PoltechMDP

Jedna fiolka zawiera:

kwas metylenodifosfonowy 5 mg

w postaci sodu metylenodifosfonianu 6,25 mg.

Zestaw nie zawiera radionuklidu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego.

Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.

99m Tc-MDP jest produktem radiofarmaceutycznym przeznaczonym do diagnostyki scyntygraficznej układu kostnego z wykorzystaniem promieniotwórczych właściwości technetu-99m oraz powinowactwa kwasu metylenodifosfonowego do kryształów hydroksyapatytu tworzących nieorganiczną strukturę tkanki kostnej.

Produkt przeznaczony do podawania dożylnego.

Produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania w szpitalu lub specjalistycznych pracowniach i zakładach medycyny nuklearnej przez personel mający doświadczenie w stosowaniu radiofarmaceutyków.

Produkt leczniczy podaje się w postaci jednorazowego wstrzyknięcia dożylnego po wyznakowaniu zestawu jałowym, wolnym od utleniaczy i endotoksyn bakteryjnych eluatem nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu uzyskanym z generatora radionuklidowego 99 Mo/ 99m Tc, zgodnie z instrukcją przygotowania preparatów radiofarmecutycznych – patrz punkt 4.4.

Do znakowania jednej fiolki zestawu należy użyć około 5 ml roztworu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu o aktywności 1100-18500 MBq.

Obrazowanie

Dobrej jakości obrazy scyntygraficzne kośćca uzyskuje się stosując tzw. scyntygrafię statyczną późnej fazy, tj. wykonując badanie nie wcześniej niż po 2 godzinach po dożylnym podaniu produktu leczniczego.

Wcześniejsze wykonanie badania (np. wczesne scyntygramy w scyntygrafii trójfazowej) może być przyczyną uzyskania wyniku, który tylko w części odzwierciedla aktywność metaboliczną kości.

Zaleca się powolne wstrzykiwanie produktu leczniczego w czasie około 30 sekund.

Dawkowanie

Dawka (aktywność) produktu leczniczego, stosowana u dorosłych

Zalecana aktywność do przeprowadzenia jednego badania u osoby dorosłej mieści się w granicach 370- 740 MBq, jednak w zależności od wskazań dopuszcza się podanie innych aktywności.

Dawki pediatryczne

Podanie produktu leczniczego u dzieci należy starannie rozważyć, biorąc pod uwagę wskazania kliniczne i ocenę stosunku korzyści do ryzyka w tej grupie pacjentów. Aktywność do podania u dzieci można obliczyć modyfikując aktywność dla dorosłego w oparciu o masę lub powierzchnię ciała dziecka.

Według zaleceń Grupy Pediatrycznej Europejskiego Towarzystwa Medycyny Nuklearnej (Paediatric Task Group of EANM) aktywność produktu leczniczego podawana dziecku stanowi część dawki osoby dorosłej i jest obliczana na podstawie masy ciała dziecka według przedstawionej poniżej tabeli.

U bardzo małych dzieci (do 1 roku życia) konieczne jest podanie produktu leczniczego o aktywności co najmniej 40 MBq 99m Tc w celu uzyskania obrazów scyntygraficznych odpowiedniej jakości.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie

6.1.

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej, należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i w razie potrzeby rozpocząć leczenie dożylne. Aby umożliwić natychmiastowe leczenie w sytuacjach nagłych, w pobliżu muszą być dostępne odpowiednie produkty lecznicze i sprzęt, takie jak rurka intubacyjna i worek samorozprężalny (typu Ambu).

Ciąża, patrz punkt 4.6.

Uzasadnienie indywidualnych korzyści do ryzyka

W przypadku każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być uzasadniona spodziewaną korzyścią wynikającą z zastosowania procedury diagnostycznej z użyciem tego radiofarmaceutyku. Podana aktywność powinna być w każdym przypadku tak niska, jak tylko to możliwe, pozwalając jednak równocześnie na uzyskanie oczekiwanej informacji diagnostycznej.

Dzieci i młodzież

Dzieci i młodzież, patrz punkt 4.2.

Podanie produktu leczniczego u dzieci należy starannie rozważyć, gdyż dawka skuteczna na jednostkę aktywności jest wyższa niż u pacjentów dorosłych – patrz punkt 11.

Przygotowanie pacjenta

Pacjent nie wymaga szczególnego przygotowania do badania.

W celu uzyskania obrazu scyntygraficznego odpowiedniej jakości zalecane jest oddanie moczu przed rozpoczęciem badania.

Zawartość fiolki jest przewidziana do użycia w postaci kompleksu 99m Tc-MDP i nie powinna być podana pacjentowi przed zakończeniem procedury znakowania.

Decydując się na wykonanie badania należy pamiętać o zwiększonej wrażliwości na promieniowanie jonizujące chrząstek wzrostowych.

Celem zmniejszenia dawki pochłoniętej promieniowania należy zalecić odpowiednie nawodnienie badanego i częste oddawanie moczu (aby obniżyć ekspozycję ścian pęcherza moczowego na promieniowanie jonizujące).

W przypadku niewydolności nerek, narażenie na promieniowanie jonizujące jest większe, co należy uwzględnić przy obliczaniu podawanej dawki radiofarmaceutyku.

Specjalne ostrzeżenia

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, przy takiej wartości można przyjąć, że produkt leczniczy jest „wolny od sodu”.

Równoczesne podanie produktów zawierających żelazo lub glin, niektóre produkty lecznicze immunosupresyjne i cytostatyczne, produkty lecznicze alkalizujące, radiologiczne środki kontrastowe, antybiotyki, produkty lecznicze przeciwzapalne, glukonian wapnia, sól wapniowa heparyny, kwas γ- aminokapronowy, bisfosfoniany mogą przyczyniać się do gromadzenia radiofarmaceutyku poza tkanką kostną.

Kobiety w wieku rozrodczym

Jeżeli zachodzi konieczność podania preparatów radiofarmaceutycznych kobietom w wieku rozrodczym, należy upewnić się, że kobieta nie jest w ciąży. Jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka w przewidywanym terminie, należy uznać, że jest ona w ciąży do chwili, gdy ciąża nie zostanie wykluczona.

Badania kobiet w wieku rozrodczym powinny być przeprowadzane w pierwszych dziesięciu dniach po wystąpieniu menstruacji.

W razie wątpliwości dotyczących możliwej ciąży (jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka, jeśli miesiączki są bardzo nieregularne, itp.), należy zaproponować pacjentce alternatywne metody diagnostyczne, bez użycia promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją).

Ciąża

Podawanie substancji promieniotwórczych u kobiet w ciąży wiąże się z jednoczesną ekspozycją płodu. U kobiet w ciąży dopuszcza się wyłącznie niezbędne badania z zastosowaniem radioizotopów i tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko związane z badaniem.

Podanie produktu leczniczego o aktywności 700 MBq pacjentce o prawidłowym wychwycie kostnym powoduje pochłonięcie przez macicę dawki 4,27 mGy. Dawka pochłonięta zmniejsza się do 2,03 mGy u pacjentek z podwyższonym wychwytem kostnym i (lub) ciężkim uszkodzeniem funkcji nerek. Dawki powyżej 0,5 mGy mogą być uznawane jako potencjalnie szkodliwe dla płodu.

Karmienie piersią

Przed podaniem radiofarmaceutyku kobiecie karmiącej piersią należy rozważyć możliwość odroczenia podania izotopu promieniotwórczego do chwili zakończenia przez matkę karmienia piersią i wybrać najkorzystniejszy sposób postępowania.

Jeśli podanie radiofarmaceutyku zostanie uznane za konieczne, należy przerwać karmienie piersią na 4 godziny po podaniu radiofarmaceutyku, a wytworzony w tym czasie pokarm usunąć.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

W przypadku podania zbyt dużej aktywności 99m Tc-MDP należy ograniczyć dawkę pochłoniętą przez pacjenta, o ile to możliwe, poprzez przyspieszenie usuwania radionuklidu z organizmu przez forsowanie diurezy i częste opróżnianie pęcherza moczowego.

W stężeniach stosowanych do diagnostyki kompleks ( 99m Tc) z MDP oraz substancje pomocnicze nie wykazują żadnego efektu farmakodynamicznego.

Cyny(II) chlorek dwuwodny

Kwas askorbowy

Azot

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 12.

Zestaw - 1 rok.

Po rozpuszczeniu i wyznakowaniu w roztworze nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu: 8 godzin w temperaturze poniżej 25°C, w osłonie pochłaniającej promieniowanie jonizujące.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

W transporcie (do 7 dni) dopuszcza się temperaturę poniżej 35°C.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozpuszczeniu, patrz punkt 6.3.

Przechowywanie radiofarmaceutyków powinno odbywać się w sposób zgodny z lokalnymi przepisami dotyczącymi substancji promieniotwórczych.

PRODUKTU LECZNICZEGO

• 11. DOZYMETRIA

Technet ( 99m Tc) jest otrzymywany z generatora radionuklidowego 99 Mo/ 99m Tc i rozpada się, emitując promieniowanie gamma o średniej energii 140 keV (jego okres półtrwania wynosi 6,02 h), do technetu 99 Tc, który ze względu na długi okres półtrwania wynoszący 2,13 x 10 5 lat, można uznać za quasi stabilny.

Poniżej podano dawki pochłonięte przez narządy i tkanki po dożylnym podaniu 99m Tc-MDP - pochodnych kwasu metylenodifosfonowego znakowanych technetem zgodnie z publikacjami 53 i 80 ICRP

(International Commision on Radiological Protection).

Poniższa tabela przedstawia dane pochodzące z publikacji 80 ICRP (International Commision on

Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press,1998).

• 1) Dla pacjentów z prawidłowym wychwytem kostnym

Narząd

Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi [mGy/MBq]

Dzieci Dzieci Dzieci Dzieci

Dorośli 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok

Nadnercza 0,0021 0,0027 0,0039 0,0058 0,011

Ściany pęcherza 0,048 0,06 0,088 0,073 0,13

Powierzchnia kości 0,063 0,082 0,13 0,22 0,53

Mózg 0,0017 0,0021 0,0028 0,0043 0,0061

Piersi 0,00071 0,00089 0,0014 0,0022 0,0042

Pęcherzyk żółciowy 0,0014 0,0019 0,0035 0,0042 0,0067

Przewód pokarmowy

Żołądek 0,0012 0,0015 0,0025 0,0035 0,0066

Jelito cienkie 0,0023 0,0029 0,0044 0,0053 0,0095

Okrężnica 0,0027 0,0034 0,0053 0,0061 0,011

Ściana górnej 0,0019 0,0024 0,0039 0,0051 0,0089

części jelita

grubego

Ściana dolnej 0,0038 0,0047 0,0072 0,0075 0,013 części jelita

grubego

Serce 0,0012 0,0016 0,0023 0,0034 0,006

Nerki 0,0073 0,0088 0,012 0,018 0,032

Wątroba 0,0012 0,0016 0,0025 0,0036 0,0066

Płuca 0,0013 0,0016 0,0024 0,0036 0,0068

Mięśnie 0,0019 0,0023 0,0034 0,0044 0,0079

Tchawica 0,001 0,0013 0,0019 0,003 0,0053

Jajniki 0,0036 0,0046 0,0066 0,007 0,012

Trzustka 0,0016 0,002 0,0031 0,0045 0,082

Szpik kostny 0,0092 0,001 0,017 0,033 0,067

Skóra 0,001 0,0013 0,002 0,0029 0,0055

Śledziona 0,0014 0,0018 0,0028 0,0045 0,0079

Jądra 0,0024 0,0033 0,0055 0,0058 0,011

Grasica 0,001 0,0013 0,0019 0,003 0,0053

Tarczyca 0,0013 0,0016 0,0023 0,0035 0,0056

Macica 0,0063 0,0076 0,012 0,011 0,018

Pozostałe narządy 0,0019 0,0023 0,0034 0,0045 0,0079

Dawka skuteczna

[mSV/MBq] 0,0057 0,007 0,011 0,014 0,027

Dawka skuteczna po podaniu dożylnym produktu leczniczego o aktywności 740 MBq dorosłemu pacjentowi o masie ciała 70 kg wynosi 4,22 mSv

Poniższa tabela przedstawia dane pochodzące z publikacji 53 ICRP (International Commision on

Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press,1987).

• 2) Dla pacjentów z podwyższonym wychwytem kostnym lub uszkodzoną funkcją nerek

• 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Radiofarmaceutyki powinny być przygotowane przez użytkownika w sposób zapewniający odpowiednie warunki bezpieczeństwa radiologicznego i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w celu zapewnienia jałowości produktu leczniczego.

Jak w przypadku każdego preparatu farmaceutycznego, jeśli podczas przygotowywania tego produktu leczniczego fiolka zostanie uszkodzona, to nie powinien on być stosowany. Dlatego przed rozpoczęciem

znakowania należy dokładnie sprawdzić fiolkę pod względem uszkodzeń, a szczególnie pęknięć.

PoltechMDP przeznaczony jest do znakowania technetem-99m w postaci eluatu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu otrzymywanego z generatora radionuklidowego 99 Mo/ 99m Tc. Znakowanie należy prowadzić na stanowisku wyposażonym w odpowiednie osłony zabezpieczającej przed promieniowaniem jonizującym oraz w sposób zapewniający jałowość produktu leczniczego po wyznakowaniu.

Procedura znakowania:

Do znakowania jednej fiolki zestawu można użyć roztworu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu o aktywności 1100-18500 MBq.

• 1. Umieścić fiolkę zawierającą liofilizat w odpowiedniej osłonie zabezpieczającej przed promieniowaniem.
• 2. Do fiolki zawierającej zestaw w postaci zliofilizowanej wprowadzić strzykawką (nakłuwając gumowy korek) około 5 ml eluatu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu (lub, w razie potrzeby, odpowiednią objętość eluatu o żądanej aktywności, stosując do ewentualnego rozcieńczenia roztwór soli fizjologicznej).
• 3. Nie wyjmując igły, tą samą strzykawką, należy usunąć objętość gazu równą objętości wprowadzonego roztworu w celu wyrównania ciśnienia.
• 4. Fiolkę delikatnie wytrząsać, utrzymując ją przez cały czas za osłoną, aż do całkowitego rozpuszczenia zawartości (około 1-2 minut). Pozostawić na 15 min.
• 5. Otrzymany roztwór jest gotowym do użytku produktem leczniczym do wstrzykiwań.

Produkt leczniczy 99m Tc-MDP jest stabilny przez co najmniej 8 godzin od momentu zakończenia procedury znakowania.

Podczas przygotowywania oraz podawania radiofarmaceutyku należy ściśle przestrzegać zasad bezpieczeństwa pracy w warunkach narażenia na promieniowanie jonizujące.

Przed podaniem pacjentowi należy jednorazowo sprawdzić czystość radiochemiczną metodą chromatografii cienkowarstwowej opisaną poniżej.

Kontrola jakości radiofarmaceutyku 99m Tc-MDP:

Oznaczanie czystości radiochemicznej metodą chromatografii cienkowarstwowej w dwóch układach zgodnie z monografią 0641 Ph.Eur.

Zanieczyszczenie A

• 1. Płytki ITLC-SG, (żel krzemionkowy na podłożu z włókna szklanego)
• 2. Roztwór rozwijający: octan sodu o stężeniu 136 g/l
• 3. Nanoszenie próbki na płytkę: na płytkę o rozmiarach 1,5 cm x 12 cm w odległości 1,5 cm od dołu płytki nanieść około 2 µl roztworu o radioaktywności od 50 MBq/ml do 200 MBq/ml
• 4. Rozwijanie: natychmiast, na odległość 4/5 płytki
• 5. Suszenie: na powietrzu
• 6. Detekcja: odpowiedni detektor do oznaczania rozkładu radioaktywności

W tych warunkach:

• - nie związany, zredukowany 99m Tc oraz formy koloidalne 99m Tc (zanieczyszczenie A) pozostają na starcie (Rf=0,0-0,1).
• - kompleks 99m Tc-MDP i nie związany jon nadtechnecjanu 99m TcO 4- przesuwają się z czołem roztworu (Rf=0,9-1,0).

Zanieczyszczenie B

• 1. Płytki ITLC-SG, (żel krzemionkowy na podłożu z włókna szklanego)
• 2. Roztwór rozwijający: metyloetyloketon
• 3. Nanoszenie próbki na płytkę: na płytkę o rozmiarach 1,5 cm x 12 cm w odległości 1,5 cm od dołu płytki nanieść około 2 µl roztworu o radioaktywności od 50 MBq/ml do 200 MBq/ml
• 4. Rozwijanie: natychmiast, na odległość 4/5 płytki
• 5. Suszenie: na powietrzu
• 6. Detekcja: odpowiedni detektor do oznaczania rozkładu radioaktywności

W tych warunkach:

• - nie związany jon nadtechnecjanu 99m TcO 4- (zanieczyszczenie B) przesuwa się z czołem roztworu (Rf=0,9-1,0).
• - kompleks 99m Tc-MDP oraz formy koloidalne 99m Tc pozostają na starcie (Rf=0,0-0,1).

Czystość radiochemiczna kompleksu 99m Tc-MDP: nie mniej niż 95% całkowitej radioaktywności technetu-99m.

Obliczyć udział procentowy radioaktywności kompleksu 99m Tc-MDP według poniższego wzoru:

100 - (A+B)

Gdzie

A = udział procentowy radioaktywności zanieczyszczenia A, oznaczony w badaniu zanieczyszczenia A B = udział procentowy radioaktywności zanieczyszczenia B, oznaczony w badaniu zanieczyszczenia B.