PoltechMBrIDA

Jedna fiolka zawiera:

sodu N-[3-bromo-2,4,6-trimetylo-acetanilido]-iminodioctan, 20 mg Zestaw nie zawiera radionuklidu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego.

Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

Preparat radiofarmaceutyczny 99m Tc-MBrIDA jest radiofarmaceutykiem przeznaczonym do diagnostyki obrazowej i czynnościowej wątroby i dróg żółciowych.

Produkt przeznaczony do podawania dożylnego.

Ten preparat radiofarmaceutyczny jest przeznaczony do stosowania w szpitalu lub specjalistycznych pracowniach i zakładach medycyny nuklearnej przez personel doświadczony w stosowaniu radiofarmaceutyków.

Preparat radiofarmaceutyczny podaje się w postaci jednorazowego wstrzyknięcia dożylnego po wyznakowaniu zestawu jałowym, wolnym od utleniaczy i endotoksyn bakteryjnych eluatem nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu uzyskanym z generatora radionuklidowego 99 Mo/ 99m Tc, zgodnie z instrukcją dotyczącą przygotowania preparatu radiofarmaceutycznego do stosowania i usuwania jego pozostałości – patrz punkt 12.

Przygotowanie pacjenta do badania – patrz punkt 4.4.

Do znakowania jednej fiolki zestawu można użyć roztworu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu o aktywności 370 – 1500 MBq. Ilość ta wystarcza do przeprowadzenia badania u kilku (1-10) osób dorosłych.

Dawkowanie

Dawka (aktywność) preparatu radiofarmaceutycznego, stosowana u dorosłych

Zalecana aktywność do przeprowadzenia badania u osoby dorosłej mieści się w granicach od 111 do 185 MBq. Przy podwyższonym poziomie bilirubiny we krwi można jednak rozważać podanie radiofarmaceutyku o większej aktywności.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

Dane literaturowe nie wskazują na konieczność zmiany dawkowania.

Dzieci i młodzież

Podanie produktu u dzieci należy starannie rozważyć, biorąc pod uwagę wskazania kliniczne i ocenę stosunku korzyści do ryzyka w tej grupie pacjentów. Aktywność do podania u dzieci można obliczyć modyfikując aktywność dla dorosłego w oparciu o masę lub powierzchnię ciała dziecka.

Według zaleceń Grupy Pediatrycznej Europejskiego Towarzystwa Medycyny Nuklearnej (Paediatric Task Group of EANM) aktywność preparatu radiofarmaceutycznego podawana dziecku stanowi część dawki osoby dorosłej i jest obliczana na podstawie masy ciała dziecka według przedstawionej poniżej tabeli:

3 kg = 0,10 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78 4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80 6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82 8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85 10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88 12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52-54 kg = 0,90 14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56-58 kg = 0,92 16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60-62 kg = 0,96 18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64-66 kg = 0,98 20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99 (Paediatric Task Group, EANM) U bardzo małych dzieci (do 1 roku życia) konieczne jest podanie produktu o aktywności co najmniej 20 MBq w celu uzyskania obrazów scyntygraficznych odpowiedniej jakości. W celu różnicowania żółtaczki u noworodków zaleca się podanie 37 MBq preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-MBrIDA w celu zapewnienia możliwości wykonania późnych scyntygramów (po 24h).

Badanie można rozpocząć natychmiast po wstrzyknięciu radiofarmaceutyku.

W niektórych przypadkach, w celu poprawy wartości diagnostycznej badania (obkurczenie pęcherzyka żółciowego) stosowanych jest szereg bodźców fizjologicznych (np. tłusty posiłek) lub farmakologicznych (analogi cholecystokininy, siarczan morfiny, fenobarbital).

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i w razie potrzeby zastosować leki dożylne. Aby umożliwić niezwłoczne działanie w nagłych sytuacjach wymagających pilnej interwencji niezbędne produkty lecznicze i sprzęt, taki jak rurka intubacyjna (dotchawicza) oraz respirator, muszą być natychmiast dostępne.

Ciąża, patrz punkt 4.6.

Uzasadnienie indywidualnych korzyści w stosunku do potencjalnego ryzyka

W przypadku każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być uzasadniona spodziewaną korzyścią wynikającą z zastosowania procedury diagnostycznej z użyciem tego radiofarmaceutyku. Podana aktywność powinna być w każdym przypadku tak niska, jak tylko to możliwe, pozwalające jednak równocześnie na uzyskanie oczekiwanej informacji diagnostycznej.

Dzieci i młodzież

Dzieci i młodzież, patrz punkt 4.2.

Podanie produktu leczniczego u dzieci należy starannie rozważyć, gdyż dawka skuteczna na jednostkę aktywności jest wyższa niż u pacjentów dorosłych – patrz punkt 11.

Przygotowanie pacjenta do badania

Zalecane jest pozostawienie pacjenta na czczo na 6 – 24 h przed rozpoczęciem badania (czas ten może się różnić w zależności od wskazań) oraz unikanie podawania produktów mogących wpłynąć na wynik badania.

Drogi żółciowe mogą nie zostać właściwie zobrazowane w następujących sytuacjach:

• żywienie pozajelitowe,
• przedłużające się głodzenie (powyżej 24 h),
• po posiłku (badanie pacjenta powinno być wykonane przynajmniej po 2 h, a korzystniej po 6 h od ostatniego posiłku),
• niewydolność komórek wątroby,
• zapalenie wątroby.

Specjalne ostrzeżenia

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, przy takiej wartości można przyjąć że produkt jest „wolny od sodu”.

Analgetyki należące do grupy opioidów powodują skurcz zwieracza bańki wątrobowo - trzustkowej (Oddiego) i mogą wpływać na przepływ radiofarmaceutyku w obrębie zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych. Siarczan morfiny jest powszechnie stosowany w celu interwencji farmakologicznej w diagnostyce scyntygraficznej chorób dróg żółciowych.

Cholecystokinina i jej analogi powodują skurcz pęcherzyka żółciowego i mogą zmieniać przepływ radiofarmaceutyku w obrębie dróg żółciowych. Podobne zmiany powodować mogą posiłki tłuszczowe i niektóre suplementy diety.

U pacjentów odżywianych parenteralnie bądź poddanych głodówce trwającej powyżej 24 - 48h może w pęcherzyku żółciowym wzrosnąć ciśnienie żółci, co utrudnia prawidłowy przepływ radiofarmaceutyku.

Fenobarbital i kwas ursodezoksycholowy zwiększają wydzielanie radiofarmaceutyku przez drogi żółciowe.

Inne produkty lecznicze i substancje wpływające na pęcherzyk żółciowy, zwieracz Oddiego lub zmieniające biodystrybucję znakowanych 99m Tc iminodioctanów wymieniono w tabeli poniżej.

Atropina

Benzodiazepiny

Erytromycyna

Estrogeny

Etanol

Triazotan glicerolu

Glukagon

Nalokson

Nikotyna

Nifedypina

Nikardypina

Tlenek azotu

Enzymy trzustkowe

Pirenzepina

Progesteron

Prostygmina

Analogi somatostatyny

Teofilina

U pacjentów leczonych chemioterapeutykami podawanymi przez wkłucie do tętnicy wątrobowej, może dojść do zapalenia pęcherzyka żółciowego, co może spowodować jego nieuwidocznienie podczas scyntygrafii wykonywanej za pomocą 99m Tc – MBrIDA.

Kobiety w wieku rozrodczym

Jeżeli zachodzi konieczność podania radiofarmaceutyków kobietom w wieku rozrodczym, należy się upewnić, że kobieta nie jest w ciąży. Jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka w przewidywanym terminie, należy uznać, że jest ona w ciąży do chwili, gdy ciąża nie zostanie wykluczona.

W razie wątpliwości dotyczących możliwej ciąży, ekspozycja na promieniowanie jonizujące powinna być możliwie jak najmniejsza przy uzyskaniu oczekiwanej informacji diagnostycznej. Należy zaproponować pacjentce alternatywne metody diagnostyczne, bez użycia promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją).

Ciąża

Podawanie substancji promieniotwórczych u kobiet w ciąży wiąże się z jednoczesną ekspozycją płodu.

U kobiet w ciąży dopuszcza się wyłącznie niezbędne badania z zastosowaniem radioizotopów i tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko związane z badaniem.

Karmienie piersią

Przed podaniem radiofarmaceutyku kobiecie karmiącej piersią należy rozważyć możliwość odroczenia podania izotopu promieniotwórczego do chwili zakończenia przez matkę karmienia piersią i wybrać najkorzystniejszy sposób postępowania.

Jeśli podanie radiofarmaceutyku zostanie uznane za konieczne, należy przerwać karmienie piersią na 4 godziny, a wytworzony w tym czasie pokarm usunąć.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

W przypadku dawek diagnostycznych można pominąć ryzyko wynikające z przedawkowania. Jeżeli jednak nastąpi przedawkowanie, dawkę pochłoniętą otrzymaną przez pacjenta można obniżyć przyspieszając wydalanie radionuklidu z organizmu. W przypadku preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-MBrIDA można to osiągnąć podając produkty lecznicze o działaniu przeczyszczającym w celu usunięcia radiofarmaceutyku z przewodu pokarmowego. U pacjentów z żółtaczką i zwiększonym klirensem nerkowym radiofarmaceutyku, napromieniowanie pacjenta można ograniczyć wymuszając diurezę.

W stężeniach stosowanych do diagnostyki 99m Tc-MBrIDA oraz substancje pomocnicze nie wykazują żadnego efektu farmakodynamicznego.

Cyny (II) chlorek dwuwodny

Wodorotlenek sodu (do ustalania pH)

Kwas solny (do ustalania pH)

Preparatu radiofarmaceutycznego nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi, poza wymienionymi w punkcie 12.

Zestaw - 1 rok.

Po rozpuszczeniu i wyznakowaniu w roztworze nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu: 5 godzin w temperaturze poniżej 25°C, w osłonie pochłaniającej promieniowanie jonizujące.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

W transporcie (do 7 dni) dopuszcza się temperaturę poniżej 35°C.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozpuszczeniu, patrz punkt 6.3.

Przechowywanie radiofarmaceutyków powinno odbywać się w sposób zgodny z lokalnymi przepisami dotyczącymi substancji promieniotwórczych.

• 11. DOZYMETRIA

Technet ( 99m Tc) jest otrzymywany z generatora 99 Mo/ 99m Tc i rozpada się, emitując promieniowanie gamma o energii 140 keV (jego okres półtrwania wynosi 6,02 h), do technetu 99 Tc, który ze względu na długi okres półtrwania wynoszący 2,13 x 10 5 lat, można uznać za quasi stabilny.

r

Poniżej podano dawki pochłonięte przez narządy i tkanki po dożylnym podaniu 99m Tc-IDA - pochodnych kwasu iminodioctowego znakowanych technetem zgodnie z publikacjami 53 i 80 ICRP (International

Commision on Radiological Protection).

Narząd Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi [mGy/MBq]

Dorośli Dzieci Dzieci Dzieci Dzieci 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok

Nadnercza 0,0037 0,0048 0,0075 0,011 0,018

Ściany pęcherza moczowego 0,022 0,028 0,037 0,043 0,076

Powierzchnia kości 0,0038 0,0047 0,0068 0,01 0,019

Mózg 0,000034 0,00004 0,000079 0,00014 0,00026

Piersi 0,00048 0,00065 0,0014 0,0025 0,0048

Pęcherzyk żółciowy 0,11 0,12 0,16 0,28 0,95

Przewód pokarmowy:

Żołądek

0,0056 0,0078 0,013 0,021 0,034 Jelito cienkie 0,044 0,055 0,09 0,14 0,25 Okrężnica

0,074 0,095 0,15 0,25 0,47 Jelito grube – odcinek górny

0,086 0,11 0,18 0,29 0,54 Jelito grube – odcinek dolny

0,059 0,075 0,12 0,2 0,38

Serce 0,0018 0,0024 0,004 0,0063 0,012

Nerki 0,0061 0,0075 0,011 0,016 0,025

Wątroba

0,014 0,018 0,027 0,04 0,071 Płuca

0,0013 0,0019 0,0028 0,0046 0,0086 Mięśnie

0,0029 0,0036 0,0053 0,0078 0,014

Przełyk

0,00041 0,0006 0,00091 0,0017 0,0032

Jajniki 0,019 0,024 0,035 0,05 0,083

Trzustka 0,0056 0,0076 0,014 0,022 0,034

Szpik kostny 0,0039 0,0047 0,0063 0,0077 0,01

Skóra

0,00089 0,0011 0,0017 0,0027 0,005

Śledziona

0,0027 0,0036 0,0063 0,01 0,017 Jądra

0,0015 0,0023 0,0041 0,0062 0,012

Grasica 0,00041 0,0006 0,00091 0,0017 0,0032

Tarczyca 0,00014 0,00023 0,00042 0,00077 0,0019

Macica 0,013 0,017 0,026 0,038 0,061

Pozostałe narządy

0,0037 0,0046 0,0066 0,0097 0,016

Dawka skuteczna 0,017 0,021 0,029 0,045 0,1 (mSv/MBq)

Dawka skuteczna po podaniu dożylnym produktu o aktywności 185 MBq dorosłemu pacjentowi o masie ciała 70 kg wynosi 3,15 mSv.

Choroba miąższu wątroby

Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi [mGy/MBq]

Narząd Dzieci Dzieci Dzieci Dzieci

Dorośli 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok

Nadnercza 0,0021 0,003 0,0046 0,0067 0,011

Ściany pęcherza 0,069 0,085 0,12 0,19 0,34

moczowego

Powierzchnia kości 0,0017 0,0021 0,003 0,0046 0,0087

Gruczoł piersiowy 0,00056 0,00057 0,001 0,0018 0,0035

Pęcherzyk żółciowy 0,035 0,04 0,053 0,092 0,3

Przewód pokarmowy:

− Ściana żołądka 0,0027 0,0034 0,0058 0,0094 0,016 − Jelito cienkie 0,019 0,024 0,039 0,06 0,11 − Ściana górnej części 0,033 0,04 0,066 0,1 0,19 jelita grubego - ULI

− Ściana dolnej części 0,024 0,03 0,05 0,079 0,15 jelita grubego - LLI

Nerki 0,0066 0,0079 0,011 0,017 0,027

Wątroba 0,01 0,013 0,02 0,028 0,05

Płuca 0,00092 0,0013 0,0019 0,0029 0,0054

Jajniki 0,0099 0,012 0,018 0,026 0,042

Trzustka 0,0028 0,0038 0,0066 0,01 0,017

Szpik kostny 0,0038 0,0045 0,006 0,0074 0,0094

Śledziona 0,0015 0,0019 0,0032 0,0052 0,009

Jądra 0,0025 0,0038 0,0067 0,011 0,02

Tarczyca 0,00023 0,00037 0,00064 0,0011 0,0022

Macica 0,011 0,014 0,022 0,031 0,051

Inne tkanki 0,0021 0,0025 0,0036 0,0055 0,0095

Dawka skuteczna 0,013 0,016 0,024 0,037 0,075

(mSv/MBq)

Dawka skuteczna po podaniu dożylnym produktu o aktywności 185 MBq dorosłemu pacjentowi o masie ciała 70 kg wynosi 2,4 mSv.

Niedrożność przewodu pęcherzykowego

Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi [mGy/MBq]

Narząd Dorośli Dzieci Dzieci Dzieci Dzieci 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok Nadnercza 0,0022 0,0033 0,0052 0,0079 0,013 Ściany pęcherza 0,039 0,048 0,07 0,1 0,19 moczowego

Powierzchnia kości 0,0023 0,0028 0,0041 0,0061 0,012 Gruczoł piersiowy 0,00051 0,00051 0,00099 0,0019 0,0037

Przewód pokarmowy:

• - Ściana żołądka 0,005 0,0062 0,0093 0,015 0,025
• - Jelito cienkie 0,047 0,059 0,096 0,15 0,26
• - Ściana górnej części 0,084 0,1 0,17 0,27 0,5 jelita grubego - ULI
• - Ściana dolnej części 0,058 0,072 0,12 0,19 0,37 jelita grubego - LLI

Nerki 0,0055 0,0065 0,0097 0,014 0,023

Wątroba 0,01 0,013 0,02 0,03 0,054

Płuca 0,00086 0,0012 0,0019 0,0031 0,0058

Jajniki 0,019 0,023 0,034 0,049 0,079

Trzustka 0,0035 0,0047 0,0076 0,012 0,021

Szpik kostny 0,0066 0,0075 0,0098 0,012 0,014

Śledziona 0,0022 0,0027 0,0046 0,0074 0,013

Jądra 0,0019 0,003 0,0054 0,0086 0,016

Tarczyca 0,00015 0,00022 0,00042 0,00077 0,0017

Macica 0,013 0,017 0,027 0,04 0,066

Inne tkanki 0,0027 0,0033 0,0048 0,0073 0,013

Dawka skuteczna 0,018 0,022 0,035 0,054 0,098

(mSv/MBq)

Dawka skuteczna po podaniu dożylnym produktu o aktywności 185 MBq dorosłemu pacjentowi o masie ciała 70 kg wynosi 3,3 mSv.

Niedrożność przewodu żółciowego wspólnego

Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi [mGy/MBq]

Narząd Dorośli Dzieci Dzieci Dzieci Dzieci 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok Nadnercza 0,0088 0,013 0,019 0,024 0,036 Ściany pęcherza 0,02 0,024 0,036 0,056 0,1 moczowego

Powierzchnia kości 0,0024 0,003 0,0042 0,0065 0,013 Gruczoł piersiowy 0,0023 0,0023 0,004 0,0064 0,012 Przewód pokarmowy:

• - Ściana żołądka 0,0037 0,0056 0,01 0,017 0,03
• - Jelito cienkie 0,0036 0,0044 0,0083 0,014 0,024
• - Ściana górnej części 0,0052 0,0064 0,012 0,021 0,035 jelita grubego - ULI
• - Ściana dolnej części 0,0015 0,0018 0,0033 0,0057 0,01 jelita grubego - LLI

Nerki 0,0084 0,0099 0,015 0,021 0,031

Wątroba 0,085 0,11 0,16 0,22 0,39

Płuca 0,0049 0,0068 0,0093 0,013 0,022

Jajniki 0,0019 0,0026 0,0047 0,0078 0,014

Trzustka 0,0083 0,013 0,02 0,03 0,049

Szpik kostny 0,0035 0,0049 0,0066 0,0085 0,012

Śledziona 0,0019 0,0029 0,0052 0,0085 0,014

Jądra 0,00076 0,0011 0,0019 0,0033 0,0065

Tarczyca 0,00034 0,00046 0,00091 0,0018 0,0035

Macica 0,0028 0,0037 0,0066 0,011 0,019

Inne tkanki 0,0023 0,0028 0,004 0,006 0,011

Dawka skuteczna 0,0096 0,012 0,018 0,026 0,046

(mSv/MBq)

Dawka skuteczna po podaniu dożylnym produktu o aktywności 185 MBq dorosłemu pacjentowi o masie ciała 70 kg wynosi 1,8 mSv

Noworodki. Wrodzona niedrożność dróg żółciowych

• 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Radiofarmaceutyki powinny być przygotowane przez użytkownika w sposób zapewniający odpowiednie warunki bezpieczeństwa radiologicznego i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w celu zapewnienia jałowości produktu.

Jak w przypadku każdego produktu farmaceutycznego, jeśli podczas przygotowywania tego produktu fiolka zostanie uszkodzona, to nie powinien on być stosowany. Dlatego przed rozpoczęciem znakowania należy dokładnie sprawdzić fiolkę pod względem uszkodzeń, a szczególnie pęknięć.

PoltechMBrIDA przeznaczony jest do znakowania technetem-99m w postaci eluatu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu otrzymywanego z generatora radionuklidowego 99 Mo/ 99m Tc. Sposób postępowania podczas przygotowania znakowanego preparatu radiofarmaceutycznego powinien zapewniać jego jałowość.

Procedura znakowania:

• - Umieścić fiolkę zawierającą liofilizat w odpowiedniej osłonie zabezpieczającej przed promieniowaniem.
• - Do fiolki zawierającej zestaw w postaci zliofilizowanej wprowadzić strzykawką (nakłuwając gumowy korek) około 5 ml eluatu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu (lub objętość eluatu o aktywności 370 – 1500 MBq uzupełnioną roztworem soli fizjologicznej).
• - Nie wyjmując igły, tą samą strzykawką należy usunąć objętość gazu równą objętości wprowadzonego roztworu w celu wyrównania ciśnienia.
• - Zamieszać fiolkę, utrzymując ją przez cały czas za osłoną, aż do całkowitego rozpuszczenia zawartości (2 min.).
• - Inkubować fiolkę w temperaturze otoczenia przez okres nie krótszy niż 30 minut.
• - Otrzymany roztwór jest gotowym do użytku iniekcyjnym preparatem radiofarmaceutycznym.

Preparat radiofarmaceutyczny 99m Tc-MBrIDA może być stosowany w ciągu 5 godzin od momentu zakończenia procedury znakowania.

Kontrola jakości radiofarmaceutyku 99m Tc-MBrIDA:

Ocena czystości radiochemicznej metodą chromatografii w dwóch układach:

• 1. Płytki ITLC-SG oraz mieszanina acetonitryl : woda 3:1 (v/v) jako roztwór rozwijający.

W tych warunkach:

• - niezwiązany nadtechnecjan, 99m TcO 4- oraz radiofarmaceutyk 99m Tc-MBrIDA przesuwa się z solwentem (R f = 0,8 – 1,0),
• - niezwiązany zredukowany 99m Tc pozostaje na starcie (R f =0,0).
• 2. Płytki ITLC-SG (zaimpregnowane 10% roztworem NaCl, wysuszone w 80°C) oraz nasycony roztwór chlorku sodu, jako roztwór rozwijający.

W tych warunkach:

• - niezwiązany, zredukowany 99m Tc oraz radiofarmaceutyk 99m Tc-MBrIDA pozostają na starcie (R f =0,0),
• - niezwiązany nadtechnecjan, 99m TcO 4- przesuwa się z solwentem (R f = 0,9 – 1,0).