Palforzia

PALFORZIA 0,5 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Każda kapsułka zawiera 0,5 mg białka orzechów ziemnych w postaci odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego).

PALFORZIA 1 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Każda kapsułka zawiera 1 mg białka orzechów ziemnych w postaci odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego).

PALFORZIA 10 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Każda kapsułka zawiera 10 mg białka orzechów ziemnych w postaci odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego).

PALFORZIA 20 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Każda kapsułka zawiera 20 mg białka orzechów ziemnych w postaci odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego).

PALFORZIA 100 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Każda kapsułka zawiera 100 mg białka orzechów ziemnych w postaci odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego).

PALFORZIA 300 mg proszek doustny w saszetce

Każda saszetka zawiera 300 mg białka orzechów ziemnych w postaci odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Proszek doustny w saszetce

PALFORZIA 0,5 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Biały do beżowego proszek doustny w białych nieprzezroczystych kapsułkach twardych (16 x 6 mm).

PALFORZIA 1 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Biały do beżowego proszek doustny w czerwonych nieprzezroczystych kapsułkach twardych (16 x 6 mm).

PALFORZIA 10 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Biały do beżowego proszek doustny w niebieskich nieprzezroczystych kapsułkach twardych (23 x 9 mm).

PALFORZIA 20 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Biały do beżowego proszek doustny w białych nieprzezroczystych kapsułkach twardych (23 x 9 mm).

PALFORZIA 100 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Biały do beżowego proszek doustny w czerwonych nieprzezroczystych kapsułkach twardych (23 x 9 mm).

PALFORZIA 300 mg proszek doustny w saszetce

Biały do beżowego proszek doustny.

Produkt PALFORZIA jest wskazany do stosowania w leczeniu pacjentów w wieku od 1 do 17 lat z potwierdzonym rozpoznaniem alergii na orzechy ziemne. Podawanie produktu PALFORZIA można kontynuować u pacjentów w wieku 18 lat i starszych.

Podczas stosowania produktu PALFORZIA należy unikać spożywania orzechów ziemnych.

Ten produkt leczniczy należy podawać pod nadzorem osoby należącej do fachowego personelu medycznego wykwalifikowanej w rozpoznawaniu i leczeniu chorób alergicznych.

Dawki fazy wstępnego stopniowania dawki oraz pierwszą dawkę każdego nowego poziomu zwiększania dawki należy podawać w zakładzie opieki zdrowotnej przygotowanym do leczenia potencjalnie ciężkich reakcji alergicznych.

Pacjenci muszą przez cały czas mieć dostęp do adrenaliny (epinefryny) do samodzielnego wstrzykiwania.

Dawkowanie

Leczenie podaje się w trzech następujących po sobie fazach: faza wstępnego stopniowania dawki, faza zwiększania dawki i faza dawkowania podtrzymującego.

Podczas zwiększania dawki, dawki z każdego poziomu dawkowania podawane w zakładzie opieki zdrowotnej oraz w domu powinny pochodzić z tej samej serii w celu uniknięcia zmian zakresu siły działania produktu (patrz punkt 4.4).

Konfiguracje dawek dla każdej fazy dawkowania podane są w Tabeli 1, Tabeli 2, Tabeli 3, Tabeli 4 i Tabeli 5.

.

Poziom dawki można uznać za tolerowany przez pacjenta, jeśli zaobserwowano jedynie przemijające objawy nie wymagające interwencji medycznej/leczenia lub wymagające minimalnej interwencji medycznej/minimalnego leczenia.

Faza wstępnego stopniowania dawki

Podczas fazy wstępnego stopniowania, dawki podaje się w jednym dniu pod nadzorem osoby należącej do fachowego personelu medycznego w zakładzie opieki zdrowotnej posiadającym możliwość leczenia potencjalnie ciężkich reakcji alergicznych, w tym anafilaksji.

Wstępne stopniowanie dawki należy przeprowadzić jednego dnia podając dawki kolejno, rozpoczynając od dawki 0,5 mg i kończąc na dawce 3 mg dla pacjentów w wieku od 1 roku do 3 lat i na dawce 6 mg dla pacjentów w wieku od 4 do 17 lat (patrz Tabela 1 i 2).

Tabela 1: Dawki i rodzaje kapsułek podawane podczas fazy wstępnego stopniowania dawki u pacjentów w wieku od 1 roku do 3 lat Dawka Rodzaje dawek

Tabela 2: Dawki i rodzaje kapsułek podawane podczas fazy wstępnego stopniowania dawki u pacjentów w wieku od 4 do 17 lat

Ten sam zestaw do zwiększania dawki początkowej jest stosowany u pacjentów w wieku od 1 roku do 3 lat oraz u pacjentów w wieku od 4 do 17 lat.

Po podaniu każdej dawki należy przeprowadzić okres obserwacji trwający 20 do 30 minut.

Nie wolno pominąć żadnego poziomu dawkowania.

Po podaniu ostatniej dawki pacjenta należy obserwować przez co najmniej 60 minut do czasu, kiedy pacjent będzie mógł opuścić zakład opieki zdrowotnej.

Leczenie należy przerwać, jeśli objawy wymagające interwencji medycznej (np. podania adrenaliny) wystąpią po podaniu którejkolwiek wielkości dawki podczas fazy wstępnego stopniowania dawki.

Pacjenci, którzy będą tolerować przynajmniej pojedynczą dawkę 1 mg produktu (pacjenci w wieku od 1 roku do 3 lat) lub przynajmniej pojedynczą dawkę 3 mg (pacjenci w wieku od 4 do 17 lat) podczas fazy wstępnego stopniowania dawki, muszą powrócić do zakładu opieki zdrowotnej w celu rozpoczęcia fazy zwiększania dawki.

W miarę możliwości, fazę zwiększania dawki należy rozpocząć na następny dzień po fazie wstępnego stopniowania dawki.

Jeśli pacjent nie rozpocznie fazy zwiększania dawki w ciągu 4 dni, fazę wstępnego stopniowania dawki należy przeprowadzić ponownie w zakładzie opieki zdrowotnej.

Faza zwiększania dawki

Przed rozpoczęciem fazy zwiększania dawki należy zakończyć fazę wstępnego stopniowania dawki.

Pacjenci w wieku od 1 roku do 3 lat

Faza zwiększania dawki składa się z 12 poziomów dawkowania i rozpoczyna się od podania dawki 1 mg (poziom 0), która następnie jest zwiększana do poziomu 11 (patrz Tabela 3).

Pacjenci w wieku od 4 do 17 lat

Faza zwiększania dawki składa się z 11 poziomów dawkowania i rozpoczyna się od podania dawki 3 mg (poziom 1), która następnie jest zwiększana do poziomu 11 (patrz Tabela 4).

Pierwszą dawkę każdego nowego poziomu fazy zwiększania dawki należy podawać pod nadzorem osoby należącej do fachowego personelu medycznego w zakładzie opieki zdrowotnej posiadającym możliwość leczenia potencjalnie ciężkich reakcji alergicznych, w tym anafilaksji. Pacjenta należy obserwować przez co najmniej 60 minut po podaniu pierwszej dawki nowego poziomu fazy zwiększania dawki do czasu, kiedy pacjent będzie mógł opuścić zakład opieki zdrowotnej.

Jeśli pacjent będzie tolerował pierwszą dawkę zwiększonego poziomu dawkowania, stosowanie tego poziomu dawkowania można kontynuować w domu.

Wszystkie poziomy dawkowania przedstawione w Tabelach 3 i 4 , jeśli są tolerowane przez pacjenta, muszą być stosowane w podanej kolejności w 2-tygodniowych odstępach czasu. Nie wolno pominąć żadnego poziomu dawkowania. Zwiększania dawki nie można przeprowadzać szybciej niż jak zostało to przedstawione w Tabelach 3 i 4.

Tabela 3: Dobowe konfiguracje dawek w fazie zwiększania dawki u pacjentów w wieku od 1 roku do 3 lat

Tabela 4: Dobowe konfiguracje dawek w fazie zwiększania dawki u pacjentów w wieku od 4 do

17 lat Całkowita Rodzaje kapsułek (kolor kapsułek)/ Poziom Okres podawania dawkowania dawka dobowa saszetek w dawce dawki (tygodnie)

Nie spożywać więcej niż jednej dawki na dobę. Należy pouczyć pacjentów, aby po przyjęciu dawki w zakładzie opieki zdrowotnej nie zażywali kolejnej dawki w domu w ten sam dzień.

Należy upewnić się, że pacjenci posiadają wyłącznie jeden poziom dawki w tym samym czasie.

Należy rozważyć zmianę dawkowania lub zaprzestanie podawania u pacjentów, którzy nie tolerują zwiększania dawki w sposób przedstawiony w Tabeli 3 i 4 (patrz Instrukcje dotyczące modyfikacji

dawkowania).

Faza dawkowania podtrzymującego

Przed rozpoczęciem fazy dawkowania podtrzymującego należy zakończyć wszystkie poziomy zwiększania dawki.

Dawka podtrzymująca to 300 mg na dobę.

Tabela 5: Dobowa konfiguracja dawki w fazie dawkowania podtrzymującego

Całkowita dawka dobowa Rodzaj dawki

1 × saszetka 300 mg 300 mg

W celu utrzymania tolerancji i działania klinicznego produktu PALFORZIA konieczne jest codzienne stosowanie dawki podtrzymującej.

Dane dotyczące skuteczności leczenia dostępne są obecnie za okres do 24 miesięcy dla pacjentów w wieku od 4 do 17 lat. Nie można wystosować zaleceń dotyczących leczenia trwającego ponad 24 miesiące.

Obecnie dostępne są dane dotyczące skuteczności leczenia w wieku od 1 roku do 3 lat przez okres do 12 miesięcy. Nie można sformułować zaleceń dotyczących czasu trwania leczenia dłuższego niż 12 miesięcy.

Zaprzestanie leczenia prawdopodobnie sprawi brak utrzymania osiągniętej skuteczności.

W przypadku przerwania leczenia, pacjenci muszą nadal nosić przy sobie adrenalinę do samodzielnego wstrzykiwania przez cały czas.

Instrukcje dotyczące modyfikacji dawkowania

Modyfikacji dawkowania nie można stosować podczas fazy wstępnego stopniowania dawki.

Tymczasowa modyfikacja dawkowania produktu PALFORZIA może być konieczna u pacjentów, u których wystąpią reakcje alergiczne podczas fazy zwiększania dawki lub fazy dawkowania podtrzymującego lub ze względów praktycznych związanych z leczeniem pacjenta. Reakcje alergiczne, w tym objawy żołądkowo-jelitowe, które są ciężkie, nawracające, uciążliwe lub trwają dłużej niż 90 minut podczas fazy zwiększania dawki lub fazy dawkowania podtrzymującego należy aktywnie leczyć za pomocą modyfikacji dawki. Należy kierować się oceną kliniczną w celu ustalenia najlepszego postępowania indywidualnie dla każdego pacjenta. Postępowanie to może obejmować utrzymanie poziomu dawki produktu PALFORZIA przez okres dłuższy niż 2 tygodnie, zmniejszenie dawki lub wstrzymanie podawania.

Postępowanie w przypadku pominięcia kolejnych dawek

Pominięcie dawek produktu PALFORZIA może stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta ze względu na potencjalną utratę skutków odczulania. W przypadku pominiętych dawek należy kierować się wytycznymi przedstawionymi w Tabeli 6.

Tabela 6: Postępowanie w przypadku pominięcia kolejnych dawek Kolejne pominięte dawki Kroki, które należy podjąć

Po redukcji dawki z powodu pominięcia dawek, przyjmowanie produktu w fazie zwiększania dawki należy wznowić jak opisano w Tabeli 3 i 4.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego PALFORZIA u pacjentów, którzy rozpoczynają terapię w wieku powyżej 17 lat.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku PALFORZIA u dzieci z alergią na orzeszki ziemne w wieku poniżej 1 roku. Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Proszek należy przyjmować doustnie po zmieszaniu z miękkim pokarmem odpowiednim dla wieku pacjenta.

Kapsułek nie należy połykać. Należy unikać wdychania proszku.

Aby wysypać zawartość kapsułki, należy delikatnie pociągać i przekręcać obydwa końce kapsułki trzymając je między palcami i kciukiem. Saszetki należy otwierać ostrożnie rozcinając lub rozrywając wzdłuż zaznaczonej linii.

Całą dawkę produktu PALFORZIA należy wsypać do kilku łyżeczek półstałego pokarmu (np. musu owocowego, jogurtu, deseru ryżowego) wyjętego z lodówki lub o temperaturze pokojowej i dokładnie wymieszać. Nie mieszać z płynami (np. mlekiem, wodą, sokiem).

Po przygotowaniu zawartości kapsułek lub saszetek z produktem PALFORZIA należy natychmiast umyć ręce.

Każdą dawkę przyjmowaną w domu należy spożywać z posiłkiem mniej więcej o stałej porze każdego dnia, najlepiej wieczorem. Produktu Palforzia nie należy przyjmować na pusty żołądek lub po poszczeniu.

Nie należy spożywać alkoholu w ciągu 2 godzin przed przyjęciem dawki lub 2 godzin po przyjęciu dawki (patrz punkt 4.4, Tabela 7 ).

Produktu PALFORZIA nie należy przyjmować w ciągu 2 godzin przed snem w celu ułatwienia wykrycia reakcji alergicznych i zapewniania właściwego leczenia takich reakcji (patrz punkt 4.4).

• Występująca obecnie ciężka lub niepoddająca się leczeniu astma. (patrz punkt 5.1).
• Zespół zapalenia jelit wywołanego przez białka pokarmowe (FPIES) w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (dotyczy pacjentów w wieku 1-3 lat, patrz punkt 5.1)
• Niewydolność wzrostu w wywiadzie (dotyczy pacjentów w wieku od 1 roku do 3 lat, patrz punkt 5.1)
• Występujące w przeszłości lub obecnie eozynofilowe zapalenie przełyku; inne eozynofilowe choroby przewodu pokarmowego; przewlekła, nawrotowa lub ciężka choroba refluksowa przełyku; dysfagia.
• Występujące w przeszłości lub obecnie ciężkie zaburzenia związane z mastocytami.
• Wystąpienie ciężkiej lub zagrażającej życiu anafilaksji w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt PALFORZIA nie jest przeznaczony do zapewniania natychmiastowej ulgi od objawów alergii ani takiej ulgi nie zapewnia. W związku z tym ten produkt leczniczy nie może być używany do leczenia ratunkowego reakcji alergicznych, w tym anafilaksji.

Przed rozpoczęciem leczenia, u pacjentów nie może występować aktywna postać świszczącego oddechu, niepoddająca się leczeniu ciężka choroba atopowa (np. atopowe zapalenie skóry lub egzema), zaostrzenie choroby atopowej lub podejrzenie choroby współistniejącej.

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Adrenalina

Pacjentom przyjmującym ten produkt leczniczy należy przepisać adrenalinę do samodzielnego wstrzykiwania. Pacjentów i/lub opiekunów należy pouczyć, aby nosili przy sobie adrenalinę do samodzielnego wstrzykiwania przez cały czas. Pacjentów i opiekunów należy przeszkolić w zakresie rozpoznawania objawów przedmiotowych i podmiotowych reakcji alergicznej oraz prawidłowego użycia adrenaliny do samodzielnego wstrzykiwania. Pacjentów należy pouczyć, aby po jej zastosowaniu natychmiast zasięgnęli porady medycznej i przerwali leczenie do czasu przeprowadzenia oceny przez lekarza.

Produkt PALFORZIA może nie być odpowiedni dla pacjentów stosujących leki, które mogą hamować lub nasilać działanie adrenaliny (patrz ChPL adrenaliny w celu uzyskania dalszych informacji).

Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym anafilaksja

Podczas leczenia produktem PALFORZIA, pacjenci z alergią na orzechy ziemne narażeni są na alergeny orzechów ziemnych, które wywołują objawy alergii. Z tego względu oczekuje się, że u tych pacjentów wystąpią reakcje alergiczne na ten produkt leczniczy. Te reakcje najczęściej występują w ciągu pierwszych 2 godzin po przyjęciu dawki i mają zazwyczaj łagodne lub umiarkowane nasilenie, jednak mogą również wystąpić ciężkie reakcje. Pacjenci w wieku 12 lat lub starsi i (lub) z wysoką wrażliwością na orzechy ziemne mogą znajdować się w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia objawów alergicznych w czasie leczenia.

U pacjentów, u których wystąpią umiarkowane lub ciężkie niepożądane reakcje alergiczne na produkt PALFORZIA należy rozważyć modyfikację dawki. Instrukcje dotyczące modyfikacji dawkowania, patrz punkt 4.2.

Produkt PALFORZIA może wywołać ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym anafilaksję, które mogą zagrażać życiu.

Ciężkie reakcje niepożądane, takie jak trudności w połykaniu, trudności w oddychaniu, zmiana głosu lub uczucie pełności w gardle, zawroty głowy lub omdlenie, ciężkie skurcze lub ból żołądka, wymioty, biegunka lub ciężkie zaczerwienienie lub swędzenie skóry wymagają natychmiastowego leczenia, w tym zastosowania adrenaliny, a następnie przeprowadzenia oceny medycznej.

Pacjentów i/lub opiekunów należy pouczyć w zakresie rozpoznawania objawów przedmiotowych i podmiotowych reakcji alergicznych. Pacjentów i/lub opiekunów należy pouczyć, aby przed zastosowaniem kolejnej dawki produktu PALFORZIA skontaktowali się z osobą należącą do fachowego personelu medycznego, jeśli wystąpią objawy nasilającej się lub utrzymującej się reakcji alergicznej. Każdą reakcję należy leczyć bezzwłocznie (np. domięśniowym wstrzyknięciem adrenaliny do samodzielnego podawania) w przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji niepożądanej, a następnie należy natychmiast zasięgnąć porady medycznej. W szpitalnym oddziale ratunkowym leczenie powinno być zgodne z wytycznymi w przypadku anafilaksji.

Wystąpienie objawów alergii po przyjęciu dawki produktu PALFORZIA jest bardziej prawdopodobne w przypadku występowania zdarzenia medycznego, takiego jak choroba współistniejąca (np. zakażenie wirusowe), zaostrzenie astmy, lub innych czynników (np. ćwiczenia, menstruacja, stres, zmęczenie, deprywacja snu, poszczenie, przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub alkoholu).

Pacjentów i/lub opiekunów należy aktywnie pouczać o możliwości zwiększonego ryzyka wystąpienia anafilaksji w przypadku współistnienia tych czynników, które mogą być modyfikowalne lub niemodyfikowalne. W razie potrzeby oraz indywidualnie dla każdego pacjenta, czas dawkowania należy dostosować, aby unikać czynników modyfikowalnych. Jeśli uniknięcie któregokolwiek z czynników modyfikowalnych nie jest możliwe lub jeśli wystąpią czynniki niemodyfikowalne, należy rozważyć tymczasowe zaprzestanie podawania lub zmniejszenie dawki produktu PALFORZIA. Wytyczne dotyczące zalecanych działań mających na celu zmniejszenie ryzyka związanego z występowaniem czynników współistniejących w czasie leczenia przedstawiono w Tabeli 7.

Tabela 7: Wytyczne dotyczące postępowania w przypadku występowania czynników współistniejących Zalecane działanie Czynniki modyfikowalne

Odpowiedź na odczulanie

W celu uzyskania skutku odczulenia i utrzymania skuteczności leczenia produktem PALFORZIA pacjent musi ściśle przestrzegać codziennego i długotrwałego dawkowania oraz unikać spożywania orzechów ziemnych. Przerywanie leczenia, w tym pomijanie codziennego przyjmowania dawki, może potencjalnie zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych, a nawet anafilaksji.

Jak w przypadku każdej immunoterapii, istnieje możliwość, że klinicznie istotne odczulenie nie zostanie uzyskane u wszystkich pacjentów (patrz punkt 5.1).

Astma

Leczenie pacjentów z astmą można rozpocząć wyłącznie, gdy astma jest kontrolowana lekami. Leczenie należy tymczasowo wstrzymać, jeśli u pacjenta wystąpi ostre nasilenie objawów astmy. Po ustąpieniu zaostrzenia astmy, wznowienie stosowania produktu PALFORZIA należy przeprowadzić z zachowaniem ostrożności. W przypadku pacjentów z nawracającym zaostrzeniem objawów astmy należy przeprowadzić ponowną ocenę i rozważyć zaprzestanie leczenia. Tego produktu leczniczego nie badano u pacjentów stosujących długotrwałą terapię kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym.

Choroby współistniejące

Stosowanie tego produktu leczniczego może nie być odpowiednie u pacjentów z niektórymi chorobami, które mogą zmniejszać zdolność do przeżycia ciężkiej reakcji alergicznej lub zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji niepożądanych po podaniu adrenaliny. Przykłady takich chorób obejmują między innymi: znacznie upośledzoną czynność płuc (przewlekłą lub ostrą, np. ciężka postać mukowiscydozy), dławicę piersiową niestabilną, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, znaczne zaburzenia rytmu serca, siniczą wrodzoną wadę serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i dziedziczne choroby metaboliczne.

Żołądkowo-jelitowe działania niepożądane, w tym eozynofilowe zapalenie przełyku

Jeśli u pacjenta pojawią się przewlekłe lub nawracające objawy ze strony przewodu pokarmowego, można rozważyć modyfikację dawki (patrz punkt 4.2). W związku ze stosowaniem produktu PALFORZIA zgłaszano przypadki eozynofilowego zapalenia przełyku (patrz punkt 4.8). W przypadku przewlekłych/nawracających objawów ze strony przewodu pokarmowego, zwłaszcza objawów ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, dysfagia) we wszystkich grupach wiekowych lub odmowy przyjmowania pokarmów i braku przyrostu masy ciała, szczególnie ocenianych u małych dzieci i młodszych pacjentów (w wieku od 1 do 3 lat), należy rozważyć możliwość rozpoznania chorób przewodu pokarmowego IgE-zależnych lub niezwiązanych z-IgE, takich jak EoE.

Dodatkowo, należy wziąć pod uwagę FPIES, chorobę przewodu pokarmowego niezwiązana z IgE, która może wystąpić u małych dzieci, powinna być brana pod uwagę u każdego dziecka z istotnymi objawami żołądkowo-jelitowymi związanymi z jedzeniem. Należy zaprzestać leczenia i rozważyć rozpoznanie eozynofilowego zapalenia przełyku u pacjentów, u których wystąpią ciężkie lub nieprzemijające objawy żołądkowo-jelitowe, w tym dysfagia, choroba refluksowa przełyku, ból w klatce piersiowej lub ból brzucha.

Równoczesna immunoterapia alergenowa

Tego produktu leczniczego nie badano u pacjentów otrzymujących jednocześnie immunoterapię alergenową. Podając ten produkt leczniczy równocześnie z inną immunoterapią alergenową należy zachować ostrożność, gdyż możliwość wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych może być zwiększona.

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej lub rany w jamie ustnej

Pacjenci z ostrym ciężkim zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej lub przełyku, lub z ranami w jamie ustnej mogą znajdować się w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkich ogólnoustrojowych reakcji alergicznych po spożyciu białka orzechów ziemnych. U tych pacjentów rozpoczynanie leczenia należy odroczyć, a trwające leczenie należy tymczasowo przerwać, aby pozwolić na zagojenie się jamy ustnej.

Przewlekła pokrzywka

Przewlekła pokrzywka, szczególnie w przypadku występujących ciężkich zaostrzeń, może zakłócić ocenę bezpieczeństwa leczenia.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie oczekuje się interakcji z innymi produktami leczniczymi.

Ciężkie reakcje alergiczne można leczyć adrenaliną (patrz punkt 4.4). Więcej informacji na temat produktów leczniczych, które mogą nasilać lub hamować działanie adrenaliny dostępnych jest w ChPL adrenaliny.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego) u kobiet w okresie ciąży.

Nie zaleca się rozpoczynania leczenia w okresie ciąży.

Leczenie tym produktem leczniczym może wywołać anafilaksję, która stanowi zagrożenie dla kobiet w okresie ciąży. Anafilaksja może spowodować niebezpieczny spadek ciśnienia krwi, co może prowadzić do upośledzenia przepływu krwi przez łożysko i stanowić istotne zagrożenie dla płodu w okresie ciąży.

Ponadto wpływ doustnej immunoterapii na układ odpornościowy matki i płodu w okresie ciąży nie jest znany.

U pacjentek, które stosują immunoterapię doustną i zajdą w ciążę należy przeprowadzić ocenę stosunku korzyści z kontynuowania doustnej immunoterapii i utrzymania efektu odczulenia wobec ryzyka wystąpienia reakcji anafilaktycznej podczas kontynuowania doustnej immunoterapii.

Karmienie piersią

Stwierdzono obecność alergenów orzechów ziemnych w mleku ludzkim po spożyciu orzechów ziemnych. Brak danych dotyczących wpływu produktu PALFORZIA na dzieci karmione piersią przez matki lub wpływu na laktację. Należy wziąć pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla rozwoju i zdrowia dziecka, wraz z kliniczną potrzebą stosowania leczenia przez matkę oraz wszelkimi innymi potencjalnymi działaniami niepożądanymi produktu PALFORZIA lub choroby zasadniczej matki na dziecko karmione piersią.

Płodność

Brak specyficznych klinicznych lub nieklinicznych danych dotyczących wpływu odtłuszczonego proszku z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego) na płodność.

Produkt PALFORZIA wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy zachować ostrożność przez 2 godziny po przyjęciu dawki w razie, gdyby wystąpiły objawy reakcji alergicznej, które mogłyby wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze i obsługiwania maszyn.

Podanie produktu PALFORZIA w dawkach większych niż zalecane u pacjentów z alergią na orzechy ziemne zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych reakcji alergicznych lub ciężkich reakcji alergicznych dotyczących jednego narządu. W przypadku wystąpienia anafilaksji w domu, pacjent powinien zastosować domięśniowe wstrzyknięcie adrenaliny do samodzielnego podawania, a następnie pilnie poddać się kontrolnej ocenie

medycznej. W oddziale ratunkowym leczenie powinno być zgodne z wytycznymi w przypadku anafilaksji.

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm działania procesu odczulania zapewniany przez odtłuszczony proszek z nasion Arachis hypogaea L. (orzecha ziemnego) nie jest w pełni poznany.

Podsumowanie wartości stężenia immunoglobulin u pacjentów w wieku od 1 roku do 3 lat leczonych produktem PALFORZIA przez 12 miesięcy w badaniu POSEIDON przedstawiono w Tabeli 9.

Tabela 9: Zmiana wartości stężenia immunoglobulin w czasie w badaniu POSEIDON (populacja ITT, pacjenci stosujący produkt PALFORZIA, wiek 1-3 lat)

ps-IgE n 87 76 Średnia geometryczna (kUA/l) 7,04 3,33 (SD) [1] (6,712) (7,713) Q1 Q3 2,3; 33,5 1,0; 19,8 ps-IgG4 n 85 76 Średnia geometryczna (mgA/l) 385,773 3396,998 (SD) [1] (3,8797) (4,5179) Q1 Q3 120,0; 910,0 1205,0, 11200,0 ps-IgE/ n 85 76 Średnia geometryczna IgG4 0,02 0,00 (SD) [1] (5,540) (5,407) Q1 Q3 0,0; 0,0 0,0; 0,0 [1] Średnie geometryczne zostały obliczone wyliczając średnią w skali log10 i zamieniając średnią na oryginalną skalę poprzez wyliczenie antylogarytmu.

ITT, populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat); ps, swoiste dla orzechów ziemnych (ang. peanut specific); Q1, Q3, pierwszy kwartyl, trzeci kwartyl; DBPCFC, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo, prowokacyjna próba pokarmowa (ang. double-blind, placebo- controlled food challenge); SD, odchylenie standardowe (ang. standard deviation).

Podsumowanie wartości stężenia immunoglobulin u pacjentów w wieku od 4 do 17 lat leczonych produktem PALFORZIA przez 12 miesięcy w badaniu PALISADE przedstawiono w Tabeli 10.

Tabela 10: Zmiana wartości stężenia immunoglobulin w czasie w badaniu PALISADE (populacja ITT, pacjenci stosujący produkt PALFORZIA, wiek 4-17 lat) Próba Koniec fazy Próba zwiększania końcowa przesiewowa Parametr Dane statystyczne DBPCFC dawki DBPCFC

ps-IgE n 372 305 272 Średnia geometryczna (kUA/l) 51,40 101,33 48,61 (SD) [1] (5,965) (8,134) (7,799) Q1 Q3 18,6; 194,3 28,8; 491,0 12,2; 259,0 ps-IgG4 n 353 305 274 Średnia geometryczna (mgA/l) 0,538 3,341 5,557 (SD) [1] (3,4655) (4,0450) (4,4633) Q1 Q3 0,22; 1,21 1,72; 8,79 2,50; 14,70 ps-IgE/ n 353 305 272 Średnia geometryczna IgG4 97,36 30,32 8,76 (SD) [1] (5,053) (4,640) (5,261) Q1 Q3 36,2; 310,0 11,6; 88,4 2,3; 26,3 [1] Średnie geometryczne zostały obliczone wyliczając średnią w skali log10 i zamieniając średnią na oryginalną skalę poprzez wyliczenie antylogarytmu.

ITT, populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem (ang. intent-to-treat); ps, swoiste dla orzechów ziemnych (ang. peanut specific); Q1, Q3, pierwszy kwartyl, trzeci kwartyl; DBPCFC, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo, prowokacyjna próba pokarmowa (ang. double-blind, placebo- controlled food challenge); SD, odchylenie standardowe (ang. standard deviation).

W badaniu ARTEMIS średnia geometryczna (SD) swoistego dla orzechów ziemnych IgE w grupie stosującej produkt PALFORZIA wynosiła 30,55 (7,794) kUA/l podczas przesiewowej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, prowokacyjnej próby pokarmowej (ang. double-blind, placebo- controlled food challenge, DBPCFC), i zwiększała się do 44,28 (10,850) kUA/l na końcu fazy zwiększania dawki, a następnie zmniejszała się do 28,92 (9,908) kUA/l podczas próby końcowej DBPCFC (po 3 miesiącach stosowania produktu PALFORZIA w fazie dawkowania podtrzymującego w dawce 300 mg na dobę). Średnia geometryczna stosunku najmniejszych kwadratów (próba końcowa/ przesiewowa) wynosiła 1,18, 95% przedziału ufności (ang. confidence interval, CI) (0,97, 1,44).

Parametry immunologiczne podczas długotrwałego leczenia podtrzymującego

Utrwalony wpływ leczenia produktem PALFORZIA na parametry immunologiczne swoistego dla orzechów ziemnych IgE, IgG4 oraz stosunku IgE/IgG4 dla pacjentów, którzy ukończyli 12 i 18 miesięcy leczenia podtrzymującego produktem PALFORZIA w ciągłej dawce terapeutycznej (300 mg na dobę) poprzez udział w badaniu PALISADE i otwartym badaniu kontrolnym ARC004 przedstawiono w Tabeli 11.

Tabela 11: Parametry immunologiczne po ciągłej fazie leczenia podtrzymującego na koniec badania (populacje pacjentów, którzy ukończyli badania PALISADE i ARC004, 4-17 lat) Badanie PALISADE Badanie ARC004 6-miesięczne leczenie 12-miesięczne leczenie 18-miesięczne leczenie podtrzymujące podtrzymujące podtrzymujące

n, Średnia geometryczna (SD) [1] ps-IgE kUA/l 272 96 26 48,61 (7,799) 27,87 (6,831) 13,42 (9,670) ps-IgG4 274 89 25 mgA/l 5,557 (4,4633) 5,875 (4,3605) 8,900 (3,1294) ps-IgE/IgG4 272 89 25 8,76 (5,261) 4,55 (6,189) 1,55 (5,462) [1] Średnie geometryczne zostały obliczone wyliczając średnią w skali log 10 i zamieniając średnią na oryginalną skalę poprzez wyliczenie antylogarytmu.

PALFORZIA 0,5 mg, 1 mg, 10 mg, 20 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych

Celuloza mikrokrystaliczna

Wstępnie żelowana skrobia kukurydziana

Krzemionka koloidalna bezwodna

Magnezu stearynian

PALFORZIA 100 mg proszek doustny w kapsułkach otwieranych i PALFORZIA 300 mg proszek

doustny w saszetce

Celuloza mikrokrystaliczna

Krzemionka koloidalna bezwodna

Magnezu stearynian

Kapsułki

Kapsułka 0,5 mg (biała)

Hydroksypropylometyloceluloza, tytanu dwutlenek (E 171), szary SW 5014 (tusz)

Kapsułka 1 mg (czerwona)

Hydroksypropylometyloceluloza, żelaza tlenek czerwony (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), biały TEK SW 0012 (tusz)

Kapsułka 10 mg (niebieska)

Hydroksypropylometyloceluloza, FD&C niebieski #1 (E 133), żelaza tlenek czerwony (E172), żelaza tlenek czarny (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), biały SW 0012 (tusz)

Kapsułka 20 mg (biała)

Hydroksypropylometyloceluloza, tytanu dwutlenek (E 171), szary TEK SW 5014 (tusz)

Kapsułka 100 mg (czerwona)

Hydroksypropylometyloceluloza, żelaza tlenek czerwony (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), biały SW 0012 (tusz)

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

Opakowanie do wstępnego stopniowania dawki: 2 lata

Wszystkie opakowania z wyjątkiem opakowania do wstępnego stopniowania dawki: 3 lata

Po zmieszaniu dobowej dawki produktu PALFORZIA z miękkim pokarmem odpowiednim do wieku pacjenta, całą objętość przygotowanej mieszaniny należy spożyć natychmiast, jednak w razie konieczności, można przechowywać ją w lodówce do 8 godzin.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.