zaburzenia czynności wątroby

Produkt leczniczy ORSERDU jest metabolizowany w wątrobie, w związku z tym zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Produkt ORSERDU należy zatem stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz ściśle i regularnie monitorować pacjentów, czy nie występują u nich działania niepożądane.

Elacestrant w dawce 258 mg raz na dobę u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i w dawce 86 mg raz na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy podawać z zachowaniem ostrożności (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu ORSERDU z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak: indynawir, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lopinawir/rytonawir, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, worykonazol oraz grejpfruty lub sok grejpfrutowy. Należy rozważyć zastosowanie innego produktu leczniczego bez wpływu hamującego lub o minimalnym potencjale hamującym CYP3A4. Jeżeli nie można uniknąć zastosowania silnego inhibitora CYP3A4, należy odpowiednio dostosować dawkę produktu ORSERDU (patrz punkty 4.2 i 4.5).

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu ORSERDU z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak: aprepitant, cyklosporyna, cyprofloksacyna, diltiazem, dronedaron, erytromycyna, flukonazol, fluwoksamina, imatynib, izawukonazol, koniwaptan, kryzotynib, tofisopam i werapamil oraz sok grejpfrutowy. Należy rozważyć zastosowanie innego produktu leczniczego bez wpływu hamującego lub o minimalnym potencjale hamującym CYP3A4. Jeżeli nie można uniknąć zastosowania umiarkowanego inhibitora CYP3A4, należy odpowiednio dostosować dawkę produktu ORSERDU (patrz punkty 4.2 i 4.5).

Jednoczesne stosowanie z induktorami CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu ORSERDU z silnymi induktorami CYP3A4, takimi jak: fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina i ziele dziurawca (Hypericum perforatum). Należy rozważyć zastosowanie innego produktu leczniczego bez wpływu hamującego lub o minimalnym potencjale hamującym CYP3A4. Jeżeli nie można uniknąć zastosowania silnego induktora CYP3A4, należy odpowiednio dostosować dawkę produktu ORSERDU (patrz punkty 4.2 i 4.5).

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu ORSERDU z umiarkowanymi induktorami CYP3A4, takimi jak: bozentan, cenobamat, dabrafenib, efawirenz, etrawiryna, fenobarbital, lorlatynib, prymidon i sotorasib. Należy rozważyć zastosowanie innego produktu leczniczego bez wpływu indukującego lub o minimalnym potencjale indukującym CYP3A4. Jeżeli nie można uniknąć zastosowania umiarkowanego induktora CYP3A4, należy odpowiednio dostosować dawkę produktu ORSERDU (patrz punkty 4.2 i 4.5).

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe występują często u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi i obserwowano je w trakcie badań klinicznych produktu ORSERDU (patrz punkt 4.8). Należy to wziąć pod uwagę przepisując produkt ORSERDU pacjentom z ryzykiem wystąpienia zdarzeń zakrzepowo- zatorowych.

Produkt leczniczy ORSERDU jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i jest substratem polipeptydu transportującego aniony organiczne 2B1 (OATP2B1). Produkt ORSERDU jest inhibitorem transporterów wypływu – glikoproteiny P (P-gp) i białka oporności raka piersi (ang. breast cancer resistance protein, BCRP).

Wpływ innych produktów leczniczych na ORSERDU

Inhibitory CYP3A4

Podawanie silnego inhibitora CYP3A4, itrakonazolu (200 mg raz na dobę przez 7 dni) jednocześnie z produktem leczniczym ORSERDU (172 mg raz na dobę przez 7 dni) zwiększało ekspozycję na elacestrant w osoczu (AUC inf ) oraz stężenie maksymalne (C max ) u zdrowych osób odpowiednio 5,3 i 4,4-krotnie.

Symulacje farmakokinetyczne oparte na danych fizjologicznych (PBPK) u pacjentów onkologicznych sugerują, że jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek dobowych elacestrantu 345 mg i itrakonazolu 200 mg może zwiększać AUC i C max w stanie stacjonarnym elacestrantu odpowiednio 5,5- i 3,9-krotnie, co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Symulacje farmakokinetyczne oparte na danych fizjologicznych (ang. physiologically based pharmacokinetic, PBPK) u pacjentów onkologicznych sugerują, że jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek dobowych elacestrantu 345 mg i umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 może zwiększać AUC i C max w stanie stacjonarnym elacestrantu odpowiednio 2,3- i 1,9-krotnie w przypadku flukonazolu (200 mg raz na dobę), oraz, odpowiednio, 3,9- i 3,0-krotnie w przypadku erytromycyny (500 mg cztery razy na dobę), co może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Induktory CYP3A4

Podawanie silnego induktora CYP3A4, ryfampicyny (600 mg raz na dobę przez 7 dni) jednocześnie z pojedynczą dawką produktu ORSERDU 345 mg zmniejszało ekspozycję na elacestrant w osoczu (AUC inf ) oraz stężenie maksymalne (C max ) u zdrowych osób odpowiednio o 86% i 73%, co może osłabiać działanie elacestrantu.

Symulacje farmakokinetyczne oparte na danych fizjologicznych (PBPK) u pacjentów z nowotworem sugerują, że jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek dobowych elacestrantu 345 mg i ryfampicyny 600 mg może zmniejszać AUC i C max w stanie stacjonarnym elacestrantu odpowiednio o 84% i 77%, co może osłabiać działanie elacestrantu.

Symulacje farmakokinetyczne oparte na danych fizjologicznych (PBPK) u pacjentów z nowotworem sugerują, że jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek dobowych elacestrantu 345 mg i umiarkowanego induktora CYP3A4 efawirenzu (600 mg) może zmniejszać AUC i C max w stanie stacjonarnym elacestrantu odpowiednio o 57% i 52%, co może osłabiać działanie elacestrantu.

Inhibitory OATP2B1

Elacestrant jest substratem OATP2B1 w warunkach in vitro. Ponieważ nie można wykluczyć możliwości, że jednoczesne podawanie inhibitorów OATP2B1 może zwiększać ekspozycję na elacestrant, co z kolei może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zaleca się ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania produktu ORSERDU z inhibitorami OATP2B1.

Wpływ produktu ORSERDU na inne produkty lecznicze

Substraty P-gp

Jednoczesne podawanie produktu ORSERDU (345 mg, pojedyncza dawka) z digoksyną (0,5 mg, pojedyncza dawka) zwiększało ekspozycję na digoksynę (zwiększenie wartości C max o 27% i AUC o 13%). Należy monitorować podawanie digoksyny i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę.

Jednoczesne stosowanie produktu ORSERDU z innymi substratami P-gp może powodować zwiększenie ich stężenia, co z kolei może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych

związanych z substratami P-gp. Należy zmniejszyć dawkę jednocześnie podawanych substratów P-gp zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego dotyczącą danego substratu P-gp.

Substraty BCRP

Jednoczesne podawanie produktu ORSERDU (345 mg, pojedyncza dawka) z rozuwastatyną (20 mg, pojedyncza dawka) zwiększało ekspozycję na rozuwastatynę (zwiększenie wartości C max o 45% i AUC o 23%). Należy monitorować podawanie rozuwastatyny i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę.

Jednoczesne stosowanie produktu ORSERDU z innymi substratami BCRP może powodować zwiększenie ich stężenia, co z kolei może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych

związanych z substratami BCRP. Należy zmniejszyć dawkę jednocześnie podawanych substratów BCRP zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego dotyczącą danego substratu BCRP.

Kobiety w wieku rozrodczym, antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Produktu ORSERDU nie należy stosować w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, niestosujących antykoncepcji. Na podstawie mechanizmu działania elacestrantu oraz wyników badań dotyczących szkodliwego wpływu na reprodukcję u zwierząt, produkt ORSERDU, gdy jest stosowany w okresie ciąży, może wywierać szkodliwe działanie na rozwój płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia produktem ORSERDU oraz przez jeden tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania elacestrantu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu ORSERDU nie należy stosować w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, niestosujących antykoncepcji. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia produktem ORSERDU należy potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży. W razie zajścia w ciążę podczas stosowania produktu ORSERDU pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu i ryzyku poronienia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy elacestrant/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dziecka karmionego piersią zaleca się, aby kobiety nie karmiły piersią podczas leczenia produktem ORSERDU i przez jeden tydzień po przyjęciu ostatniej dawki produktu ORSERDU.

Produkt leczniczy ORSERDU nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponieważ u niektórych pacjentów przyjmujących elacestrant zgłaszano zmęczenie, osłabienie i bezsenność (patrz punkt 4.8), pacjenci, u których występują takie działania niepożądane, powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Największa dawka produktu ORSERDU, jaką podawano w ramach badań klinicznych, wynosiła 1000 mg na dobę. Działania niepożądane zgłaszane w związku z dawkami większymi od zalecanych były zgodne z ustalonym profilem bezpieczeństwa (patrz punkt 4.8). Częstość i stopień nasilenia zaburzeń żołądka i jelit (ból brzucha, nudności, niestrawność i wymioty) wydawały się być zależne od dawki. Nie jest znane antidotum w przypadku przedawkowania produktu leczniczego ORSERDU.

Pacjentów należy ściśle monitorować, a leczenie w przypadku przedawkowania powinno polegać na leczeniu wspomagającym.

Mechanizm działania

Elacestrant, będący związkiem tetrahydronaftalenowym, jest silnie działającym, selektywnym, doustnym antagonistą i degradatorem receptora estrogenowego alfa (ERα).

Rdzeń tabletki

Celuloza mikrokrystaliczna [E460]

Celuloza mikrokrystaliczna silikonowana

Krospowidon [E1202]

Magnezu stearynian [E470b]

Krzemionka koloidalna [E551]

Otoczka tabletki

Opadry II 85F105080 Blue zawierający alkohol poliwinylowy [E1203], tytanu dwutlenek [E171], makrogol [E1521], talk [E553b] i błękit brylantowy FCF, lak aluminiowy [E133]

Nie dotyczy.

3 lata

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Leków http://www.ema.europa.eu